9.30《小动物临床前沿》(神经学专刊-上册)VOL.12

发布时间:2022-9-30 | 杂志分类:其他
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9.30《小动物临床前沿》(神经学专刊-上册)VOL.12

小动物临床前沿New Frontier of Veterinary Medicine2022年9月 总第12期 (双月刊)Sep. 2022 VOL.12 (Bimonthly)主办单位:新瑞鹏宠物医疗集团有限公司主 编:林毓暐专 家 团:林德贵、潘庆山、刘朗、董轶、陈武、邱贤猛、李晋飞、毛军福、丁明星编 委 团:丛培松、范静怡、高健、高国荣、关钰澄、刘志江、李彦林、楼凌森、柳智浩、史超颖、吴俊杰、闫中山、张兴旺 (按姓氏拼音首字母排序)策 划:李晋飞编辑排版:张培军设 计:彭腾飞商 务:黄园、高俐筠、王櫶培、冯娜、李彩铭投稿邮箱:xdwlcqy@163.com林毓暐德国汉诺威兽医学院 神经学博士新瑞鹏集团神经学专科 带头人上海顽皮家族国际医院 总院长暨神经科主任中国农业大学动物医学院 研究生指导教师曾任德国汉诺威兽医学院教学医院 医师 本刊所有刊登文章著作权归作者所有,文章所提到的观点仅代表作者个人意见,不代表本刊立场。 本刊注明稿件来源的作品均为转载稿,不意味着认同其观点或真实性,如其他媒体或个人转载使用,与本刊无关,需自负法律责任。 本刊有权对投稿稿件内容进行审校和发表。 本刊图... [收起]
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9.30《小动物临床前沿》(神经学专刊-上册)VOL.12
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文本内容
第1页

神经学检查

Neurological Examination

癫痫及运动障碍指南

Guidlines of Epilepsy and Dyskinesia

脑部疾病

Brain Diseases

新瑞鹏宠物医疗集团

NEW RUIPENG PET HEALTHCARE GROUP 2022 总第12期

VOL.12

9月

SEP

www.ruipengpet.com

Special Issue of Neurology

神经 上册Volume I

第2页

小动物临床前沿

New Frontier of Veterinary Medicine

2022年9月 总第12期 (双月刊)

Sep. 2022 VOL.12 (Bimonthly)

主办单位:新瑞鹏宠物医疗集团有限公司

主 编:林毓暐

专 家 团:林德贵、潘庆山、刘朗、董轶、陈武、邱贤猛、李晋飞、毛军福、丁明星

编 委 团:丛培松、范静怡、高健、高国荣、关钰澄、刘志江、李彦林、楼凌森、

柳智浩、史超颖、吴俊杰、闫中山、张兴旺 (按姓氏拼音首字母排序)

策 划:李晋飞

编辑排版:张培军

设 计:彭腾飞

商 务:黄园、高俐筠、王櫶培、冯娜、李彩铭

投稿邮箱:xdwlcqy@163.com

林毓暐

德国汉诺威兽医学院 神经学博士

新瑞鹏集团神经学专科 带头人

上海顽皮家族国际医院 总院长暨神经科主任

中国农业大学动物医学院 研究生指导教师

曾任德国汉诺威兽医学院教学医院 医师

本刊所有刊登文章著作权归作者所有,文章所提到的观点仅代表作者个人意见,

不代表本刊立场。

本刊注明稿件来源的作品均为转载稿,不意味着认同其观点或真实性,如其他媒

体或个人转载使用,与本刊无关,需自负法律责任。

本刊有权对投稿稿件内容进行审校和发表。

本刊图片及文章未经许可不得转载或使用。

版权说明

(神经学专刊 上册)

在线阅读:

第3页

目录 CONTENTS

神经学检查 NEUROLOGICAL EXAMINATION

癫痫及运动障碍指南 GUIDLINES OF EPILEPSY AND DYSKINESIA

1.1 神经学检查表 Neurological Examination

1.2 猫神经学检查入门 Neurological Examination of The Cat 14

11

2.1 国际兽医癫痫工作组关于伴侣动物癫痫之定义、分类和术语共识报告

International Veterinary Epilepsy Task Force consensus report on epilepsy definition,

classification and terminology in companion animals.

2.2 国际兽医癫痫工作组共识建议:犬类癫痫诊断方法

International Veterinary Epilepsy Task Force consensusproposal:

diagnostic approach to epilepsy in dogs.

2.3 国际兽医癫痫工作组共识建议:欧洲犬类癫痫的药物治疗

International Veterinary Epilepsy Task Force consensus proposal:

medical treatment of canine epilepsy in Europe.

2.3 国际兽医犬运动功能障碍任务小组ECVN共识:术语和分类

International veterinary canine dyskinesia task force ECVN consensus statement:

Terminology and classification

26

36

50

69

86

115

128

134

142

3.2 小动物神经系统创伤后的管理更新 98

Updates in the Management of the Small animal Patient with Neurologic Trauma.

3.1 头部创伤 Head Trauma

3.3 综述:犬不明原因的脑膜炎脑脊髓炎的临床表现,诊断结果,预后因素,治疗和结果

Clinical presentation, diagnostic findings, prognostic factors, treatment and outcome in dogs with

meningoecnecphalomyelitis of unknown origin: A review.

3.4 病例分析:三例海绵窦综合征的诊断分析

Case Report:Clinical approach of Cavernous Sinus Syndrome in 3 Dogs.

3.5 病例分析:一例猫疑似牙周炎继发急性细菌性脑膜脑炎的诊疗病例报告

Case Report:A case report of acute bacterial meningoencephalitis suspected secondary

to periodontitis in a cat.

3.6 病例分析:一例犬肾上腺皮质机能亢进并发高血压脑病的病例分析

Case Report:Hyperadrenocorticism concurrent with hypertensive encephalopathy in a dog.

脑部疾病 BRAIN DISEASES

第4页

感谢神经科林毓暐博士的热情相邀,借此机会,感谢

我们的专科老师们在专科人才领域的辛勤带教,特别感

谢所有专科团队成员在临床医疗业务工作中的默默耕

耘,并持续取得扎实精进。神经学专科是一个非常专业

和系统性的综合类学科。

我们都知道,宠物医疗从全科进阶到专科,分为大内

科和大外科,有初阶、中阶和高阶,每个专科都有各自的

特点。其中,神经科是专科里面的一个高峰,神经科的病

例,需要各个其他专科的参与,同时,很多专科的发展,最

终汇聚于此,最后都可以发展到高阶的神经科。

从动物身体的角度考虑,神经专科牵涉的中央神经

系统和外周神经系统,例如大脑系统和脊髓系统,包括外

周的神经系统,其器官组织都非常精密,专科研究多为细

胞和分子级,可探索的纵深领域极深,往往都牵一发而动

全身。再加上神经学专科在国内动物医学里的发展时间

相对还较短,神经学专科牵涉的医疗设备高精尖,专科病

例很多都是老年动物,很多专科病例的发展和转归,对动

物福利的影响非常大,对千千万万养宠家庭的幸福生活

造成了极大的困扰。以上这些关于神经学专科的特征定

专刊前言

位,不仅侧面显示了神经学专科在专科领域的地位,更决定了每一位专科团队的成员,在临床业务开展

过程中,需要持续不断的学习,需要持续不断的钻研,和中间跟团队一起协作,以期探索解决各种疑难

疾病的精神。学习需要“拿来主义”。伟人恩格斯曾说过,“一个人如果想研究科学问题,首先要学会按照

作者写作的原样去阅读自己要加以利用的著作,并且首先不要读出原著中没有的东西”。我们很多老师都

强调阅读文献的重要性,相信神经学专刊的开刊,会更好地帮助大家启发灵感、增长眼界、扩宽思路。

神经学专科还需要持续不断钻研的精神。在工作的过程中,我们会发现,专科领域的知识更新迭代

很快,而且不同的病例其疾病发展也各不相同,钻研的过程,既是对深奥知识的理解深耕,也是对临床

解决问题的知行合一。需要创造性地开展工作。通过联系实际,融会贯通,思维发散,启迪新知。边学

习,边实践,边应用,边创新。

第5页

最后,神经学的专科人才还需要融入和培养一个适合自己的团队,以及与团队成员协作以期探索解决疑

难疾病的精神。每一个神经科的病例往往都不是一个孤立的学科,可能牵涉内科,需要其他内科成员的配合,

抑或需要影像科,需要软外,甚至需要牙科。神经学专科的发展是对动物福利的重要保障,MDT(多学科交叉

协作)作为宠物医疗技术发展最重要的机制,也将成为宠物医疗行业发展最重要的成果。

祝贺神经学专刊的开刊,也祝福神经学专科团队在专刊的影响下,在各位老师们的努力下,不断取得更

大的进步,取得更大的硕果。

我们一起努力,谢谢!

—— 新瑞鹏集团董事长兼总裁 彭永鹤

第6页

林毓暐

德国注册执业兽医师、中国注册执业兽医师

新瑞鹏集团专家委员会 常委

新瑞鹏集团神经专科 带头人

中国农业大学动物医学院 研究生指导教师

中国农业大学卓越临床兽医专项 校外导师

中国兽医杂志 编辑委员

中国畜牧兽医学会小动物医学分会 神经学专科委员

上海市宠物行业协会 医疗鉴定组专家

上海农林职业技术学院动物医学系 外聘讲师

『动物医学大师工作室』大师

上海畜牧兽医学会继续教育 讲师

东西部小动物临床兽医师大会 讲师

中国畜牧兽医学会小动物医学分会 讲师

One Health 世界青年兽医师大会 讲师

欧洲首个脑脊髓液穿刺拟真犬制作人

ECVN欧洲兽医神经学院会员

Frontier国际期刊审稿

德国汉诺威兽医学院 本科

德国汉诺威兽医学院 神经学 博士

德国汉诺威兽医学院教学医院 兽医师

上海顽皮家族国际医院 总院长

上海顽皮家族国际医院 神经科主任

主编介绍

个人简历

第7页

“第一做人,第二做艺术家,第三做音乐家,最后才是钢琴家。”这是傅雷家书的耳提面命与父爱

的表达。兽医与人医都是需要信任与情怀的职业,比起医术,身为人对于生命的尊重与对万物不舍

的底层精神更为根本。这是其一,关于生命与尊重。

“北冥有鱼,其名为鲲。鲲之大,不知几千里也。化而为鸟,其名为鹏。鹏之背,不知几千里也;怒

而飞,其翼若垂天之云。”这是庄子为人熟悉的逍遥游开篇。读时不禁要想,一只北冥巨大的鱼,为了

什么不再甘心为鱼,突破生命的限制化而为鸟,幻化出双翅,奋翅,怒而飞。这像极了每个投入自己

专业的生命,无论贩夫走卒还是知识分子,无论全科抑或专科,无论主治或助理,只要是奋不顾身

的投入,不甘于现状,专注也将献给每个愿意转变、愿意怒而飞、愿意看更多风景的痴迷的傻子以

骄傲的回报。这是其二,关于超越自己。

“Take each man’s censure, but reserve thy judgment.” - William Shakespeare, Hamlet

“聆听意见,保留自我判断。”这是哈姆雷特剧中的一段话。

在学习的路上,或许也就如纪伯伦在先知一书中关于教育所言:音乐家也许唱得出蕴藏于宇

宙的旋律,但却无法给予你们捕捉这旋律的耳朵,或回应这旋律的声音。学习的过程除了知识的复

制外,还需要保留自我的独立判断与思考能力,尤其面对医学这般诸多变因的学科,能辩证论治是

成为一个医者需要具备的素养。这是其三,关于独立思辨。

这份神经学专刊,想传递的是这些孩子们在神经知识与病例上忘情的专注及一丝不苟与从中

获得的乐趣。当然,也因为他们的专注,让我们能够骄傲的把这些神经学专科医师的名字镶印在万

缕纤维中。集结成册分享给也乐中阅读的同侪。这是最终,关于知识的分享与乐趣。

而这份专刊,肯定不够完美,如同我们的知识,永远都不足以满足医疗的需求。也因此,我们都

被允许犯错,然后在每次不完美与错误的过程中,试探生命的美好!此神经学专刊初刊同时,我们

也冀望下一次的神经学专刊能聚集更多乐趣与骄傲!谢谢领导对于神经学专刊的支持、王榕总的

信任与协助、所有专刊工作人员、每日在临床从不放弃也永远睡眠不足的神经科宝宝们的文章,以

及一直为神经科打理大小事务的邵艳。

另外,神经科的读书会『左爪读书会』已成立。

欢迎喜欢啃书的书友们加入,共同享受啃食知识的乐趣!

2022.09.01 林毓暐

主编前言

第8页

新瑞鹏神经学专科

“专芯医生”概览

刘光超

(按照城市拼音进行排序,人名前后无特殊含义)

医生姓名 医院名称 医院地址 医院电话号码

张荣 宠福鑫北京中西诊疗中心

北京市昌平区回龙观龙锦苑六区15号

楼02底商宠福鑫中西结合诊疗中心宠

福鑫北京中西诊疗中心动物医院

13701017608

美联众合北京转诊中心 北京市朝阳区北苑路168号01层1-16

部分及02层1-21 010-58246786

吕艳雪 北京恒爱世纪动物医院 北京市海淀区蓝靛厂晴雪园4号楼平房

101号

010-88875616

010-88875658

高健 芭比堂北京中心医院 北京市朝阳区定福家园南里1号院4号

楼 010-65778288

王龙 宠颐生北京中心医院 北京市朝阳区农光南里1号楼龙辉大厦

1层底商 010-67471800

贾晓麟 美联众合北京转诊中心 北京市朝阳区北苑路168号01层1-16

部分及02层1-21 010-58246786

罗登勇/金海涛 维特成都中心医院 四川省成都市青羊区青羊大道190号1

栋1单元1楼10、13号

028-81135120

18108089497

赵胜 瑞鹏佛山容桂振华路 广东省佛山市顺德容桂振华路

181﹑183号 020-86365866

蔡家鸿 瑞鹏佛山中心医院 广东省佛山市禅城区绿景一路32号1区

首层P15、16号 0757 -86289466

雷雪彬 广州瑞鹏中心医院 广东省广州市越秀区广州大道中115到

117号 广信鸿景大厦首层

020—83283166

020—83283966

闫中山/关钰澄 爱诺广州百思

广东省广州市海珠区江南东路51、53、55

号首层之二自编1-A爱诺广州百思

动物医院

020- 34330913

020- 34330908

王博/楼凌森 美联众合杭州博大玉兰 浙江省杭州市江干区玉兰公寓4幢

101临室 0571 -88227009

张兴旺/吴峰 宠颐生合肥天红总院

安徽省合肥市瑶海区全椒路205号东方

银座E幢门面104204 、105205 、

106206 、107207

0551 -64218239

18164473214

第9页

(按照城市拼音进行排序,人名前后无特殊含义)

医生姓名 医院名称 医院地址 医院电话号码

陈华 瑞鹏宠物医院天柱路分院 安徽省合肥市蜀山区高新区长江西路

669号徽商城市庭院1幢商业105号 0551 -63844421

白强 宠颐生呼和浩特中心 内蒙古自治区呼和浩特市赛罕区南二环

路丰瑞公园b区101-10 0471 -4912951

徐超/王在皋 昆明东方动物医院广福分院 昆明市西山区福海乡广福路平桥村汇郦

境园4幢1单元2号

0871 -65352255

15096694598

孔维智/陈广生 宠颐生南昌江西中心 江西省南昌市西湖区广场南路205号恒

茂国际华城B区商业B3-101室 0791 -86291820

吴俊杰/史超颖 艾贝尔南京诊疗中心 江苏省南京市栖霞区花港路1号艾贝尔

南京诊疗中心动物医院 025-83360496

罗碧平/国洪臣 AMC南京金龙蟠 江苏省南京市秦淮区龙蟠中路215号 025-83725619

刘艳海/董颖波 AMC南京兴隆大街 江苏省南京市建邺区江东中路201号

301 025-58786120

李彦林 南京艾贝尔双龙分院 江苏省南京市江宁区双龙大道829-3号

(近江宁欧尚)

025-52154546

025-52120390

谢明迪 巴迪动物医院 广西南宁青秀区望园路8号安宇花园1

号楼1层商场1号商铺 0771 -5382140

席承柱 佳雯宁波海曙区中山西路总院 宁波市海曙区中山西路187号(1-2)室 18657481256

13857427298

周敏雁 芭比堂宁波爱心总院 浙江省宁波市鄞州区兴宁路45-1号 0574 -88216913

张文/柳智浩 爱诺青岛热河路 山东省青岛市市北区热河路8号爱诺青

岛热河路动物医院

0532 -82801138

13153259118

陈允/丛培松 青岛美联众合转诊中心 山东省青岛市崂山区劲松五路177-1号 0532 -88912991

黄继然 瑞鹏上海四平 上海市虹口区四平路762号101室 021-66279958

021-66276623

高国荣/陈梦蝶 顽皮家族上海虹桥总院 上海市长宁区虹桥路2393号 021-62686663

芮光泽/王玉珍 瑞鹏上海黄兴 上海市黄兴路1625号新纪元广场3楼 021—65190306

新瑞鹏神经学专科

“专芯医生”概览

第10页

新瑞鹏神经学专科

“专芯医生”概览

医生姓名 医院名称 医院地址 医院电话号码

侯光伟 维特(深圳)中心医院

深圳市南山区南山街道南山大

道东南侧南园枫叶公寓102A

(维特动物医院)

0755 -86605156

吴科学 瑞鹏深圳第二中心医院

(原瑞鹏深圳梅林)

广东省深圳市福田区梅林街道

广夏路7号

【上梅林地铁站G出口100米】

0755 -83125166

李大鹏 宠颐生沈阳中心 辽宁省沈阳市建设东路58甲3门

(新洪记丽久饭店向西200米)

024-31506091

024-31506092

王剑松 安安苏州中心 江苏省苏州市干将西路

水潭巷8号 18115518198

朱逸超 瑞鹏无锡恒爱 江苏省无锡市锡山区锡沪东路

104-1 0510 -88258700

陈森秋 维特武汉动物医院

湖北省武汉市江岸区

二七路黄浦大街8688号

黄埔东宫1栋1层1室

18171319122

舒蕾 芭比堂武汉卓越分院 湖北省武汉市平安路170号

南湖花园(近南湖沃尔玛) 027-59263543

李建东/胡魁 宠颐生长春中心 吉林省长春市南关区

亚泰大街2525号

0431 -81699006

0431 -81699008

宋军 宠颐生长沙中心 湖南省长沙市 芙蓉广场宠物医

院 芙蓉中路一段540号40号 0731 -85632120

刘志江 宠颐生郑州中心 河南省郑州市民航路9号金航大

厦(民航路与英协路交叉口)

0371 -67912819

13253352155

江俊宏/黄杨/艾生权 瑞鹏重庆中心医院 重庆市渝北区五红路56号

长安华都7幢1-3

18124688623

023-63511866

(按照城市拼音进行排序,人名前后无特殊含义)

第13页

Neurological Examination

神经学检查

猫神经学检查入门

Neurological Examination of The Cat

神经学检查表 Neurological Examination

第14页

小动物临床前沿(神经学专刊 - 上册)· 神经学检查

Neurological Examination

New Frontier of Veterinary Medicine

2022 SEP | 总第 12 期

- 12 -

神经学检查表

Neurological Examination

检查日期/时间:

动物名称: 体重: kg 病例号:

性别: 年龄: 物种/品种:

病史 History:

意识 Conciousness:正常 Normal 嗜睡 Lethargy 木僵 Stuporous 昏迷 Comatose

姿势 Posture:

正常 Normal 歪头 Head tilt 头转向 Head sideways 头颈弯曲 Head-Neck flexed

脊柱侧突 Scoliosis 脊柱背突 Kyphosis 宽基姿势 Wide-based posture

肢体僵硬 Stiffness of limbs 希夫-谢灵顿姿势 Schiff-Sherrington

角弓反张 Opisthotonus 去大脑僵直 Decerebrate 去小脑僵直 Decerebellate

其他 Others:

步态 Gait:

正常 Normal

共济失调 Ataxia ◎本体感受性 proprioceptive ◎小脑性 Cerebellar ◎前庭性 Vestibular

轻瘫/瘫痪 Paresis/plegia ◎单肢体 Mono. ◎双后肢 Para. ◎单侧 Hemi. ◎四肢 Tetra.

转圈 Cycling ◎左侧 Left ◎右侧 Right 跛行 Lameness

不自主运动 Involuntary movement 辨距不良 Dysmetria 其他 Others:

评分系统一:-2:缺失 -1:减弱 0:正常 +1:亢进 +2:强直

评分系统二:0:缺失 1:减弱 2:正常 3:亢进 4:强直

LF LH 姿势反应 Postural Reaction RF RH

本体感受 Proprioceptive positioning

单脚跳 Hopping

半边走 Hemiwalking

独轮车 Wheelbarrow

视觉放置 Visual placemnt

触觉放置 Tactile placemnt

伸肌蹬踏 Extensor postural thrust

翻正反应 Righting reaction

LF LH 脊髓反射 Spinal Reflex RF RH

腕桡侧伸肌反射 Extensor carpi radialis(C7、C8、T1)

屈肌反射/回缩反射 Flexor/withdrawal(C6-T2/L6-S1)

膝反射 Patellar(L4、L5、L6)

胫前肌反射 Cranial tibialis(L6、L7)

交叉伸肌反射 Crossed flexor-extensor

会阴反射 Perineal reflex(S1-S3)

尾部张力 Tail tone

皮肌反射 Panniculus reflex

感觉 Sensation

深部痛觉 Deep pain

感觉过敏 Hyperaesthesia/Analgesia

第15页

小动物临床前沿(神经学专刊 - 上册)· 神经学检查

Neurological Examination

New Frontier of Veterinary Medicine

2022 SEP | 总第 12 期

- 13 -

威胁反应

威胁反应是通过用一只手对着猫眼做一个威胁的

手势来引发的(图4)。这种反应的传入神经涉及视

网膜、视神经(脑神经Ⅱ)、对侧视束和对侧前脑。

传出通路涉及对侧前脑、同侧小脑和面神经(CN

VII)。预期的反应是眨眼。必须用另一只手覆盖对侧

眼睛,以分别评估每只眼睛必须注意不要触摸猫的睫

毛或产生可能刺激面部感觉(三叉神经,CN V)亦或

引起眼睑或角膜反射的气流。

在正常的猫身上,这种威胁反应可能特别难以引

发,因此对其缺失的解释应谨慎。在评估这种反应之

前,轻拍猫几下以引起它的注意可能会有帮助。

视觉性位置反应

将猫抱向桌面测试视觉性位置反应。当猫靠近桌

子表面时,它会在爪子触碰到桌子之前伸出手来支撑

自己。这种反应需要完整的视觉和运动通路,在猫的

威胁反应不明确的情况下,这种反应可以用于评估视

觉功能。

瞳孔大小和对称性、瞳孔对光反射和暗适应试验

瞳孔的大小代表了副交感神经系统和交感神经系

统之间的平衡,副交感神经系统对进入眼睛的光线量

作出反应,交感神经系统对猫的情绪状态作出反应。

瞳孔通过支配虹膜的副交感神经通路调节到达视网膜

的光线量。动眼神经的副交感神经部分(CN III)参与

瞳孔收缩的控制,而动眼神经的躯体传出部分负责背

直肌(上眼睑抬高)的运动神经支配,同侧的背侧,

腹直肌和内直肌以及腹斜肌(眼球运动)。虹膜扩张

肌的张力由交感系统维持,交感系统在正常情况下保

持瞳孔部分扩张,并在压力和恐惧期间以及对疼痛刺

激作出反应时使瞳孔扩张。眼交感神经系统也支配眼

眶和眼睑的平滑肌并提供张力。这种信号使眼球突

出,瞳孔扩大,第三眼睑缩回。

应分别在环境明亮与黑暗的情况下,确定瞳孔大

小和均等程度。通常情况下,瞳孔的形状应对称,大

小应相等。对瞳孔大小不同以及瞳孔反应异常的猫,

再通过检查瞳孔对光反射(PLR)和评估瞳孔大小的

不对称性在明亮光线或完全黑暗条件下是否增加(暗

适应试验)来确定哪个瞳孔异常。

PLR包括传入路径和传出路径。传入路径与威胁

反应和视觉性位置反应的部分传入路径共享一些共同

的通路(同侧视网膜、视神经、视交叉和对侧视

束)。这些测试使用大脑中不同的整合中心和不同的

传出途径。PLR不测试动物的视力,大脑也不参与

PLR通路。PLR反射的传出路径由CNⅢ的副交感部分

介导。结合威胁反应、视觉性位置反应和PLR测试的

结果,有助于确定病变是否位于这一共同路径内。暗

适应测试应先让眼睛在完全黑暗中暗适应几分钟,以

使瞳孔括约肌完全松弛。

瞳孔大小不等(不等瞳孔)或形状不等(瞳孔失

调)的猫,在假定神经功能障碍之前,必须发现其没

有初级或次级解剖或机械性异常(如虹膜萎缩、葡萄

膜炎或青光眼)。

三叉神经和面神经功能

三叉神经(CN V)为面部(皮肤、角膜、鼻中隔

和口腔粘膜)提供感觉神经支配,为咀嚼肌(颞肌、

咬肌、翼内外肌和二腹肌嘴侧部分)提供运动神经支

配。通过评估咀嚼肌的大小和对称性以及测试下颌对

张口的阻力来评估CN V的运动功能。感觉功能可以通

过单独测试角膜反射(眼支)、眼睑反射(分别接触

眼内眦或眼外眦时的眼支或上颌支)、鼻黏膜刺激反

应(眼支)(见下文)来评估,用止血钳捏住面部皮

肤,观察同侧眨眼或面部抽搐。

面神经(CN VII)为面部表情肌肉提供运动神经

支配。这种运动功能主要通过观察耳朵、眼睑、嘴唇

和鼻孔的运动以及嘴唇的对称性来评估。面神经也参

与以下测试的运动反应(传出部分):眼睑反射角膜

反射(CN V和VII);威胁反应(CN II和VII);以及

面部刺激(CN V和VII)。Schirmer泪液试验可以评估

与CN VII相关的副交感神经对泪腺的供应。

鼻黏膜刺激反应

鼻黏膜刺激反应与威胁反应一样,鼻黏膜刺激反

应需要完整的对侧前脑通路。当猫眼被蒙住,或确保

动物看不到刺激物时,用钳子或笔刺激两个鼻孔中的

一个,切记防止任何视觉信息输入(图5)。传入路

径涉及三叉神经的感觉部分,三叉神经将信息传导到

脑干,从脑干继续传递到对侧前脑。预期的反应是头

部和颈部的退缩。与威胁反应一样,这种反应在对侧

前脑结构受损的猫身上可能是异常的。

眼前庭反射和眼球震颤

对动物放松时的身体和头部姿势进行眼-前庭反

射和眼球震颤观察,并对其步态进行评估,可以提供

许多有关CN VIII前庭功能的信息。这种功能也可以通

过测试眼前庭反射和寻找病理性眼震来更具体地评

估。眼球震颤是眼球不由自主的有节奏的运动。生理

性(或前庭性)眼球震颤是发生在正常动物身上的眼

球震颤(用于在头部运动期间稳定视网膜上的图

像),而病理性眼球震颤反映了潜在的前庭障碍。在

这两种眼球震颤中都有一个慢相和一个快相(即节律性

眼球震颤)。

正常情况下可通过左右旋转头部诱发生理性眼球

震颤(眼前庭反射)。对于猫患者,最好将动物放置

在距观察者手臂长度的距离,并将其从一侧旋转到另

一侧。眼球震颤总是在头部旋转平面上观察到,由远

离头部旋转方向的慢相和与头部旋转方向相同的快相

组成。在没有任何头部运动的情况下,正常动物不应

出现眼球震颤。

在患有前庭障碍的猫身上可以观察到两种类型的

病理性眼球震颤:自发性,当头部处于正常静止位置

时发生;和/或位置性,当头部放置在不同位置时可

以看到(例如,向两侧、背侧或将动物躺倒-图6)。

眼球震颤通常根据其方向(快速相)进行分类,可以

是水平、垂直或旋转。耳前庭系统外周部分紊乱时,

眼球震颤的方向总是与病变侧相反,通常是水平或旋

转的。中枢前庭系统的病变可引起任何方向的病理性

眼球震颤,偶尔会随着头部位置的不同而改变方向。

垂直性眼球震颤最常见于中枢前庭系统病变。

检查手段应仅用于确认或排除列表中的差异,而

不是代替临床评估(表2)。

L 脑神经检查 Cranial nerves R

威胁反应 Menace

(视网膜、视神经、面神经、小脑、前脑)(Retina, II,

cerebellum, VII, forebrain)

直接瞳孔对光(视/动眼)Direct pupil II/III

间接瞳孔对光(视/动眼)Indirect pupil II/III

斜视(动眼/滑车/外展)Strabismus III/IV/VI

位置性斜视(动眼/滑车/外展)

Positional strabismus III/IV/VI

头部敏感性(三叉)Head sensibility V

眼睑反射(三叉/面)Palpebral V/VII

咀嚼肌萎缩、下颌张力(三叉)

Atrophy M. Masseter V

Atrophy M. Temporalis V

Jaw tone V

鼻感觉(三叉、前脑)Nasal sensation V, forebrain

面部感觉(面)Facial sensation VII

生理性眼球震颤(前庭耳蜗)Physio. Nystagmus VIII

病理性眼球震颤(前庭耳蜗)Patho. Nystagmus VIII

声音改变(迷走)Voice changed X

吞咽反射(舌咽/迷走)Swallow reflex IX/X

舌部(舌下)Tongue XII

排尿功能 Urinary function:

自主排尿(有/无)

膀胱(充盈/压迫辅助排尿情况)

病灶定位 Lesion localization:

鉴别诊断 Differential diagnosis:

检查者签名:

第16页

小动物临床前沿(神经学专刊 - 上册)· 神经学检查

Neurological Examination

New Frontier of Veterinary Medicine

2022 SEP | 总第 12 期

- 14 -

威胁反应

威胁反应是通过用一只手对着猫眼做一个威胁的

手势来引发的(图4)。这种反应的传入神经涉及视

网膜、视神经(脑神经Ⅱ)、对侧视束和对侧前脑。

传出通路涉及对侧前脑、同侧小脑和面神经(CN

VII)。预期的反应是眨眼。必须用另一只手覆盖对侧

眼睛,以分别评估每只眼睛必须注意不要触摸猫的睫

毛或产生可能刺激面部感觉(三叉神经,CN V)亦或

引起眼睑或角膜反射的气流。

在正常的猫身上,这种威胁反应可能特别难以引

发,因此对其缺失的解释应谨慎。在评估这种反应之

前,轻拍猫几下以引起它的注意可能会有帮助。

视觉性位置反应

将猫抱向桌面测试视觉性位置反应。当猫靠近桌

子表面时,它会在爪子触碰到桌子之前伸出手来支撑

自己。这种反应需要完整的视觉和运动通路,在猫的

威胁反应不明确的情况下,这种反应可以用于评估视

觉功能。

瞳孔大小和对称性、瞳孔对光反射和暗适应试验

瞳孔的大小代表了副交感神经系统和交感神经系

统之间的平衡,副交感神经系统对进入眼睛的光线量

作出反应,交感神经系统对猫的情绪状态作出反应。

瞳孔通过支配虹膜的副交感神经通路调节到达视网膜

的光线量。动眼神经的副交感神经部分(CN III)参与

瞳孔收缩的控制,而动眼神经的躯体传出部分负责背

直肌(上眼睑抬高)的运动神经支配,同侧的背侧,

腹直肌和内直肌以及腹斜肌(眼球运动)。虹膜扩张

肌的张力由交感系统维持,交感系统在正常情况下保

持瞳孔部分扩张,并在压力和恐惧期间以及对疼痛刺

激作出反应时使瞳孔扩张。眼交感神经系统也支配眼

眶和眼睑的平滑肌并提供张力。这种信号使眼球突

出,瞳孔扩大,第三眼睑缩回。

应分别在环境明亮与黑暗的情况下,确定瞳孔大

小和均等程度。通常情况下,瞳孔的形状应对称,大

小应相等。对瞳孔大小不同以及瞳孔反应异常的猫,

再通过检查瞳孔对光反射(PLR)和评估瞳孔大小的

不对称性在明亮光线或完全黑暗条件下是否增加(暗

适应试验)来确定哪个瞳孔异常。

PLR包括传入路径和传出路径。传入路径与威胁

反应和视觉性位置反应的部分传入路径共享一些共同

的通路(同侧视网膜、视神经、视交叉和对侧视

束)。这些测试使用大脑中不同的整合中心和不同的

传出途径。PLR不测试动物的视力,大脑也不参与

PLR通路。PLR反射的传出路径由CNⅢ的副交感部分

介导。结合威胁反应、视觉性位置反应和PLR测试的

结果,有助于确定病变是否位于这一共同路径内。暗

适应测试应先让眼睛在完全黑暗中暗适应几分钟,以

使瞳孔括约肌完全松弛。

瞳孔大小不等(不等瞳孔)或形状不等(瞳孔失

调)的猫,在假定神经功能障碍之前,必须发现其没

有初级或次级解剖或机械性异常(如虹膜萎缩、葡萄

膜炎或青光眼)。

三叉神经和面神经功能

三叉神经(CN V)为面部(皮肤、角膜、鼻中隔

和口腔粘膜)提供感觉神经支配,为咀嚼肌(颞肌、

咬肌、翼内外肌和二腹肌嘴侧部分)提供运动神经支

配。通过评估咀嚼肌的大小和对称性以及测试下颌对

张口的阻力来评估CN V的运动功能。感觉功能可以通

过单独测试角膜反射(眼支)、眼睑反射(分别接触

眼内眦或眼外眦时的眼支或上颌支)、鼻黏膜刺激反

应(眼支)(见下文)来评估,用止血钳捏住面部皮

肤,观察同侧眨眼或面部抽搐。

面神经(CN VII)为面部表情肌肉提供运动神经

支配。这种运动功能主要通过观察耳朵、眼睑、嘴唇

和鼻孔的运动以及嘴唇的对称性来评估。面神经也参

与以下测试的运动反应(传出部分):眼睑反射角膜

反射(CN V和VII);威胁反应(CN II和VII);以及

面部刺激(CN V和VII)。Schirmer泪液试验可以评估

与CN VII相关的副交感神经对泪腺的供应。

鼻黏膜刺激反应

鼻黏膜刺激反应与威胁反应一样,鼻黏膜刺激反

应需要完整的对侧前脑通路。当猫眼被蒙住,或确保

动物看不到刺激物时,用钳子或笔刺激两个鼻孔中的

一个,切记防止任何视觉信息输入(图5)。传入路

径涉及三叉神经的感觉部分,三叉神经将信息传导到

脑干,从脑干继续传递到对侧前脑。预期的反应是头

部和颈部的退缩。与威胁反应一样,这种反应在对侧

前脑结构受损的猫身上可能是异常的。

眼前庭反射和眼球震颤

对动物放松时的身体和头部姿势进行眼-前庭反

射和眼球震颤观察,并对其步态进行评估,可以提供

许多有关CN VIII前庭功能的信息。这种功能也可以通

过测试眼前庭反射和寻找病理性眼震来更具体地评

估。眼球震颤是眼球不由自主的有节奏的运动。生理

性(或前庭性)眼球震颤是发生在正常动物身上的眼

球震颤(用于在头部运动期间稳定视网膜上的图

像),而病理性眼球震颤反映了潜在的前庭障碍。在

这两种眼球震颤中都有一个慢相和一个快相(即节律性

眼球震颤)。

正常情况下可通过左右旋转头部诱发生理性眼球

震颤(眼前庭反射)。对于猫患者,最好将动物放置

在距观察者手臂长度的距离,并将其从一侧旋转到另

一侧。眼球震颤总是在头部旋转平面上观察到,由远

离头部旋转方向的慢相和与头部旋转方向相同的快相

组成。在没有任何头部运动的情况下,正常动物不应

出现眼球震颤。

在患有前庭障碍的猫身上可以观察到两种类型的

病理性眼球震颤:自发性,当头部处于正常静止位置

时发生;和/或位置性,当头部放置在不同位置时可

以看到(例如,向两侧、背侧或将动物躺倒-图6)。

眼球震颤通常根据其方向(快速相)进行分类,可以

是水平、垂直或旋转。耳前庭系统外周部分紊乱时,

眼球震颤的方向总是与病变侧相反,通常是水平或旋

转的。中枢前庭系统的病变可引起任何方向的病理性

眼球震颤,偶尔会随着头部位置的不同而改变方向。

垂直性眼球震颤最常见于中枢前庭系统病变。

检查手段应仅用于确认或排除列表中的差异,而

不是代替临床评估(表2)。

丛培松

神经内科,针灸康复理疗

主要参与对各类神经系统疾病的宠物的诊疗及关节疾病的术后康复,多次参加全国

性小动物诊疗培训,积累了丰富的神经内科临床经验,并多次担任北京地区神经学相关

培训讲师,具有良好的专业素养,对小动物有责任心跟爱心。

东北农业大学 动物医学学院 本科

中国执业兽医师

酷迪动物医院 神经内科、针灸理疗医生

新瑞鹏集团神经专科 优秀人才

新瑞鹏集团北京地区神经科培训 认证讲师

山西小动物协会年会 特聘讲师

Doctor Vet激光研讨会北京站 特聘讲师

2018年接受西班牙EiTB电视台采访针灸在宠物上的应用

译者介绍

擅长领域

希望中国伴侣动物医疗神经学专科可以越来越受到重视,发展得越来越好!我们这

一代人需要携手共进,功在当代,利在千秋!

寄语

第17页

小动物临床前沿(神经学专刊 - 上册)· 神经学检查

Neurological Examination

New Frontier of Veterinary Medicine

2022 SEP | 总第 12 期

- 15 -

威胁反应

威胁反应是通过用一只手对着猫眼做一个威胁的

手势来引发的(图4)。这种反应的传入神经涉及视

网膜、视神经(脑神经Ⅱ)、对侧视束和对侧前脑。

传出通路涉及对侧前脑、同侧小脑和面神经(CN

VII)。预期的反应是眨眼。必须用另一只手覆盖对侧

眼睛,以分别评估每只眼睛必须注意不要触摸猫的睫

毛或产生可能刺激面部感觉(三叉神经,CN V)亦或

引起眼睑或角膜反射的气流。

在正常的猫身上,这种威胁反应可能特别难以引

发,因此对其缺失的解释应谨慎。在评估这种反应之

前,轻拍猫几下以引起它的注意可能会有帮助。

译者:丛培松(青岛美联众合转诊中心医院)

审校:林毓暐(上海顽皮家族宠物医院)

DVM DipECVN MRCVS RCVS and European Specialist

in Veterinary Neurology

Davies Veterinary Specialists,Manor Farm Business Park, Higham Gobion,

Hertfordshire, England SG5 3HR

对任何伴侣动物进行神经学检查的目的是回答

以下问题:1.观察到的临床症状是否与神经系统病

变有关?2.这种病变在神经系统中的定位是哪里?

3.哪种主要类型的病理过程可以解释这种临床症

状?4.这个问题有多严重?

前两个问题通过一般体检和神经学检查,以做

出神经系统定位(即神经系统内病变的位置和分

布)来解答。

第三个问题的解决方法是结合病猫的发病症

状、病史、神经系统定位进行鉴别诊断。疾病的严

重程度有助于确定动物的预后与鉴别诊断。

接下来通过各类检查以确定鉴别诊断结果。必

很多非神经系统疾病可能与神经系统病变相

似,如骨科问题、心肺疾病和代谢紊乱等。它们很

容易出现神经系统疾病常见的症状,如步态异常、

神经肌肉无力或萎缩。此外,神经系统的一些炎

症、感染或肿瘤性疾病也可能影响在进行神经系统

检查之前的其他检查。具体来说,骨科检查和股骨

脉搏检测在评估猫的步态异常时很重要;而眼科

(尤其是视网膜)检查在评估疑似猫传染性腹膜炎

(神经型)、淋巴瘤、全身性动脉高压或弓形虫病

时特别有用。

Neurological Examination of The Cat—How to get started

临床意义:

在兽医临床中,神经学诊断

具有很大的挑战性,尤其是许多

动物的神经症状表现属于急症。

尽管如此,即使在缺乏诊断神经

系统疾病专业设施的情况下,通

过一些基础临床知识和逻辑推

理,也可获得大量信息。

临床难点:

猫神经系统疾病诊断错误的

最常见原因是缺乏对神经系统确

切损伤位置以及可能发生的病理

过程的初步考虑。这通常会促使

临床医生忽视神经系统评估,而

更倾向于使用仪器检查来确诊。

受众群体:

本文面向所有即使最稳重、

最有耐心的仍对猫神经系统疾病

治疗束手无策的临床医生。这篇

文章将为患猫进行神经学检查提

供必要的工具。

猫神经学检查入门

你想要解决什么问题?

临床症状是否与神经系统病变有关?

Laurent Garosi

须根据对神经系统定位和预期疾病过程的清晰了解

来选择和解释这些检查。

很多非神经系统疾病能与神经系统病变相似。

因此,在进行神经系统检查之前,应进行详细的临

床检查。

视觉性位置反应

将猫抱向桌面测试视觉性位置反应。当猫靠近桌

子表面时,它会在爪子触碰到桌子之前伸出手来支撑

自己。这种反应需要完整的视觉和运动通路,在猫的

威胁反应不明确的情况下,这种反应可以用于评估视

觉功能。

瞳孔大小和对称性、瞳孔对光反射和暗适应试验

瞳孔的大小代表了副交感神经系统和交感神经系

统之间的平衡,副交感神经系统对进入眼睛的光线量

作出反应,交感神经系统对猫的情绪状态作出反应。

瞳孔通过支配虹膜的副交感神经通路调节到达视网膜

的光线量。动眼神经的副交感神经部分(CN III)参与

瞳孔收缩的控制,而动眼神经的躯体传出部分负责背

直肌(上眼睑抬高)的运动神经支配,同侧的背侧,

腹直肌和内直肌以及腹斜肌(眼球运动)。虹膜扩张

肌的张力由交感系统维持,交感系统在正常情况下保

持瞳孔部分扩张,并在压力和恐惧期间以及对疼痛刺

激作出反应时使瞳孔扩张。眼交感神经系统也支配眼

眶和眼睑的平滑肌并提供张力。这种信号使眼球突

出,瞳孔扩大,第三眼睑缩回。

应分别在环境明亮与黑暗的情况下,确定瞳孔大

小和均等程度。通常情况下,瞳孔的形状应对称,大

小应相等。对瞳孔大小不同以及瞳孔反应异常的猫,

再通过检查瞳孔对光反射(PLR)和评估瞳孔大小的

不对称性在明亮光线或完全黑暗条件下是否增加(暗

适应试验)来确定哪个瞳孔异常。

PLR包括传入路径和传出路径。传入路径与威胁

反应和视觉性位置反应的部分传入路径共享一些共同

的通路(同侧视网膜、视神经、视交叉和对侧视

束)。这些测试使用大脑中不同的整合中心和不同的

传出途径。PLR不测试动物的视力,大脑也不参与

PLR通路。PLR反射的传出路径由CNⅢ的副交感部分

介导。结合威胁反应、视觉性位置反应和PLR测试的

结果,有助于确定病变是否位于这一共同路径内。暗

适应测试应先让眼睛在完全黑暗中暗适应几分钟,以

使瞳孔括约肌完全松弛。

瞳孔大小不等(不等瞳孔)或形状不等(瞳孔失

调)的猫,在假定神经功能障碍之前,必须发现其没

有初级或次级解剖或机械性异常(如虹膜萎缩、葡萄

膜炎或青光眼)。

三叉神经和面神经功能

三叉神经(CN V)为面部(皮肤、角膜、鼻中隔

和口腔粘膜)提供感觉神经支配,为咀嚼肌(颞肌、

咬肌、翼内外肌和二腹肌嘴侧部分)提供运动神经支

配。通过评估咀嚼肌的大小和对称性以及测试下颌对

张口的阻力来评估CN V的运动功能。感觉功能可以通

过单独测试角膜反射(眼支)、眼睑反射(分别接触

眼内眦或眼外眦时的眼支或上颌支)、鼻黏膜刺激反

应(眼支)(见下文)来评估,用止血钳捏住面部皮

肤,观察同侧眨眼或面部抽搐。

面神经(CN VII)为面部表情肌肉提供运动神经

支配。这种运动功能主要通过观察耳朵、眼睑、嘴唇

和鼻孔的运动以及嘴唇的对称性来评估。面神经也参

与以下测试的运动反应(传出部分):眼睑反射角膜

反射(CN V和VII);威胁反应(CN II和VII);以及

面部刺激(CN V和VII)。Schirmer泪液试验可以评估

与CN VII相关的副交感神经对泪腺的供应。

鼻黏膜刺激反应

鼻黏膜刺激反应与威胁反应一样,鼻黏膜刺激反

应需要完整的对侧前脑通路。当猫眼被蒙住,或确保

动物看不到刺激物时,用钳子或笔刺激两个鼻孔中的

一个,切记防止任何视觉信息输入(图5)。传入路

径涉及三叉神经的感觉部分,三叉神经将信息传导到

脑干,从脑干继续传递到对侧前脑。预期的反应是头

部和颈部的退缩。与威胁反应一样,这种反应在对侧

前脑结构受损的猫身上可能是异常的。

眼前庭反射和眼球震颤

对动物放松时的身体和头部姿势进行眼-前庭反

射和眼球震颤观察,并对其步态进行评估,可以提供

许多有关CN VIII前庭功能的信息。这种功能也可以通

过测试眼前庭反射和寻找病理性眼震来更具体地评

估。眼球震颤是眼球不由自主的有节奏的运动。生理

性(或前庭性)眼球震颤是发生在正常动物身上的眼

球震颤(用于在头部运动期间稳定视网膜上的图

像),而病理性眼球震颤反映了潜在的前庭障碍。在

这两种眼球震颤中都有一个慢相和一个快相(即节律性

眼球震颤)。

正常情况下可通过左右旋转头部诱发生理性眼球

震颤(眼前庭反射)。对于猫患者,最好将动物放置

在距观察者手臂长度的距离,并将其从一侧旋转到另

一侧。眼球震颤总是在头部旋转平面上观察到,由远

离头部旋转方向的慢相和与头部旋转方向相同的快相

组成。在没有任何头部运动的情况下,正常动物不应

出现眼球震颤。

在患有前庭障碍的猫身上可以观察到两种类型的

病理性眼球震颤:自发性,当头部处于正常静止位置

时发生;和/或位置性,当头部放置在不同位置时可

以看到(例如,向两侧、背侧或将动物躺倒-图6)。

眼球震颤通常根据其方向(快速相)进行分类,可以

是水平、垂直或旋转。耳前庭系统外周部分紊乱时,

眼球震颤的方向总是与病变侧相反,通常是水平或旋

转的。中枢前庭系统的病变可引起任何方向的病理性

眼球震颤,偶尔会随着头部位置的不同而改变方向。

垂直性眼球震颤最常见于中枢前庭系统病变。

检查手段应仅用于确认或排除列表中的差异,而

不是代替临床评估(表2)。

第18页

小动物临床前沿(神经学专刊 - 上册)· 神经学检查

Neurological Examination

New Frontier of Veterinary Medicine

2022 SEP | 总第 12 期

- 16 -

威胁反应

威胁反应是通过用一只手对着猫眼做一个威胁的

手势来引发的(图4)。这种反应的传入神经涉及视

网膜、视神经(脑神经Ⅱ)、对侧视束和对侧前脑。

传出通路涉及对侧前脑、同侧小脑和面神经(CN

VII)。预期的反应是眨眼。必须用另一只手覆盖对侧

眼睛,以分别评估每只眼睛必须注意不要触摸猫的睫

毛或产生可能刺激面部感觉(三叉神经,CN V)亦或

引起眼睑或角膜反射的气流。

在正常的猫身上,这种威胁反应可能特别难以引

发,因此对其缺失的解释应谨慎。在评估这种反应之

前,轻拍猫几下以引起它的注意可能会有帮助。

很多非神经系统疾病可能与神经系统病变相

似,如骨科问题、心肺疾病和代谢紊乱等。它们很

容易出现神经系统疾病常见的症状,如步态异常、

神经肌肉无力或萎缩。此外,神经系统的一些炎

症、感染或肿瘤性疾病也可能影响在进行神经系统

检查之前的其他检查。具体来说,骨科检查和股骨

脉搏检测在评估猫的步态异常时很重要;而眼科

(尤其是视网膜)检查在评估疑似猫传染性腹膜炎

(神经型)、淋巴瘤、全身性动脉高压或弓形虫病

时特别有用。

神经系统检查的目的是确定神经系统异常,并

基于这些异常确定产生病变的位置(即神经系统定

位),为什么这一点很重要?

将关注点缩小到可能受到影响的神经系统部位

无疑会带来许多优势。从诊断的角度来看,鉴别诊

断完全取决于神经系统定位。除了确定神经系统的

哪个部分受到影响外,定位病变还涉及确定病变是

局灶性、多灶性(即影响神经系统的多个部分),

还是弥漫性(即全局和对称地影响神经系统一个或

多个部分)。然后,这些信息可用于进一步缩小鉴

别诊断列表的范围(参见下文关于如何建立鉴别诊

断列表的部分)。

此外,如前所述,许多疾病过程只能通过排除

其他具有类似临床病史和表现的病因来诊断。只有

通过正确评估神经系统的部分,才能有把握地排除

这些相似病因。未能定位病变使临床医生很难解释

所作检查的结果;尤其是在不好的发现(如某些血

管性或退行性中枢神经系统疾病)或与临床病史不

符的发现面前。

最后,我们应进行尽量少的检查,目的是将鉴

别诊断缩小到神经病变位置系统的特定部分,这当

然意味着主人的负担更低,也能让临床医生(和猫)做

出诊断所花费的时间也更少。

比起仓促地进行神经系统检查,更应注意下列问

题:1.是否检测到任何神经系统异常?2.神经系统的

哪些部分可能参与解释这些异常?3.病变定位是局灶

性、多灶性还是弥漫性?

第一个问题不需要任何神经解剖学或神经解剖学

通路的详细知识。通过对一些反射和反应的简单观察

和测试(见后面的徒手检查和观察部分),临床医生

应该能够确定猫的神经功能是否正常。

在神经学检查中,通过测试神经系统各组成部分

的完整性,和检测存在的任何功能上的缺陷,可以解

决第二个和第三个问题。在定位病变时,正常表现与

为什么要确定?

病变定位的原则是什么?

在实际操作中如何将病变

在神经系统中定位?

异常表现同等重要。检查中发现的神经系统异常应添

加到病史的鉴别诊断中。应尝试用以下神经系统特定

区域之一的单一病变来解释所有异常发现:

1.局灶性前脑、脑干、小脑

2.C1–C5脊髓段

3.C6–T2脊髓段

4.T3–L3脊髓段

5.L4–L6脊髓段

6.L7–S3脊髓段

7.周围神经,神经肌肉接头,肌肉。

神经系统这些区域内的病变会导致可预测和特异

性的神经症状。

需要注意的是,在定位病变时,不需要所有的临

床表现都指向一个部位或综合征。如果单个病变不能

解释所有发现的异常,则认为病变定位为多灶或弥漫

性。在定位病变时,神经系统检查的正常结果与异常

结果同样重要。

神经学检查可分为两个主要部分,即观察和着手

检查,来评估以下内容:

利益冲突

1.意识状态

2.认知和行为

3.放松时的姿势和身体位置

4.步态

着手检查

1.姿势反应

2.肌张力及肌肉丰富程度

3.脊髓反射

4.疼痛反应

5.脑神经检查

当面对神经系统的症状表现时,很多人往往急于

测试动物的脊髓反射、姿势反应或脑神经检查,而忽

略了神经学检查中的“观察”。

考虑到大多数猫的天性是急躁、没有耐心的,花

更多的时间去观察猫显然是更有意义的。这不仅证明

了观察本身的价值,而且可以让临床医生着手检查的

部分变得更简单,更省时,更安全,同时也能减少动

物的不安。

很多非神经系统疾病能与神经系统病变相似。

因此,在进行神经系统检查之前,应进行详细的临

床检查。

视觉性位置反应

将猫抱向桌面测试视觉性位置反应。当猫靠近桌

子表面时,它会在爪子触碰到桌子之前伸出手来支撑

自己。这种反应需要完整的视觉和运动通路,在猫的

威胁反应不明确的情况下,这种反应可以用于评估视

觉功能。

瞳孔大小和对称性、瞳孔对光反射和暗适应试验

瞳孔的大小代表了副交感神经系统和交感神经系

统之间的平衡,副交感神经系统对进入眼睛的光线量

作出反应,交感神经系统对猫的情绪状态作出反应。

瞳孔通过支配虹膜的副交感神经通路调节到达视网膜

的光线量。动眼神经的副交感神经部分(CN III)参与

瞳孔收缩的控制,而动眼神经的躯体传出部分负责背

直肌(上眼睑抬高)的运动神经支配,同侧的背侧,

腹直肌和内直肌以及腹斜肌(眼球运动)。虹膜扩张

肌的张力由交感系统维持,交感系统在正常情况下保

持瞳孔部分扩张,并在压力和恐惧期间以及对疼痛刺

激作出反应时使瞳孔扩张。眼交感神经系统也支配眼

眶和眼睑的平滑肌并提供张力。这种信号使眼球突

出,瞳孔扩大,第三眼睑缩回。

应分别在环境明亮与黑暗的情况下,确定瞳孔大

小和均等程度。通常情况下,瞳孔的形状应对称,大

小应相等。对瞳孔大小不同以及瞳孔反应异常的猫,

再通过检查瞳孔对光反射(PLR)和评估瞳孔大小的

不对称性在明亮光线或完全黑暗条件下是否增加(暗

适应试验)来确定哪个瞳孔异常。

PLR包括传入路径和传出路径。传入路径与威胁

反应和视觉性位置反应的部分传入路径共享一些共同

的通路(同侧视网膜、视神经、视交叉和对侧视

束)。这些测试使用大脑中不同的整合中心和不同的

传出途径。PLR不测试动物的视力,大脑也不参与

PLR通路。PLR反射的传出路径由CNⅢ的副交感部分

介导。结合威胁反应、视觉性位置反应和PLR测试的

结果,有助于确定病变是否位于这一共同路径内。暗

适应测试应先让眼睛在完全黑暗中暗适应几分钟,以

使瞳孔括约肌完全松弛。

瞳孔大小不等(不等瞳孔)或形状不等(瞳孔失

调)的猫,在假定神经功能障碍之前,必须发现其没

有初级或次级解剖或机械性异常(如虹膜萎缩、葡萄

膜炎或青光眼)。

三叉神经和面神经功能

三叉神经(CN V)为面部(皮肤、角膜、鼻中隔

和口腔粘膜)提供感觉神经支配,为咀嚼肌(颞肌、

咬肌、翼内外肌和二腹肌嘴侧部分)提供运动神经支

配。通过评估咀嚼肌的大小和对称性以及测试下颌对

张口的阻力来评估CN V的运动功能。感觉功能可以通

过单独测试角膜反射(眼支)、眼睑反射(分别接触

眼内眦或眼外眦时的眼支或上颌支)、鼻黏膜刺激反

应(眼支)(见下文)来评估,用止血钳捏住面部皮

肤,观察同侧眨眼或面部抽搐。

面神经(CN VII)为面部表情肌肉提供运动神经

支配。这种运动功能主要通过观察耳朵、眼睑、嘴唇

和鼻孔的运动以及嘴唇的对称性来评估。面神经也参

与以下测试的运动反应(传出部分):眼睑反射角膜

反射(CN V和VII);威胁反应(CN II和VII);以及

面部刺激(CN V和VII)。Schirmer泪液试验可以评估

与CN VII相关的副交感神经对泪腺的供应。

鼻黏膜刺激反应

鼻黏膜刺激反应与威胁反应一样,鼻黏膜刺激反

应需要完整的对侧前脑通路。当猫眼被蒙住,或确保

动物看不到刺激物时,用钳子或笔刺激两个鼻孔中的

一个,切记防止任何视觉信息输入(图5)。传入路

径涉及三叉神经的感觉部分,三叉神经将信息传导到

脑干,从脑干继续传递到对侧前脑。预期的反应是头

部和颈部的退缩。与威胁反应一样,这种反应在对侧

前脑结构受损的猫身上可能是异常的。

眼前庭反射和眼球震颤

对动物放松时的身体和头部姿势进行眼-前庭反

射和眼球震颤观察,并对其步态进行评估,可以提供

许多有关CN VIII前庭功能的信息。这种功能也可以通

过测试眼前庭反射和寻找病理性眼震来更具体地评

估。眼球震颤是眼球不由自主的有节奏的运动。生理

性(或前庭性)眼球震颤是发生在正常动物身上的眼

球震颤(用于在头部运动期间稳定视网膜上的图

像),而病理性眼球震颤反映了潜在的前庭障碍。在

这两种眼球震颤中都有一个慢相和一个快相(即节律性

眼球震颤)。

正常情况下可通过左右旋转头部诱发生理性眼球

震颤(眼前庭反射)。对于猫患者,最好将动物放置

在距观察者手臂长度的距离,并将其从一侧旋转到另

一侧。眼球震颤总是在头部旋转平面上观察到,由远

离头部旋转方向的慢相和与头部旋转方向相同的快相

组成。在没有任何头部运动的情况下,正常动物不应

出现眼球震颤。

在患有前庭障碍的猫身上可以观察到两种类型的

病理性眼球震颤:自发性,当头部处于正常静止位置

时发生;和/或位置性,当头部放置在不同位置时可

以看到(例如,向两侧、背侧或将动物躺倒-图6)。

眼球震颤通常根据其方向(快速相)进行分类,可以

是水平、垂直或旋转。耳前庭系统外周部分紊乱时,

眼球震颤的方向总是与病变侧相反,通常是水平或旋

转的。中枢前庭系统的病变可引起任何方向的病理性

眼球震颤,偶尔会随着头部位置的不同而改变方向。

垂直性眼球震颤最常见于中枢前庭系统病变。

检查手段应仅用于确认或排除列表中的差异,而

不是代替临床评估(表2)。

第19页

小动物临床前沿(神经学专刊 - 上册)· 神经学检查

Neurological Examination

New Frontier of Veterinary Medicine

2022 SEP | 总第 12 期

- 17 -

威胁反应

威胁反应是通过用一只手对着猫眼做一个威胁的

手势来引发的(图4)。这种反应的传入神经涉及视

网膜、视神经(脑神经Ⅱ)、对侧视束和对侧前脑。

传出通路涉及对侧前脑、同侧小脑和面神经(CN

VII)。预期的反应是眨眼。必须用另一只手覆盖对侧

眼睛,以分别评估每只眼睛必须注意不要触摸猫的睫

毛或产生可能刺激面部感觉(三叉神经,CN V)亦或

引起眼睑或角膜反射的气流。

在正常的猫身上,这种威胁反应可能特别难以引

发,因此对其缺失的解释应谨慎。在评估这种反应之

前,轻拍猫几下以引起它的注意可能会有帮助。

在开始进行这项检查的时候,同时也可以从主人

那里收集病史信息最好将猫放在诊室的地面上(最好

是防滑表面),让它适应这种新环境。临床医生可以

更好地观察它的意识、行为、姿势和步态。

意识状态,认知和行为

意识状态障碍按严重程度分为沉郁、嗜睡、迟

钝、昏睡(半昏迷)和昏迷。一般来说,意识状态

的改变要么与大脑两半球的弥漫性病变或广泛的多

灶性病变有关,要么与影响脑干上行网状激活系统

(ARAS)的局灶性病变有关。ARAS的功能是唤醒

大脑皮层并维持清醒状态。

患者意识和行为水平的常见变化包括认知障

碍、具有攻击性、莫名发声、转圈、强迫行走或抵

头。这些症状反映了大脑或头侧脑干的ARAS和边缘

系统部分的紊乱。前庭系统的病变以及前脑的不对

称或局灶性病变都可能导致转圈(见视频

1,doi:10.1016/j.jfms.2009.03.002)。

猫的主人是猫在平常环境下存在任何细微行为

变化的最佳观察者,因此应该对此进行详细问诊。

放松时的姿势和身体位置

观察猫在放松时的姿势和身体位置,有助于临

床医生评价猫的一般对称性及其在站立时的平衡。

它还可以显示异常情况,例如:

1.头倾斜(与前庭障碍相关)

2.头转向(与同侧前脑病变相关)

3.颈部前屈(与神经肌肉疾病或严重颈脊髓灰

质病变相关)

4.脊柱弯曲(即脊柱背弯或腹弯)

还应注意关节的位置、肢体姿势、尾巴姿势以

及是否存在随意的尾巴运动。猫在严重失去平衡

时,通常会把尾巴背直。

步态评估

正常的步态需要脑干、小脑、脊髓、感觉和运动

神经、神经肌肉接头和肌肉的共同调控。与灵长类动

物相比,猫的大脑对步态的调控作用不是很重要。

共济失调

共济失调被定义为不协调的步态,可由周围神

经或脊髓损伤引起(全身本体感觉性共济失调),前

庭病变(前庭性共济失调)或小脑病变(小脑性共

济失调)。

观察

步态的产生

评估猫的步态,来确定其是否表现出共济失调

(不协调)、轻瘫(虚弱)或跛行(神经肌肉疾病或

骨科疾病),并辨别其涉及哪些肢体。

轻瘫

轻瘫被定义为失去负重的能力(下运动神经元疾

病)或无法形成步态(上运动神经元疾病)。“轻瘫”一

词意味着仍存在一些自主运动,与瘫痪相比,瘫痪

指的是更严重的轻瘫,完全丧失自主运动(麻痹)。

轻瘫有两种性质:上运动神经元轻瘫(UMN)

和下运动神经元轻瘫(LMN)。

1.UMN轻瘫导致在步态的摆动阶段,最开始向

前抬腿阶段的时间会延长(见视频6,(see video 6,

doi:10.1016/j.jfms.2009.03.002)。中枢神经系统内

许多不同程度的病变可产生相同的UMN临床症状。

由于脑干尾侧和脊髓的解剖关系较为密切,很多步

态异常会涉及步态生成所需的UMN路径,从而也会

导致一定程度的全身性共济失调。从病变定位的角

度来看,步态中所见的UMN轻瘫和全身性本体感觉

共济失调可能是脑干或脊髓病变的结果。相对来

说,影响前脑的病变(除梗死、出血和头部创伤等急

性疾病过程引起的病变外)会导致对侧轻瘫。这种症

状非常轻微,通常在步态上不易显现。

2.LMN轻瘫根据支撑体重的困难程度,产生的

步态异常从踱步到四肢负重时身体塌陷不等。病变

可能局限于周围神经、神经肌肉接头和/或肌肉。观

察到的运动障碍在病变的同侧。在解释症状时必须

小心,因为许多猫在陌生的环境中(如诊室)会采取明

显的俯卧姿势(蹲伏姿势)。和UMN轻瘫相反,LMN

的病变不会导致共济失调,只会导致轻瘫。

步态生成需要两个运动系统之间的相互作用:上

运动神经元(UMN)和下运动神经元(LMN)系统。

上运动神经元系统

UMN系统仅存在于中枢神经系统。它负责启动

和维持正常运动,并维持伸肌的张力,以支持身体抵

抗重力。UMN的细胞体位于大脑皮层、基底核、脑

干或脊髓内。神经冲动通过大脑和/或脊髓白质和突

触(通过中间神经元)与LMN间接传递,以调节其活

动(本质上是抑制性的)。

下运动神经元系统

LMN系统连接中枢神经系统和受神经支配的肌

肉。LMN的细胞体位于脊髓灰质的腹角或脑干的颅神

经核内。它的轴突由腹神经根离开中枢神经系统,先

后与脊神经和周围神经连接,然后与效应器肌肉突触

连接。LMN是神经元链中的最后一个神经元,它产生

维持姿势、支撑体重和提供步态所需的肌肉收缩(通

向效应器的最终公共路径)。

UMN通路负责刺激适当的LMN,从而诱导运动

的姿势和持续的阶段。

视觉性位置反应

将猫抱向桌面测试视觉性位置反应。当猫靠近桌

子表面时,它会在爪子触碰到桌子之前伸出手来支撑

自己。这种反应需要完整的视觉和运动通路,在猫的

威胁反应不明确的情况下,这种反应可以用于评估视

觉功能。

瞳孔大小和对称性、瞳孔对光反射和暗适应试验

瞳孔的大小代表了副交感神经系统和交感神经系

统之间的平衡,副交感神经系统对进入眼睛的光线量

作出反应,交感神经系统对猫的情绪状态作出反应。

瞳孔通过支配虹膜的副交感神经通路调节到达视网膜

的光线量。动眼神经的副交感神经部分(CN III)参与

瞳孔收缩的控制,而动眼神经的躯体传出部分负责背

直肌(上眼睑抬高)的运动神经支配,同侧的背侧,

腹直肌和内直肌以及腹斜肌(眼球运动)。虹膜扩张

肌的张力由交感系统维持,交感系统在正常情况下保

持瞳孔部分扩张,并在压力和恐惧期间以及对疼痛刺

激作出反应时使瞳孔扩张。眼交感神经系统也支配眼

眶和眼睑的平滑肌并提供张力。这种信号使眼球突

出,瞳孔扩大,第三眼睑缩回。

应分别在环境明亮与黑暗的情况下,确定瞳孔大

小和均等程度。通常情况下,瞳孔的形状应对称,大

小应相等。对瞳孔大小不同以及瞳孔反应异常的猫,

再通过检查瞳孔对光反射(PLR)和评估瞳孔大小的

不对称性在明亮光线或完全黑暗条件下是否增加(暗

适应试验)来确定哪个瞳孔异常。

PLR包括传入路径和传出路径。传入路径与威胁

反应和视觉性位置反应的部分传入路径共享一些共同

的通路(同侧视网膜、视神经、视交叉和对侧视

束)。这些测试使用大脑中不同的整合中心和不同的

传出途径。PLR不测试动物的视力,大脑也不参与

PLR通路。PLR反射的传出路径由CNⅢ的副交感部分

介导。结合威胁反应、视觉性位置反应和PLR测试的

结果,有助于确定病变是否位于这一共同路径内。暗

适应测试应先让眼睛在完全黑暗中暗适应几分钟,以

使瞳孔括约肌完全松弛。

瞳孔大小不等(不等瞳孔)或形状不等(瞳孔失

调)的猫,在假定神经功能障碍之前,必须发现其没

有初级或次级解剖或机械性异常(如虹膜萎缩、葡萄

膜炎或青光眼)。

三叉神经和面神经功能

三叉神经(CN V)为面部(皮肤、角膜、鼻中隔

和口腔粘膜)提供感觉神经支配,为咀嚼肌(颞肌、

咬肌、翼内外肌和二腹肌嘴侧部分)提供运动神经支

配。通过评估咀嚼肌的大小和对称性以及测试下颌对

张口的阻力来评估CN V的运动功能。感觉功能可以通

过单独测试角膜反射(眼支)、眼睑反射(分别接触

眼内眦或眼外眦时的眼支或上颌支)、鼻黏膜刺激反

应(眼支)(见下文)来评估,用止血钳捏住面部皮

肤,观察同侧眨眼或面部抽搐。

面神经(CN VII)为面部表情肌肉提供运动神经

支配。这种运动功能主要通过观察耳朵、眼睑、嘴唇

和鼻孔的运动以及嘴唇的对称性来评估。面神经也参

与以下测试的运动反应(传出部分):眼睑反射角膜

反射(CN V和VII);威胁反应(CN II和VII);以及

面部刺激(CN V和VII)。Schirmer泪液试验可以评估

与CN VII相关的副交感神经对泪腺的供应。

鼻黏膜刺激反应

鼻黏膜刺激反应与威胁反应一样,鼻黏膜刺激反

应需要完整的对侧前脑通路。当猫眼被蒙住,或确保

动物看不到刺激物时,用钳子或笔刺激两个鼻孔中的

一个,切记防止任何视觉信息输入(图5)。传入路

径涉及三叉神经的感觉部分,三叉神经将信息传导到

脑干,从脑干继续传递到对侧前脑。预期的反应是头

部和颈部的退缩。与威胁反应一样,这种反应在对侧

前脑结构受损的猫身上可能是异常的。

眼前庭反射和眼球震颤

对动物放松时的身体和头部姿势进行眼-前庭反

射和眼球震颤观察,并对其步态进行评估,可以提供

许多有关CN VIII前庭功能的信息。这种功能也可以通

过测试眼前庭反射和寻找病理性眼震来更具体地评

估。眼球震颤是眼球不由自主的有节奏的运动。生理

性(或前庭性)眼球震颤是发生在正常动物身上的眼

球震颤(用于在头部运动期间稳定视网膜上的图

像),而病理性眼球震颤反映了潜在的前庭障碍。在

这两种眼球震颤中都有一个慢相和一个快相(即节律性

眼球震颤)。

正常情况下可通过左右旋转头部诱发生理性眼球

震颤(眼前庭反射)。对于猫患者,最好将动物放置

在距观察者手臂长度的距离,并将其从一侧旋转到另

一侧。眼球震颤总是在头部旋转平面上观察到,由远

离头部旋转方向的慢相和与头部旋转方向相同的快相

组成。在没有任何头部运动的情况下,正常动物不应

出现眼球震颤。

在患有前庭障碍的猫身上可以观察到两种类型的

病理性眼球震颤:自发性,当头部处于正常静止位置

时发生;和/或位置性,当头部放置在不同位置时可

以看到(例如,向两侧、背侧或将动物躺倒-图6)。

眼球震颤通常根据其方向(快速相)进行分类,可以

是水平、垂直或旋转。耳前庭系统外周部分紊乱时,

眼球震颤的方向总是与病变侧相反,通常是水平或旋

转的。中枢前庭系统的病变可引起任何方向的病理性

眼球震颤,偶尔会随着头部位置的不同而改变方向。

垂直性眼球震颤最常见于中枢前庭系统病变。

检查手段应仅用于确认或排除列表中的差异,而

不是代替临床评估(表2)。

第20页

小动物临床前沿(神经学专刊 - 上册)· 神经学检查

Neurological Examination

New Frontier of Veterinary Medicine

2022 SEP | 总第 12 期

- 18 -

威胁反应

威胁反应是通过用一只手对着猫眼做一个威胁的

手势来引发的(图4)。这种反应的传入神经涉及视

网膜、视神经(脑神经Ⅱ)、对侧视束和对侧前脑。

传出通路涉及对侧前脑、同侧小脑和面神经(CN

VII)。预期的反应是眨眼。必须用另一只手覆盖对侧

眼睛,以分别评估每只眼睛必须注意不要触摸猫的睫

毛或产生可能刺激面部感觉(三叉神经,CN V)亦或

引起眼睑或角膜反射的气流。

在正常的猫身上,这种威胁反应可能特别难以引

发,因此对其缺失的解释应谨慎。在评估这种反应之

前,轻拍猫几下以引起它的注意可能会有帮助。

着手检查

步态生成需要两个运动系统之间的相互作用:上

运动神经元(UMN)和下运动神经元(LMN)系统。

上运动神经元系统

UMN系统仅存在于中枢神经系统。它负责启动

和维持正常运动,并维持伸肌的张力,以支持身体抵

抗重力。UMN的细胞体位于大脑皮层、基底核、脑

干或脊髓内。神经冲动通过大脑和/或脊髓白质和突

触(通过中间神经元)与LMN间接传递,以调节其活

动(本质上是抑制性的)。

下运动神经元系统

LMN系统连接中枢神经系统和受神经支配的肌

肉。LMN的细胞体位于脊髓灰质的腹角或脑干的颅神

经核内。它的轴突由腹神经根离开中枢神经系统,先

后与脊神经和周围神经连接,然后与效应器肌肉突触

连接。LMN是神经元链中的最后一个神经元,它产生

维持姿势、支撑体重和提供步态所需的肌肉收缩(通

向效应器的最终公共路径)。

UMN通路负责刺激适当的LMN,从而诱导运动

的姿势和持续的阶段。

姿势反应

测试姿势反应的主要目的是检测步态评估中任

何不明显的细微缺陷。这些反应揭示了猫对身体各

部分(尤其是四肢)的精确位置和运动的意识,以

及猫在被测部位产生运动的能力。通常测试的反应

是本体感受(或“足背着地”)、单脚跳反应和视觉

或触觉位置反应。这些反应的通路很复杂,但通常

涉及传入通路和传出通路(见下框)。影响这些通

路的病变可能导致异常姿势反应。

猫的本体感受可能很难评估。单脚跳(如图1,

也可观看视频8,doi:10.1016/j.jfms.2009.03.002)

独轮车反应(图2;可见视频9,doi:10.1016/j.-

jfms.2009.03.002)和触觉性位置反应(图3)是猫科动

物患者首选的

姿势反应测试,如果猫不愿意单脚跳,则应将

猫的三个肢体束缚,然后使被测肢体突然地接触地

面,测试其能否伸展,猫的爪子一碰到地面,那只

脚就应该被迫向侧面跳着移动。

图1 :单脚跳反应,正常的猫对单脚跳的反应是,当它横向移动

时,它会迅速移动身体下方的肢体。单脚跳动作应平稳且相当迅

速,不应不规则或过度运动。应仔细比较两前肢的动作。

图3:触觉性位置反应。

当猫掌接触到桌子边缘时,猫应立即将脚掌放在桌面上。

图2:在颈部伸展、后肢抬高的情况下进行单脚跳反应。

视觉性位置反应

将猫抱向桌面测试视觉性位置反应。当猫靠近桌

子表面时,它会在爪子触碰到桌子之前伸出手来支撑

自己。这种反应需要完整的视觉和运动通路,在猫的

威胁反应不明确的情况下,这种反应可以用于评估视

觉功能。

瞳孔大小和对称性、瞳孔对光反射和暗适应试验

瞳孔的大小代表了副交感神经系统和交感神经系

统之间的平衡,副交感神经系统对进入眼睛的光线量

作出反应,交感神经系统对猫的情绪状态作出反应。

瞳孔通过支配虹膜的副交感神经通路调节到达视网膜

的光线量。动眼神经的副交感神经部分(CN III)参与

瞳孔收缩的控制,而动眼神经的躯体传出部分负责背

直肌(上眼睑抬高)的运动神经支配,同侧的背侧,

腹直肌和内直肌以及腹斜肌(眼球运动)。虹膜扩张

肌的张力由交感系统维持,交感系统在正常情况下保

持瞳孔部分扩张,并在压力和恐惧期间以及对疼痛刺

激作出反应时使瞳孔扩张。眼交感神经系统也支配眼

眶和眼睑的平滑肌并提供张力。这种信号使眼球突

出,瞳孔扩大,第三眼睑缩回。

应分别在环境明亮与黑暗的情况下,确定瞳孔大

小和均等程度。通常情况下,瞳孔的形状应对称,大

小应相等。对瞳孔大小不同以及瞳孔反应异常的猫,

再通过检查瞳孔对光反射(PLR)和评估瞳孔大小的

不对称性在明亮光线或完全黑暗条件下是否增加(暗

适应试验)来确定哪个瞳孔异常。

PLR包括传入路径和传出路径。传入路径与威胁

反应和视觉性位置反应的部分传入路径共享一些共同

的通路(同侧视网膜、视神经、视交叉和对侧视

束)。这些测试使用大脑中不同的整合中心和不同的

传出途径。PLR不测试动物的视力,大脑也不参与

PLR通路。PLR反射的传出路径由CNⅢ的副交感部分

介导。结合威胁反应、视觉性位置反应和PLR测试的

结果,有助于确定病变是否位于这一共同路径内。暗

适应测试应先让眼睛在完全黑暗中暗适应几分钟,以

使瞳孔括约肌完全松弛。

瞳孔大小不等(不等瞳孔)或形状不等(瞳孔失

调)的猫,在假定神经功能障碍之前,必须发现其没

有初级或次级解剖或机械性异常(如虹膜萎缩、葡萄

膜炎或青光眼)。

三叉神经和面神经功能

三叉神经(CN V)为面部(皮肤、角膜、鼻中隔

和口腔粘膜)提供感觉神经支配,为咀嚼肌(颞肌、

咬肌、翼内外肌和二腹肌嘴侧部分)提供运动神经支

配。通过评估咀嚼肌的大小和对称性以及测试下颌对

张口的阻力来评估CN V的运动功能。感觉功能可以通

过单独测试角膜反射(眼支)、眼睑反射(分别接触

眼内眦或眼外眦时的眼支或上颌支)、鼻黏膜刺激反

应(眼支)(见下文)来评估,用止血钳捏住面部皮

肤,观察同侧眨眼或面部抽搐。

面神经(CN VII)为面部表情肌肉提供运动神经

支配。这种运动功能主要通过观察耳朵、眼睑、嘴唇

和鼻孔的运动以及嘴唇的对称性来评估。面神经也参

与以下测试的运动反应(传出部分):眼睑反射角膜

反射(CN V和VII);威胁反应(CN II和VII);以及

面部刺激(CN V和VII)。Schirmer泪液试验可以评估

与CN VII相关的副交感神经对泪腺的供应。

鼻黏膜刺激反应

鼻黏膜刺激反应与威胁反应一样,鼻黏膜刺激反

应需要完整的对侧前脑通路。当猫眼被蒙住,或确保

动物看不到刺激物时,用钳子或笔刺激两个鼻孔中的

一个,切记防止任何视觉信息输入(图5)。传入路

径涉及三叉神经的感觉部分,三叉神经将信息传导到

脑干,从脑干继续传递到对侧前脑。预期的反应是头

部和颈部的退缩。与威胁反应一样,这种反应在对侧

前脑结构受损的猫身上可能是异常的。

眼前庭反射和眼球震颤

对动物放松时的身体和头部姿势进行眼-前庭反

射和眼球震颤观察,并对其步态进行评估,可以提供

许多有关CN VIII前庭功能的信息。这种功能也可以通

过测试眼前庭反射和寻找病理性眼震来更具体地评

估。眼球震颤是眼球不由自主的有节奏的运动。生理

性(或前庭性)眼球震颤是发生在正常动物身上的眼

球震颤(用于在头部运动期间稳定视网膜上的图

像),而病理性眼球震颤反映了潜在的前庭障碍。在

这两种眼球震颤中都有一个慢相和一个快相(即节律性

眼球震颤)。

正常情况下可通过左右旋转头部诱发生理性眼球

震颤(眼前庭反射)。对于猫患者,最好将动物放置

在距观察者手臂长度的距离,并将其从一侧旋转到另

一侧。眼球震颤总是在头部旋转平面上观察到,由远

离头部旋转方向的慢相和与头部旋转方向相同的快相

组成。在没有任何头部运动的情况下,正常动物不应

出现眼球震颤。

在患有前庭障碍的猫身上可以观察到两种类型的

病理性眼球震颤:自发性,当头部处于正常静止位置

时发生;和/或位置性,当头部放置在不同位置时可

以看到(例如,向两侧、背侧或将动物躺倒-图6)。

眼球震颤通常根据其方向(快速相)进行分类,可以

是水平、垂直或旋转。耳前庭系统外周部分紊乱时,

眼球震颤的方向总是与病变侧相反,通常是水平或旋

转的。中枢前庭系统的病变可引起任何方向的病理性

眼球震颤,偶尔会随着头部位置的不同而改变方向。

垂直性眼球震颤最常见于中枢前庭系统病变。

检查手段应仅用于确认或排除列表中的差异,而

不是代替临床评估(表2)。

第21页

出现异常步态和/或

异常姿势反应的肢体 患肢的脊髓节段反射 可能的神经解剖学诊断

四肢

四肢正常至亢进 脑干或C1-C5脊髓节段

四肢减弱至消失 全身性多发性神经病/

神经肌肉接头疾病/肌病

前肢减弱至消失,后肢正常至亢进 C6-T2脊髓节段

双后肢

正常至亢进 T3-L3脊髓节段

减弱至消失 后肢的外周神经/神经根

身体同侧的前后肢

前后肢正常至亢进 同侧脑干或C1-C5脊髓段

前肢减弱至消失,后肢正常至亢进 同侧C6–T2脊髓段

单侧前肢

正常至亢进 同侧脑干或C1-C5脊髓节段

减弱至消失 影响该肢体的同侧C6–T2脊髓段或神经

根、臂神经丛或周围神经

单侧后肢

正常至亢进 同侧T3-L3脊髓节段

减弱至消失 同侧L4–S3脊髓段,或影响该肢体的神

经根或周围神经

小动物临床前沿(神经学专刊 - 上册)· 神经学检查

Neurological Examination

New Frontier of Veterinary Medicine

2022 SEP | 总第 12 期

- 19 -

威胁反应

威胁反应是通过用一只手对着猫眼做一个威胁的

手势来引发的(图4)。这种反应的传入神经涉及视

网膜、视神经(脑神经Ⅱ)、对侧视束和对侧前脑。

传出通路涉及对侧前脑、同侧小脑和面神经(CN

VII)。预期的反应是眨眼。必须用另一只手覆盖对侧

眼睛,以分别评估每只眼睛必须注意不要触摸猫的睫

毛或产生可能刺激面部感觉(三叉神经,CN V)亦或

引起眼睑或角膜反射的气流。

在正常的猫身上,这种威胁反应可能特别难以引

发,因此对其缺失的解释应谨慎。在评估这种反应之

前,轻拍猫几下以引起它的注意可能会有帮助。

姿势反应通路

Ⅰ.传入通路部分

1.关节本体感受器

2.周围感觉神经

3.脊髓和脑干上行通路

4.对侧前脑

Ⅱ.传出通路

1.对侧前脑

2.脑干和脊髓内的下行运动通路

3.周围运动神经与骨骼肌

表1:基于步态、姿势反应和节段性脊椎反射测试综合评估的神经学定位

脊髓反射、肌肉张力和丰富程度

脊髓反射评估应被视为步态和姿势反应评估的延

续,而不是独立存在的。在进行步态和姿势反应测试

后,临床医生应能够缩小病变定位范围,使其位于T3

脊髓节段之前、T3脊髓节段之后或周围神经系统(周

围神经、神经肌肉接头或肌肉)内。脊髓反射试验通

过测试C6–T2和L4–S3膨大,以及形成周围神经的各

节段感觉神经、运动神经和受神经支配的肌肉的完整

性,有助于进一步缩小病变部位(表1)。

脊髓反射不需要意识,是脊髓节段控制的。试验

仅评估与受刺激神经相对应的膨大范围内的脊髓节

段。这些膨大位置的病变导致脊髓节段反射丧失,肌

肉张力减弱以及肌肉萎缩。

对猫进行脊髓反射评估时,最好将动物置于检查

者大腿之间的背卧位虽然记载了许多脊髓反射,但猫

最可靠的是回避反射和膝跳反射其他脊髓反射(肱三

头肌反射、肱二头肌反射、桡侧腕伸肌反射和腓肠肌

反射)较难操作和展示。

脊髓反射评估应被视为步态和姿势反应评估的延

续,而不是独立存在的。

回缩(屈肌)反射

在前肢,回避反射评估C6–T2脊髓节段(及相关

神经根)、臂神经丛、周围神经(桡神经、腋神经、

肌皮神经、正中神经和尺神经)和受支配肌肉的完整

性。在后肢,该反射评估L4–S1脊髓段(及相关神经

根)、股神经和坐骨神经以及受支配肌肉的完整性。

这项测试是在猫在检查者大腿之间背卧姿势的情

况下进行的。用手指或止血钳捏指甲床或脚趾,对受

试肢体施加有害刺激。刺激引起屈肌反射性收缩和受

试肢体的收缩。如果没有回缩反射,可以测试单个脚

趾,以检测是否存在特定的神经缺损。

应记住,前肢或后肢的回缩反射并不取决于动物

对伤害性刺激的有意识感知(伤害性功能)。这是一

种脊髓节段反射,仅取决于局部脊髓节段的功能。

痛觉测试

除了有意识本体感觉和面部感觉的评估(稍后讨

论),对猫感觉系统的评估在很大程度上依赖于痛觉

(伤害感受)测试。这种测试的目的是检测并找出任

何感官损失的区域。评估疼痛感觉需要有害刺激和评

估动物的反应。

痛觉是通过用手指或止血钳捏脚趾来测试的。只

有对这种有害刺激的行为反应(即,转头和/或试图

咬人)表明有意识的疼痛感知。如果使用手指时没有

反应,则应使用止血钳重复测试,以确保没有反应。

肢体退缩只是屈肌反射,不应被解释为痛觉的证据。

膝跳反射

膝跳反射是通过轻敲膝直韧带,观察股四头肌反

射收缩和膝关节伸展。同样,患猫在检查者大腿之间

背卧位的情况下进行检查。此位置允许膝关节稍微弯

曲,并比较猫的两侧。

膝跳反射评估L4–L6脊髓节段(和相关神经根)

以及股神经的完整性。反射减弱或消失表明L4–L6脊

髓节段或股神经内有病变。

在患有关节疾病的猫身上,有时也可以看到类似

的反射减弱或反射消失。

对于膝跳反射不典型的猫,后肢伸肌张力的评估

可作为对照,因为它涉及相同的神经解剖部分(股神

经和股四头肌)

L4脊髓节段之前病变可引起反射正常或反射亢

进。在没有其他神经系统缺陷的情况下,夸张的膝跳

反射意义不大,可以在兴奋或紧张的猫身上观察到。

在坐骨神经或L6–S1脊髓段病变的猫中,膝跳反射也

可能表现为亢进。这种假性反射亢进是由于在膝跳反

射期间产生屈膝动作,而抵消膝关节伸展的肌肉张力

降低,从而产生的结果。

视觉性位置反应

将猫抱向桌面测试视觉性位置反应。当猫靠近桌

子表面时,它会在爪子触碰到桌子之前伸出手来支撑

自己。这种反应需要完整的视觉和运动通路,在猫的

威胁反应不明确的情况下,这种反应可以用于评估视

觉功能。

瞳孔大小和对称性、瞳孔对光反射和暗适应试验

瞳孔的大小代表了副交感神经系统和交感神经系

统之间的平衡,副交感神经系统对进入眼睛的光线量

作出反应,交感神经系统对猫的情绪状态作出反应。

瞳孔通过支配虹膜的副交感神经通路调节到达视网膜

的光线量。动眼神经的副交感神经部分(CN III)参与

瞳孔收缩的控制,而动眼神经的躯体传出部分负责背

直肌(上眼睑抬高)的运动神经支配,同侧的背侧,

腹直肌和内直肌以及腹斜肌(眼球运动)。虹膜扩张

肌的张力由交感系统维持,交感系统在正常情况下保

持瞳孔部分扩张,并在压力和恐惧期间以及对疼痛刺

激作出反应时使瞳孔扩张。眼交感神经系统也支配眼

眶和眼睑的平滑肌并提供张力。这种信号使眼球突

出,瞳孔扩大,第三眼睑缩回。

应分别在环境明亮与黑暗的情况下,确定瞳孔大

小和均等程度。通常情况下,瞳孔的形状应对称,大

小应相等。对瞳孔大小不同以及瞳孔反应异常的猫,

再通过检查瞳孔对光反射(PLR)和评估瞳孔大小的

不对称性在明亮光线或完全黑暗条件下是否增加(暗

适应试验)来确定哪个瞳孔异常。

PLR包括传入路径和传出路径。传入路径与威胁

反应和视觉性位置反应的部分传入路径共享一些共同

的通路(同侧视网膜、视神经、视交叉和对侧视

束)。这些测试使用大脑中不同的整合中心和不同的

传出途径。PLR不测试动物的视力,大脑也不参与

PLR通路。PLR反射的传出路径由CNⅢ的副交感部分

介导。结合威胁反应、视觉性位置反应和PLR测试的

结果,有助于确定病变是否位于这一共同路径内。暗

适应测试应先让眼睛在完全黑暗中暗适应几分钟,以

使瞳孔括约肌完全松弛。

瞳孔大小不等(不等瞳孔)或形状不等(瞳孔失

调)的猫,在假定神经功能障碍之前,必须发现其没

有初级或次级解剖或机械性异常(如虹膜萎缩、葡萄

膜炎或青光眼)。

三叉神经和面神经功能

三叉神经(CN V)为面部(皮肤、角膜、鼻中隔

和口腔粘膜)提供感觉神经支配,为咀嚼肌(颞肌、

咬肌、翼内外肌和二腹肌嘴侧部分)提供运动神经支

配。通过评估咀嚼肌的大小和对称性以及测试下颌对

张口的阻力来评估CN V的运动功能。感觉功能可以通

过单独测试角膜反射(眼支)、眼睑反射(分别接触

眼内眦或眼外眦时的眼支或上颌支)、鼻黏膜刺激反

应(眼支)(见下文)来评估,用止血钳捏住面部皮

肤,观察同侧眨眼或面部抽搐。

面神经(CN VII)为面部表情肌肉提供运动神经

支配。这种运动功能主要通过观察耳朵、眼睑、嘴唇

和鼻孔的运动以及嘴唇的对称性来评估。面神经也参

与以下测试的运动反应(传出部分):眼睑反射角膜

反射(CN V和VII);威胁反应(CN II和VII);以及

面部刺激(CN V和VII)。Schirmer泪液试验可以评估

与CN VII相关的副交感神经对泪腺的供应。

鼻黏膜刺激反应

鼻黏膜刺激反应与威胁反应一样,鼻黏膜刺激反

应需要完整的对侧前脑通路。当猫眼被蒙住,或确保

动物看不到刺激物时,用钳子或笔刺激两个鼻孔中的

一个,切记防止任何视觉信息输入(图5)。传入路

径涉及三叉神经的感觉部分,三叉神经将信息传导到

脑干,从脑干继续传递到对侧前脑。预期的反应是头

部和颈部的退缩。与威胁反应一样,这种反应在对侧

前脑结构受损的猫身上可能是异常的。

眼前庭反射和眼球震颤

对动物放松时的身体和头部姿势进行眼-前庭反

射和眼球震颤观察,并对其步态进行评估,可以提供

许多有关CN VIII前庭功能的信息。这种功能也可以通

过测试眼前庭反射和寻找病理性眼震来更具体地评

估。眼球震颤是眼球不由自主的有节奏的运动。生理

性(或前庭性)眼球震颤是发生在正常动物身上的眼

球震颤(用于在头部运动期间稳定视网膜上的图

像),而病理性眼球震颤反映了潜在的前庭障碍。在

这两种眼球震颤中都有一个慢相和一个快相(即节律性

眼球震颤)。

正常情况下可通过左右旋转头部诱发生理性眼球

震颤(眼前庭反射)。对于猫患者,最好将动物放置

在距观察者手臂长度的距离,并将其从一侧旋转到另

一侧。眼球震颤总是在头部旋转平面上观察到,由远

离头部旋转方向的慢相和与头部旋转方向相同的快相

组成。在没有任何头部运动的情况下,正常动物不应

出现眼球震颤。

在患有前庭障碍的猫身上可以观察到两种类型的

病理性眼球震颤:自发性,当头部处于正常静止位置

时发生;和/或位置性,当头部放置在不同位置时可

以看到(例如,向两侧、背侧或将动物躺倒-图6)。

眼球震颤通常根据其方向(快速相)进行分类,可以

是水平、垂直或旋转。耳前庭系统外周部分紊乱时,

眼球震颤的方向总是与病变侧相反,通常是水平或旋

转的。中枢前庭系统的病变可引起任何方向的病理性

眼球震颤,偶尔会随着头部位置的不同而改变方向。

垂直性眼球震颤最常见于中枢前庭系统病变。

检查手段应仅用于确认或排除列表中的差异,而

不是代替临床评估(表2)。

第22页

小动物临床前沿(神经学专刊 - 上册)· 神经学检查

Neurological Examination

New Frontier of Veterinary Medicine

2022 SEP | 总第 12 期

- 20 -

威胁反应

威胁反应是通过用一只手对着猫眼做一个威胁的

手势来引发的(图4)。这种反应的传入神经涉及视

网膜、视神经(脑神经Ⅱ)、对侧视束和对侧前脑。

传出通路涉及对侧前脑、同侧小脑和面神经(CN

VII)。预期的反应是眨眼。必须用另一只手覆盖对侧

眼睛,以分别评估每只眼睛必须注意不要触摸猫的睫

毛或产生可能刺激面部感觉(三叉神经,CN V)亦或

引起眼睑或角膜反射的气流。

在正常的猫身上,这种威胁反应可能特别难以引

发,因此对其缺失的解释应谨慎。在评估这种反应之

前,轻拍猫几下以引起它的注意可能会有帮助。

姿势反应通路

Ⅰ.传入通路部分

1.关节本体感受器

2.周围感觉神经

3.脊髓和脑干上行通路

4.对侧前脑

Ⅱ.传出通路

1.对侧前脑

2.脑干和脊髓内的下行运动通路

3.周围运动神经与骨骼肌

脊髓反射、肌肉张力和丰富程度

脊髓反射评估应被视为步态和姿势反应评估的延

续,而不是独立存在的。在进行步态和姿势反应测试

后,临床医生应能够缩小病变定位范围,使其位于T3

脊髓节段之前、T3脊髓节段之后或周围神经系统(周

围神经、神经肌肉接头或肌肉)内。脊髓反射试验通

过测试C6–T2和L4–S3膨大,以及形成周围神经的各

节段感觉神经、运动神经和受神经支配的肌肉的完整

性,有助于进一步缩小病变部位(表1)。

脊髓反射不需要意识,是脊髓节段控制的。试验

仅评估与受刺激神经相对应的膨大范围内的脊髓节

段。这些膨大位置的病变导致脊髓节段反射丧失,肌

肉张力减弱以及肌肉萎缩。

对猫进行脊髓反射评估时,最好将动物置于检查

者大腿之间的背卧位虽然记载了许多脊髓反射,但猫

最可靠的是回避反射和膝跳反射其他脊髓反射(肱三

头肌反射、肱二头肌反射、桡侧腕伸肌反射和腓肠肌

反射)较难操作和展示。

脊髓反射评估应被视为步态和姿势反应评估的延

续,而不是独立存在的。

回缩(屈肌)反射

在前肢,回避反射评估C6–T2脊髓节段(及相关

神经根)、臂神经丛、周围神经(桡神经、腋神经、

肌皮神经、正中神经和尺神经)和受支配肌肉的完整

性。在后肢,该反射评估L4–S1脊髓段(及相关神经

根)、股神经和坐骨神经以及受支配肌肉的完整性。

这项测试是在猫在检查者大腿之间背卧姿势的情

况下进行的。用手指或止血钳捏指甲床或脚趾,对受

试肢体施加有害刺激。刺激引起屈肌反射性收缩和受

试肢体的收缩。如果没有回缩反射,可以测试单个脚

趾,以检测是否存在特定的神经缺损。

应记住,前肢或后肢的回缩反射并不取决于动物

对伤害性刺激的有意识感知(伤害性功能)。这是一

种脊髓节段反射,仅取决于局部脊髓节段的功能。

痛觉测试

除了有意识本体感觉和面部感觉的评估(稍后讨

论),对猫感觉系统的评估在很大程度上依赖于痛觉

(伤害感受)测试。这种测试的目的是检测并找出任

何感官损失的区域。评估疼痛感觉需要有害刺激和评

估动物的反应。

痛觉是通过用手指或止血钳捏脚趾来测试的。只

有对这种有害刺激的行为反应(即,转头和/或试图

咬人)表明有意识的疼痛感知。如果使用手指时没有

反应,则应使用止血钳重复测试,以确保没有反应。

肢体退缩只是屈肌反射,不应被解释为痛觉的证据。

膝跳反射

膝跳反射是通过轻敲膝直韧带,观察股四头肌反

射收缩和膝关节伸展。同样,患猫在检查者大腿之间

背卧位的情况下进行检查。此位置允许膝关节稍微弯

图示:回缩(屈肌)反射 图示:膝跳反射

曲,并比较猫的两侧。

膝跳反射评估L4–L6脊髓节段(和相关神经根)

以及股神经的完整性。反射减弱或消失表明L4–L6脊

髓节段或股神经内有病变。

在患有关节疾病的猫身上,有时也可以看到类似

的反射减弱或反射消失。

对于膝跳反射不典型的猫,后肢伸肌张力的评估

可作为对照,因为它涉及相同的神经解剖部分(股神

经和股四头肌)

L4脊髓节段之前病变可引起反射正常或反射亢

进。在没有其他神经系统缺陷的情况下,夸张的膝跳

反射意义不大,可以在兴奋或紧张的猫身上观察到。

在坐骨神经或L6–S1脊髓段病变的猫中,膝跳反射也

可能表现为亢进。这种假性反射亢进是由于在膝跳反

射期间产生屈膝动作,而抵消膝关节伸展的肌肉张力

降低,从而产生的结果。

视觉性位置反应

将猫抱向桌面测试视觉性位置反应。当猫靠近桌

子表面时,它会在爪子触碰到桌子之前伸出手来支撑

自己。这种反应需要完整的视觉和运动通路,在猫的

威胁反应不明确的情况下,这种反应可以用于评估视

觉功能。

瞳孔大小和对称性、瞳孔对光反射和暗适应试验

瞳孔的大小代表了副交感神经系统和交感神经系

统之间的平衡,副交感神经系统对进入眼睛的光线量

作出反应,交感神经系统对猫的情绪状态作出反应。

瞳孔通过支配虹膜的副交感神经通路调节到达视网膜

的光线量。动眼神经的副交感神经部分(CN III)参与

瞳孔收缩的控制,而动眼神经的躯体传出部分负责背

直肌(上眼睑抬高)的运动神经支配,同侧的背侧,

腹直肌和内直肌以及腹斜肌(眼球运动)。虹膜扩张

肌的张力由交感系统维持,交感系统在正常情况下保

持瞳孔部分扩张,并在压力和恐惧期间以及对疼痛刺

激作出反应时使瞳孔扩张。眼交感神经系统也支配眼

眶和眼睑的平滑肌并提供张力。这种信号使眼球突

出,瞳孔扩大,第三眼睑缩回。

应分别在环境明亮与黑暗的情况下,确定瞳孔大

小和均等程度。通常情况下,瞳孔的形状应对称,大

小应相等。对瞳孔大小不同以及瞳孔反应异常的猫,

再通过检查瞳孔对光反射(PLR)和评估瞳孔大小的

不对称性在明亮光线或完全黑暗条件下是否增加(暗

适应试验)来确定哪个瞳孔异常。

PLR包括传入路径和传出路径。传入路径与威胁

反应和视觉性位置反应的部分传入路径共享一些共同

的通路(同侧视网膜、视神经、视交叉和对侧视

束)。这些测试使用大脑中不同的整合中心和不同的

传出途径。PLR不测试动物的视力,大脑也不参与

PLR通路。PLR反射的传出路径由CNⅢ的副交感部分

介导。结合威胁反应、视觉性位置反应和PLR测试的

结果,有助于确定病变是否位于这一共同路径内。暗

适应测试应先让眼睛在完全黑暗中暗适应几分钟,以

使瞳孔括约肌完全松弛。

瞳孔大小不等(不等瞳孔)或形状不等(瞳孔失

调)的猫,在假定神经功能障碍之前,必须发现其没

有初级或次级解剖或机械性异常(如虹膜萎缩、葡萄

膜炎或青光眼)。

三叉神经和面神经功能

三叉神经(CN V)为面部(皮肤、角膜、鼻中隔

和口腔粘膜)提供感觉神经支配,为咀嚼肌(颞肌、

咬肌、翼内外肌和二腹肌嘴侧部分)提供运动神经支

配。通过评估咀嚼肌的大小和对称性以及测试下颌对

张口的阻力来评估CN V的运动功能。感觉功能可以通

过单独测试角膜反射(眼支)、眼睑反射(分别接触

眼内眦或眼外眦时的眼支或上颌支)、鼻黏膜刺激反

应(眼支)(见下文)来评估,用止血钳捏住面部皮

肤,观察同侧眨眼或面部抽搐。

面神经(CN VII)为面部表情肌肉提供运动神经

支配。这种运动功能主要通过观察耳朵、眼睑、嘴唇

和鼻孔的运动以及嘴唇的对称性来评估。面神经也参

与以下测试的运动反应(传出部分):眼睑反射角膜

反射(CN V和VII);威胁反应(CN II和VII);以及

面部刺激(CN V和VII)。Schirmer泪液试验可以评估

与CN VII相关的副交感神经对泪腺的供应。

鼻黏膜刺激反应

鼻黏膜刺激反应与威胁反应一样,鼻黏膜刺激反

应需要完整的对侧前脑通路。当猫眼被蒙住,或确保

动物看不到刺激物时,用钳子或笔刺激两个鼻孔中的

一个,切记防止任何视觉信息输入(图5)。传入路

径涉及三叉神经的感觉部分,三叉神经将信息传导到

脑干,从脑干继续传递到对侧前脑。预期的反应是头

部和颈部的退缩。与威胁反应一样,这种反应在对侧

前脑结构受损的猫身上可能是异常的。

眼前庭反射和眼球震颤

对动物放松时的身体和头部姿势进行眼-前庭反

射和眼球震颤观察,并对其步态进行评估,可以提供

许多有关CN VIII前庭功能的信息。这种功能也可以通

过测试眼前庭反射和寻找病理性眼震来更具体地评

估。眼球震颤是眼球不由自主的有节奏的运动。生理

性(或前庭性)眼球震颤是发生在正常动物身上的眼

球震颤(用于在头部运动期间稳定视网膜上的图

像),而病理性眼球震颤反映了潜在的前庭障碍。在

这两种眼球震颤中都有一个慢相和一个快相(即节律性

眼球震颤)。

正常情况下可通过左右旋转头部诱发生理性眼球

震颤(眼前庭反射)。对于猫患者,最好将动物放置

在距观察者手臂长度的距离,并将其从一侧旋转到另

一侧。眼球震颤总是在头部旋转平面上观察到,由远

离头部旋转方向的慢相和与头部旋转方向相同的快相

组成。在没有任何头部运动的情况下,正常动物不应

出现眼球震颤。

在患有前庭障碍的猫身上可以观察到两种类型的

病理性眼球震颤:自发性,当头部处于正常静止位置

时发生;和/或位置性,当头部放置在不同位置时可

以看到(例如,向两侧、背侧或将动物躺倒-图6)。

眼球震颤通常根据其方向(快速相)进行分类,可以

是水平、垂直或旋转。耳前庭系统外周部分紊乱时,

眼球震颤的方向总是与病变侧相反,通常是水平或旋

转的。中枢前庭系统的病变可引起任何方向的病理性

眼球震颤,偶尔会随着头部位置的不同而改变方向。

垂直性眼球震颤最常见于中枢前庭系统病变。

检查手段应仅用于确认或排除列表中的差异,而

不是代替临床评估(表2)。

第23页

小动物临床前沿(神经学专刊 - 上册)· 神经学检查

Neurological Examination

New Frontier of Veterinary Medicine

2022 SEP | 总第 12 期

- 21 -

威胁反应

威胁反应是通过用一只手对着猫眼做一个威胁的

手势来引发的(图4)。这种反应的传入神经涉及视

网膜、视神经(脑神经Ⅱ)、对侧视束和对侧前脑。

传出通路涉及对侧前脑、同侧小脑和面神经(CN

VII)。预期的反应是眨眼。必须用另一只手覆盖对侧

眼睛,以分别评估每只眼睛必须注意不要触摸猫的睫

毛或产生可能刺激面部感觉(三叉神经,CN V)亦或

引起眼睑或角膜反射的气流。

在正常的猫身上,这种威胁反应可能特别难以引

发,因此对其缺失的解释应谨慎。在评估这种反应之

前,轻拍猫几下以引起它的注意可能会有帮助。

姿势反应通路

Ⅰ.传入通路部分

1.关节本体感受器

2.周围感觉神经

3.脊髓和脑干上行通路

4.对侧前脑

Ⅱ.传出通路

1.对侧前脑

2.脑干和脊髓内的下行运动通路

3.周围运动神经与骨骼肌

图4:威胁反应

脊髓反射、肌肉张力和丰富程度

脊髓反射评估应被视为步态和姿势反应评估的延

续,而不是独立存在的。在进行步态和姿势反应测试

后,临床医生应能够缩小病变定位范围,使其位于T3

脊髓节段之前、T3脊髓节段之后或周围神经系统(周

围神经、神经肌肉接头或肌肉)内。脊髓反射试验通

过测试C6–T2和L4–S3膨大,以及形成周围神经的各

节段感觉神经、运动神经和受神经支配的肌肉的完整

性,有助于进一步缩小病变部位(表1)。

脊髓反射不需要意识,是脊髓节段控制的。试验

仅评估与受刺激神经相对应的膨大范围内的脊髓节

段。这些膨大位置的病变导致脊髓节段反射丧失,肌

肉张力减弱以及肌肉萎缩。

对猫进行脊髓反射评估时,最好将动物置于检查

者大腿之间的背卧位虽然记载了许多脊髓反射,但猫

最可靠的是回避反射和膝跳反射其他脊髓反射(肱三

头肌反射、肱二头肌反射、桡侧腕伸肌反射和腓肠肌

反射)较难操作和展示。

脊髓反射评估应被视为步态和姿势反应评估的延

续,而不是独立存在的。

回缩(屈肌)反射

在前肢,回避反射评估C6–T2脊髓节段(及相关

神经根)、臂神经丛、周围神经(桡神经、腋神经、

肌皮神经、正中神经和尺神经)和受支配肌肉的完整

性。在后肢,该反射评估L4–S1脊髓段(及相关神经

根)、股神经和坐骨神经以及受支配肌肉的完整性。

这项测试是在猫在检查者大腿之间背卧姿势的情

况下进行的。用手指或止血钳捏指甲床或脚趾,对受

试肢体施加有害刺激。刺激引起屈肌反射性收缩和受

试肢体的收缩。如果没有回缩反射,可以测试单个脚

趾,以检测是否存在特定的神经缺损。

应记住,前肢或后肢的回缩反射并不取决于动物

对伤害性刺激的有意识感知(伤害性功能)。这是一

种脊髓节段反射,仅取决于局部脊髓节段的功能。

痛觉测试

除了有意识本体感觉和面部感觉的评估(稍后讨

论),对猫感觉系统的评估在很大程度上依赖于痛觉

(伤害感受)测试。这种测试的目的是检测并找出任

何感官损失的区域。评估疼痛感觉需要有害刺激和评

估动物的反应。

痛觉是通过用手指或止血钳捏脚趾来测试的。只

有对这种有害刺激的行为反应(即,转头和/或试图

咬人)表明有意识的疼痛感知。如果使用手指时没有

反应,则应使用止血钳重复测试,以确保没有反应。

肢体退缩只是屈肌反射,不应被解释为痛觉的证据。

膝跳反射

膝跳反射是通过轻敲膝直韧带,观察股四头肌反

射收缩和膝关节伸展。同样,患猫在检查者大腿之间

背卧位的情况下进行检查。此位置允许膝关节稍微弯 脑神经评估

曲,并比较猫的两侧。

膝跳反射评估L4–L6脊髓节段(和相关神经根)

以及股神经的完整性。反射减弱或消失表明L4–L6脊

髓节段或股神经内有病变。

在患有关节疾病的猫身上,有时也可以看到类似

的反射减弱或反射消失。

对于膝跳反射不典型的猫,后肢伸肌张力的评估

可作为对照,因为它涉及相同的神经解剖部分(股神

经和股四头肌)

L4脊髓节段之前病变可引起反射正常或反射亢

进。在没有其他神经系统缺陷的情况下,夸张的膝跳

反射意义不大,可以在兴奋或紧张的猫身上观察到。

在坐骨神经或L6–S1脊髓段病变的猫中,膝跳反射也

可能表现为亢进。这种假性反射亢进是由于在膝跳反

射期间产生屈膝动作,而抵消膝关节伸展的肌肉张力

降低,从而产生的结果。

视觉性位置反应

将猫抱向桌面测试视觉性位置反应。当猫靠近桌

子表面时,它会在爪子触碰到桌子之前伸出手来支撑

自己。这种反应需要完整的视觉和运动通路,在猫的

威胁反应不明确的情况下,这种反应可以用于评估视

觉功能。

瞳孔大小和对称性、瞳孔对光反射和暗适应试验

瞳孔的大小代表了副交感神经系统和交感神经系

统之间的平衡,副交感神经系统对进入眼睛的光线量

作出反应,交感神经系统对猫的情绪状态作出反应。

瞳孔通过支配虹膜的副交感神经通路调节到达视网膜

的光线量。动眼神经的副交感神经部分(CN III)参与

瞳孔收缩的控制,而动眼神经的躯体传出部分负责背

直肌(上眼睑抬高)的运动神经支配,同侧的背侧,

腹直肌和内直肌以及腹斜肌(眼球运动)。虹膜扩张

肌的张力由交感系统维持,交感系统在正常情况下保

持瞳孔部分扩张,并在压力和恐惧期间以及对疼痛刺

激作出反应时使瞳孔扩张。眼交感神经系统也支配眼

眶和眼睑的平滑肌并提供张力。这种信号使眼球突

出,瞳孔扩大,第三眼睑缩回。

应分别在环境明亮与黑暗的情况下,确定瞳孔大

小和均等程度。通常情况下,瞳孔的形状应对称,大

小应相等。对瞳孔大小不同以及瞳孔反应异常的猫,

再通过检查瞳孔对光反射(PLR)和评估瞳孔大小的

不对称性在明亮光线或完全黑暗条件下是否增加(暗

适应试验)来确定哪个瞳孔异常。

PLR包括传入路径和传出路径。传入路径与威胁

反应和视觉性位置反应的部分传入路径共享一些共同

的通路(同侧视网膜、视神经、视交叉和对侧视

束)。这些测试使用大脑中不同的整合中心和不同的

传出途径。PLR不测试动物的视力,大脑也不参与

PLR通路。PLR反射的传出路径由CNⅢ的副交感部分

介导。结合威胁反应、视觉性位置反应和PLR测试的

结果,有助于确定病变是否位于这一共同路径内。暗

适应测试应先让眼睛在完全黑暗中暗适应几分钟,以

使瞳孔括约肌完全松弛。

瞳孔大小不等(不等瞳孔)或形状不等(瞳孔失

调)的猫,在假定神经功能障碍之前,必须发现其没

有初级或次级解剖或机械性异常(如虹膜萎缩、葡萄

膜炎或青光眼)。

三叉神经和面神经功能

三叉神经(CN V)为面部(皮肤、角膜、鼻中隔

和口腔粘膜)提供感觉神经支配,为咀嚼肌(颞肌、

咬肌、翼内外肌和二腹肌嘴侧部分)提供运动神经支

配。通过评估咀嚼肌的大小和对称性以及测试下颌对

张口的阻力来评估CN V的运动功能。感觉功能可以通

过单独测试角膜反射(眼支)、眼睑反射(分别接触

眼内眦或眼外眦时的眼支或上颌支)、鼻黏膜刺激反

应(眼支)(见下文)来评估,用止血钳捏住面部皮

肤,观察同侧眨眼或面部抽搐。

面神经(CN VII)为面部表情肌肉提供运动神经

支配。这种运动功能主要通过观察耳朵、眼睑、嘴唇

和鼻孔的运动以及嘴唇的对称性来评估。面神经也参

与以下测试的运动反应(传出部分):眼睑反射角膜

反射(CN V和VII);威胁反应(CN II和VII);以及

面部刺激(CN V和VII)。Schirmer泪液试验可以评估

与CN VII相关的副交感神经对泪腺的供应。

鼻黏膜刺激反应

鼻黏膜刺激反应与威胁反应一样,鼻黏膜刺激反

应需要完整的对侧前脑通路。当猫眼被蒙住,或确保

动物看不到刺激物时,用钳子或笔刺激两个鼻孔中的

一个,切记防止任何视觉信息输入(图5)。传入路

径涉及三叉神经的感觉部分,三叉神经将信息传导到

脑干,从脑干继续传递到对侧前脑。预期的反应是头

部和颈部的退缩。与威胁反应一样,这种反应在对侧

前脑结构受损的猫身上可能是异常的。

眼前庭反射和眼球震颤

对动物放松时的身体和头部姿势进行眼-前庭反

射和眼球震颤观察,并对其步态进行评估,可以提供

许多有关CN VIII前庭功能的信息。这种功能也可以通

过测试眼前庭反射和寻找病理性眼震来更具体地评

估。眼球震颤是眼球不由自主的有节奏的运动。生理

性(或前庭性)眼球震颤是发生在正常动物身上的眼

球震颤(用于在头部运动期间稳定视网膜上的图

像),而病理性眼球震颤反映了潜在的前庭障碍。在

这两种眼球震颤中都有一个慢相和一个快相(即节律性

眼球震颤)。

正常情况下可通过左右旋转头部诱发生理性眼球

震颤(眼前庭反射)。对于猫患者,最好将动物放置

在距观察者手臂长度的距离,并将其从一侧旋转到另

一侧。眼球震颤总是在头部旋转平面上观察到,由远

离头部旋转方向的慢相和与头部旋转方向相同的快相

组成。在没有任何头部运动的情况下,正常动物不应

出现眼球震颤。

在患有前庭障碍的猫身上可以观察到两种类型的

病理性眼球震颤:自发性,当头部处于正常静止位置

时发生;和/或位置性,当头部放置在不同位置时可

以看到(例如,向两侧、背侧或将动物躺倒-图6)。

眼球震颤通常根据其方向(快速相)进行分类,可以

是水平、垂直或旋转。耳前庭系统外周部分紊乱时,

眼球震颤的方向总是与病变侧相反,通常是水平或旋

转的。中枢前庭系统的病变可引起任何方向的病理性

眼球震颤,偶尔会随着头部位置的不同而改变方向。

垂直性眼球震颤最常见于中枢前庭系统病变。

检查手段应仅用于确认或排除列表中的差异,而

不是代替临床评估(表2)。

第24页

小动物临床前沿(神经学专刊 - 上册)· 神经学检查

Neurological Examination

New Frontier of Veterinary Medicine

2022 SEP | 总第 12 期

- 22 -

图6:位置性眼球阵颤测试。当猫背侧躺时伸展头部及

颈部可以协调辨识是否有位置性眼球阵颤。

威胁反应

威胁反应是通过用一只手对着猫眼做一个威胁的

手势来引发的(图4)。这种反应的传入神经涉及视

网膜、视神经(脑神经Ⅱ)、对侧视束和对侧前脑。

传出通路涉及对侧前脑、同侧小脑和面神经(CN

VII)。预期的反应是眨眼。必须用另一只手覆盖对侧

眼睛,以分别评估每只眼睛必须注意不要触摸猫的睫

毛或产生可能刺激面部感觉(三叉神经,CN V)亦或

引起眼睑或角膜反射的气流。

在正常的猫身上,这种威胁反应可能特别难以引

发,因此对其缺失的解释应谨慎。在评估这种反应之

前,轻拍猫几下以引起它的注意可能会有帮助。

图5:评估鼻黏膜刺激反应

视觉性位置反应

将猫抱向桌面测试视觉性位置反应。当猫靠近桌

子表面时,它会在爪子触碰到桌子之前伸出手来支撑

自己。这种反应需要完整的视觉和运动通路,在猫的

威胁反应不明确的情况下,这种反应可以用于评估视

觉功能。

瞳孔大小和对称性、瞳孔对光反射和暗适应试验

瞳孔的大小代表了副交感神经系统和交感神经系

统之间的平衡,副交感神经系统对进入眼睛的光线量

作出反应,交感神经系统对猫的情绪状态作出反应。

瞳孔通过支配虹膜的副交感神经通路调节到达视网膜

的光线量。动眼神经的副交感神经部分(CN III)参与

瞳孔收缩的控制,而动眼神经的躯体传出部分负责背

直肌(上眼睑抬高)的运动神经支配,同侧的背侧,

腹直肌和内直肌以及腹斜肌(眼球运动)。虹膜扩张

肌的张力由交感系统维持,交感系统在正常情况下保

持瞳孔部分扩张,并在压力和恐惧期间以及对疼痛刺

激作出反应时使瞳孔扩张。眼交感神经系统也支配眼

眶和眼睑的平滑肌并提供张力。这种信号使眼球突

出,瞳孔扩大,第三眼睑缩回。

应分别在环境明亮与黑暗的情况下,确定瞳孔大

小和均等程度。通常情况下,瞳孔的形状应对称,大

小应相等。对瞳孔大小不同以及瞳孔反应异常的猫,

再通过检查瞳孔对光反射(PLR)和评估瞳孔大小的

不对称性在明亮光线或完全黑暗条件下是否增加(暗

适应试验)来确定哪个瞳孔异常。

PLR包括传入路径和传出路径。传入路径与威胁

反应和视觉性位置反应的部分传入路径共享一些共同

的通路(同侧视网膜、视神经、视交叉和对侧视

束)。这些测试使用大脑中不同的整合中心和不同的

传出途径。PLR不测试动物的视力,大脑也不参与

PLR通路。PLR反射的传出路径由CNⅢ的副交感部分

介导。结合威胁反应、视觉性位置反应和PLR测试的

结果,有助于确定病变是否位于这一共同路径内。暗

适应测试应先让眼睛在完全黑暗中暗适应几分钟,以

使瞳孔括约肌完全松弛。

瞳孔大小不等(不等瞳孔)或形状不等(瞳孔失

调)的猫,在假定神经功能障碍之前,必须发现其没

有初级或次级解剖或机械性异常(如虹膜萎缩、葡萄

膜炎或青光眼)。

三叉神经和面神经功能

三叉神经(CN V)为面部(皮肤、角膜、鼻中隔

和口腔粘膜)提供感觉神经支配,为咀嚼肌(颞肌、

咬肌、翼内外肌和二腹肌嘴侧部分)提供运动神经支

配。通过评估咀嚼肌的大小和对称性以及测试下颌对

张口的阻力来评估CN V的运动功能。感觉功能可以通

过单独测试角膜反射(眼支)、眼睑反射(分别接触

眼内眦或眼外眦时的眼支或上颌支)、鼻黏膜刺激反

应(眼支)(见下文)来评估,用止血钳捏住面部皮

肤,观察同侧眨眼或面部抽搐。

面神经(CN VII)为面部表情肌肉提供运动神经

支配。这种运动功能主要通过观察耳朵、眼睑、嘴唇

和鼻孔的运动以及嘴唇的对称性来评估。面神经也参

与以下测试的运动反应(传出部分):眼睑反射角膜

反射(CN V和VII);威胁反应(CN II和VII);以及

面部刺激(CN V和VII)。Schirmer泪液试验可以评估

与CN VII相关的副交感神经对泪腺的供应。

鼻黏膜刺激反应

鼻黏膜刺激反应与威胁反应一样,鼻黏膜刺激反

应需要完整的对侧前脑通路。当猫眼被蒙住,或确保

动物看不到刺激物时,用钳子或笔刺激两个鼻孔中的

一个,切记防止任何视觉信息输入(图5)。传入路

径涉及三叉神经的感觉部分,三叉神经将信息传导到

脑干,从脑干继续传递到对侧前脑。预期的反应是头

部和颈部的退缩。与威胁反应一样,这种反应在对侧

前脑结构受损的猫身上可能是异常的。

眼前庭反射和眼球震颤

对动物放松时的身体和头部姿势进行眼-前庭反

射和眼球震颤观察,并对其步态进行评估,可以提供

许多有关CN VIII前庭功能的信息。这种功能也可以通

过测试眼前庭反射和寻找病理性眼震来更具体地评

估。眼球震颤是眼球不由自主的有节奏的运动。生理

性(或前庭性)眼球震颤是发生在正常动物身上的眼

球震颤(用于在头部运动期间稳定视网膜上的图

像),而病理性眼球震颤反映了潜在的前庭障碍。在

这两种眼球震颤中都有一个慢相和一个快相(即节律性

眼球震颤)。

正常情况下可通过左右旋转头部诱发生理性眼球

震颤(眼前庭反射)。对于猫患者,最好将动物放置

在距观察者手臂长度的距离,并将其从一侧旋转到另

一侧。眼球震颤总是在头部旋转平面上观察到,由远

离头部旋转方向的慢相和与头部旋转方向相同的快相

组成。在没有任何头部运动的情况下,正常动物不应

出现眼球震颤。

在患有前庭障碍的猫身上可以观察到两种类型的

病理性眼球震颤:自发性,当头部处于正常静止位置

时发生;和/或位置性,当头部放置在不同位置时可

以看到(例如,向两侧、背侧或将动物躺倒-图6)。

眼球震颤通常根据其方向(快速相)进行分类,可以

是水平、垂直或旋转。耳前庭系统外周部分紊乱时,

眼球震颤的方向总是与病变侧相反,通常是水平或旋

转的。中枢前庭系统的病变可引起任何方向的病理性

眼球震颤,偶尔会随着头部位置的不同而改变方向。

垂直性眼球震颤最常见于中枢前庭系统病变。

检查手段应仅用于确认或排除列表中的差异,而

不是代替临床评估(表2)。

第25页

小动物临床前沿(神经学专刊 - 上册)· 神经学检查

Neurological Examination

New Frontier of Veterinary Medicine

2022 SEP | 总第 12 期

- 23 -

威胁反应

威胁反应是通过用一只手对着猫眼做一个威胁的

手势来引发的(图4)。这种反应的传入神经涉及视

网膜、视神经(脑神经Ⅱ)、对侧视束和对侧前脑。

传出通路涉及对侧前脑、同侧小脑和面神经(CN

VII)。预期的反应是眨眼。必须用另一只手覆盖对侧

眼睛,以分别评估每只眼睛必须注意不要触摸猫的睫

毛或产生可能刺激面部感觉(三叉神经,CN V)亦或

引起眼睑或角膜反射的气流。

在正常的猫身上,这种威胁反应可能特别难以引

发,因此对其缺失的解释应谨慎。在评估这种反应之

前,轻拍猫几下以引起它的注意可能会有帮助。

如何建立鉴别诊断列表

下一步?

关键点

视觉性位置反应

将猫抱向桌面测试视觉性位置反应。当猫靠近桌

子表面时,它会在爪子触碰到桌子之前伸出手来支撑

自己。这种反应需要完整的视觉和运动通路,在猫的

威胁反应不明确的情况下,这种反应可以用于评估视

觉功能。

瞳孔大小和对称性、瞳孔对光反射和暗适应试验

瞳孔的大小代表了副交感神经系统和交感神经系

统之间的平衡,副交感神经系统对进入眼睛的光线量

作出反应,交感神经系统对猫的情绪状态作出反应。

瞳孔通过支配虹膜的副交感神经通路调节到达视网膜

的光线量。动眼神经的副交感神经部分(CN III)参与

瞳孔收缩的控制,而动眼神经的躯体传出部分负责背

直肌(上眼睑抬高)的运动神经支配,同侧的背侧,

腹直肌和内直肌以及腹斜肌(眼球运动)。虹膜扩张

肌的张力由交感系统维持,交感系统在正常情况下保

持瞳孔部分扩张,并在压力和恐惧期间以及对疼痛刺

激作出反应时使瞳孔扩张。眼交感神经系统也支配眼

眶和眼睑的平滑肌并提供张力。这种信号使眼球突

出,瞳孔扩大,第三眼睑缩回。

应分别在环境明亮与黑暗的情况下,确定瞳孔大

小和均等程度。通常情况下,瞳孔的形状应对称,大

小应相等。对瞳孔大小不同以及瞳孔反应异常的猫,

再通过检查瞳孔对光反射(PLR)和评估瞳孔大小的

不对称性在明亮光线或完全黑暗条件下是否增加(暗

适应试验)来确定哪个瞳孔异常。

PLR包括传入路径和传出路径。传入路径与威胁

反应和视觉性位置反应的部分传入路径共享一些共同

的通路(同侧视网膜、视神经、视交叉和对侧视

束)。这些测试使用大脑中不同的整合中心和不同的

传出途径。PLR不测试动物的视力,大脑也不参与

PLR通路。PLR反射的传出路径由CNⅢ的副交感部分

介导。结合威胁反应、视觉性位置反应和PLR测试的

结果,有助于确定病变是否位于这一共同路径内。暗

适应测试应先让眼睛在完全黑暗中暗适应几分钟,以

使瞳孔括约肌完全松弛。

瞳孔大小不等(不等瞳孔)或形状不等(瞳孔失

调)的猫,在假定神经功能障碍之前,必须发现其没

有初级或次级解剖或机械性异常(如虹膜萎缩、葡萄

膜炎或青光眼)。

三叉神经和面神经功能

三叉神经(CN V)为面部(皮肤、角膜、鼻中隔

和口腔粘膜)提供感觉神经支配,为咀嚼肌(颞肌、

咬肌、翼内外肌和二腹肌嘴侧部分)提供运动神经支

配。通过评估咀嚼肌的大小和对称性以及测试下颌对

张口的阻力来评估CN V的运动功能。感觉功能可以通

过单独测试角膜反射(眼支)、眼睑反射(分别接触

眼内眦或眼外眦时的眼支或上颌支)、鼻黏膜刺激反

应(眼支)(见下文)来评估,用止血钳捏住面部皮

肤,观察同侧眨眼或面部抽搐。

面神经(CN VII)为面部表情肌肉提供运动神经

支配。这种运动功能主要通过观察耳朵、眼睑、嘴唇

和鼻孔的运动以及嘴唇的对称性来评估。面神经也参

与以下测试的运动反应(传出部分):眼睑反射角膜

反射(CN V和VII);威胁反应(CN II和VII);以及

面部刺激(CN V和VII)。Schirmer泪液试验可以评估

与CN VII相关的副交感神经对泪腺的供应。

鼻黏膜刺激反应

鼻黏膜刺激反应与威胁反应一样,鼻黏膜刺激反

应需要完整的对侧前脑通路。当猫眼被蒙住,或确保

动物看不到刺激物时,用钳子或笔刺激两个鼻孔中的

一个,切记防止任何视觉信息输入(图5)。传入路

径涉及三叉神经的感觉部分,三叉神经将信息传导到

脑干,从脑干继续传递到对侧前脑。预期的反应是头

部和颈部的退缩。与威胁反应一样,这种反应在对侧

前脑结构受损的猫身上可能是异常的。

眼前庭反射和眼球震颤

对动物放松时的身体和头部姿势进行眼-前庭反

射和眼球震颤观察,并对其步态进行评估,可以提供

许多有关CN VIII前庭功能的信息。这种功能也可以通

过测试眼前庭反射和寻找病理性眼震来更具体地评

估。眼球震颤是眼球不由自主的有节奏的运动。生理

性(或前庭性)眼球震颤是发生在正常动物身上的眼

球震颤(用于在头部运动期间稳定视网膜上的图

像),而病理性眼球震颤反映了潜在的前庭障碍。在

这两种眼球震颤中都有一个慢相和一个快相(即节律性

眼球震颤)。

正常情况下可通过左右旋转头部诱发生理性眼球

震颤(眼前庭反射)。对于猫患者,最好将动物放置

在距观察者手臂长度的距离,并将其从一侧旋转到另

一侧。眼球震颤总是在头部旋转平面上观察到,由远

离头部旋转方向的慢相和与头部旋转方向相同的快相

组成。在没有任何头部运动的情况下,正常动物不应

出现眼球震颤。

在患有前庭障碍的猫身上可以观察到两种类型的

病理性眼球震颤:自发性,当头部处于正常静止位置

时发生;和/或位置性,当头部放置在不同位置时可

以看到(例如,向两侧、背侧或将动物躺倒-图6)。

眼球震颤通常根据其方向(快速相)进行分类,可以

是水平、垂直或旋转。耳前庭系统外周部分紊乱时,

眼球震颤的方向总是与病变侧相反,通常是水平或旋

转的。中枢前庭系统的病变可引起任何方向的病理性

眼球震颤,偶尔会随着头部位置的不同而改变方向。

垂直性眼球震颤最常见于中枢前庭系统病变。

检查手段应仅用于确认或排除列表中的差异,而

不是代替临床评估(表2)。

鉴别诊断列表的确定应完全由神经系统定位主

导,并且在选择和解释任何诊断测试时至关重要,无

论这些测试多么复杂。检查手段应仅用于确认或排除

列表中的差异,而不是代替临床评估。

可以通过考虑以下因素来制定鉴别诊断列表:

患畜临床表现

1.病史资料

对主人的询问应旨在确定疾病的发病模式(最急

性、急性、亚急性、慢性或偶发性)和发展趋势。病

史资料还可以提供线索,了解疾病过程在神经系统中

分布范围有多大或是局限性的,是否有不对称的表

现,以及症状的严重程度。

2.神经学

正如本文所讨论的,神经学评估的目的是确定病

变部位(前脑、脑干、小脑、脊髓节段、周围神经、

神经肌肉接头和肌肉)以及疾病在神经系统内的分布

(局灶性、多灶性、弥漫性)。

通常,会影响神经系统的疾病过程可以根据

“VITAMIN D”来记忆(血管性、炎性/感染性、毒性/创

伤性、先天性、代谢性、特发性、肿瘤性/营养性、

退行性)并进行分类。每一类都有一个典型的特征、

开始和进展过程,以及在神经系统中的分布(表3)。

在这一阶段,我们对所涉及的神经系统区域有了

明确的认识,并将鉴别诊断减少到不超过三个或四个

疾病过程,因此应仅考虑那些有助于进一步缩小鉴别

诊断的检查方法,以及客户能够接受的检查方法。理

想情况下,这些测试应该从最小侵入性到更具侵入性

来进行。

1.神经系统检查旨在确定临床问题是否源于神经

系统,以及神经系统的哪些部分可能参与解释异常。

2.坚持系统的神经检查方法对于自信地做出准确

的神经系统定位至关重要。

3.准确定位神经系统内的致病疾病(神经系统定

位)和了解可疑疾病过程(鉴别诊断)是准确神经诊

断的关键。

4.在选择和解释任何检查方法时,确定鉴别诊断

列表是至关重要的,无论这些测试有多么复杂。

致谢

作者们感谢Alexander de Lahunta博士审阅本文

并发表评论

(或)行为征兆开始,然后迅速进入抽搐阶段,表

现双侧强直、阵挛或强直-阵挛性活动和意识丧

失。这是在犬观察到的最常见的癫痫发作类型。局

灶性癫痫发作的发病时间通常很短(几秒到几分

钟),随后继发全面性抽搐。由于局灶性癫痫发作

的时间短暂,可能难以发现。在采集癫痫病史时,

应彻底询问饲主在抽搐前是否发生了什么(或具体

发生什么)(参见De Risio等人的文章[49]以进一步了

解诊断流程)。

癫痫发作的症状学描述

如果要根据发作类型进行分类,那么用一种系

统的方法来描述发作是有意义的。随时间的推移,

癫痫发作的变化是重要的。

癫痫发作相关阶段

癫痫发作可区分为发作Icuts(发作活动),随

后是发作后阶段 postictal(脑功能恢复正常)。发

作可能是单独的全面性癫痫发作,单独的局灶性癫

痫发作或者由局灶性癫痫发作演变为全面性癫痫发

作。在发作后阶段,大脑重新恢复正常功能。发作

后阶段可能很短或持续数小时至数日。典型可能观

察到动物出现定向障碍、行为异常如重复发声、强

迫性运动且无法避开障碍物、疲倦、共济失调、饥

饿或口渴、有排便排尿需求或疲惫不堪且睡很长一

段时间。发作后失明或表现出攻击性也可能出现。

前驱症状 Prodrome

在部分动物中(但不太常见),发作前可能会

出现所谓的前驱症状,即一长期(数小时至数天)

的性情变化和即将发作的表现指标。人类可能会经

历几天例如烦躁、退缩或其他情绪失常的状态。在

犬,最常见的前驱症状是数小时或数天的不安、焦

虑、易怒(例如对其他宠物出现非常态的攻击性)

或寻求关注的行为,饲主知道这是即将发作的一个

长期标志。前驱症状(如果存在的话)则是脉冲疗

法的潜在重要治疗窗口。前驱症状必须与局灶性发

作症状做鉴别。前驱体征的定义是其长期持续的性

质,而局灶性发作在单独发生时或在全面抽搐性发

作前可能出现类似症状,但持续时间非常短(  几秒

到几分钟)。

局灶癫痫发作时意识状态

在局灶性癫痫发作期间,可能会出现不同程度的

意识障碍。然而我们建议,不应企图评估意识受损或

者未受损(过往分别被描述为简单 simple 或复杂

complex 的局灶性(或部分)发作)。尽管在局灶性癫

痫发作期间,动物可能会出现意识受损的情况(比如

醒着但很困惑,不认识饲主,对命令没有反应),但对

此我们无法客观地评估。因为对于那些不能描述他们

所经历的事情的动物来说,我们所有的描述都过于主

观。因此,以意识对局灶性癫痫发作进行分类是没有

意义的。

依据 ILAE 指南之发作症状学描述性术语修订共识

词汇表 ( 根据 Blume 等人 [51])

2014 年,IVETF 内部讨论了描述性术语的词汇表。

该小组多数人(来自 14 位评分者 >50% 的 95% 置信

区间)认为可用于描述发作症状的术语列示如下:

Ⅰ. 综合词汇

1.症状学(Semiology) 症状学是语言学的一个分

支,与临床症状有关。

2.癫痫发作(Epileptic seizure) 大脑神经元过度

同步的,通常具自限性的癫痫活动表现。这导致出

现短暂的体征,其具有短暂的阵发性抽搐或局灶性

运动、自主神经性或行为特征的特点,且由于

脑内过度和(或)同步的癫痫性神经元活动造成。

3. 发作(ICTUS) 突发的神经性事件,如中风或癫

痫发作。

4.癫痫(Epilepsy) 癫痫被定义为一种脑部疾患,其

特点是持续存在且能产生癫痫发作的易感性。这一

定义通常指两个无诱因癫痫发作且间隔至少24小时[48]

5. 局灶性癫痫发作(Focal epileptic seizure) 概念

上起源于限于一个脑半球的神经网络。该发作网

络可能是局部或更广泛分布。局灶性发作可起源于

皮质下结构,且每次发作的起始部位固定,倾向于

扩散,可累及对侧脑半球[27]。

6.全面性癫痫发作(Generalised epileptic seizure)

为一种癫痫发作,其最初的症状应至少与双侧脑半

球受累程度一致。全面性癫痫发作在概念上起源于

网络中某个点,并快速双侧扩散分布[27]。

7.抽搐(Convulsion) 基本上并非专业术语。指过

度的、非正常的肌肉收缩、通常为双侧、可能持续

或被中断的阵发性事件。

Ⅱ. 描述癫痫发作症状的术语综合词汇

除非另有说明,以下皆为形容发作之词汇。

1.0 运动性(Motor) 与骨骼肌肉相关导致的任何表

型表现。运动事件可能包括肌肉收缩的增加(正)或

减少(负)以产生运动。除非特别指出,否则以下术

语皆为修饰“运动性发作”或“发作”的形容词。例如“强

直性运动性发作(tonic motor seizure)或肌张力障碍性

发作(dystonic seizure)”,其词汇定义通常会在其前面

加上“指…”。

1.1 强直性(Tonic) 指肌肉收缩增加且持续几秒

至几分钟。

1.1.1 偏转性 (Versive) 持续性、强迫性的眼球、

头颅和(或)躯干旋转或侧向偏离中线。

1.1.2 肌张力障碍(Dystonic) 指主动肌与拮抗肌

的持续收缩产生手足徐动或扭曲动作,其持续时间

长时可出现异常姿态。

1.2 肌阵挛性(Myoclonic)(形容词)

肌阵挛(Myoclonus)(名词)

指突然的、短暂的(<100毫秒)非自主性单次

或多次不同区域(轴向、近端或远端肢体)的肌肉

或肌群收缩。

1.2.1 阵挛性(Clonic)指有规律性的、重复的、涉

及相同肌群且频率约2-3秒且持续时间较长的肌阵挛

。同义词:节律性肌阵挛(rhythimic myoclonus)

1.2.2 强直-阵挛性(Tonic-clonic) 指强直与阵挛

两阶段组成的序列。可观察到如阵挛-强直-阵挛的

变种表现。

1.2.3 全面强直-阵挛性癫痫发作(Generalised

tonic-clonic epileptic seizure)

(原为:大发作Grand Mal seizure)

名词:指双侧对称性强直收缩,随后伴随双侧

躯体肌肉的阵挛性收缩,通常与自主神经现象autonomic phenomena相关。

1.2.4 失张力(Atonic) 肌张力突然丧失或减弱,

之前无明显肌阵挛或强直事件,持续1-2秒或更长时

间,且涉及头部、躯干、下颔或四肢肌肉。

1.2.5 同步(Synchronous)或异步(Asynchronous)

指运动事件在同(或不同)时间或以同一(或不同)

频率在身体各部发生。

1.3 自动症(Automatism) 名词:指一种相对协

调的、重复的且通常在认知障碍时出现的运动,该

病患事后通常不记得。通常类似自主运动,且可能

为发作前运动事件的非正常延续。

以下形容词通常被用来修饰自动症。

1.3.1口消化道的(Oroalimentary)如咂嘴、抿

嘴、咀嚼、舔舐、磨牙或吞咽等动作。

1.3.2 腿足的(Pedal) 通常涉及远端肢体,可能双

侧或单侧受累。通常表现为跑步运动。

2.0 非运动性(Non-motor)

2.1 先兆(Aura)* 名词:指一种“主观”的发作现

象,在某些病患中,该现象可能先行于可观察到的

发作出现。若单独出现,则构成感觉性发作。可能

导致行为上的变化如:恐惧、攻击性、寻求行为、

注意力改变、身体感觉异常。

*何谓先兆?通常饲主关于前兆的反馈,比如

会在运动性发作数秒或数分钟前观察到常见且反覆

出现的征兆。过去,先兆一词被用来描述抽搐的预

兆。该术语起源于人类癫痫学,在早期ILAE分类中

被用来“涵盖主观感觉现象及植物性体征(如伴随内

侧颞叶癫痫的上腹感觉)的症状学”,因此不包含运

动现象。工作小组建议先兆该术语不应使用于兽医

领域。作为发作活动的第一个迹象(标志着发作的

开始)而出现的征兆,并被犬饲主解释为警告信号,

此实际上是局灶性发作的开始。

2.2  自律神经性(Autonomic) 一种与自律神经系

统受累相一致的感觉,如心血管、胃肠道、排汗运

动、血管运动和体温调节功能。在伴侣动物中,通常

可以观察到流涎、瞳孔扩大、排尿和(或)排便。法的

潜在重要治疗窗口。前驱症状必须与局灶性发作症状

做鉴别。前驱体征的定义是其长期持续的性质,而局

灶性发作在单独发生时或在全面抽搐性发作前可能出

现类似症状,但持续时间非常短(几秒到几分钟)。

3.0 躯体区域修饰语(Somatotopic modifiers)

3.1 侧向性(Laterality)

3.1.1 单侧性(Unilateral) 仅仅或几乎只累及一侧

的运动、感觉或自主神经现象。

3.1.1.1 半侧(HEMI-) 用来作为其他描述词的前缀,

如半侧阵挛性(hemiclonics)

3.1.2 全面性(Generalised)

(同义词:双侧bilateral)双侧运动或自主神经现

象都超过最低受累限度。其运动部分可进一步使用

如下修饰语:

3.1.2.1 非对称性(Asymmetrical) 双侧活动的数

量和(或)分布上明显有区别。

3.1.2.2 对称性(Symmetrical) 双侧在活动数量和

(或)分布上对称。

3.2 身体部位 指所涉及的部位,如肢体、面部、

躯干及其他。

3.2.1 轴向 涉及躯干,包含颈部。

3.2.2 近端肢体 自肩部至掌骨、髋部至跖骨。

3.2.3 远端肢体 涉及爪子。

4.0 癫痫发作时间之修饰与描述语 以下术语以

词性(形容词、名词、动词)依据主要用法列出。

除非特别指名,否则皆做形容词。

4.1 发生率(Incidence) 名词:指在一个时间段

内癫痫发作的数量或单位时间内癫痫发作的天数。

4.1.1 规律的,非规律的 指事件具一致性的(不

一致性的)或可预测的(不可预测、混乱的)时间

间隔。

4.1.2 丛集性(Cluster) 在某一特定时间内(通常

一日或数日),癫痫发作的发生率超过病患在较长

时间内的平均发生率。临床上将丛集性发作定义为

在24小时内有两次或以上的发作。

4.1.3 诱发因素 (Provocative factor) 名词:指短

暂的和零星的内源或外源因素,其能够增加慢性癫

痫患者癫痫发作的发生率且诱发易感的非癫痫患者

的癫痫发作。

4.1.3.1 反应性(Reactive) 反应性发作指正常大

脑对短暂功能紊乱(代谢性或毒性)的自然反应而产生

的发作,当原因或紊乱得到纠正时,此反应是可逆

的。诱发性发作(provoked seizure)可被视为与反应

性发作同义。

4.1.3.2 反射(Reflex) 客观的、持续的由特定传

入刺激或活动所诱发。传入的刺激可以是如:元素

性的、非结构性的(闪光、惊吓、单音声响)或结

构性的(交响乐)。活动则也可以是元素性的,如

运动(一个动作)。

5.0 持续时间(Duration) 指从最初的癫痫发作表

现开始,例如局灶性癫痫发作征兆或全身抽搐,到

经历或观察到的癫痫发作活动停止的时间。其不包

括非特异性癫痫发作预兆或发作后状态。

5.1 癫痫持续状态 (Status Epilepticus) 癫痫发作

的持续时间超过了多数病患于相同类型癫痫的发作

时间或癫痫反复发作的发作间期,中枢神经系统功

能没有恢复正常。于临床上,癫痫持续状态可定义

为 (a)超过五分钟的连续癫痫发作或 (b)两次或以上

不连续的癫痫发作,期间意识无法完全恢复(对于

全面性癫痫发作而言)。

6.0 严重性(Severity) 指观察者及病患对癫痫发

作的多重评估。

主要由观察者评估的内容包括:持续时间、运

动受累的程度、发作时与环境互动的障碍、单位时

间内最大发作次数。

7.0 前躯症状(Prodrome) 为发作前的现象。预

示癫痫发作开始的一种主观或客观的临床改变,但

不属于癫痫发作的一部分。前躯症状是一个长期持

续的事件(数小时至数日),且不应与局灶性发作

征兆混淆,后者为短暂事件(数秒至数分钟)。

8.0 发作后现象(postictal phenomenon) 为中枢

神经系统的短暂性临床异常,在发作的临床症状结

束后出现或变得明显。

8.1 侧向化现象(TODD’S (or bravais’) phenomenon) 指任何发作后的单侧功能障碍,与运动、体感和

(或)整合功能相关,如视觉、听觉或体感。

8.2 非侧向化现象 (Non-lateralising phenomenon) 指行为上的变化,如恐惧、攻击性、食欲增加。

缩略语

IVETF:国际兽医癫痫工作组;ILAE:国际抗癫痫联盟

利益冲突

译者省略

作者贡献

MB主持分类、定义及术语工作组(MB、RGF、

PJJM、AP),并在RFG, PJJM, AP及HAV协助下撰写

了该共识文章初稿。HAV设计并分析问卷使词汇定义

的讨论得以完成。所有作者皆阅读、批评、评论并

批准了最终稿件。

作者信息

IVETF主席:Holger A. Volk, Department of

Clinical Science and Services, Royal Veterinary

College, Hatfield, Hertfordshire, UK;

hvolk@rvc.ac.uk.所有其他合著者皆为IVETF成

员,按字母顺序排列,并已批准共识声明。

鸣谢

作者感谢所有癫痫宠物的主人和兽医同事,是

他们激发了该小组创建共识声明。感谢所有繁育者

与育犬协会的支持。并特别感谢Simon Shorvon教授

对于共识声明的审阅,其洞见给予了巨大的协助。

作者还要感谢研究室根据皇家兽医学院的良好研究

实践准则对稿件进行评估(授权编号

-CCS_01023)。本研究没有得到任何组织的财务支

持或捐赠。

以下为其他同属分类、定义及术语工作组之成

员(按字母顺序排列)

作者资料

1

Department of Veterinary Clinical and Animal

Sciences, Faculty of Health and Medical Sciences,

University of Copenhagen, Frederiksberg C, Denmark.

2

Fernside Veterinary Centre, 205 Shenley Road, Borehamwood, SG9 0TH Hertfordshire, UK. 3

Department of

Clinical Sciences of Companion Animals, Utrecht

University, Yalelaan 108, 3583 CM Utrecht, The Netherlands. 4

Clinical Unit of Internal Medicine Small Animals,

University of Veterinary Medicine, Veterinärplatz 1, 1210

Vienna, Austria. 5

Department of Small Animal Medicine

and Clinical Biology, Faculty of Veterinary Medicine,

Ghent University, Salisburylaan 133, Merelbeke 9820,

Belgium. 6

Animal Health Trust, Lanwades Park, Kentford, Newmarket, CB8 7UU Suffolk, UK. 7

Centre for

Clinical Veterinary Medicine, Ludwig-Maximilians-University, Veterinärstr. 13, 80539 Munich, Germany.

8

University of Melbourne, 250 Princes Highway, Weibee,

3015 Victoria, Australia. 9

Section of Clinical & Comparative Neuropathology, Centre for Clinical Veterinary

Medicine, Ludwig-Maximilians-University, Veterinärstr.

13, 80539 Munich, Germany. 10Department of Clinical

Sciences, College of Veterinary Medicine, North Carolina State University, 1052 William Moore Drive, Raleigh,

NC 27607, USA. 11University of Minnesota College of

Veterinary Medicine, D426 Veterinary Medical Center,

1352 Boyd Avenue, St. Paul, MN 55108, USA. 12Vet Extra

Neurology, Broadleys Veterinary Hospital, Craig Leith

Road, Stirling, FK7 7LE Stirlingshire, UK. 13College of

Veterinary Medicine, University of Georgia, 501 DW

Brooks Drive, Athens, GA 30602, USA. 14Chicago Veterinary Neurology and Neurosurgery, 3123 N. Clybourn

Avenue, Chicago, IL 60618, USA. 15Department of Pharmacology, Toxicology and Pharmacy, Ludwig-Maximillians-University, Königinstr. 16, 80539 Munich, Germany. 16Department of Animal Medicine and Surgery,

Veterinary Faculty, Universitat Autònoma de Barcelona,

Campus UAB, Bellaterra, 08193 Barcelona, Spain. 17Fitzpatrick Referrals, Halfway Lane, Eashing, Godalming,

GU7 2QQ Surrey, UK. 18School of Veterinary Medicine,

Faculty of Health & Medical Sciences, University of

Surrey, Guildford, GU2 7TE Surrey, UK. 19Department of

Small Animal Medicine and Surgery, University of Veterinary Medicine Hannover, Bünteweg 9, 30559

Hannover, Germany. 20Department of Clinical Science

and Services, Royal Veterinary College, Hatfield, AL9

7TA Hertfordshire, UK.

投稿日期:2015.06.03 录用日期:2015.06.29

出版日期:2015.08.28

第26页

病理过程 发病模式 发展模式 分布

血管性 最急性或急性(出血可导致

亚急性发作)

非进行性或退化性

(出血可在很短的时间

内发展)

局灶性和通常不对称

炎性/感染性 急性、亚急性

或隐匿性

进行性

(在某些早期情况下

呈上升或下降趋势)

局灶性或多灶性

不对称或对称

中毒性 急性 进行性 弥漫性,双侧对称的

创伤性 最急性或急性 稳态或随时间改善 经常是局灶性

不对称或对称

先天性 慢性(偶尔急性) 非进行性或

幼年期进行性 多样

代谢性 多样(通常为急性) 波动性或进行性 弥漫性和

双侧对称的

特发性 急性 非进行性或退化性 根据各种

综合征来区分

肿瘤性 慢性(偶尔急性) 进行性 经常局灶性、

不对称或对称

营养性 多变(急性或潜伏) 进行性 弥漫性和双侧对称

退行性 慢性 进行性 通常是弥漫性

和对称的

脑神经检查 脑神经的传入神经 脑部区域 脑神经的传出神经 值得注意的

主要影响

威胁反应 CN I

(视觉) 前脑,小脑,脑干 CN VII

(面部)

由威胁手势

引起的眨眼

视觉性位置反应 CN I

(视觉) 前脑 无 接近桌子时

伸出脚支撑

瞳孔对光反射 CN I

(视觉) 脑干 CN III

(动眼神经)

光照眼睛引起的

瞳孔收缩

暗适应试验 CN I

(视觉) 下丘脑,脑干 眼交感神经 黑暗中瞳孔扩张

眼睑反射

CN V

(三叉神经;

眼支或上颌支)

脑干 CN VII

(面部)

触碰眼角内侧

或外侧引起的眨眼

鼻刺激 CN V

(三叉神经;上颌支) 前脑,脑干 无 触摸鼻孔引起的

头部退缩

眼前庭反射 CN VIII(前庭) 脑干

CN III(动眼)

头部移动引起的

眼球震颤 CN IV(滑车)

CN VI(外展)

小动物临床前沿(神经学专刊 - 上册)· 神经学检查

Neurological Examination

New Frontier of Veterinary Medicine

2022 SEP | 总第 12 期

- 24 -

威胁反应

威胁反应是通过用一只手对着猫眼做一个威胁的

手势来引发的(图4)。这种反应的传入神经涉及视

网膜、视神经(脑神经Ⅱ)、对侧视束和对侧前脑。

传出通路涉及对侧前脑、同侧小脑和面神经(CN

VII)。预期的反应是眨眼。必须用另一只手覆盖对侧

眼睛,以分别评估每只眼睛必须注意不要触摸猫的睫

毛或产生可能刺激面部感觉(三叉神经,CN V)亦或

引起眼睑或角膜反射的气流。

在正常的猫身上,这种威胁反应可能特别难以引

发,因此对其缺失的解释应谨慎。在评估这种反应之

前,轻拍猫几下以引起它的注意可能会有帮助。

视觉性位置反应

将猫抱向桌面测试视觉性位置反应。当猫靠近桌

子表面时,它会在爪子触碰到桌子之前伸出手来支撑

自己。这种反应需要完整的视觉和运动通路,在猫的

威胁反应不明确的情况下,这种反应可以用于评估视

觉功能。

瞳孔大小和对称性、瞳孔对光反射和暗适应试验

瞳孔的大小代表了副交感神经系统和交感神经系

统之间的平衡,副交感神经系统对进入眼睛的光线量

作出反应,交感神经系统对猫的情绪状态作出反应。

瞳孔通过支配虹膜的副交感神经通路调节到达视网膜

的光线量。动眼神经的副交感神经部分(CN III)参与

瞳孔收缩的控制,而动眼神经的躯体传出部分负责背

直肌(上眼睑抬高)的运动神经支配,同侧的背侧,

腹直肌和内直肌以及腹斜肌(眼球运动)。虹膜扩张

肌的张力由交感系统维持,交感系统在正常情况下保

持瞳孔部分扩张,并在压力和恐惧期间以及对疼痛刺

激作出反应时使瞳孔扩张。眼交感神经系统也支配眼

眶和眼睑的平滑肌并提供张力。这种信号使眼球突

出,瞳孔扩大,第三眼睑缩回。

应分别在环境明亮与黑暗的情况下,确定瞳孔大

小和均等程度。通常情况下,瞳孔的形状应对称,大

小应相等。对瞳孔大小不同以及瞳孔反应异常的猫,

再通过检查瞳孔对光反射(PLR)和评估瞳孔大小的

不对称性在明亮光线或完全黑暗条件下是否增加(暗

适应试验)来确定哪个瞳孔异常。

PLR包括传入路径和传出路径。传入路径与威胁

反应和视觉性位置反应的部分传入路径共享一些共同

的通路(同侧视网膜、视神经、视交叉和对侧视

束)。这些测试使用大脑中不同的整合中心和不同的

传出途径。PLR不测试动物的视力,大脑也不参与

PLR通路。PLR反射的传出路径由CNⅢ的副交感部分

介导。结合威胁反应、视觉性位置反应和PLR测试的

结果,有助于确定病变是否位于这一共同路径内。暗

适应测试应先让眼睛在完全黑暗中暗适应几分钟,以

使瞳孔括约肌完全松弛。

瞳孔大小不等(不等瞳孔)或形状不等(瞳孔失

调)的猫,在假定神经功能障碍之前,必须发现其没

有初级或次级解剖或机械性异常(如虹膜萎缩、葡萄

膜炎或青光眼)。

三叉神经和面神经功能

三叉神经(CN V)为面部(皮肤、角膜、鼻中隔

和口腔粘膜)提供感觉神经支配,为咀嚼肌(颞肌、

咬肌、翼内外肌和二腹肌嘴侧部分)提供运动神经支

配。通过评估咀嚼肌的大小和对称性以及测试下颌对

张口的阻力来评估CN V的运动功能。感觉功能可以通

过单独测试角膜反射(眼支)、眼睑反射(分别接触

眼内眦或眼外眦时的眼支或上颌支)、鼻黏膜刺激反

应(眼支)(见下文)来评估,用止血钳捏住面部皮

肤,观察同侧眨眼或面部抽搐。

面神经(CN VII)为面部表情肌肉提供运动神经

支配。这种运动功能主要通过观察耳朵、眼睑、嘴唇

和鼻孔的运动以及嘴唇的对称性来评估。面神经也参

与以下测试的运动反应(传出部分):眼睑反射角膜

反射(CN V和VII);威胁反应(CN II和VII);以及

面部刺激(CN V和VII)。Schirmer泪液试验可以评估

与CN VII相关的副交感神经对泪腺的供应。

鼻黏膜刺激反应

鼻黏膜刺激反应与威胁反应一样,鼻黏膜刺激反

应需要完整的对侧前脑通路。当猫眼被蒙住,或确保

动物看不到刺激物时,用钳子或笔刺激两个鼻孔中的

一个,切记防止任何视觉信息输入(图5)。传入路

径涉及三叉神经的感觉部分,三叉神经将信息传导到

脑干,从脑干继续传递到对侧前脑。预期的反应是头

部和颈部的退缩。与威胁反应一样,这种反应在对侧

前脑结构受损的猫身上可能是异常的。

眼前庭反射和眼球震颤

对动物放松时的身体和头部姿势进行眼-前庭反

射和眼球震颤观察,并对其步态进行评估,可以提供

许多有关CN VIII前庭功能的信息。这种功能也可以通

过测试眼前庭反射和寻找病理性眼震来更具体地评

估。眼球震颤是眼球不由自主的有节奏的运动。生理

性(或前庭性)眼球震颤是发生在正常动物身上的眼

球震颤(用于在头部运动期间稳定视网膜上的图

像),而病理性眼球震颤反映了潜在的前庭障碍。在

这两种眼球震颤中都有一个慢相和一个快相(即节律性

眼球震颤)。

正常情况下可通过左右旋转头部诱发生理性眼球

震颤(眼前庭反射)。对于猫患者,最好将动物放置

在距观察者手臂长度的距离,并将其从一侧旋转到另

一侧。眼球震颤总是在头部旋转平面上观察到,由远

离头部旋转方向的慢相和与头部旋转方向相同的快相

组成。在没有任何头部运动的情况下,正常动物不应

出现眼球震颤。

在患有前庭障碍的猫身上可以观察到两种类型的

病理性眼球震颤:自发性,当头部处于正常静止位置

时发生;和/或位置性,当头部放置在不同位置时可

以看到(例如,向两侧、背侧或将动物躺倒-图6)。

眼球震颤通常根据其方向(快速相)进行分类,可以

是水平、垂直或旋转。耳前庭系统外周部分紊乱时,

眼球震颤的方向总是与病变侧相反,通常是水平或旋

转的。中枢前庭系统的病变可引起任何方向的病理性

眼球震颤,偶尔会随着头部位置的不同而改变方向。

垂直性眼球震颤最常见于中枢前庭系统病变。

检查手段应仅用于确认或排除列表中的差异,而

不是代替临床评估(表2)。

表2:猫的常用脑神经检查

表3:影响神经系统的疾病过程:发病模式、发展模式和神经系统内的预期分布

(或)行为征兆开始,然后迅速进入抽搐阶段,表

现双侧强直、阵挛或强直-阵挛性活动和意识丧

失。这是在犬观察到的最常见的癫痫发作类型。局

灶性癫痫发作的发病时间通常很短(几秒到几分

钟),随后继发全面性抽搐。由于局灶性癫痫发作

的时间短暂,可能难以发现。在采集癫痫病史时,

应彻底询问饲主在抽搐前是否发生了什么(或具体

发生什么)(参见De Risio等人的文章[49]以进一步了

解诊断流程)。

癫痫发作的症状学描述

如果要根据发作类型进行分类,那么用一种系

统的方法来描述发作是有意义的。随时间的推移,

癫痫发作的变化是重要的。

癫痫发作相关阶段

癫痫发作可区分为发作Icuts(发作活动),随

后是发作后阶段 postictal(脑功能恢复正常)。发

作可能是单独的全面性癫痫发作,单独的局灶性癫

痫发作或者由局灶性癫痫发作演变为全面性癫痫发

作。在发作后阶段,大脑重新恢复正常功能。发作

后阶段可能很短或持续数小时至数日。典型可能观

察到动物出现定向障碍、行为异常如重复发声、强

迫性运动且无法避开障碍物、疲倦、共济失调、饥

饿或口渴、有排便排尿需求或疲惫不堪且睡很长一

段时间。发作后失明或表现出攻击性也可能出现。

前驱症状 Prodrome

在部分动物中(但不太常见),发作前可能会

出现所谓的前驱症状,即一长期(数小时至数天)

的性情变化和即将发作的表现指标。人类可能会经

历几天例如烦躁、退缩或其他情绪失常的状态。在

犬,最常见的前驱症状是数小时或数天的不安、焦

虑、易怒(例如对其他宠物出现非常态的攻击性)

或寻求关注的行为,饲主知道这是即将发作的一个

长期标志。前驱症状(如果存在的话)则是脉冲疗

法的潜在重要治疗窗口。前驱症状必须与局灶性发

作症状做鉴别。前驱体征的定义是其长期持续的性

质,而局灶性发作在单独发生时或在全面抽搐性发

作前可能出现类似症状,但持续时间非常短(  几秒

到几分钟)。

局灶癫痫发作时意识状态

在局灶性癫痫发作期间,可能会出现不同程度的

意识障碍。然而我们建议,不应企图评估意识受损或

者未受损(过往分别被描述为简单 simple 或复杂

complex 的局灶性(或部分)发作)。尽管在局灶性癫

痫发作期间,动物可能会出现意识受损的情况(比如

醒着但很困惑,不认识饲主,对命令没有反应),但对

此我们无法客观地评估。因为对于那些不能描述他们

所经历的事情的动物来说,我们所有的描述都过于主

观。因此,以意识对局灶性癫痫发作进行分类是没有

意义的。

依据 ILAE 指南之发作症状学描述性术语修订共识

词汇表 ( 根据 Blume 等人 [51])

2014 年,IVETF 内部讨论了描述性术语的词汇表。

该小组多数人(来自 14 位评分者 >50% 的 95% 置信

区间)认为可用于描述发作症状的术语列示如下:

Ⅰ. 综合词汇

1.症状学(Semiology) 症状学是语言学的一个分

支,与临床症状有关。

2.癫痫发作(Epileptic seizure) 大脑神经元过度

同步的,通常具自限性的癫痫活动表现。这导致出

现短暂的体征,其具有短暂的阵发性抽搐或局灶性

运动、自主神经性或行为特征的特点,且由于

脑内过度和(或)同步的癫痫性神经元活动造成。

3. 发作(ICTUS) 突发的神经性事件,如中风或癫

痫发作。

4.癫痫(Epilepsy) 癫痫被定义为一种脑部疾患,其

特点是持续存在且能产生癫痫发作的易感性。这一

定义通常指两个无诱因癫痫发作且间隔至少24小时[48]

5. 局灶性癫痫发作(Focal epileptic seizure) 概念

上起源于限于一个脑半球的神经网络。该发作网

络可能是局部或更广泛分布。局灶性发作可起源于

皮质下结构,且每次发作的起始部位固定,倾向于

扩散,可累及对侧脑半球[27]。

6.全面性癫痫发作(Generalised epileptic seizure)

为一种癫痫发作,其最初的症状应至少与双侧脑半

球受累程度一致。全面性癫痫发作在概念上起源于

网络中某个点,并快速双侧扩散分布[27]。

7.抽搐(Convulsion) 基本上并非专业术语。指过

度的、非正常的肌肉收缩、通常为双侧、可能持续

或被中断的阵发性事件。

Ⅱ. 描述癫痫发作症状的术语综合词汇

除非另有说明,以下皆为形容发作之词汇。

1.0 运动性(Motor) 与骨骼肌肉相关导致的任何表

型表现。运动事件可能包括肌肉收缩的增加(正)或

减少(负)以产生运动。除非特别指出,否则以下术

语皆为修饰“运动性发作”或“发作”的形容词。例如“强

直性运动性发作(tonic motor seizure)或肌张力障碍性

发作(dystonic seizure)”,其词汇定义通常会在其前面

加上“指…”。

1.1 强直性(Tonic) 指肌肉收缩增加且持续几秒

至几分钟。

1.1.1 偏转性 (Versive) 持续性、强迫性的眼球、

头颅和(或)躯干旋转或侧向偏离中线。

1.1.2 肌张力障碍(Dystonic) 指主动肌与拮抗肌

的持续收缩产生手足徐动或扭曲动作,其持续时间

长时可出现异常姿态。

1.2 肌阵挛性(Myoclonic)(形容词)

肌阵挛(Myoclonus)(名词)

指突然的、短暂的(<100毫秒)非自主性单次

或多次不同区域(轴向、近端或远端肢体)的肌肉

或肌群收缩。

1.2.1 阵挛性(Clonic)指有规律性的、重复的、涉

及相同肌群且频率约2-3秒且持续时间较长的肌阵挛

。同义词:节律性肌阵挛(rhythimic myoclonus)

1.2.2 强直-阵挛性(Tonic-clonic) 指强直与阵挛

两阶段组成的序列。可观察到如阵挛-强直-阵挛的

变种表现。

1.2.3 全面强直-阵挛性癫痫发作(Generalised

tonic-clonic epileptic seizure)

(原为:大发作Grand Mal seizure)

名词:指双侧对称性强直收缩,随后伴随双侧

躯体肌肉的阵挛性收缩,通常与自主神经现象autonomic phenomena相关。

1.2.4 失张力(Atonic) 肌张力突然丧失或减弱,

之前无明显肌阵挛或强直事件,持续1-2秒或更长时

间,且涉及头部、躯干、下颔或四肢肌肉。

1.2.5 同步(Synchronous)或异步(Asynchronous)

指运动事件在同(或不同)时间或以同一(或不同)

频率在身体各部发生。

1.3 自动症(Automatism) 名词:指一种相对协

调的、重复的且通常在认知障碍时出现的运动,该

病患事后通常不记得。通常类似自主运动,且可能

为发作前运动事件的非正常延续。

以下形容词通常被用来修饰自动症。

1.3.1口消化道的(Oroalimentary)如咂嘴、抿

嘴、咀嚼、舔舐、磨牙或吞咽等动作。

1.3.2 腿足的(Pedal) 通常涉及远端肢体,可能双

侧或单侧受累。通常表现为跑步运动。

2.0 非运动性(Non-motor)

2.1 先兆(Aura)* 名词:指一种“主观”的发作现

象,在某些病患中,该现象可能先行于可观察到的

发作出现。若单独出现,则构成感觉性发作。可能

导致行为上的变化如:恐惧、攻击性、寻求行为、

注意力改变、身体感觉异常。

*何谓先兆?通常饲主关于前兆的反馈,比如

会在运动性发作数秒或数分钟前观察到常见且反覆

出现的征兆。过去,先兆一词被用来描述抽搐的预

兆。该术语起源于人类癫痫学,在早期ILAE分类中

被用来“涵盖主观感觉现象及植物性体征(如伴随内

侧颞叶癫痫的上腹感觉)的症状学”,因此不包含运

动现象。工作小组建议先兆该术语不应使用于兽医

领域。作为发作活动的第一个迹象(标志着发作的

开始)而出现的征兆,并被犬饲主解释为警告信号,

此实际上是局灶性发作的开始。

2.2  自律神经性(Autonomic) 一种与自律神经系

统受累相一致的感觉,如心血管、胃肠道、排汗运

动、血管运动和体温调节功能。在伴侣动物中,通常

可以观察到流涎、瞳孔扩大、排尿和(或)排便。法的

潜在重要治疗窗口。前驱症状必须与局灶性发作症状

做鉴别。前驱体征的定义是其长期持续的性质,而局

灶性发作在单独发生时或在全面抽搐性发作前可能出

现类似症状,但持续时间非常短(几秒到几分钟)。

3.0 躯体区域修饰语(Somatotopic modifiers)

3.1 侧向性(Laterality)

3.1.1 单侧性(Unilateral) 仅仅或几乎只累及一侧

的运动、感觉或自主神经现象。

3.1.1.1 半侧(HEMI-) 用来作为其他描述词的前缀,

如半侧阵挛性(hemiclonics)

3.1.2 全面性(Generalised)

(同义词:双侧bilateral)双侧运动或自主神经现

象都超过最低受累限度。其运动部分可进一步使用

如下修饰语:

3.1.2.1 非对称性(Asymmetrical) 双侧活动的数

量和(或)分布上明显有区别。

3.1.2.2 对称性(Symmetrical) 双侧在活动数量和

(或)分布上对称。

3.2 身体部位 指所涉及的部位,如肢体、面部、

躯干及其他。

3.2.1 轴向 涉及躯干,包含颈部。

3.2.2 近端肢体 自肩部至掌骨、髋部至跖骨。

3.2.3 远端肢体 涉及爪子。

4.0 癫痫发作时间之修饰与描述语 以下术语以

词性(形容词、名词、动词)依据主要用法列出。

除非特别指名,否则皆做形容词。

4.1 发生率(Incidence) 名词:指在一个时间段

内癫痫发作的数量或单位时间内癫痫发作的天数。

4.1.1 规律的,非规律的 指事件具一致性的(不

一致性的)或可预测的(不可预测、混乱的)时间

间隔。

4.1.2 丛集性(Cluster) 在某一特定时间内(通常

一日或数日),癫痫发作的发生率超过病患在较长

时间内的平均发生率。临床上将丛集性发作定义为

在24小时内有两次或以上的发作。

4.1.3 诱发因素 (Provocative factor) 名词:指短

暂的和零星的内源或外源因素,其能够增加慢性癫

痫患者癫痫发作的发生率且诱发易感的非癫痫患者

的癫痫发作。

4.1.3.1 反应性(Reactive) 反应性发作指正常大

脑对短暂功能紊乱(代谢性或毒性)的自然反应而产生

的发作,当原因或紊乱得到纠正时,此反应是可逆

的。诱发性发作(provoked seizure)可被视为与反应

性发作同义。

4.1.3.2 反射(Reflex) 客观的、持续的由特定传

入刺激或活动所诱发。传入的刺激可以是如:元素

性的、非结构性的(闪光、惊吓、单音声响)或结

构性的(交响乐)。活动则也可以是元素性的,如

运动(一个动作)。

5.0 持续时间(Duration) 指从最初的癫痫发作表

现开始,例如局灶性癫痫发作征兆或全身抽搐,到

经历或观察到的癫痫发作活动停止的时间。其不包

括非特异性癫痫发作预兆或发作后状态。

5.1 癫痫持续状态 (Status Epilepticus) 癫痫发作

的持续时间超过了多数病患于相同类型癫痫的发作

时间或癫痫反复发作的发作间期,中枢神经系统功

能没有恢复正常。于临床上,癫痫持续状态可定义

为 (a)超过五分钟的连续癫痫发作或 (b)两次或以上

不连续的癫痫发作,期间意识无法完全恢复(对于

全面性癫痫发作而言)。

6.0 严重性(Severity) 指观察者及病患对癫痫发

作的多重评估。

主要由观察者评估的内容包括:持续时间、运

动受累的程度、发作时与环境互动的障碍、单位时

间内最大发作次数。

7.0 前躯症状(Prodrome) 为发作前的现象。预

示癫痫发作开始的一种主观或客观的临床改变,但

不属于癫痫发作的一部分。前躯症状是一个长期持

续的事件(数小时至数日),且不应与局灶性发作

征兆混淆,后者为短暂事件(数秒至数分钟)。

8.0 发作后现象(postictal phenomenon) 为中枢

神经系统的短暂性临床异常,在发作的临床症状结

束后出现或变得明显。

8.1 侧向化现象(TODD’S (or bravais’) phenomenon) 指任何发作后的单侧功能障碍,与运动、体感和

(或)整合功能相关,如视觉、听觉或体感。

8.2 非侧向化现象 (Non-lateralising phenomenon) 指行为上的变化,如恐惧、攻击性、食欲增加。

缩略语

IVETF:国际兽医癫痫工作组;ILAE:国际抗癫痫联盟

利益冲突

译者省略

作者贡献

MB主持分类、定义及术语工作组(MB、RGF、

PJJM、AP),并在RFG, PJJM, AP及HAV协助下撰写

了该共识文章初稿。HAV设计并分析问卷使词汇定义

的讨论得以完成。所有作者皆阅读、批评、评论并

批准了最终稿件。

作者信息

IVETF主席:Holger A. Volk, Department of

Clinical Science and Services, Royal Veterinary

College, Hatfield, Hertfordshire, UK;

hvolk@rvc.ac.uk.所有其他合著者皆为IVETF成

员,按字母顺序排列,并已批准共识声明。

鸣谢

作者感谢所有癫痫宠物的主人和兽医同事,是

他们激发了该小组创建共识声明。感谢所有繁育者

与育犬协会的支持。并特别感谢Simon Shorvon教授

对于共识声明的审阅,其洞见给予了巨大的协助。

作者还要感谢研究室根据皇家兽医学院的良好研究

实践准则对稿件进行评估(授权编号

-CCS_01023)。本研究没有得到任何组织的财务支

持或捐赠。

以下为其他同属分类、定义及术语工作组之成

员(按字母顺序排列)

作者资料

1

Department of Veterinary Clinical and Animal

Sciences, Faculty of Health and Medical Sciences,

University of Copenhagen, Frederiksberg C, Denmark.

2

Fernside Veterinary Centre, 205 Shenley Road, Borehamwood, SG9 0TH Hertfordshire, UK. 3

Department of

Clinical Sciences of Companion Animals, Utrecht

University, Yalelaan 108, 3583 CM Utrecht, The Netherlands. 4

Clinical Unit of Internal Medicine Small Animals,

University of Veterinary Medicine, Veterinärplatz 1, 1210

Vienna, Austria. 5

Department of Small Animal Medicine

and Clinical Biology, Faculty of Veterinary Medicine,

Ghent University, Salisburylaan 133, Merelbeke 9820,

Belgium. 6

Animal Health Trust, Lanwades Park, Kentford, Newmarket, CB8 7UU Suffolk, UK. 7

Centre for

Clinical Veterinary Medicine, Ludwig-Maximilians-University, Veterinärstr. 13, 80539 Munich, Germany.

8

University of Melbourne, 250 Princes Highway, Weibee,

3015 Victoria, Australia. 9

Section of Clinical & Comparative Neuropathology, Centre for Clinical Veterinary

Medicine, Ludwig-Maximilians-University, Veterinärstr.

13, 80539 Munich, Germany. 10Department of Clinical

Sciences, College of Veterinary Medicine, North Carolina State University, 1052 William Moore Drive, Raleigh,

NC 27607, USA. 11University of Minnesota College of

Veterinary Medicine, D426 Veterinary Medical Center,

1352 Boyd Avenue, St. Paul, MN 55108, USA. 12Vet Extra

Neurology, Broadleys Veterinary Hospital, Craig Leith

Road, Stirling, FK7 7LE Stirlingshire, UK. 13College of

Veterinary Medicine, University of Georgia, 501 DW

Brooks Drive, Athens, GA 30602, USA. 14Chicago Veterinary Neurology and Neurosurgery, 3123 N. Clybourn

Avenue, Chicago, IL 60618, USA. 15Department of Pharmacology, Toxicology and Pharmacy, Ludwig-Maximillians-University, Königinstr. 16, 80539 Munich, Germany. 16Department of Animal Medicine and Surgery,

Veterinary Faculty, Universitat Autònoma de Barcelona,

Campus UAB, Bellaterra, 08193 Barcelona, Spain. 17Fitzpatrick Referrals, Halfway Lane, Eashing, Godalming,

GU7 2QQ Surrey, UK. 18School of Veterinary Medicine,

Faculty of Health & Medical Sciences, University of

Surrey, Guildford, GU2 7TE Surrey, UK. 19Department of

Small Animal Medicine and Surgery, University of Veterinary Medicine Hannover, Bünteweg 9, 30559

Hannover, Germany. 20Department of Clinical Science

and Services, Royal Veterinary College, Hatfield, AL9

7TA Hertfordshire, UK.

投稿日期:2015.06.03 录用日期:2015.06.29

出版日期:2015.08.28

第27页

威胁反应

威胁反应是通过用一只手对着猫眼做一个威胁的

手势来引发的(图4)。这种反应的传入神经涉及视

网膜、视神经(脑神经Ⅱ)、对侧视束和对侧前脑。

传出通路涉及对侧前脑、同侧小脑和面神经(CN

VII)。预期的反应是眨眼。必须用另一只手覆盖对侧

眼睛,以分别评估每只眼睛必须注意不要触摸猫的睫

毛或产生可能刺激面部感觉(三叉神经,CN V)亦或

引起眼睑或角膜反射的气流。

在正常的猫身上,这种威胁反应可能特别难以引

发,因此对其缺失的解释应谨慎。在评估这种反应之

前,轻拍猫几下以引起它的注意可能会有帮助。

视觉性位置反应

将猫抱向桌面测试视觉性位置反应。当猫靠近桌

子表面时,它会在爪子触碰到桌子之前伸出手来支撑

自己。这种反应需要完整的视觉和运动通路,在猫的

威胁反应不明确的情况下,这种反应可以用于评估视

觉功能。

瞳孔大小和对称性、瞳孔对光反射和暗适应试验

瞳孔的大小代表了副交感神经系统和交感神经系

统之间的平衡,副交感神经系统对进入眼睛的光线量

作出反应,交感神经系统对猫的情绪状态作出反应。

瞳孔通过支配虹膜的副交感神经通路调节到达视网膜

的光线量。动眼神经的副交感神经部分(CN III)参与

瞳孔收缩的控制,而动眼神经的躯体传出部分负责背

直肌(上眼睑抬高)的运动神经支配,同侧的背侧,

腹直肌和内直肌以及腹斜肌(眼球运动)。虹膜扩张

肌的张力由交感系统维持,交感系统在正常情况下保

持瞳孔部分扩张,并在压力和恐惧期间以及对疼痛刺

激作出反应时使瞳孔扩张。眼交感神经系统也支配眼

眶和眼睑的平滑肌并提供张力。这种信号使眼球突

出,瞳孔扩大,第三眼睑缩回。

应分别在环境明亮与黑暗的情况下,确定瞳孔大

小和均等程度。通常情况下,瞳孔的形状应对称,大

小应相等。对瞳孔大小不同以及瞳孔反应异常的猫,

再通过检查瞳孔对光反射(PLR)和评估瞳孔大小的

不对称性在明亮光线或完全黑暗条件下是否增加(暗

适应试验)来确定哪个瞳孔异常。

PLR包括传入路径和传出路径。传入路径与威胁

反应和视觉性位置反应的部分传入路径共享一些共同

的通路(同侧视网膜、视神经、视交叉和对侧视

束)。这些测试使用大脑中不同的整合中心和不同的

传出途径。PLR不测试动物的视力,大脑也不参与

PLR通路。PLR反射的传出路径由CNⅢ的副交感部分

介导。结合威胁反应、视觉性位置反应和PLR测试的

结果,有助于确定病变是否位于这一共同路径内。暗

适应测试应先让眼睛在完全黑暗中暗适应几分钟,以

使瞳孔括约肌完全松弛。

瞳孔大小不等(不等瞳孔)或形状不等(瞳孔失

调)的猫,在假定神经功能障碍之前,必须发现其没

有初级或次级解剖或机械性异常(如虹膜萎缩、葡萄

膜炎或青光眼)。

三叉神经和面神经功能

三叉神经(CN V)为面部(皮肤、角膜、鼻中隔

和口腔粘膜)提供感觉神经支配,为咀嚼肌(颞肌、

咬肌、翼内外肌和二腹肌嘴侧部分)提供运动神经支

配。通过评估咀嚼肌的大小和对称性以及测试下颌对

张口的阻力来评估CN V的运动功能。感觉功能可以通

过单独测试角膜反射(眼支)、眼睑反射(分别接触

眼内眦或眼外眦时的眼支或上颌支)、鼻黏膜刺激反

应(眼支)(见下文)来评估,用止血钳捏住面部皮

肤,观察同侧眨眼或面部抽搐。

面神经(CN VII)为面部表情肌肉提供运动神经

支配。这种运动功能主要通过观察耳朵、眼睑、嘴唇

和鼻孔的运动以及嘴唇的对称性来评估。面神经也参

与以下测试的运动反应(传出部分):眼睑反射角膜

反射(CN V和VII);威胁反应(CN II和VII);以及

面部刺激(CN V和VII)。Schirmer泪液试验可以评估

与CN VII相关的副交感神经对泪腺的供应。

鼻黏膜刺激反应

鼻黏膜刺激反应与威胁反应一样,鼻黏膜刺激反

应需要完整的对侧前脑通路。当猫眼被蒙住,或确保

动物看不到刺激物时,用钳子或笔刺激两个鼻孔中的

一个,切记防止任何视觉信息输入(图5)。传入路

径涉及三叉神经的感觉部分,三叉神经将信息传导到

脑干,从脑干继续传递到对侧前脑。预期的反应是头

部和颈部的退缩。与威胁反应一样,这种反应在对侧

前脑结构受损的猫身上可能是异常的。

眼前庭反射和眼球震颤

对动物放松时的身体和头部姿势进行眼-前庭反

射和眼球震颤观察,并对其步态进行评估,可以提供

许多有关CN VIII前庭功能的信息。这种功能也可以通

过测试眼前庭反射和寻找病理性眼震来更具体地评

估。眼球震颤是眼球不由自主的有节奏的运动。生理

性(或前庭性)眼球震颤是发生在正常动物身上的眼

球震颤(用于在头部运动期间稳定视网膜上的图

像),而病理性眼球震颤反映了潜在的前庭障碍。在

这两种眼球震颤中都有一个慢相和一个快相(即节律性

眼球震颤)。

正常情况下可通过左右旋转头部诱发生理性眼球

震颤(眼前庭反射)。对于猫患者,最好将动物放置

在距观察者手臂长度的距离,并将其从一侧旋转到另

一侧。眼球震颤总是在头部旋转平面上观察到,由远

离头部旋转方向的慢相和与头部旋转方向相同的快相

组成。在没有任何头部运动的情况下,正常动物不应

出现眼球震颤。

在患有前庭障碍的猫身上可以观察到两种类型的

病理性眼球震颤:自发性,当头部处于正常静止位置

时发生;和/或位置性,当头部放置在不同位置时可

以看到(例如,向两侧、背侧或将动物躺倒-图6)。

眼球震颤通常根据其方向(快速相)进行分类,可以

是水平、垂直或旋转。耳前庭系统外周部分紊乱时,

眼球震颤的方向总是与病变侧相反,通常是水平或旋

转的。中枢前庭系统的病变可引起任何方向的病理性

眼球震颤,偶尔会随着头部位置的不同而改变方向。

垂直性眼球震颤最常见于中枢前庭系统病变。

检查手段应仅用于确认或排除列表中的差异,而

不是代替临床评估(表2)。

(或)行为征兆开始,然后迅速进入抽搐阶段,表

现双侧强直、阵挛或强直-阵挛性活动和意识丧

失。这是在犬观察到的最常见的癫痫发作类型。局

灶性癫痫发作的发病时间通常很短(几秒到几分

钟),随后继发全面性抽搐。由于局灶性癫痫发作

的时间短暂,可能难以发现。在采集癫痫病史时,

应彻底询问饲主在抽搐前是否发生了什么(或具体

发生什么)(参见De Risio等人的文章[49]以进一步了

解诊断流程)。

癫痫发作的症状学描述

如果要根据发作类型进行分类,那么用一种系

统的方法来描述发作是有意义的。随时间的推移,

癫痫发作的变化是重要的。

癫痫发作相关阶段

癫痫发作可区分为发作Icuts(发作活动),随

后是发作后阶段 postictal(脑功能恢复正常)。发

作可能是单独的全面性癫痫发作,单独的局灶性癫

痫发作或者由局灶性癫痫发作演变为全面性癫痫发

作。在发作后阶段,大脑重新恢复正常功能。发作

后阶段可能很短或持续数小时至数日。典型可能观

察到动物出现定向障碍、行为异常如重复发声、强

迫性运动且无法避开障碍物、疲倦、共济失调、饥

饿或口渴、有排便排尿需求或疲惫不堪且睡很长一

段时间。发作后失明或表现出攻击性也可能出现。

前驱症状 Prodrome

在部分动物中(但不太常见),发作前可能会

出现所谓的前驱症状,即一长期(数小时至数天)

的性情变化和即将发作的表现指标。人类可能会经

历几天例如烦躁、退缩或其他情绪失常的状态。在

犬,最常见的前驱症状是数小时或数天的不安、焦

虑、易怒(例如对其他宠物出现非常态的攻击性)

或寻求关注的行为,饲主知道这是即将发作的一个

长期标志。前驱症状(如果存在的话)则是脉冲疗

法的潜在重要治疗窗口。前驱症状必须与局灶性发

作症状做鉴别。前驱体征的定义是其长期持续的性

质,而局灶性发作在单独发生时或在全面抽搐性发

作前可能出现类似症状,但持续时间非常短(  几秒

到几分钟)。

局灶癫痫发作时意识状态

在局灶性癫痫发作期间,可能会出现不同程度的

意识障碍。然而我们建议,不应企图评估意识受损或

者未受损(过往分别被描述为简单 simple 或复杂

complex 的局灶性(或部分)发作)。尽管在局灶性癫

痫发作期间,动物可能会出现意识受损的情况(比如

醒着但很困惑,不认识饲主,对命令没有反应),但对

此我们无法客观地评估。因为对于那些不能描述他们

所经历的事情的动物来说,我们所有的描述都过于主

观。因此,以意识对局灶性癫痫发作进行分类是没有

意义的。

依据 ILAE 指南之发作症状学描述性术语修订共识

词汇表 ( 根据 Blume 等人 [51])

2014 年,IVETF 内部讨论了描述性术语的词汇表。

该小组多数人(来自 14 位评分者 >50% 的 95% 置信

区间)认为可用于描述发作症状的术语列示如下:

Ⅰ. 综合词汇

1.症状学(Semiology) 症状学是语言学的一个分

支,与临床症状有关。

2.癫痫发作(Epileptic seizure) 大脑神经元过度

同步的,通常具自限性的癫痫活动表现。这导致出

现短暂的体征,其具有短暂的阵发性抽搐或局灶性

运动、自主神经性或行为特征的特点,且由于

脑内过度和(或)同步的癫痫性神经元活动造成。

3. 发作(ICTUS) 突发的神经性事件,如中风或癫

痫发作。

4.癫痫(Epilepsy) 癫痫被定义为一种脑部疾患,其

特点是持续存在且能产生癫痫发作的易感性。这一

定义通常指两个无诱因癫痫发作且间隔至少24小时[48]

5. 局灶性癫痫发作(Focal epileptic seizure) 概念

上起源于限于一个脑半球的神经网络。该发作网

络可能是局部或更广泛分布。局灶性发作可起源于

皮质下结构,且每次发作的起始部位固定,倾向于

扩散,可累及对侧脑半球[27]。

6.全面性癫痫发作(Generalised epileptic seizure)

为一种癫痫发作,其最初的症状应至少与双侧脑半

球受累程度一致。全面性癫痫发作在概念上起源于

网络中某个点,并快速双侧扩散分布[27]。

7.抽搐(Convulsion) 基本上并非专业术语。指过

度的、非正常的肌肉收缩、通常为双侧、可能持续

或被中断的阵发性事件。

Ⅱ. 描述癫痫发作症状的术语综合词汇

除非另有说明,以下皆为形容发作之词汇。

1.0 运动性(Motor) 与骨骼肌肉相关导致的任何表

型表现。运动事件可能包括肌肉收缩的增加(正)或

减少(负)以产生运动。除非特别指出,否则以下术

语皆为修饰“运动性发作”或“发作”的形容词。例如“强

直性运动性发作(tonic motor seizure)或肌张力障碍性

发作(dystonic seizure)”,其词汇定义通常会在其前面

加上“指…”。

1.1 强直性(Tonic) 指肌肉收缩增加且持续几秒

至几分钟。

1.1.1 偏转性 (Versive) 持续性、强迫性的眼球、

头颅和(或)躯干旋转或侧向偏离中线。

1.1.2 肌张力障碍(Dystonic) 指主动肌与拮抗肌

的持续收缩产生手足徐动或扭曲动作,其持续时间

长时可出现异常姿态。

1.2 肌阵挛性(Myoclonic)(形容词)

肌阵挛(Myoclonus)(名词)

指突然的、短暂的(<100毫秒)非自主性单次

或多次不同区域(轴向、近端或远端肢体)的肌肉

或肌群收缩。

1.2.1 阵挛性(Clonic)指有规律性的、重复的、涉

及相同肌群且频率约2-3秒且持续时间较长的肌阵挛

。同义词:节律性肌阵挛(rhythimic myoclonus)

1.2.2 强直-阵挛性(Tonic-clonic) 指强直与阵挛

两阶段组成的序列。可观察到如阵挛-强直-阵挛的

变种表现。

1.2.3 全面强直-阵挛性癫痫发作(Generalised

tonic-clonic epileptic seizure)

(原为:大发作Grand Mal seizure)

名词:指双侧对称性强直收缩,随后伴随双侧

躯体肌肉的阵挛性收缩,通常与自主神经现象autonomic phenomena相关。

1.2.4 失张力(Atonic) 肌张力突然丧失或减弱,

之前无明显肌阵挛或强直事件,持续1-2秒或更长时

间,且涉及头部、躯干、下颔或四肢肌肉。

1.2.5 同步(Synchronous)或异步(Asynchronous)

指运动事件在同(或不同)时间或以同一(或不同)

频率在身体各部发生。

1.3 自动症(Automatism) 名词:指一种相对协

调的、重复的且通常在认知障碍时出现的运动,该

病患事后通常不记得。通常类似自主运动,且可能

为发作前运动事件的非正常延续。

以下形容词通常被用来修饰自动症。

1.3.1口消化道的(Oroalimentary)如咂嘴、抿

嘴、咀嚼、舔舐、磨牙或吞咽等动作。

1.3.2 腿足的(Pedal) 通常涉及远端肢体,可能双

侧或单侧受累。通常表现为跑步运动。

2.0 非运动性(Non-motor)

2.1 先兆(Aura)* 名词:指一种“主观”的发作现

象,在某些病患中,该现象可能先行于可观察到的

发作出现。若单独出现,则构成感觉性发作。可能

导致行为上的变化如:恐惧、攻击性、寻求行为、

注意力改变、身体感觉异常。

*何谓先兆?通常饲主关于前兆的反馈,比如

会在运动性发作数秒或数分钟前观察到常见且反覆

出现的征兆。过去,先兆一词被用来描述抽搐的预

兆。该术语起源于人类癫痫学,在早期ILAE分类中

被用来“涵盖主观感觉现象及植物性体征(如伴随内

侧颞叶癫痫的上腹感觉)的症状学”,因此不包含运

动现象。工作小组建议先兆该术语不应使用于兽医

领域。作为发作活动的第一个迹象(标志着发作的

开始)而出现的征兆,并被犬饲主解释为警告信号,

此实际上是局灶性发作的开始。

2.2  自律神经性(Autonomic) 一种与自律神经系

统受累相一致的感觉,如心血管、胃肠道、排汗运

动、血管运动和体温调节功能。在伴侣动物中,通常

可以观察到流涎、瞳孔扩大、排尿和(或)排便。法的

潜在重要治疗窗口。前驱症状必须与局灶性发作症状

做鉴别。前驱体征的定义是其长期持续的性质,而局

灶性发作在单独发生时或在全面抽搐性发作前可能出

现类似症状,但持续时间非常短(几秒到几分钟)。

3.0 躯体区域修饰语(Somatotopic modifiers)

3.1 侧向性(Laterality)

3.1.1 单侧性(Unilateral) 仅仅或几乎只累及一侧

的运动、感觉或自主神经现象。

3.1.1.1 半侧(HEMI-) 用来作为其他描述词的前缀,

如半侧阵挛性(hemiclonics)

3.1.2 全面性(Generalised)

(同义词:双侧bilateral)双侧运动或自主神经现

象都超过最低受累限度。其运动部分可进一步使用

如下修饰语:

3.1.2.1 非对称性(Asymmetrical) 双侧活动的数

量和(或)分布上明显有区别。

3.1.2.2 对称性(Symmetrical) 双侧在活动数量和

(或)分布上对称。

3.2 身体部位 指所涉及的部位,如肢体、面部、

躯干及其他。

3.2.1 轴向 涉及躯干,包含颈部。

3.2.2 近端肢体 自肩部至掌骨、髋部至跖骨。

3.2.3 远端肢体 涉及爪子。

4.0 癫痫发作时间之修饰与描述语 以下术语以

词性(形容词、名词、动词)依据主要用法列出。

除非特别指名,否则皆做形容词。

4.1 发生率(Incidence) 名词:指在一个时间段

内癫痫发作的数量或单位时间内癫痫发作的天数。

4.1.1 规律的,非规律的 指事件具一致性的(不

一致性的)或可预测的(不可预测、混乱的)时间

间隔。

4.1.2 丛集性(Cluster) 在某一特定时间内(通常

一日或数日),癫痫发作的发生率超过病患在较长

时间内的平均发生率。临床上将丛集性发作定义为

在24小时内有两次或以上的发作。

4.1.3 诱发因素 (Provocative factor) 名词:指短

暂的和零星的内源或外源因素,其能够增加慢性癫

痫患者癫痫发作的发生率且诱发易感的非癫痫患者

的癫痫发作。

4.1.3.1 反应性(Reactive) 反应性发作指正常大

脑对短暂功能紊乱(代谢性或毒性)的自然反应而产生

的发作,当原因或紊乱得到纠正时,此反应是可逆

的。诱发性发作(provoked seizure)可被视为与反应

性发作同义。

4.1.3.2 反射(Reflex) 客观的、持续的由特定传

入刺激或活动所诱发。传入的刺激可以是如:元素

性的、非结构性的(闪光、惊吓、单音声响)或结

构性的(交响乐)。活动则也可以是元素性的,如

运动(一个动作)。

5.0 持续时间(Duration) 指从最初的癫痫发作表

现开始,例如局灶性癫痫发作征兆或全身抽搐,到

经历或观察到的癫痫发作活动停止的时间。其不包

括非特异性癫痫发作预兆或发作后状态。

5.1 癫痫持续状态 (Status Epilepticus) 癫痫发作

的持续时间超过了多数病患于相同类型癫痫的发作

时间或癫痫反复发作的发作间期,中枢神经系统功

能没有恢复正常。于临床上,癫痫持续状态可定义

为 (a)超过五分钟的连续癫痫发作或 (b)两次或以上

不连续的癫痫发作,期间意识无法完全恢复(对于

全面性癫痫发作而言)。

6.0 严重性(Severity) 指观察者及病患对癫痫发

作的多重评估。

主要由观察者评估的内容包括:持续时间、运

动受累的程度、发作时与环境互动的障碍、单位时

间内最大发作次数。

7.0 前躯症状(Prodrome) 为发作前的现象。预

示癫痫发作开始的一种主观或客观的临床改变,但

不属于癫痫发作的一部分。前躯症状是一个长期持

续的事件(数小时至数日),且不应与局灶性发作

征兆混淆,后者为短暂事件(数秒至数分钟)。

8.0 发作后现象(postictal phenomenon) 为中枢

神经系统的短暂性临床异常,在发作的临床症状结

束后出现或变得明显。

8.1 侧向化现象(TODD’S (or bravais’) phenomenon) 指任何发作后的单侧功能障碍,与运动、体感和

(或)整合功能相关,如视觉、听觉或体感。

8.2 非侧向化现象 (Non-lateralising phenomenon) 指行为上的变化,如恐惧、攻击性、食欲增加。

缩略语

IVETF:国际兽医癫痫工作组;ILAE:国际抗癫痫联盟

利益冲突

译者省略

作者贡献

MB主持分类、定义及术语工作组(MB、RGF、

PJJM、AP),并在RFG, PJJM, AP及HAV协助下撰写

了该共识文章初稿。HAV设计并分析问卷使词汇定义

的讨论得以完成。所有作者皆阅读、批评、评论并

批准了最终稿件。

作者信息

IVETF主席:Holger A. Volk, Department of

Clinical Science and Services, Royal Veterinary

College, Hatfield, Hertfordshire, UK;

hvolk@rvc.ac.uk.所有其他合著者皆为IVETF成

员,按字母顺序排列,并已批准共识声明。

鸣谢

作者感谢所有癫痫宠物的主人和兽医同事,是

他们激发了该小组创建共识声明。感谢所有繁育者

与育犬协会的支持。并特别感谢Simon Shorvon教授

对于共识声明的审阅,其洞见给予了巨大的协助。

作者还要感谢研究室根据皇家兽医学院的良好研究

实践准则对稿件进行评估(授权编号

-CCS_01023)。本研究没有得到任何组织的财务支

持或捐赠。

以下为其他同属分类、定义及术语工作组之成

员(按字母顺序排列)

作者资料

1

Department of Veterinary Clinical and Animal

Sciences, Faculty of Health and Medical Sciences,

University of Copenhagen, Frederiksberg C, Denmark.

2

Fernside Veterinary Centre, 205 Shenley Road, Borehamwood, SG9 0TH Hertfordshire, UK. 3

Department of

Clinical Sciences of Companion Animals, Utrecht

University, Yalelaan 108, 3583 CM Utrecht, The Netherlands. 4

Clinical Unit of Internal Medicine Small Animals,

University of Veterinary Medicine, Veterinärplatz 1, 1210

Vienna, Austria. 5

Department of Small Animal Medicine

and Clinical Biology, Faculty of Veterinary Medicine,

Ghent University, Salisburylaan 133, Merelbeke 9820,

Belgium. 6

Animal Health Trust, Lanwades Park, Kentford, Newmarket, CB8 7UU Suffolk, UK. 7

Centre for

Clinical Veterinary Medicine, Ludwig-Maximilians-University, Veterinärstr. 13, 80539 Munich, Germany.

8

University of Melbourne, 250 Princes Highway, Weibee,

3015 Victoria, Australia. 9

Section of Clinical & Comparative Neuropathology, Centre for Clinical Veterinary

Medicine, Ludwig-Maximilians-University, Veterinärstr.

13, 80539 Munich, Germany. 10Department of Clinical

Sciences, College of Veterinary Medicine, North Carolina State University, 1052 William Moore Drive, Raleigh,

NC 27607, USA. 11University of Minnesota College of

Veterinary Medicine, D426 Veterinary Medical Center,

1352 Boyd Avenue, St. Paul, MN 55108, USA. 12Vet Extra

Neurology, Broadleys Veterinary Hospital, Craig Leith

Road, Stirling, FK7 7LE Stirlingshire, UK. 13College of

Veterinary Medicine, University of Georgia, 501 DW

Brooks Drive, Athens, GA 30602, USA. 14Chicago Veterinary Neurology and Neurosurgery, 3123 N. Clybourn

Avenue, Chicago, IL 60618, USA. 15Department of Pharmacology, Toxicology and Pharmacy, Ludwig-Maximillians-University, Königinstr. 16, 80539 Munich, Germany. 16Department of Animal Medicine and Surgery,

Veterinary Faculty, Universitat Autònoma de Barcelona,

Campus UAB, Bellaterra, 08193 Barcelona, Spain. 17Fitzpatrick Referrals, Halfway Lane, Eashing, Godalming,

GU7 2QQ Surrey, UK. 18School of Veterinary Medicine,

Faculty of Health & Medical Sciences, University of

Surrey, Guildford, GU2 7TE Surrey, UK. 19Department of

Small Animal Medicine and Surgery, University of Veterinary Medicine Hannover, Bünteweg 9, 30559

Hannover, Germany. 20Department of Clinical Science

and Services, Royal Veterinary College, Hatfield, AL9

7TA Hertfordshire, UK.

投稿日期:2015.06.03 录用日期:2015.06.29

出版日期:2015.08.28

Guidlines of Epilepsy and Dyskinesia

癫痫及运动障碍指南

国际兽医癫痫工作组共识建议:犬类癫痫诊断方法

International Veterinary Epilepsy Task Force consensus

proposal:diagnostic approach to epilepsy in dogs.

国际兽医癫痫工作组共识建议:

欧洲犬类癫痫的药物治疗

International Veterinary Epilepsy Task Force consensus proposal: medical treatment of canine epilepsy in Europe.

国际兽医犬运动障碍工作组ECVN共识声明:

术语和分类

International veterinary canine dyskinesia task force ECVN

consensus statement: Terminology and classification

国际兽医癫痫工作组关于伴侣动物癫痫之定义、

分类和术语共识报告

International Veterinary Epilepsy Task Force consensus

report on epilepsy definition, classification and terminology in companion animals.

第28页

- 26 -

威胁反应

威胁反应是通过用一只手对着猫眼做一个威胁的

手势来引发的(图4)。这种反应的传入神经涉及视

网膜、视神经(脑神经Ⅱ)、对侧视束和对侧前脑。

传出通路涉及对侧前脑、同侧小脑和面神经(CN

VII)。预期的反应是眨眼。必须用另一只手覆盖对侧

眼睛,以分别评估每只眼睛必须注意不要触摸猫的睫

毛或产生可能刺激面部感觉(三叉神经,CN V)亦或

引起眼睑或角膜反射的气流。

在正常的猫身上,这种威胁反应可能特别难以引

发,因此对其缺失的解释应谨慎。在评估这种反应之

前,轻拍猫几下以引起它的注意可能会有帮助。

视觉性位置反应

将猫抱向桌面测试视觉性位置反应。当猫靠近桌

子表面时,它会在爪子触碰到桌子之前伸出手来支撑

自己。这种反应需要完整的视觉和运动通路,在猫的

威胁反应不明确的情况下,这种反应可以用于评估视

觉功能。

瞳孔大小和对称性、瞳孔对光反射和暗适应试验

瞳孔的大小代表了副交感神经系统和交感神经系

统之间的平衡,副交感神经系统对进入眼睛的光线量

作出反应,交感神经系统对猫的情绪状态作出反应。

瞳孔通过支配虹膜的副交感神经通路调节到达视网膜

的光线量。动眼神经的副交感神经部分(CN III)参与

瞳孔收缩的控制,而动眼神经的躯体传出部分负责背

直肌(上眼睑抬高)的运动神经支配,同侧的背侧,

腹直肌和内直肌以及腹斜肌(眼球运动)。虹膜扩张

肌的张力由交感系统维持,交感系统在正常情况下保

持瞳孔部分扩张,并在压力和恐惧期间以及对疼痛刺

激作出反应时使瞳孔扩张。眼交感神经系统也支配眼

眶和眼睑的平滑肌并提供张力。这种信号使眼球突

出,瞳孔扩大,第三眼睑缩回。

应分别在环境明亮与黑暗的情况下,确定瞳孔大

小和均等程度。通常情况下,瞳孔的形状应对称,大

小应相等。对瞳孔大小不同以及瞳孔反应异常的猫,

再通过检查瞳孔对光反射(PLR)和评估瞳孔大小的

不对称性在明亮光线或完全黑暗条件下是否增加(暗

适应试验)来确定哪个瞳孔异常。

PLR包括传入路径和传出路径。传入路径与威胁

反应和视觉性位置反应的部分传入路径共享一些共同

的通路(同侧视网膜、视神经、视交叉和对侧视

束)。这些测试使用大脑中不同的整合中心和不同的

传出途径。PLR不测试动物的视力,大脑也不参与

PLR通路。PLR反射的传出路径由CNⅢ的副交感部分

介导。结合威胁反应、视觉性位置反应和PLR测试的

结果,有助于确定病变是否位于这一共同路径内。暗

适应测试应先让眼睛在完全黑暗中暗适应几分钟,以

使瞳孔括约肌完全松弛。

瞳孔大小不等(不等瞳孔)或形状不等(瞳孔失

调)的猫,在假定神经功能障碍之前,必须发现其没

有初级或次级解剖或机械性异常(如虹膜萎缩、葡萄

膜炎或青光眼)。

三叉神经和面神经功能

三叉神经(CN V)为面部(皮肤、角膜、鼻中隔

和口腔粘膜)提供感觉神经支配,为咀嚼肌(颞肌、

咬肌、翼内外肌和二腹肌嘴侧部分)提供运动神经支

配。通过评估咀嚼肌的大小和对称性以及测试下颌对

张口的阻力来评估CN V的运动功能。感觉功能可以通

过单独测试角膜反射(眼支)、眼睑反射(分别接触

眼内眦或眼外眦时的眼支或上颌支)、鼻黏膜刺激反

应(眼支)(见下文)来评估,用止血钳捏住面部皮

肤,观察同侧眨眼或面部抽搐。

面神经(CN VII)为面部表情肌肉提供运动神经

支配。这种运动功能主要通过观察耳朵、眼睑、嘴唇

和鼻孔的运动以及嘴唇的对称性来评估。面神经也参

与以下测试的运动反应(传出部分):眼睑反射角膜

反射(CN V和VII);威胁反应(CN II和VII);以及

面部刺激(CN V和VII)。Schirmer泪液试验可以评估

与CN VII相关的副交感神经对泪腺的供应。

鼻黏膜刺激反应

鼻黏膜刺激反应与威胁反应一样,鼻黏膜刺激反

应需要完整的对侧前脑通路。当猫眼被蒙住,或确保

动物看不到刺激物时,用钳子或笔刺激两个鼻孔中的

一个,切记防止任何视觉信息输入(图5)。传入路

径涉及三叉神经的感觉部分,三叉神经将信息传导到

脑干,从脑干继续传递到对侧前脑。预期的反应是头

部和颈部的退缩。与威胁反应一样,这种反应在对侧

前脑结构受损的猫身上可能是异常的。

眼前庭反射和眼球震颤

对动物放松时的身体和头部姿势进行眼-前庭反

射和眼球震颤观察,并对其步态进行评估,可以提供

许多有关CN VIII前庭功能的信息。这种功能也可以通

过测试眼前庭反射和寻找病理性眼震来更具体地评

估。眼球震颤是眼球不由自主的有节奏的运动。生理

性(或前庭性)眼球震颤是发生在正常动物身上的眼

球震颤(用于在头部运动期间稳定视网膜上的图

像),而病理性眼球震颤反映了潜在的前庭障碍。在

这两种眼球震颤中都有一个慢相和一个快相(即节律性

眼球震颤)。

正常情况下可通过左右旋转头部诱发生理性眼球

震颤(眼前庭反射)。对于猫患者,最好将动物放置

在距观察者手臂长度的距离,并将其从一侧旋转到另

一侧。眼球震颤总是在头部旋转平面上观察到,由远

离头部旋转方向的慢相和与头部旋转方向相同的快相

组成。在没有任何头部运动的情况下,正常动物不应

出现眼球震颤。

在患有前庭障碍的猫身上可以观察到两种类型的

病理性眼球震颤:自发性,当头部处于正常静止位置

时发生;和/或位置性,当头部放置在不同位置时可

以看到(例如,向两侧、背侧或将动物躺倒-图6)。

眼球震颤通常根据其方向(快速相)进行分类,可以

是水平、垂直或旋转。耳前庭系统外周部分紊乱时,

眼球震颤的方向总是与病变侧相反,通常是水平或旋

转的。中枢前庭系统的病变可引起任何方向的病理性

眼球震颤,偶尔会随着头部位置的不同而改变方向。

垂直性眼球震颤最常见于中枢前庭系统病变。

检查手段应仅用于确认或排除列表中的差异,而

不是代替临床评估(表2)。

(或)行为征兆开始,然后迅速进入抽搐阶段,表

现双侧强直、阵挛或强直-阵挛性活动和意识丧

失。这是在犬观察到的最常见的癫痫发作类型。局

灶性癫痫发作的发病时间通常很短(几秒到几分

钟),随后继发全面性抽搐。由于局灶性癫痫发作

的时间短暂,可能难以发现。在采集癫痫病史时,

应彻底询问饲主在抽搐前是否发生了什么(或具体

发生什么)(参见De Risio等人的文章[49]以进一步了

解诊断流程)。

癫痫发作的症状学描述

如果要根据发作类型进行分类,那么用一种系

统的方法来描述发作是有意义的。随时间的推移,

癫痫发作的变化是重要的。

癫痫发作相关阶段

癫痫发作可区分为发作Icuts(发作活动),随

后是发作后阶段 postictal(脑功能恢复正常)。发

作可能是单独的全面性癫痫发作,单独的局灶性癫

痫发作或者由局灶性癫痫发作演变为全面性癫痫发

作。在发作后阶段,大脑重新恢复正常功能。发作

后阶段可能很短或持续数小时至数日。典型可能观

察到动物出现定向障碍、行为异常如重复发声、强

迫性运动且无法避开障碍物、疲倦、共济失调、饥

饿或口渴、有排便排尿需求或疲惫不堪且睡很长一

段时间。发作后失明或表现出攻击性也可能出现。

前驱症状 Prodrome

在部分动物中(但不太常见),发作前可能会

出现所谓的前驱症状,即一长期(数小时至数天)

的性情变化和即将发作的表现指标。人类可能会经

历几天例如烦躁、退缩或其他情绪失常的状态。在

犬,最常见的前驱症状是数小时或数天的不安、焦

虑、易怒(例如对其他宠物出现非常态的攻击性)

或寻求关注的行为,饲主知道这是即将发作的一个

长期标志。前驱症状(如果存在的话)则是脉冲疗

法的潜在重要治疗窗口。前驱症状必须与局灶性发

作症状做鉴别。前驱体征的定义是其长期持续的性

质,而局灶性发作在单独发生时或在全面抽搐性发

作前可能出现类似症状,但持续时间非常短(  几秒

到几分钟)。

局灶癫痫发作时意识状态

在局灶性癫痫发作期间,可能会出现不同程度的

意识障碍。然而我们建议,不应企图评估意识受损或

者未受损(过往分别被描述为简单 simple 或复杂

complex 的局灶性(或部分)发作)。尽管在局灶性癫

痫发作期间,动物可能会出现意识受损的情况(比如

醒着但很困惑,不认识饲主,对命令没有反应),但对

此我们无法客观地评估。因为对于那些不能描述他们

所经历的事情的动物来说,我们所有的描述都过于主

观。因此,以意识对局灶性癫痫发作进行分类是没有

意义的。

依据 ILAE 指南之发作症状学描述性术语修订共识

词汇表 ( 根据 Blume 等人 [51])

2014 年,IVETF 内部讨论了描述性术语的词汇表。

该小组多数人(来自 14 位评分者 >50% 的 95% 置信

区间)认为可用于描述发作症状的术语列示如下:

Ⅰ. 综合词汇

1.症状学(Semiology) 症状学是语言学的一个分

支,与临床症状有关。

2.癫痫发作(Epileptic seizure) 大脑神经元过度

同步的,通常具自限性的癫痫活动表现。这导致出

现短暂的体征,其具有短暂的阵发性抽搐或局灶性

运动、自主神经性或行为特征的特点,且由于

脑内过度和(或)同步的癫痫性神经元活动造成。

3. 发作(ICTUS) 突发的神经性事件,如中风或癫

痫发作。

4.癫痫(Epilepsy) 癫痫被定义为一种脑部疾患,其

特点是持续存在且能产生癫痫发作的易感性。这一

定义通常指两个无诱因癫痫发作且间隔至少24小时[48]

5. 局灶性癫痫发作(Focal epileptic seizure) 概念

上起源于限于一个脑半球的神经网络。该发作网

络可能是局部或更广泛分布。局灶性发作可起源于

皮质下结构,且每次发作的起始部位固定,倾向于

扩散,可累及对侧脑半球[27]。

6.全面性癫痫发作(Generalised epileptic seizure)

为一种癫痫发作,其最初的症状应至少与双侧脑半

球受累程度一致。全面性癫痫发作在概念上起源于

网络中某个点,并快速双侧扩散分布[27]。

7.抽搐(Convulsion) 基本上并非专业术语。指过

度的、非正常的肌肉收缩、通常为双侧、可能持续

或被中断的阵发性事件。

Ⅱ. 描述癫痫发作症状的术语综合词汇

除非另有说明,以下皆为形容发作之词汇。

1.0 运动性(Motor) 与骨骼肌肉相关导致的任何表

型表现。运动事件可能包括肌肉收缩的增加(正)或

减少(负)以产生运动。除非特别指出,否则以下术

语皆为修饰“运动性发作”或“发作”的形容词。例如“强

直性运动性发作(tonic motor seizure)或肌张力障碍性

发作(dystonic seizure)”,其词汇定义通常会在其前面

加上“指…”。

1.1 强直性(Tonic) 指肌肉收缩增加且持续几秒

至几分钟。

1.1.1 偏转性 (Versive) 持续性、强迫性的眼球、

头颅和(或)躯干旋转或侧向偏离中线。

1.1.2 肌张力障碍(Dystonic) 指主动肌与拮抗肌

的持续收缩产生手足徐动或扭曲动作,其持续时间

长时可出现异常姿态。

1.2 肌阵挛性(Myoclonic)(形容词)

肌阵挛(Myoclonus)(名词)

指突然的、短暂的(<100毫秒)非自主性单次

或多次不同区域(轴向、近端或远端肢体)的肌肉

或肌群收缩。

1.2.1 阵挛性(Clonic)指有规律性的、重复的、涉

及相同肌群且频率约2-3秒且持续时间较长的肌阵挛

。同义词:节律性肌阵挛(rhythimic myoclonus)

1.2.2 强直-阵挛性(Tonic-clonic) 指强直与阵挛

两阶段组成的序列。可观察到如阵挛-强直-阵挛的

变种表现。

1.2.3 全面强直-阵挛性癫痫发作(Generalised

tonic-clonic epileptic seizure)

(原为:大发作Grand Mal seizure)

名词:指双侧对称性强直收缩,随后伴随双侧

躯体肌肉的阵挛性收缩,通常与自主神经现象autonomic phenomena相关。

1.2.4 失张力(Atonic) 肌张力突然丧失或减弱,

之前无明显肌阵挛或强直事件,持续1-2秒或更长时

间,且涉及头部、躯干、下颔或四肢肌肉。

1.2.5 同步(Synchronous)或异步(Asynchronous)

指运动事件在同(或不同)时间或以同一(或不同)

频率在身体各部发生。

1.3 自动症(Automatism) 名词:指一种相对协

调的、重复的且通常在认知障碍时出现的运动,该

病患事后通常不记得。通常类似自主运动,且可能

为发作前运动事件的非正常延续。

以下形容词通常被用来修饰自动症。

1.3.1口消化道的(Oroalimentary)如咂嘴、抿

嘴、咀嚼、舔舐、磨牙或吞咽等动作。

1.3.2 腿足的(Pedal) 通常涉及远端肢体,可能双

侧或单侧受累。通常表现为跑步运动。

2.0 非运动性(Non-motor)

2.1 先兆(Aura)* 名词:指一种“主观”的发作现

象,在某些病患中,该现象可能先行于可观察到的

发作出现。若单独出现,则构成感觉性发作。可能

导致行为上的变化如:恐惧、攻击性、寻求行为、

注意力改变、身体感觉异常。

*何谓先兆?通常饲主关于前兆的反馈,比如

会在运动性发作数秒或数分钟前观察到常见且反覆

出现的征兆。过去,先兆一词被用来描述抽搐的预

兆。该术语起源于人类癫痫学,在早期ILAE分类中

被用来“涵盖主观感觉现象及植物性体征(如伴随内

侧颞叶癫痫的上腹感觉)的症状学”,因此不包含运

动现象。工作小组建议先兆该术语不应使用于兽医

领域。作为发作活动的第一个迹象(标志着发作的

开始)而出现的征兆,并被犬饲主解释为警告信号,

此实际上是局灶性发作的开始。

2.2  自律神经性(Autonomic) 一种与自律神经系

统受累相一致的感觉,如心血管、胃肠道、排汗运

动、血管运动和体温调节功能。在伴侣动物中,通常

可以观察到流涎、瞳孔扩大、排尿和(或)排便。法的

潜在重要治疗窗口。前驱症状必须与局灶性发作症状

做鉴别。前驱体征的定义是其长期持续的性质,而局

灶性发作在单独发生时或在全面抽搐性发作前可能出

现类似症状,但持续时间非常短(几秒到几分钟)。

3.0 躯体区域修饰语(Somatotopic modifiers)

3.1 侧向性(Laterality)

3.1.1 单侧性(Unilateral) 仅仅或几乎只累及一侧

的运动、感觉或自主神经现象。

3.1.1.1 半侧(HEMI-) 用来作为其他描述词的前缀,

如半侧阵挛性(hemiclonics)

3.1.2 全面性(Generalised)

(同义词:双侧bilateral)双侧运动或自主神经现

象都超过最低受累限度。其运动部分可进一步使用

如下修饰语:

3.1.2.1 非对称性(Asymmetrical) 双侧活动的数

量和(或)分布上明显有区别。

3.1.2.2 对称性(Symmetrical) 双侧在活动数量和

(或)分布上对称。

3.2 身体部位 指所涉及的部位,如肢体、面部、

躯干及其他。

3.2.1 轴向 涉及躯干,包含颈部。

3.2.2 近端肢体 自肩部至掌骨、髋部至跖骨。

3.2.3 远端肢体 涉及爪子。

4.0 癫痫发作时间之修饰与描述语 以下术语以

词性(形容词、名词、动词)依据主要用法列出。

除非特别指名,否则皆做形容词。

4.1 发生率(Incidence) 名词:指在一个时间段

内癫痫发作的数量或单位时间内癫痫发作的天数。

4.1.1 规律的,非规律的 指事件具一致性的(不

一致性的)或可预测的(不可预测、混乱的)时间

间隔。

4.1.2 丛集性(Cluster) 在某一特定时间内(通常

一日或数日),癫痫发作的发生率超过病患在较长

时间内的平均发生率。临床上将丛集性发作定义为

在24小时内有两次或以上的发作。

4.1.3 诱发因素 (Provocative factor) 名词:指短

暂的和零星的内源或外源因素,其能够增加慢性癫

痫患者癫痫发作的发生率且诱发易感的非癫痫患者

的癫痫发作。

4.1.3.1 反应性(Reactive) 反应性发作指正常大

脑对短暂功能紊乱(代谢性或毒性)的自然反应而产生

的发作,当原因或紊乱得到纠正时,此反应是可逆

的。诱发性发作(provoked seizure)可被视为与反应

性发作同义。

4.1.3.2 反射(Reflex) 客观的、持续的由特定传

入刺激或活动所诱发。传入的刺激可以是如:元素

性的、非结构性的(闪光、惊吓、单音声响)或结

构性的(交响乐)。活动则也可以是元素性的,如

运动(一个动作)。

5.0 持续时间(Duration) 指从最初的癫痫发作表

现开始,例如局灶性癫痫发作征兆或全身抽搐,到

经历或观察到的癫痫发作活动停止的时间。其不包

括非特异性癫痫发作预兆或发作后状态。

5.1 癫痫持续状态 (Status Epilepticus) 癫痫发作

的持续时间超过了多数病患于相同类型癫痫的发作

时间或癫痫反复发作的发作间期,中枢神经系统功

能没有恢复正常。于临床上,癫痫持续状态可定义

为 (a)超过五分钟的连续癫痫发作或 (b)两次或以上

不连续的癫痫发作,期间意识无法完全恢复(对于

全面性癫痫发作而言)。

6.0 严重性(Severity) 指观察者及病患对癫痫发

作的多重评估。

主要由观察者评估的内容包括:持续时间、运

动受累的程度、发作时与环境互动的障碍、单位时

间内最大发作次数。

7.0 前躯症状(Prodrome) 为发作前的现象。预

示癫痫发作开始的一种主观或客观的临床改变,但

不属于癫痫发作的一部分。前躯症状是一个长期持

续的事件(数小时至数日),且不应与局灶性发作

征兆混淆,后者为短暂事件(数秒至数分钟)。

8.0 发作后现象(postictal phenomenon) 为中枢

神经系统的短暂性临床异常,在发作的临床症状结

束后出现或变得明显。

8.1 侧向化现象(TODD’S (or bravais’) phenomenon) 指任何发作后的单侧功能障碍,与运动、体感和

(或)整合功能相关,如视觉、听觉或体感。

8.2 非侧向化现象 (Non-lateralising phenomenon) 指行为上的变化,如恐惧、攻击性、食欲增加。

缩略语

IVETF:国际兽医癫痫工作组;ILAE:国际抗癫痫联盟

利益冲突

译者省略

作者贡献

MB主持分类、定义及术语工作组(MB、RGF、

PJJM、AP),并在RFG, PJJM, AP及HAV协助下撰写

了该共识文章初稿。HAV设计并分析问卷使词汇定义

的讨论得以完成。所有作者皆阅读、批评、评论并

批准了最终稿件。

作者信息

IVETF主席:Holger A. Volk, Department of

Clinical Science and Services, Royal Veterinary

College, Hatfield, Hertfordshire, UK;

hvolk@rvc.ac.uk.所有其他合著者皆为IVETF成

员,按字母顺序排列,并已批准共识声明。

鸣谢

作者感谢所有癫痫宠物的主人和兽医同事,是

他们激发了该小组创建共识声明。感谢所有繁育者

与育犬协会的支持。并特别感谢Simon Shorvon教授

对于共识声明的审阅,其洞见给予了巨大的协助。

作者还要感谢研究室根据皇家兽医学院的良好研究

实践准则对稿件进行评估(授权编号

-CCS_01023)。本研究没有得到任何组织的财务支

持或捐赠。

以下为其他同属分类、定义及术语工作组之成

员(按字母顺序排列)

作者资料

1

Department of Veterinary Clinical and Animal

Sciences, Faculty of Health and Medical Sciences,

University of Copenhagen, Frederiksberg C, Denmark.

2

Fernside Veterinary Centre, 205 Shenley Road, Borehamwood, SG9 0TH Hertfordshire, UK. 3

Department of

Clinical Sciences of Companion Animals, Utrecht

University, Yalelaan 108, 3583 CM Utrecht, The Netherlands. 4

Clinical Unit of Internal Medicine Small Animals,

University of Veterinary Medicine, Veterinärplatz 1, 1210

Vienna, Austria. 5

Department of Small Animal Medicine

and Clinical Biology, Faculty of Veterinary Medicine,

Ghent University, Salisburylaan 133, Merelbeke 9820,

Belgium. 6

Animal Health Trust, Lanwades Park, Kentford, Newmarket, CB8 7UU Suffolk, UK. 7

Centre for

Clinical Veterinary Medicine, Ludwig-Maximilians-University, Veterinärstr. 13, 80539 Munich, Germany.

8

University of Melbourne, 250 Princes Highway, Weibee,

3015 Victoria, Australia. 9

Section of Clinical & Comparative Neuropathology, Centre for Clinical Veterinary

Medicine, Ludwig-Maximilians-University, Veterinärstr.

13, 80539 Munich, Germany. 10Department of Clinical

Sciences, College of Veterinary Medicine, North Carolina State University, 1052 William Moore Drive, Raleigh,

NC 27607, USA. 11University of Minnesota College of

Veterinary Medicine, D426 Veterinary Medical Center,

1352 Boyd Avenue, St. Paul, MN 55108, USA. 12Vet Extra

Neurology, Broadleys Veterinary Hospital, Craig Leith

Road, Stirling, FK7 7LE Stirlingshire, UK. 13College of

Veterinary Medicine, University of Georgia, 501 DW

Brooks Drive, Athens, GA 30602, USA. 14Chicago Veterinary Neurology and Neurosurgery, 3123 N. Clybourn

Avenue, Chicago, IL 60618, USA. 15Department of Pharmacology, Toxicology and Pharmacy, Ludwig-Maximillians-University, Königinstr. 16, 80539 Munich, Germany. 16Department of Animal Medicine and Surgery,

Veterinary Faculty, Universitat Autònoma de Barcelona,

Campus UAB, Bellaterra, 08193 Barcelona, Spain. 17Fitzpatrick Referrals, Halfway Lane, Eashing, Godalming,

GU7 2QQ Surrey, UK. 18School of Veterinary Medicine,

Faculty of Health & Medical Sciences, University of

Surrey, Guildford, GU2 7TE Surrey, UK. 19Department of

Small Animal Medicine and Surgery, University of Veterinary Medicine Hannover, Bünteweg 9, 30559

Hannover, Germany. 20Department of Clinical Science

and Services, Royal Veterinary College, Hatfield, AL9

7TA Hertfordshire, UK.

投稿日期:2015.06.03 录用日期:2015.06.29

出版日期:2015.08.28

国际兽医癫痫工作组关于伴侣动物癫痫之

定义、分类和术语共识报告

International Veterinary Epilepsy Task Force consensus report on epilepsy de�inition,

classi�ication and terminology in companion animals

Mette Berendt1* , Robyn G. Farquhar2

, Paul J. J. Mandigers3

, Akos Pakozdy4

, So�ie F. M. Bhatti5

, Luisa De

Risio6

, Andrea Fischer7

, Sam Long8

, Kaspar Matiasek9

, Karen Muñana10 , Edward E. Patterson11 ,

Jacques Penderis12 , Simon Platt13 , Michael Podell14 , Heidrun Potschka15 , Martí Batlle Pumarola16 , Clare

Rusbridge17,18。Veronika M. Stein19 , Andrea Tipold19 and Holger A. Volk20

摘要:

癫痫是犬兽医临床中最常见的神经系统疾病之一,因此在定义、临床方法与其管理方面历来

备受关注。历年来已发表许多关于犬类癫痫的分类建议,而这些建议映射了部分目前来自人医国

际抗癫痫联盟(International League Against Epilepsy, ILAE)的建议。 然而,兽医与人类神经学家

和科研人员、临床医护人员、神经药理学家和神经病理学家两者之间使用的分类和术语无法达成

共识,即“共同语言”。这导致了一种不幸的情况,即不同的兽医出版物和教科书中关于癫痫的章

节仅仅反映了个别作者在术语方面的偏好,这可能造成读者困惑,并影响一线临床和研究对于癫

痫的定义和诊断。

在此文件中,国际兽医癫痫工作组(International Veterinary Epilepsy Task Force, IVETF)讨论

了目前对犬类癫痫的理解,并提出了我们2015年对癫痫和癫痫发作术语和分类的建议。同时也

提出了一个分类系统,其反映来自人医ILAE的新思想,同时也根植于过去公认的术语。我们认

为,该分类系统可以被所有相关人员所使用。

关键词:癫痫病、癫痫发作、犬、 分类、症状学

小动物临床前沿(神经学专刊 - 上册)· 癫痫与运动障碍指南

Guidlines of Epilepsy and Dyskinesia

New Frontier of Veterinary Medicine

2022 SEP | 总第 12 期

译者:林毓暐

第29页

小动物临床前沿(神经学专刊 - 上册)· 癫痫与运动障碍指南

Guidlines of Epilepsy and Dyskinesia

New Frontier of Veterinary Medicine

2022 SEP | 总第 12 期

- 27 -

威胁反应

威胁反应是通过用一只手对着猫眼做一个威胁的

手势来引发的(图4)。这种反应的传入神经涉及视

网膜、视神经(脑神经Ⅱ)、对侧视束和对侧前脑。

传出通路涉及对侧前脑、同侧小脑和面神经(CN

VII)。预期的反应是眨眼。必须用另一只手覆盖对侧

眼睛,以分别评估每只眼睛必须注意不要触摸猫的睫

毛或产生可能刺激面部感觉(三叉神经,CN V)亦或

引起眼睑或角膜反射的气流。

在正常的猫身上,这种威胁反应可能特别难以引

发,因此对其缺失的解释应谨慎。在评估这种反应之

前,轻拍猫几下以引起它的注意可能会有帮助。

视觉性位置反应

将猫抱向桌面测试视觉性位置反应。当猫靠近桌

子表面时,它会在爪子触碰到桌子之前伸出手来支撑

自己。这种反应需要完整的视觉和运动通路,在猫的

威胁反应不明确的情况下,这种反应可以用于评估视

觉功能。

瞳孔大小和对称性、瞳孔对光反射和暗适应试验

瞳孔的大小代表了副交感神经系统和交感神经系

统之间的平衡,副交感神经系统对进入眼睛的光线量

作出反应,交感神经系统对猫的情绪状态作出反应。

瞳孔通过支配虹膜的副交感神经通路调节到达视网膜

的光线量。动眼神经的副交感神经部分(CN III)参与

瞳孔收缩的控制,而动眼神经的躯体传出部分负责背

直肌(上眼睑抬高)的运动神经支配,同侧的背侧,

腹直肌和内直肌以及腹斜肌(眼球运动)。虹膜扩张

肌的张力由交感系统维持,交感系统在正常情况下保

持瞳孔部分扩张,并在压力和恐惧期间以及对疼痛刺

激作出反应时使瞳孔扩张。眼交感神经系统也支配眼

眶和眼睑的平滑肌并提供张力。这种信号使眼球突

出,瞳孔扩大,第三眼睑缩回。

应分别在环境明亮与黑暗的情况下,确定瞳孔大

小和均等程度。通常情况下,瞳孔的形状应对称,大

小应相等。对瞳孔大小不同以及瞳孔反应异常的猫,

再通过检查瞳孔对光反射(PLR)和评估瞳孔大小的

不对称性在明亮光线或完全黑暗条件下是否增加(暗

适应试验)来确定哪个瞳孔异常。

PLR包括传入路径和传出路径。传入路径与威胁

反应和视觉性位置反应的部分传入路径共享一些共同

的通路(同侧视网膜、视神经、视交叉和对侧视

束)。这些测试使用大脑中不同的整合中心和不同的

传出途径。PLR不测试动物的视力,大脑也不参与

PLR通路。PLR反射的传出路径由CNⅢ的副交感部分

介导。结合威胁反应、视觉性位置反应和PLR测试的

结果,有助于确定病变是否位于这一共同路径内。暗

适应测试应先让眼睛在完全黑暗中暗适应几分钟,以

使瞳孔括约肌完全松弛。

瞳孔大小不等(不等瞳孔)或形状不等(瞳孔失

调)的猫,在假定神经功能障碍之前,必须发现其没

有初级或次级解剖或机械性异常(如虹膜萎缩、葡萄

膜炎或青光眼)。

三叉神经和面神经功能

三叉神经(CN V)为面部(皮肤、角膜、鼻中隔

和口腔粘膜)提供感觉神经支配,为咀嚼肌(颞肌、

咬肌、翼内外肌和二腹肌嘴侧部分)提供运动神经支

配。通过评估咀嚼肌的大小和对称性以及测试下颌对

张口的阻力来评估CN V的运动功能。感觉功能可以通

过单独测试角膜反射(眼支)、眼睑反射(分别接触

眼内眦或眼外眦时的眼支或上颌支)、鼻黏膜刺激反

应(眼支)(见下文)来评估,用止血钳捏住面部皮

肤,观察同侧眨眼或面部抽搐。

面神经(CN VII)为面部表情肌肉提供运动神经

支配。这种运动功能主要通过观察耳朵、眼睑、嘴唇

和鼻孔的运动以及嘴唇的对称性来评估。面神经也参

与以下测试的运动反应(传出部分):眼睑反射角膜

反射(CN V和VII);威胁反应(CN II和VII);以及

面部刺激(CN V和VII)。Schirmer泪液试验可以评估

与CN VII相关的副交感神经对泪腺的供应。

鼻黏膜刺激反应

鼻黏膜刺激反应与威胁反应一样,鼻黏膜刺激反

应需要完整的对侧前脑通路。当猫眼被蒙住,或确保

动物看不到刺激物时,用钳子或笔刺激两个鼻孔中的

一个,切记防止任何视觉信息输入(图5)。传入路

径涉及三叉神经的感觉部分,三叉神经将信息传导到

脑干,从脑干继续传递到对侧前脑。预期的反应是头

部和颈部的退缩。与威胁反应一样,这种反应在对侧

前脑结构受损的猫身上可能是异常的。

眼前庭反射和眼球震颤

对动物放松时的身体和头部姿势进行眼-前庭反

射和眼球震颤观察,并对其步态进行评估,可以提供

许多有关CN VIII前庭功能的信息。这种功能也可以通

过测试眼前庭反射和寻找病理性眼震来更具体地评

估。眼球震颤是眼球不由自主的有节奏的运动。生理

性(或前庭性)眼球震颤是发生在正常动物身上的眼

球震颤(用于在头部运动期间稳定视网膜上的图

像),而病理性眼球震颤反映了潜在的前庭障碍。在

这两种眼球震颤中都有一个慢相和一个快相(即节律性

眼球震颤)。

正常情况下可通过左右旋转头部诱发生理性眼球

震颤(眼前庭反射)。对于猫患者,最好将动物放置

在距观察者手臂长度的距离,并将其从一侧旋转到另

一侧。眼球震颤总是在头部旋转平面上观察到,由远

离头部旋转方向的慢相和与头部旋转方向相同的快相

组成。在没有任何头部运动的情况下,正常动物不应

出现眼球震颤。

在患有前庭障碍的猫身上可以观察到两种类型的

病理性眼球震颤:自发性,当头部处于正常静止位置

时发生;和/或位置性,当头部放置在不同位置时可

以看到(例如,向两侧、背侧或将动物躺倒-图6)。

眼球震颤通常根据其方向(快速相)进行分类,可以

是水平、垂直或旋转。耳前庭系统外周部分紊乱时,

眼球震颤的方向总是与病变侧相反,通常是水平或旋

转的。中枢前庭系统的病变可引起任何方向的病理性

眼球震颤,偶尔会随着头部位置的不同而改变方向。

垂直性眼球震颤最常见于中枢前庭系统病变。

检查手段应仅用于确认或排除列表中的差异,而

不是代替临床评估(表2)。

(或)行为征兆开始,然后迅速进入抽搐阶段,表

现双侧强直、阵挛或强直-阵挛性活动和意识丧

失。这是在犬观察到的最常见的癫痫发作类型。局

灶性癫痫发作的发病时间通常很短(几秒到几分

钟),随后继发全面性抽搐。由于局灶性癫痫发作

的时间短暂,可能难以发现。在采集癫痫病史时,

应彻底询问饲主在抽搐前是否发生了什么(或具体

发生什么)(参见De Risio等人的文章[49]以进一步了

解诊断流程)。

癫痫发作的症状学描述

如果要根据发作类型进行分类,那么用一种系

统的方法来描述发作是有意义的。随时间的推移,

癫痫发作的变化是重要的。

癫痫发作相关阶段

癫痫发作可区分为发作Icuts(发作活动),随

后是发作后阶段 postictal(脑功能恢复正常)。发

作可能是单独的全面性癫痫发作,单独的局灶性癫

痫发作或者由局灶性癫痫发作演变为全面性癫痫发

作。在发作后阶段,大脑重新恢复正常功能。发作

后阶段可能很短或持续数小时至数日。典型可能观

察到动物出现定向障碍、行为异常如重复发声、强

迫性运动且无法避开障碍物、疲倦、共济失调、饥

饿或口渴、有排便排尿需求或疲惫不堪且睡很长一

段时间。发作后失明或表现出攻击性也可能出现。

前驱症状 Prodrome

在部分动物中(但不太常见),发作前可能会

出现所谓的前驱症状,即一长期(数小时至数天)

的性情变化和即将发作的表现指标。人类可能会经

历几天例如烦躁、退缩或其他情绪失常的状态。在

犬,最常见的前驱症状是数小时或数天的不安、焦

虑、易怒(例如对其他宠物出现非常态的攻击性)

或寻求关注的行为,饲主知道这是即将发作的一个

长期标志。前驱症状(如果存在的话)则是脉冲疗

法的潜在重要治疗窗口。前驱症状必须与局灶性发

作症状做鉴别。前驱体征的定义是其长期持续的性

质,而局灶性发作在单独发生时或在全面抽搐性发

作前可能出现类似症状,但持续时间非常短(  几秒

到几分钟)。

局灶癫痫发作时意识状态

在局灶性癫痫发作期间,可能会出现不同程度的

意识障碍。然而我们建议,不应企图评估意识受损或

者未受损(过往分别被描述为简单 simple 或复杂

complex 的局灶性(或部分)发作)。尽管在局灶性癫

痫发作期间,动物可能会出现意识受损的情况(比如

醒着但很困惑,不认识饲主,对命令没有反应),但对

此我们无法客观地评估。因为对于那些不能描述他们

所经历的事情的动物来说,我们所有的描述都过于主

观。因此,以意识对局灶性癫痫发作进行分类是没有

意义的。

依据 ILAE 指南之发作症状学描述性术语修订共识

词汇表 ( 根据 Blume 等人 [51])

2014 年,IVETF 内部讨论了描述性术语的词汇表。

该小组多数人(来自 14 位评分者 >50% 的 95% 置信

区间)认为可用于描述发作症状的术语列示如下:

Ⅰ. 综合词汇

1.症状学(Semiology) 症状学是语言学的一个分

支,与临床症状有关。

2.癫痫发作(Epileptic seizure) 大脑神经元过度

同步的,通常具自限性的癫痫活动表现。这导致出

现短暂的体征,其具有短暂的阵发性抽搐或局灶性

运动、自主神经性或行为特征的特点,且由于

脑内过度和(或)同步的癫痫性神经元活动造成。

3. 发作(ICTUS) 突发的神经性事件,如中风或癫

痫发作。

4.癫痫(Epilepsy) 癫痫被定义为一种脑部疾患,其

特点是持续存在且能产生癫痫发作的易感性。这一

定义通常指两个无诱因癫痫发作且间隔至少24小时[48]

5. 局灶性癫痫发作(Focal epileptic seizure) 概念

上起源于限于一个脑半球的神经网络。该发作网

络可能是局部或更广泛分布。局灶性发作可起源于

皮质下结构,且每次发作的起始部位固定,倾向于

扩散,可累及对侧脑半球[27]。

6.全面性癫痫发作(Generalised epileptic seizure)

为一种癫痫发作,其最初的症状应至少与双侧脑半

球受累程度一致。全面性癫痫发作在概念上起源于

网络中某个点,并快速双侧扩散分布[27]。

7.抽搐(Convulsion) 基本上并非专业术语。指过

度的、非正常的肌肉收缩、通常为双侧、可能持续

或被中断的阵发性事件。

Ⅱ. 描述癫痫发作症状的术语综合词汇

除非另有说明,以下皆为形容发作之词汇。

1.0 运动性(Motor) 与骨骼肌肉相关导致的任何表

型表现。运动事件可能包括肌肉收缩的增加(正)或

减少(负)以产生运动。除非特别指出,否则以下术

语皆为修饰“运动性发作”或“发作”的形容词。例如“强

直性运动性发作(tonic motor seizure)或肌张力障碍性

发作(dystonic seizure)”,其词汇定义通常会在其前面

加上“指…”。

1.1 强直性(Tonic) 指肌肉收缩增加且持续几秒

至几分钟。

1.1.1 偏转性 (Versive) 持续性、强迫性的眼球、

头颅和(或)躯干旋转或侧向偏离中线。

1.1.2 肌张力障碍(Dystonic) 指主动肌与拮抗肌

的持续收缩产生手足徐动或扭曲动作,其持续时间

长时可出现异常姿态。

1.2 肌阵挛性(Myoclonic)(形容词)

肌阵挛(Myoclonus)(名词)

指突然的、短暂的(<100毫秒)非自主性单次

或多次不同区域(轴向、近端或远端肢体)的肌肉

或肌群收缩。

1.2.1 阵挛性(Clonic)指有规律性的、重复的、涉

及相同肌群且频率约2-3秒且持续时间较长的肌阵挛

。同义词:节律性肌阵挛(rhythimic myoclonus)

1.2.2 强直-阵挛性(Tonic-clonic) 指强直与阵挛

两阶段组成的序列。可观察到如阵挛-强直-阵挛的

变种表现。

1.2.3 全面强直-阵挛性癫痫发作(Generalised

tonic-clonic epileptic seizure)

(原为:大发作Grand Mal seizure)

名词:指双侧对称性强直收缩,随后伴随双侧

躯体肌肉的阵挛性收缩,通常与自主神经现象autonomic phenomena相关。

1.2.4 失张力(Atonic) 肌张力突然丧失或减弱,

之前无明显肌阵挛或强直事件,持续1-2秒或更长时

间,且涉及头部、躯干、下颔或四肢肌肉。

1.2.5 同步(Synchronous)或异步(Asynchronous)

指运动事件在同(或不同)时间或以同一(或不同)

频率在身体各部发生。

1.3 自动症(Automatism) 名词:指一种相对协

调的、重复的且通常在认知障碍时出现的运动,该

病患事后通常不记得。通常类似自主运动,且可能

为发作前运动事件的非正常延续。

以下形容词通常被用来修饰自动症。

1.3.1口消化道的(Oroalimentary)如咂嘴、抿

嘴、咀嚼、舔舐、磨牙或吞咽等动作。

1.3.2 腿足的(Pedal) 通常涉及远端肢体,可能双

侧或单侧受累。通常表现为跑步运动。

2.0 非运动性(Non-motor)

2.1 先兆(Aura)* 名词:指一种“主观”的发作现

象,在某些病患中,该现象可能先行于可观察到的

发作出现。若单独出现,则构成感觉性发作。可能

导致行为上的变化如:恐惧、攻击性、寻求行为、

注意力改变、身体感觉异常。

*何谓先兆?通常饲主关于前兆的反馈,比如

会在运动性发作数秒或数分钟前观察到常见且反覆

出现的征兆。过去,先兆一词被用来描述抽搐的预

兆。该术语起源于人类癫痫学,在早期ILAE分类中

被用来“涵盖主观感觉现象及植物性体征(如伴随内

侧颞叶癫痫的上腹感觉)的症状学”,因此不包含运

动现象。工作小组建议先兆该术语不应使用于兽医

领域。作为发作活动的第一个迹象(标志着发作的

开始)而出现的征兆,并被犬饲主解释为警告信号,

此实际上是局灶性发作的开始。

2.2  自律神经性(Autonomic) 一种与自律神经系

统受累相一致的感觉,如心血管、胃肠道、排汗运

动、血管运动和体温调节功能。在伴侣动物中,通常

可以观察到流涎、瞳孔扩大、排尿和(或)排便。法的

潜在重要治疗窗口。前驱症状必须与局灶性发作症状

做鉴别。前驱体征的定义是其长期持续的性质,而局

灶性发作在单独发生时或在全面抽搐性发作前可能出

现类似症状,但持续时间非常短(几秒到几分钟)。

3.0 躯体区域修饰语(Somatotopic modifiers)

3.1 侧向性(Laterality)

3.1.1 单侧性(Unilateral) 仅仅或几乎只累及一侧

的运动、感觉或自主神经现象。

3.1.1.1 半侧(HEMI-) 用来作为其他描述词的前缀,

如半侧阵挛性(hemiclonics)

3.1.2 全面性(Generalised)

(同义词:双侧bilateral)双侧运动或自主神经现

象都超过最低受累限度。其运动部分可进一步使用

如下修饰语:

3.1.2.1 非对称性(Asymmetrical) 双侧活动的数

量和(或)分布上明显有区别。

3.1.2.2 对称性(Symmetrical) 双侧在活动数量和

(或)分布上对称。

3.2 身体部位 指所涉及的部位,如肢体、面部、

躯干及其他。

3.2.1 轴向 涉及躯干,包含颈部。

3.2.2 近端肢体 自肩部至掌骨、髋部至跖骨。

3.2.3 远端肢体 涉及爪子。

4.0 癫痫发作时间之修饰与描述语 以下术语以

词性(形容词、名词、动词)依据主要用法列出。

除非特别指名,否则皆做形容词。

4.1 发生率(Incidence) 名词:指在一个时间段

内癫痫发作的数量或单位时间内癫痫发作的天数。

4.1.1 规律的,非规律的 指事件具一致性的(不

一致性的)或可预测的(不可预测、混乱的)时间

间隔。

4.1.2 丛集性(Cluster) 在某一特定时间内(通常

一日或数日),癫痫发作的发生率超过病患在较长

时间内的平均发生率。临床上将丛集性发作定义为

在24小时内有两次或以上的发作。

4.1.3 诱发因素 (Provocative factor) 名词:指短

暂的和零星的内源或外源因素,其能够增加慢性癫

痫患者癫痫发作的发生率且诱发易感的非癫痫患者

的癫痫发作。

4.1.3.1 反应性(Reactive) 反应性发作指正常大

脑对短暂功能紊乱(代谢性或毒性)的自然反应而产生

的发作,当原因或紊乱得到纠正时,此反应是可逆

的。诱发性发作(provoked seizure)可被视为与反应

性发作同义。

4.1.3.2 反射(Reflex) 客观的、持续的由特定传

入刺激或活动所诱发。传入的刺激可以是如:元素

性的、非结构性的(闪光、惊吓、单音声响)或结

构性的(交响乐)。活动则也可以是元素性的,如

运动(一个动作)。

5.0 持续时间(Duration) 指从最初的癫痫发作表

现开始,例如局灶性癫痫发作征兆或全身抽搐,到

经历或观察到的癫痫发作活动停止的时间。其不包

括非特异性癫痫发作预兆或发作后状态。

5.1 癫痫持续状态 (Status Epilepticus) 癫痫发作

的持续时间超过了多数病患于相同类型癫痫的发作

时间或癫痫反复发作的发作间期,中枢神经系统功

能没有恢复正常。于临床上,癫痫持续状态可定义

为 (a)超过五分钟的连续癫痫发作或 (b)两次或以上

不连续的癫痫发作,期间意识无法完全恢复(对于

全面性癫痫发作而言)。

6.0 严重性(Severity) 指观察者及病患对癫痫发

作的多重评估。

主要由观察者评估的内容包括:持续时间、运

动受累的程度、发作时与环境互动的障碍、单位时

间内最大发作次数。

7.0 前躯症状(Prodrome) 为发作前的现象。预

示癫痫发作开始的一种主观或客观的临床改变,但

不属于癫痫发作的一部分。前躯症状是一个长期持

续的事件(数小时至数日),且不应与局灶性发作

征兆混淆,后者为短暂事件(数秒至数分钟)。

8.0 发作后现象(postictal phenomenon) 为中枢

神经系统的短暂性临床异常,在发作的临床症状结

束后出现或变得明显。

8.1 侧向化现象(TODD’S (or bravais’) phenomenon) 指任何发作后的单侧功能障碍,与运动、体感和

(或)整合功能相关,如视觉、听觉或体感。

8.2 非侧向化现象 (Non-lateralising phenomenon) 指行为上的变化,如恐惧、攻击性、食欲增加。

缩略语

IVETF:国际兽医癫痫工作组;ILAE:国际抗癫痫联盟

利益冲突

译者省略

作者贡献

MB主持分类、定义及术语工作组(MB、RGF、

PJJM、AP),并在RFG, PJJM, AP及HAV协助下撰写

了该共识文章初稿。HAV设计并分析问卷使词汇定义

的讨论得以完成。所有作者皆阅读、批评、评论并

批准了最终稿件。

作者信息

IVETF主席:Holger A. Volk, Department of

Clinical Science and Services, Royal Veterinary

College, Hatfield, Hertfordshire, UK;

hvolk@rvc.ac.uk.所有其他合著者皆为IVETF成

员,按字母顺序排列,并已批准共识声明。

鸣谢

作者感谢所有癫痫宠物的主人和兽医同事,是

他们激发了该小组创建共识声明。感谢所有繁育者

与育犬协会的支持。并特别感谢Simon Shorvon教授

对于共识声明的审阅,其洞见给予了巨大的协助。

作者还要感谢研究室根据皇家兽医学院的良好研究

实践准则对稿件进行评估(授权编号

-CCS_01023)。本研究没有得到任何组织的财务支

持或捐赠。

以下为其他同属分类、定义及术语工作组之成

员(按字母顺序排列)

作者资料

1

Department of Veterinary Clinical and Animal

Sciences, Faculty of Health and Medical Sciences,

University of Copenhagen, Frederiksberg C, Denmark.

2

Fernside Veterinary Centre, 205 Shenley Road, Borehamwood, SG9 0TH Hertfordshire, UK. 3

Department of

Clinical Sciences of Companion Animals, Utrecht

University, Yalelaan 108, 3583 CM Utrecht, The Netherlands. 4

Clinical Unit of Internal Medicine Small Animals,

University of Veterinary Medicine, Veterinärplatz 1, 1210

Vienna, Austria. 5

Department of Small Animal Medicine

and Clinical Biology, Faculty of Veterinary Medicine,

Ghent University, Salisburylaan 133, Merelbeke 9820,

Belgium. 6

Animal Health Trust, Lanwades Park, Kentford, Newmarket, CB8 7UU Suffolk, UK. 7

Centre for

Clinical Veterinary Medicine, Ludwig-Maximilians-University, Veterinärstr. 13, 80539 Munich, Germany.

8

University of Melbourne, 250 Princes Highway, Weibee,

3015 Victoria, Australia. 9

Section of Clinical & Comparative Neuropathology, Centre for Clinical Veterinary

Medicine, Ludwig-Maximilians-University, Veterinärstr.

13, 80539 Munich, Germany. 10Department of Clinical

Sciences, College of Veterinary Medicine, North Carolina State University, 1052 William Moore Drive, Raleigh,

NC 27607, USA. 11University of Minnesota College of

Veterinary Medicine, D426 Veterinary Medical Center,

1352 Boyd Avenue, St. Paul, MN 55108, USA. 12Vet Extra

Neurology, Broadleys Veterinary Hospital, Craig Leith

Road, Stirling, FK7 7LE Stirlingshire, UK. 13College of

Veterinary Medicine, University of Georgia, 501 DW

Brooks Drive, Athens, GA 30602, USA. 14Chicago Veterinary Neurology and Neurosurgery, 3123 N. Clybourn

Avenue, Chicago, IL 60618, USA. 15Department of Pharmacology, Toxicology and Pharmacy, Ludwig-Maximillians-University, Königinstr. 16, 80539 Munich, Germany. 16Department of Animal Medicine and Surgery,

Veterinary Faculty, Universitat Autònoma de Barcelona,

Campus UAB, Bellaterra, 08193 Barcelona, Spain. 17Fitzpatrick Referrals, Halfway Lane, Eashing, Godalming,

GU7 2QQ Surrey, UK. 18School of Veterinary Medicine,

Faculty of Health & Medical Sciences, University of

Surrey, Guildford, GU2 7TE Surrey, UK. 19Department of

Small Animal Medicine and Surgery, University of Veterinary Medicine Hannover, Bünteweg 9, 30559

Hannover, Germany. 20Department of Clinical Science

and Services, Royal Veterinary College, Hatfield, AL9

7TA Hertfordshire, UK.

投稿日期:2015.06.03 录用日期:2015.06.29

出版日期:2015.08.28

癫痫是一种复杂的脑部疾病,神经元网络的突发

和异常活动导致了显著的临床症状,即以运动、自主

神经和(或)行为为特征的癫痫发作。癫痫发作是阵发

的和短暂的(在大多数情况下少于 2-3 分钟)。癫痫可

以由多种原因造成。少数罕见的病例是纯遗传性的

( 如离子通道病 ),有些是发育性的,有复杂的遗传和

表观遗传的影响(如神经元移行疾病),有些是由大脑

损伤引起的(如创伤、感染、炎症、血管或肿瘤性疾病)。

在许多病例中,病因并不明确。

尽管伴侣动物癫痫的机制仍许多地方不清楚,但

明确的是,一些纯种犬的癫痫是遗传缺陷的直接结

果,其中癫痫发作是该疾病的核心临床症状。这种情

况在拉戈托罗马阁挪露犬、比利时牧羊犬和南非獒犬

中都有所描述 [1-4]。癫痫病在某一特定品种中的高发

病率或在特定犬家族中癫痫个体的积累是遗传性癫

痫的有力指标,但仍不清楚遗传缺陷是否仅为癫痫的

唯一原因,或者癫痫是否可能由多种因素影响引起,

如环境、发育、诱因和遗传因素。在人类病例中也有类

似的问题 [5]。犬类癫痫的真正发病率尚不清楚,然而

据估计为犬群的 0.6-0.75% [6,7]。特定品种的特发性癫

痫流行病学的群体预测研究显示,拉布拉多猎犬

(3.1%)、比利时牧羊犬 (9.4%) 和小巴塞特 - 格里芬

(8.9 %),以及拳师犬、爱尔兰狼犬、英国斯普林格猎

犬、维兹拉犬、伯恩山犬、标准贵宾犬、比利时牧羊犬、

边境牧羊犬、澳大利亚牧羊犬和边境梗犬等都有遗传

性癫痫的证据 [8-25](关于与特定品种相关的癫痫进一

步信息,见 Hülsmeyer 等人文献 [26])。鉴于癫痫病的

异质性,其病因和病征都有很大的差异,为了在诊断

和交流过程中提供准确的描述性信息,一个标准化的

癫痫术语和分类系统是至关重要的。

自 1964 年以来,癫痫和癫痫发作在人类医学中

被组织 起来,并在国际抗癫痫联盟 (International

League Against Epilepsy, ILAE) 公布的分类和术语

系统中进行归类 [27-33]。ILAE 自诩为 “世界杰出的医生

和卫生保健专业人员协会,致力于建立一个再无生命

受癫痫限制的世界”,该组织的崇高使命是“确保卫生

保健专业人员、病人及其护理人员、政府和世界各地

的公众拥有教育和研究资源,其对理解、诊断和治疗

癫痫患者至关重要”(ILAE 主页 www.ilae.org)。

1985 年的发作类型分类和 1989 年的癫痫病分

类在全世界持续被使用着 [32,34]。然而,近年来,ILAE

分类工作组不断对癫痫主题进行更新和修订,大约每

5 年产生一份新的共识文件,最近的一次于 2010 发

表,目前正在对进一步的版本进行广泛的讨论 [27]。其

提供的术语和分类框架被认为是一个不断发展的过

程,也反映了我们对这类疾病理解的不断加深,以及

在模糊、误解和污名化的词汇中产生的问题。这些也

在其成员中引起了相当多的讨论,也反映了这项任务

的复杂性。

在兽医学方面,多年来已发表许多关于犬类癫痫

的分类建议,而这些映射了部分目前来自 ILAE 的建

议。( 例如 [35-38])。然而,在兽医和人类神经学家和科研

人员、临床医护人员、神经药理学家和神经病理学家

之间仍然缺乏共识,一种分类与术语的共同 “语言”。

伴侣动物癫痫的相关论文也反映了基于 ILAE 分类而

出现的许多对癫痫和癫痫发作定义的各种修改 ( 例

如 [1, 7, 9-15, 17, 23-25, 27, 28, 30-36, 38-46])。这导致了一种不幸的

情况,即不同的兽医出版物和教科书中关于癫痫的章

节仅仅反映了个别作者在术语方面的偏好,这可能造

成读者困惑。从科学和教育的角度,目前在定义和术

语方面缺乏统一性也是一个重大问题,因为影响了研

究之间的比较性。更重要的是,它阻碍了对癫痫病的

共同理解和标准化专业指南准则的实施 ,而这些准

则可以协助医生诊断癫痫患畜并提供饲主建议。

癫痫的术语和分类应该是一个“用户友好”、可靠

且有效的工具,以利于不同人群和病患[47]。从宠物

饲主到初级临床医生,再到神经病学专家和科研人

员之间应存在着一个”护理链”。语言应简明扼要,以

减少错误并简化沟通。第一意见的兽医和专家都应

该能够使用分类框架 来适当地管理疾病,并使用相

同的语言与其他人交流。在互联网时代,宠物主人

也需要能够,至少部分地理解所使用的术语。而科

研人员应该在分类中找到一个实用和可靠的工具来

研究疾病的病因、病理生理学、治疗和结果。最

后,术语应该反映当前的知识,而不是为了改变而

改变,近期Shorvon(2014)[5]等人在ILAE的分类讨论

中也强调了这点。否则,某些重要的历史数据可能

会丢失,且在某些情况下,明智的做法是继续使用

已被广泛使用且经时间考验的术语,而不是使用学

术讨论中不断变化的术语[5]。鉴于以上,术语与分

类需要满足不同的、有时是对立的需求,同时要能

够适应变化。

背景介绍 在采用与人类癫痫相关的术语时,我们应该意识

到,当 把它应用于小动物时,存在部分非常显著的差

异。我们不能像人类医学那样采访病人,临床医生对

病人发作征兆的判断仅局限于饲主的描述,以及往往

质量不佳的录像。一般情况下,脑电图 (Electroencephalography, EEG) 在动物身上是一种不实用的工

具,因此不能作为分类的工具,这与人类医学的情况

不同。此外,有些饲主会因为经济上的考量或某些程

序需要全身麻醉而拒绝诊断检查,因此,饲主对发作

史与发作表现的叙述加上数字 ( 视频 ) 记录的支持是

伴侣动物癫痫诊断最核心的标志物 ( 该部分事实上

与人类相同 )。

人与动物之间必须说明的另一个差异是评估发

作期间可能出现的意识障碍。意识障碍的确认是具有

挑战性的,且由于个人和公共安全的原因,对人来说

往往非常重要。ILAE 分类将意识作为诊断的一个重

要因素。兽医学在这方面与儿科医学所面临的挑战相

对一致。

此共识工作小组旨在为兽医界提供一个癫痫和癫

痫发作分类的建议。为了确保囊括所有相关人员,该共

识工作组由兽医和人类神经学家和科研人员、临床医

护人员、神经药理学家和神经病理学家共同组成。

第30页

小动物临床前沿(神经学专刊 - 上册)· 癫痫与运动障碍指南

Guidlines of Epilepsy and Dyskinesia

New Frontier of Veterinary Medicine

2022 SEP | 总第 12 期

威胁反应

威胁反应是通过用一只手对着猫眼做一个威胁的

手势来引发的(图4)。这种反应的传入神经涉及视

网膜、视神经(脑神经Ⅱ)、对侧视束和对侧前脑。

传出通路涉及对侧前脑、同侧小脑和面神经(CN

VII)。预期的反应是眨眼。必须用另一只手覆盖对侧

眼睛,以分别评估每只眼睛必须注意不要触摸猫的睫

毛或产生可能刺激面部感觉(三叉神经,CN V)亦或

引起眼睑或角膜反射的气流。

在正常的猫身上,这种威胁反应可能特别难以引

发,因此对其缺失的解释应谨慎。在评估这种反应之

前,轻拍猫几下以引起它的注意可能会有帮助。

视觉性位置反应

将猫抱向桌面测试视觉性位置反应。当猫靠近桌

子表面时,它会在爪子触碰到桌子之前伸出手来支撑

自己。这种反应需要完整的视觉和运动通路,在猫的

威胁反应不明确的情况下,这种反应可以用于评估视

觉功能。

瞳孔大小和对称性、瞳孔对光反射和暗适应试验

瞳孔的大小代表了副交感神经系统和交感神经系

统之间的平衡,副交感神经系统对进入眼睛的光线量

作出反应,交感神经系统对猫的情绪状态作出反应。

瞳孔通过支配虹膜的副交感神经通路调节到达视网膜

的光线量。动眼神经的副交感神经部分(CN III)参与

瞳孔收缩的控制,而动眼神经的躯体传出部分负责背

直肌(上眼睑抬高)的运动神经支配,同侧的背侧,

腹直肌和内直肌以及腹斜肌(眼球运动)。虹膜扩张

肌的张力由交感系统维持,交感系统在正常情况下保

持瞳孔部分扩张,并在压力和恐惧期间以及对疼痛刺

激作出反应时使瞳孔扩张。眼交感神经系统也支配眼

眶和眼睑的平滑肌并提供张力。这种信号使眼球突

出,瞳孔扩大,第三眼睑缩回。

应分别在环境明亮与黑暗的情况下,确定瞳孔大

小和均等程度。通常情况下,瞳孔的形状应对称,大

小应相等。对瞳孔大小不同以及瞳孔反应异常的猫,

再通过检查瞳孔对光反射(PLR)和评估瞳孔大小的

不对称性在明亮光线或完全黑暗条件下是否增加(暗

适应试验)来确定哪个瞳孔异常。

PLR包括传入路径和传出路径。传入路径与威胁

反应和视觉性位置反应的部分传入路径共享一些共同

的通路(同侧视网膜、视神经、视交叉和对侧视

束)。这些测试使用大脑中不同的整合中心和不同的

传出途径。PLR不测试动物的视力,大脑也不参与

PLR通路。PLR反射的传出路径由CNⅢ的副交感部分

介导。结合威胁反应、视觉性位置反应和PLR测试的

结果,有助于确定病变是否位于这一共同路径内。暗

适应测试应先让眼睛在完全黑暗中暗适应几分钟,以

使瞳孔括约肌完全松弛。

瞳孔大小不等(不等瞳孔)或形状不等(瞳孔失

调)的猫,在假定神经功能障碍之前,必须发现其没

有初级或次级解剖或机械性异常(如虹膜萎缩、葡萄

膜炎或青光眼)。

三叉神经和面神经功能

三叉神经(CN V)为面部(皮肤、角膜、鼻中隔

和口腔粘膜)提供感觉神经支配,为咀嚼肌(颞肌、

咬肌、翼内外肌和二腹肌嘴侧部分)提供运动神经支

配。通过评估咀嚼肌的大小和对称性以及测试下颌对

张口的阻力来评估CN V的运动功能。感觉功能可以通

过单独测试角膜反射(眼支)、眼睑反射(分别接触

眼内眦或眼外眦时的眼支或上颌支)、鼻黏膜刺激反

应(眼支)(见下文)来评估,用止血钳捏住面部皮

肤,观察同侧眨眼或面部抽搐。

面神经(CN VII)为面部表情肌肉提供运动神经

支配。这种运动功能主要通过观察耳朵、眼睑、嘴唇

和鼻孔的运动以及嘴唇的对称性来评估。面神经也参

与以下测试的运动反应(传出部分):眼睑反射角膜

反射(CN V和VII);威胁反应(CN II和VII);以及

面部刺激(CN V和VII)。Schirmer泪液试验可以评估

与CN VII相关的副交感神经对泪腺的供应。

鼻黏膜刺激反应

鼻黏膜刺激反应与威胁反应一样,鼻黏膜刺激反

应需要完整的对侧前脑通路。当猫眼被蒙住,或确保

动物看不到刺激物时,用钳子或笔刺激两个鼻孔中的

一个,切记防止任何视觉信息输入(图5)。传入路

径涉及三叉神经的感觉部分,三叉神经将信息传导到

脑干,从脑干继续传递到对侧前脑。预期的反应是头

部和颈部的退缩。与威胁反应一样,这种反应在对侧

前脑结构受损的猫身上可能是异常的。

眼前庭反射和眼球震颤

对动物放松时的身体和头部姿势进行眼-前庭反

射和眼球震颤观察,并对其步态进行评估,可以提供

许多有关CN VIII前庭功能的信息。这种功能也可以通

过测试眼前庭反射和寻找病理性眼震来更具体地评

估。眼球震颤是眼球不由自主的有节奏的运动。生理

性(或前庭性)眼球震颤是发生在正常动物身上的眼

球震颤(用于在头部运动期间稳定视网膜上的图

像),而病理性眼球震颤反映了潜在的前庭障碍。在

这两种眼球震颤中都有一个慢相和一个快相(即节律性

眼球震颤)。

正常情况下可通过左右旋转头部诱发生理性眼球

震颤(眼前庭反射)。对于猫患者,最好将动物放置

在距观察者手臂长度的距离,并将其从一侧旋转到另

一侧。眼球震颤总是在头部旋转平面上观察到,由远

离头部旋转方向的慢相和与头部旋转方向相同的快相

组成。在没有任何头部运动的情况下,正常动物不应

出现眼球震颤。

在患有前庭障碍的猫身上可以观察到两种类型的

病理性眼球震颤:自发性,当头部处于正常静止位置

时发生;和/或位置性,当头部放置在不同位置时可

以看到(例如,向两侧、背侧或将动物躺倒-图6)。

眼球震颤通常根据其方向(快速相)进行分类,可以

是水平、垂直或旋转。耳前庭系统外周部分紊乱时,

眼球震颤的方向总是与病变侧相反,通常是水平或旋

转的。中枢前庭系统的病变可引起任何方向的病理性

眼球震颤,偶尔会随着头部位置的不同而改变方向。

垂直性眼球震颤最常见于中枢前庭系统病变。

检查手段应仅用于确认或排除列表中的差异,而

不是代替临床评估(表2)。

(或)行为征兆开始,然后迅速进入抽搐阶段,表

现双侧强直、阵挛或强直-阵挛性活动和意识丧

失。这是在犬观察到的最常见的癫痫发作类型。局

灶性癫痫发作的发病时间通常很短(几秒到几分

钟),随后继发全面性抽搐。由于局灶性癫痫发作

的时间短暂,可能难以发现。在采集癫痫病史时,

应彻底询问饲主在抽搐前是否发生了什么(或具体

发生什么)(参见De Risio等人的文章[49]以进一步了

解诊断流程)。

癫痫发作的症状学描述

如果要根据发作类型进行分类,那么用一种系

统的方法来描述发作是有意义的。随时间的推移,

癫痫发作的变化是重要的。

癫痫发作相关阶段

癫痫发作可区分为发作Icuts(发作活动),随

后是发作后阶段 postictal(脑功能恢复正常)。发

作可能是单独的全面性癫痫发作,单独的局灶性癫

痫发作或者由局灶性癫痫发作演变为全面性癫痫发

作。在发作后阶段,大脑重新恢复正常功能。发作

后阶段可能很短或持续数小时至数日。典型可能观

察到动物出现定向障碍、行为异常如重复发声、强

迫性运动且无法避开障碍物、疲倦、共济失调、饥

饿或口渴、有排便排尿需求或疲惫不堪且睡很长一

段时间。发作后失明或表现出攻击性也可能出现。

前驱症状 Prodrome

在部分动物中(但不太常见),发作前可能会

出现所谓的前驱症状,即一长期(数小时至数天)

的性情变化和即将发作的表现指标。人类可能会经

历几天例如烦躁、退缩或其他情绪失常的状态。在

犬,最常见的前驱症状是数小时或数天的不安、焦

虑、易怒(例如对其他宠物出现非常态的攻击性)

或寻求关注的行为,饲主知道这是即将发作的一个

长期标志。前驱症状(如果存在的话)则是脉冲疗

法的潜在重要治疗窗口。前驱症状必须与局灶性发

作症状做鉴别。前驱体征的定义是其长期持续的性

质,而局灶性发作在单独发生时或在全面抽搐性发

作前可能出现类似症状,但持续时间非常短(  几秒

到几分钟)。

局灶癫痫发作时意识状态

在局灶性癫痫发作期间,可能会出现不同程度的

意识障碍。然而我们建议,不应企图评估意识受损或

者未受损(过往分别被描述为简单 simple 或复杂

complex 的局灶性(或部分)发作)。尽管在局灶性癫

痫发作期间,动物可能会出现意识受损的情况(比如

醒着但很困惑,不认识饲主,对命令没有反应),但对

此我们无法客观地评估。因为对于那些不能描述他们

所经历的事情的动物来说,我们所有的描述都过于主

观。因此,以意识对局灶性癫痫发作进行分类是没有

意义的。

依据 ILAE 指南之发作症状学描述性术语修订共识

词汇表 ( 根据 Blume 等人 [51])

2014 年,IVETF 内部讨论了描述性术语的词汇表。

该小组多数人(来自 14 位评分者 >50% 的 95% 置信

区间)认为可用于描述发作症状的术语列示如下:

Ⅰ. 综合词汇

1.症状学(Semiology) 症状学是语言学的一个分

支,与临床症状有关。

2.癫痫发作(Epileptic seizure) 大脑神经元过度

同步的,通常具自限性的癫痫活动表现。这导致出

现短暂的体征,其具有短暂的阵发性抽搐或局灶性

运动、自主神经性或行为特征的特点,且由于

脑内过度和(或)同步的癫痫性神经元活动造成。

3. 发作(ICTUS) 突发的神经性事件,如中风或癫

痫发作。

4.癫痫(Epilepsy) 癫痫被定义为一种脑部疾患,其

特点是持续存在且能产生癫痫发作的易感性。这一

定义通常指两个无诱因癫痫发作且间隔至少24小时[48]

5. 局灶性癫痫发作(Focal epileptic seizure) 概念

上起源于限于一个脑半球的神经网络。该发作网

络可能是局部或更广泛分布。局灶性发作可起源于

皮质下结构,且每次发作的起始部位固定,倾向于

扩散,可累及对侧脑半球[27]。

6.全面性癫痫发作(Generalised epileptic seizure)

为一种癫痫发作,其最初的症状应至少与双侧脑半

球受累程度一致。全面性癫痫发作在概念上起源于

网络中某个点,并快速双侧扩散分布[27]。

7.抽搐(Convulsion) 基本上并非专业术语。指过

度的、非正常的肌肉收缩、通常为双侧、可能持续

或被中断的阵发性事件。

Ⅱ. 描述癫痫发作症状的术语综合词汇

除非另有说明,以下皆为形容发作之词汇。

1.0 运动性(Motor) 与骨骼肌肉相关导致的任何表

型表现。运动事件可能包括肌肉收缩的增加(正)或

减少(负)以产生运动。除非特别指出,否则以下术

语皆为修饰“运动性发作”或“发作”的形容词。例如“强

直性运动性发作(tonic motor seizure)或肌张力障碍性

发作(dystonic seizure)”,其词汇定义通常会在其前面

加上“指…”。

1.1 强直性(Tonic) 指肌肉收缩增加且持续几秒

至几分钟。

1.1.1 偏转性 (Versive) 持续性、强迫性的眼球、

头颅和(或)躯干旋转或侧向偏离中线。

1.1.2 肌张力障碍(Dystonic) 指主动肌与拮抗肌

的持续收缩产生手足徐动或扭曲动作,其持续时间

长时可出现异常姿态。

1.2 肌阵挛性(Myoclonic)(形容词)

肌阵挛(Myoclonus)(名词)

指突然的、短暂的(<100毫秒)非自主性单次

或多次不同区域(轴向、近端或远端肢体)的肌肉

或肌群收缩。

1.2.1 阵挛性(Clonic)指有规律性的、重复的、涉

及相同肌群且频率约2-3秒且持续时间较长的肌阵挛

。同义词:节律性肌阵挛(rhythimic myoclonus)

1.2.2 强直-阵挛性(Tonic-clonic) 指强直与阵挛

两阶段组成的序列。可观察到如阵挛-强直-阵挛的

变种表现。

1.2.3 全面强直-阵挛性癫痫发作(Generalised

tonic-clonic epileptic seizure)

(原为:大发作Grand Mal seizure)

名词:指双侧对称性强直收缩,随后伴随双侧

躯体肌肉的阵挛性收缩,通常与自主神经现象autonomic phenomena相关。

1.2.4 失张力(Atonic) 肌张力突然丧失或减弱,

之前无明显肌阵挛或强直事件,持续1-2秒或更长时

间,且涉及头部、躯干、下颔或四肢肌肉。

1.2.5 同步(Synchronous)或异步(Asynchronous)

指运动事件在同(或不同)时间或以同一(或不同)

频率在身体各部发生。

1.3 自动症(Automatism) 名词:指一种相对协

调的、重复的且通常在认知障碍时出现的运动,该

病患事后通常不记得。通常类似自主运动,且可能

为发作前运动事件的非正常延续。

以下形容词通常被用来修饰自动症。

1.3.1口消化道的(Oroalimentary)如咂嘴、抿

嘴、咀嚼、舔舐、磨牙或吞咽等动作。

1.3.2 腿足的(Pedal) 通常涉及远端肢体,可能双

侧或单侧受累。通常表现为跑步运动。

2.0 非运动性(Non-motor)

2.1 先兆(Aura)* 名词:指一种“主观”的发作现

象,在某些病患中,该现象可能先行于可观察到的

发作出现。若单独出现,则构成感觉性发作。可能

导致行为上的变化如:恐惧、攻击性、寻求行为、

注意力改变、身体感觉异常。

*何谓先兆?通常饲主关于前兆的反馈,比如

会在运动性发作数秒或数分钟前观察到常见且反覆

出现的征兆。过去,先兆一词被用来描述抽搐的预

兆。该术语起源于人类癫痫学,在早期ILAE分类中

被用来“涵盖主观感觉现象及植物性体征(如伴随内

侧颞叶癫痫的上腹感觉)的症状学”,因此不包含运

动现象。工作小组建议先兆该术语不应使用于兽医

领域。作为发作活动的第一个迹象(标志着发作的

开始)而出现的征兆,并被犬饲主解释为警告信号,

此实际上是局灶性发作的开始。

2.2  自律神经性(Autonomic) 一种与自律神经系

统受累相一致的感觉,如心血管、胃肠道、排汗运

动、血管运动和体温调节功能。在伴侣动物中,通常

可以观察到流涎、瞳孔扩大、排尿和(或)排便。法的

潜在重要治疗窗口。前驱症状必须与局灶性发作症状

做鉴别。前驱体征的定义是其长期持续的性质,而局

灶性发作在单独发生时或在全面抽搐性发作前可能出

现类似症状,但持续时间非常短(几秒到几分钟)。

3.0 躯体区域修饰语(Somatotopic modifiers)

3.1 侧向性(Laterality)

3.1.1 单侧性(Unilateral) 仅仅或几乎只累及一侧

的运动、感觉或自主神经现象。

3.1.1.1 半侧(HEMI-) 用来作为其他描述词的前缀,

如半侧阵挛性(hemiclonics)

3.1.2 全面性(Generalised)

(同义词:双侧bilateral)双侧运动或自主神经现

象都超过最低受累限度。其运动部分可进一步使用

如下修饰语:

3.1.2.1 非对称性(Asymmetrical) 双侧活动的数

量和(或)分布上明显有区别。

3.1.2.2 对称性(Symmetrical) 双侧在活动数量和

(或)分布上对称。

3.2 身体部位 指所涉及的部位,如肢体、面部、

躯干及其他。

3.2.1 轴向 涉及躯干,包含颈部。

3.2.2 近端肢体 自肩部至掌骨、髋部至跖骨。

3.2.3 远端肢体 涉及爪子。

4.0 癫痫发作时间之修饰与描述语 以下术语以

词性(形容词、名词、动词)依据主要用法列出。

除非特别指名,否则皆做形容词。

4.1 发生率(Incidence) 名词:指在一个时间段

内癫痫发作的数量或单位时间内癫痫发作的天数。

4.1.1 规律的,非规律的 指事件具一致性的(不

一致性的)或可预测的(不可预测、混乱的)时间

间隔。

4.1.2 丛集性(Cluster) 在某一特定时间内(通常

一日或数日),癫痫发作的发生率超过病患在较长

时间内的平均发生率。临床上将丛集性发作定义为

在24小时内有两次或以上的发作。

4.1.3 诱发因素 (Provocative factor) 名词:指短

暂的和零星的内源或外源因素,其能够增加慢性癫

痫患者癫痫发作的发生率且诱发易感的非癫痫患者

的癫痫发作。

4.1.3.1 反应性(Reactive) 反应性发作指正常大

脑对短暂功能紊乱(代谢性或毒性)的自然反应而产生

的发作,当原因或紊乱得到纠正时,此反应是可逆

的。诱发性发作(provoked seizure)可被视为与反应

性发作同义。

4.1.3.2 反射(Reflex) 客观的、持续的由特定传

入刺激或活动所诱发。传入的刺激可以是如:元素

性的、非结构性的(闪光、惊吓、单音声响)或结

构性的(交响乐)。活动则也可以是元素性的,如

运动(一个动作)。

5.0 持续时间(Duration) 指从最初的癫痫发作表

现开始,例如局灶性癫痫发作征兆或全身抽搐,到

经历或观察到的癫痫发作活动停止的时间。其不包

括非特异性癫痫发作预兆或发作后状态。

5.1 癫痫持续状态 (Status Epilepticus) 癫痫发作

的持续时间超过了多数病患于相同类型癫痫的发作

时间或癫痫反复发作的发作间期,中枢神经系统功

能没有恢复正常。于临床上,癫痫持续状态可定义

为 (a)超过五分钟的连续癫痫发作或 (b)两次或以上

不连续的癫痫发作,期间意识无法完全恢复(对于

全面性癫痫发作而言)。

6.0 严重性(Severity) 指观察者及病患对癫痫发

作的多重评估。

主要由观察者评估的内容包括:持续时间、运

动受累的程度、发作时与环境互动的障碍、单位时

间内最大发作次数。

7.0 前躯症状(Prodrome) 为发作前的现象。预

示癫痫发作开始的一种主观或客观的临床改变,但

不属于癫痫发作的一部分。前躯症状是一个长期持

续的事件(数小时至数日),且不应与局灶性发作

征兆混淆,后者为短暂事件(数秒至数分钟)。

8.0 发作后现象(postictal phenomenon) 为中枢

神经系统的短暂性临床异常,在发作的临床症状结

束后出现或变得明显。

8.1 侧向化现象(TODD’S (or bravais’) phenomenon) 指任何发作后的单侧功能障碍,与运动、体感和

(或)整合功能相关,如视觉、听觉或体感。

8.2 非侧向化现象 (Non-lateralising phenomenon) 指行为上的变化,如恐惧、攻击性、食欲增加。

缩略语

IVETF:国际兽医癫痫工作组;ILAE:国际抗癫痫联盟

利益冲突

译者省略

作者贡献

MB主持分类、定义及术语工作组(MB、RGF、

PJJM、AP),并在RFG, PJJM, AP及HAV协助下撰写

了该共识文章初稿。HAV设计并分析问卷使词汇定义

的讨论得以完成。所有作者皆阅读、批评、评论并

批准了最终稿件。

作者信息

IVETF主席:Holger A. Volk, Department of

Clinical Science and Services, Royal Veterinary

College, Hatfield, Hertfordshire, UK;

hvolk@rvc.ac.uk.所有其他合著者皆为IVETF成

员,按字母顺序排列,并已批准共识声明。

鸣谢

作者感谢所有癫痫宠物的主人和兽医同事,是

他们激发了该小组创建共识声明。感谢所有繁育者

与育犬协会的支持。并特别感谢Simon Shorvon教授

对于共识声明的审阅,其洞见给予了巨大的协助。

作者还要感谢研究室根据皇家兽医学院的良好研究

实践准则对稿件进行评估(授权编号

-CCS_01023)。本研究没有得到任何组织的财务支

持或捐赠。

以下为其他同属分类、定义及术语工作组之成

员(按字母顺序排列)

作者资料

1

Department of Veterinary Clinical and Animal

Sciences, Faculty of Health and Medical Sciences,

University of Copenhagen, Frederiksberg C, Denmark.

2

Fernside Veterinary Centre, 205 Shenley Road, Borehamwood, SG9 0TH Hertfordshire, UK. 3

Department of

Clinical Sciences of Companion Animals, Utrecht

University, Yalelaan 108, 3583 CM Utrecht, The Netherlands. 4

Clinical Unit of Internal Medicine Small Animals,

University of Veterinary Medicine, Veterinärplatz 1, 1210

Vienna, Austria. 5

Department of Small Animal Medicine

and Clinical Biology, Faculty of Veterinary Medicine,

Ghent University, Salisburylaan 133, Merelbeke 9820,

Belgium. 6

Animal Health Trust, Lanwades Park, Kentford, Newmarket, CB8 7UU Suffolk, UK. 7

Centre for

Clinical Veterinary Medicine, Ludwig-Maximilians-University, Veterinärstr. 13, 80539 Munich, Germany.

8

University of Melbourne, 250 Princes Highway, Weibee,

3015 Victoria, Australia. 9

Section of Clinical & Comparative Neuropathology, Centre for Clinical Veterinary

Medicine, Ludwig-Maximilians-University, Veterinärstr.

13, 80539 Munich, Germany. 10Department of Clinical

Sciences, College of Veterinary Medicine, North Carolina State University, 1052 William Moore Drive, Raleigh,

NC 27607, USA. 11University of Minnesota College of

Veterinary Medicine, D426 Veterinary Medical Center,

1352 Boyd Avenue, St. Paul, MN 55108, USA. 12Vet Extra

Neurology, Broadleys Veterinary Hospital, Craig Leith

Road, Stirling, FK7 7LE Stirlingshire, UK. 13College of

Veterinary Medicine, University of Georgia, 501 DW

Brooks Drive, Athens, GA 30602, USA. 14Chicago Veterinary Neurology and Neurosurgery, 3123 N. Clybourn

Avenue, Chicago, IL 60618, USA. 15Department of Pharmacology, Toxicology and Pharmacy, Ludwig-Maximillians-University, Königinstr. 16, 80539 Munich, Germany. 16Department of Animal Medicine and Surgery,

Veterinary Faculty, Universitat Autònoma de Barcelona,

Campus UAB, Bellaterra, 08193 Barcelona, Spain. 17Fitzpatrick Referrals, Halfway Lane, Eashing, Godalming,

GU7 2QQ Surrey, UK. 18School of Veterinary Medicine,

Faculty of Health & Medical Sciences, University of

Surrey, Guildford, GU2 7TE Surrey, UK. 19Department of

Small Animal Medicine and Surgery, University of Veterinary Medicine Hannover, Bünteweg 9, 30559

Hannover, Germany. 20Department of Clinical Science

and Services, Royal Veterinary College, Hatfield, AL9

7TA Hertfordshire, UK.

投稿日期:2015.06.03 录用日期:2015.06.29

出版日期:2015.08.28

- 28 -

癫痫是一种复杂的脑部疾病,神经元网络的突发

和异常活动导致了显著的临床症状,即以运动、自主

神经和(或)行为为特征的癫痫发作。癫痫发作是阵发

的和短暂的(在大多数情况下少于 2-3 分钟)。癫痫可

以由多种原因造成。少数罕见的病例是纯遗传性的

( 如离子通道病 ),有些是发育性的,有复杂的遗传和

表观遗传的影响(如神经元移行疾病),有些是由大脑

损伤引起的(如创伤、感染、炎症、血管或肿瘤性疾病)。

在许多病例中,病因并不明确。

尽管伴侣动物癫痫的机制仍许多地方不清楚,但

明确的是,一些纯种犬的癫痫是遗传缺陷的直接结

果,其中癫痫发作是该疾病的核心临床症状。这种情

况在拉戈托罗马阁挪露犬、比利时牧羊犬和南非獒犬

中都有所描述 [1-4]。癫痫病在某一特定品种中的高发

病率或在特定犬家族中癫痫个体的积累是遗传性癫

痫的有力指标,但仍不清楚遗传缺陷是否仅为癫痫的

唯一原因,或者癫痫是否可能由多种因素影响引起,

如环境、发育、诱因和遗传因素。在人类病例中也有类

似的问题 [5]。犬类癫痫的真正发病率尚不清楚,然而

据估计为犬群的 0.6-0.75% [6,7]。特定品种的特发性癫

痫流行病学的群体预测研究显示,拉布拉多猎犬

(3.1%)、比利时牧羊犬 (9.4%) 和小巴塞特 - 格里芬

(8.9 %),以及拳师犬、爱尔兰狼犬、英国斯普林格猎

犬、维兹拉犬、伯恩山犬、标准贵宾犬、比利时牧羊犬、

边境牧羊犬、澳大利亚牧羊犬和边境梗犬等都有遗传

性癫痫的证据 [8-25](关于与特定品种相关的癫痫进一

步信息,见 Hülsmeyer 等人文献 [26])。鉴于癫痫病的

异质性,其病因和病征都有很大的差异,为了在诊断

和交流过程中提供准确的描述性信息,一个标准化的

癫痫术语和分类系统是至关重要的。

自 1964 年以来,癫痫和癫痫发作在人类医学中

被组织 起来,并在国际抗癫痫联盟 (International

League Against Epilepsy, ILAE) 公布的分类和术语

系统中进行归类 [27-33]。ILAE 自诩为 “世界杰出的医生

和卫生保健专业人员协会,致力于建立一个再无生命

受癫痫限制的世界”,该组织的崇高使命是“确保卫生

保健专业人员、病人及其护理人员、政府和世界各地

的公众拥有教育和研究资源,其对理解、诊断和治疗

癫痫患者至关重要”(ILAE 主页 www.ilae.org)。

1985 年的发作类型分类和 1989 年的癫痫病分

类在全世界持续被使用着 [32,34]。然而,近年来,ILAE

分类工作组不断对癫痫主题进行更新和修订,大约每

5 年产生一份新的共识文件,最近的一次于 2010 发

表,目前正在对进一步的版本进行广泛的讨论 [27]。其

提供的术语和分类框架被认为是一个不断发展的过

程,也反映了我们对这类疾病理解的不断加深,以及

在模糊、误解和污名化的词汇中产生的问题。这些也

在其成员中引起了相当多的讨论,也反映了这项任务

的复杂性。

在兽医学方面,多年来已发表许多关于犬类癫痫

的分类建议,而这些映射了部分目前来自 ILAE 的建

议。( 例如 [35-38])。然而,在兽医和人类神经学家和科研

人员、临床医护人员、神经药理学家和神经病理学家

之间仍然缺乏共识,一种分类与术语的共同 “语言”。

伴侣动物癫痫的相关论文也反映了基于 ILAE 分类而

出现的许多对癫痫和癫痫发作定义的各种修改 ( 例

如 [1, 7, 9-15, 17, 23-25, 27, 28, 30-36, 38-46])。这导致了一种不幸的

情况,即不同的兽医出版物和教科书中关于癫痫的章

节仅仅反映了个别作者在术语方面的偏好,这可能造

成读者困惑。从科学和教育的角度,目前在定义和术

语方面缺乏统一性也是一个重大问题,因为影响了研

究之间的比较性。更重要的是,它阻碍了对癫痫病的

共同理解和标准化专业指南准则的实施 ,而这些准

则可以协助医生诊断癫痫患畜并提供饲主建议。

癫痫的术语和分类应该是一个“用户友好”、可靠

且有效的工具,以利于不同人群和病患[47]。从宠物

饲主到初级临床医生,再到神经病学专家和科研人

员之间应存在着一个”护理链”。语言应简明扼要,以

减少错误并简化沟通。第一意见的兽医和专家都应

该能够使用分类框架 来适当地管理疾病,并使用相

同的语言与其他人交流。在互联网时代,宠物主人

也需要能够,至少部分地理解所使用的术语。而科

研人员应该在分类中找到一个实用和可靠的工具来

研究疾病的病因、病理生理学、治疗和结果。最

后,术语应该反映当前的知识,而不是为了改变而

改变,近期Shorvon(2014)[5]等人在ILAE的分类讨论

中也强调了这点。否则,某些重要的历史数据可能

会丢失,且在某些情况下,明智的做法是继续使用

已被广泛使用且经时间考验的术语,而不是使用学

术讨论中不断变化的术语[5]。鉴于以上,术语与分

类需要满足不同的、有时是对立的需求,同时要能

够适应变化。

在采用与人类癫痫相关的术语时,我们应该意识

到,当 把它应用于小动物时,存在部分非常显著的差

异。我们不能像人类医学那样采访病人,临床医生对

病人发作征兆的判断仅局限于饲主的描述,以及往往

质量不佳的录像。一般情况下,脑电图 (Electroencephalography, EEG) 在动物身上是一种不实用的工

具,因此不能作为分类的工具,这与人类医学的情况

不同。此外,有些饲主会因为经济上的考量或某些程

序需要全身麻醉而拒绝诊断检查,因此,饲主对发作

史与发作表现的叙述加上数字 ( 视频 ) 记录的支持是

伴侣动物癫痫诊断最核心的标志物 ( 该部分事实上

与人类相同 )。

人与动物之间必须说明的另一个差异是评估发

作期间可能出现的意识障碍。意识障碍的确认是具有

挑战性的,且由于个人和公共安全的原因,对人来说

往往非常重要。ILAE 分类将意识作为诊断的一个重

要因素。兽医学在这方面与儿科医学所面临的挑战相

对一致。

此共识工作小组旨在为兽医界提供一个癫痫和癫

痫发作分类的建议。为了确保囊括所有相关人员,该共

识工作组由兽医和人类神经学家和科研人员、临床医

护人员、神经药理学家和神经病理学家共同组成。

近年来,由于先进的诊断方法和越来越多导致

癫痫的机制 ( 包括基因 ) 被解密,ILAE 已经能够将人

类癫痫的分类推进到一个先进的水平。ILAE 在 2005

年提出的癫痫定义上反映了在辨识病因及产生癫痫

发 作 方 面 的 巨 大 进 步。此 处 癫 痫 发 作 (epileptic

seizure) 被定义为:“脑内异常过度或同步的神经元

活动所产生的短暂的体征和(或)症状”,而癫痫

(epilepsy) 则被定义为:“一种脑部疾患,其特点是

持续存在的能产生癫痫发作的易感性,并出现相应

的神经生物、认知、心理以及社会等方面的后果”[30]。

2010 年,ILAE 进一步完善了其定义 [27]。而为了呈现

ILAE 正在进行的讨论,最近有人提出,应将癫痫视为

一种真正的大脑疾病 [48]。这与以前对癫痫的理解相

矛盾,即癫痫为大脑的一种状况,或者说是大脑的一

种征兆集合。Berg 和 Scheffer 早在 2011 年 [28] 就表

示“这些建议并不意味着是永久不变的,而是构成向

一个系统过渡的一部分,该系统最终将允许把科学

提案

知识有意义地转化为用于临床和其他目的的癫痫分

类”。尽管我们需要推动兽医癫痫分类的发展,但我们

也必须像人类医学一样,仔细考虑任何术语的改变是

否有意义 [5];另外,我们必须接受,目前我们对于伴

侣动物癫痫机制的科学了解还没有进步到足以与

ILAE 水平适用的程度。

在以下章节中,IVETF 讨论了目前对伴侣动物癫

痫的理解,并介绍我们在 2015 年对癫痫和癫痫发作

的术语和分类建议。我们提出了一个分类系统,其反

映来自人医 ILAE 的新思想,也根植于过去公认的术

语。我们认为,该分类系统可以被所有相关人员所使

用。该分类有两个要素:(a) 病因学要素和 (b) 发作

类型分类。

在人类医学中,癫痫通常可以透过脑电图(electroencephalography, EEG)来确认,尽管癫痫患者可

能有正常的脑电图,而没有癫痫的人也可能存在异

常的脑电图。目前,脑电图在兽医中的应用,其常

规临床价值仍值得怀疑,因此,我们的定义需要是

临床可操作性的,并反映了该领域中关于癫痫发作

的典型表现及其症状学的专家知识。这并不是一个

主要的障碍,而且为了定义的目的,以癫痫发作的

临床表现来定义癫痫发作和癫痫是合理的(在人类和

动物性癫痫中皆是)。关于正文中未列出的其他定

义,也请参考术语表 。

发作 Seizure

该术语可用于任何突然的、短暂的和瞬时的事

件。它并不意味着该事件是癫痫性的。

癫痫发作 Epileptic seizure

大脑神经元过度同步的,通常具自限性的癫痫

活动表现。这导致出现短暂的体征,其具有短暂的

阵发性抽搐或局灶性运动、自主神经性或行为特征

的特点,且由于脑内过度和(或)同步的癫痫性神

经元活动造成。

反应性发作 Reactive seizure

反应性发作是指正常大脑对短暂功能紊乱 ( 代

谢性或毒性 ) 的自然反应而产生的发作,当原因或紊

乱 得 到 纠 正 时,此 反 应 是 可 逆 的。诱 发 性 发 作

(provoked seizure) 可被视为与反应性发作同义。

定义

癫痫 Epilepsy

癫痫被定义为一种脑部疾患,其特点是持续存在

且能产生癫痫发作的易感性。这一定义通常指两个无

诱因癫痫发作且间隔至少 24 小时 [48]。

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小动物临床前沿(神经学专刊 - 上册)· 癫痫与运动障碍指南

Guidlines of Epilepsy and Dyskinesia

New Frontier of Veterinary Medicine

2022 SEP | 总第 12 期

- 29 -

威胁反应

威胁反应是通过用一只手对着猫眼做一个威胁的

手势来引发的(图4)。这种反应的传入神经涉及视

网膜、视神经(脑神经Ⅱ)、对侧视束和对侧前脑。

传出通路涉及对侧前脑、同侧小脑和面神经(CN

VII)。预期的反应是眨眼。必须用另一只手覆盖对侧

眼睛,以分别评估每只眼睛必须注意不要触摸猫的睫

毛或产生可能刺激面部感觉(三叉神经,CN V)亦或

引起眼睑或角膜反射的气流。

在正常的猫身上,这种威胁反应可能特别难以引

发,因此对其缺失的解释应谨慎。在评估这种反应之

前,轻拍猫几下以引起它的注意可能会有帮助。

视觉性位置反应

将猫抱向桌面测试视觉性位置反应。当猫靠近桌

子表面时,它会在爪子触碰到桌子之前伸出手来支撑

自己。这种反应需要完整的视觉和运动通路,在猫的

威胁反应不明确的情况下,这种反应可以用于评估视

觉功能。

瞳孔大小和对称性、瞳孔对光反射和暗适应试验

瞳孔的大小代表了副交感神经系统和交感神经系

统之间的平衡,副交感神经系统对进入眼睛的光线量

作出反应,交感神经系统对猫的情绪状态作出反应。

瞳孔通过支配虹膜的副交感神经通路调节到达视网膜

的光线量。动眼神经的副交感神经部分(CN III)参与

瞳孔收缩的控制,而动眼神经的躯体传出部分负责背

直肌(上眼睑抬高)的运动神经支配,同侧的背侧,

腹直肌和内直肌以及腹斜肌(眼球运动)。虹膜扩张

肌的张力由交感系统维持,交感系统在正常情况下保

持瞳孔部分扩张,并在压力和恐惧期间以及对疼痛刺

激作出反应时使瞳孔扩张。眼交感神经系统也支配眼

眶和眼睑的平滑肌并提供张力。这种信号使眼球突

出,瞳孔扩大,第三眼睑缩回。

应分别在环境明亮与黑暗的情况下,确定瞳孔大

小和均等程度。通常情况下,瞳孔的形状应对称,大

小应相等。对瞳孔大小不同以及瞳孔反应异常的猫,

再通过检查瞳孔对光反射(PLR)和评估瞳孔大小的

不对称性在明亮光线或完全黑暗条件下是否增加(暗

适应试验)来确定哪个瞳孔异常。

PLR包括传入路径和传出路径。传入路径与威胁

反应和视觉性位置反应的部分传入路径共享一些共同

的通路(同侧视网膜、视神经、视交叉和对侧视

束)。这些测试使用大脑中不同的整合中心和不同的

传出途径。PLR不测试动物的视力,大脑也不参与

PLR通路。PLR反射的传出路径由CNⅢ的副交感部分

介导。结合威胁反应、视觉性位置反应和PLR测试的

结果,有助于确定病变是否位于这一共同路径内。暗

适应测试应先让眼睛在完全黑暗中暗适应几分钟,以

使瞳孔括约肌完全松弛。

瞳孔大小不等(不等瞳孔)或形状不等(瞳孔失

调)的猫,在假定神经功能障碍之前,必须发现其没

有初级或次级解剖或机械性异常(如虹膜萎缩、葡萄

膜炎或青光眼)。

三叉神经和面神经功能

三叉神经(CN V)为面部(皮肤、角膜、鼻中隔

和口腔粘膜)提供感觉神经支配,为咀嚼肌(颞肌、

咬肌、翼内外肌和二腹肌嘴侧部分)提供运动神经支

配。通过评估咀嚼肌的大小和对称性以及测试下颌对

张口的阻力来评估CN V的运动功能。感觉功能可以通

过单独测试角膜反射(眼支)、眼睑反射(分别接触

眼内眦或眼外眦时的眼支或上颌支)、鼻黏膜刺激反

应(眼支)(见下文)来评估,用止血钳捏住面部皮

肤,观察同侧眨眼或面部抽搐。

面神经(CN VII)为面部表情肌肉提供运动神经

支配。这种运动功能主要通过观察耳朵、眼睑、嘴唇

和鼻孔的运动以及嘴唇的对称性来评估。面神经也参

与以下测试的运动反应(传出部分):眼睑反射角膜

反射(CN V和VII);威胁反应(CN II和VII);以及

面部刺激(CN V和VII)。Schirmer泪液试验可以评估

与CN VII相关的副交感神经对泪腺的供应。

鼻黏膜刺激反应

鼻黏膜刺激反应与威胁反应一样,鼻黏膜刺激反

应需要完整的对侧前脑通路。当猫眼被蒙住,或确保

动物看不到刺激物时,用钳子或笔刺激两个鼻孔中的

一个,切记防止任何视觉信息输入(图5)。传入路

径涉及三叉神经的感觉部分,三叉神经将信息传导到

脑干,从脑干继续传递到对侧前脑。预期的反应是头

部和颈部的退缩。与威胁反应一样,这种反应在对侧

前脑结构受损的猫身上可能是异常的。

眼前庭反射和眼球震颤

对动物放松时的身体和头部姿势进行眼-前庭反

射和眼球震颤观察,并对其步态进行评估,可以提供

许多有关CN VIII前庭功能的信息。这种功能也可以通

过测试眼前庭反射和寻找病理性眼震来更具体地评

估。眼球震颤是眼球不由自主的有节奏的运动。生理

性(或前庭性)眼球震颤是发生在正常动物身上的眼

球震颤(用于在头部运动期间稳定视网膜上的图

像),而病理性眼球震颤反映了潜在的前庭障碍。在

这两种眼球震颤中都有一个慢相和一个快相(即节律性

眼球震颤)。

正常情况下可通过左右旋转头部诱发生理性眼球

震颤(眼前庭反射)。对于猫患者,最好将动物放置

在距观察者手臂长度的距离,并将其从一侧旋转到另

一侧。眼球震颤总是在头部旋转平面上观察到,由远

离头部旋转方向的慢相和与头部旋转方向相同的快相

组成。在没有任何头部运动的情况下,正常动物不应

出现眼球震颤。

在患有前庭障碍的猫身上可以观察到两种类型的

病理性眼球震颤:自发性,当头部处于正常静止位置

时发生;和/或位置性,当头部放置在不同位置时可

以看到(例如,向两侧、背侧或将动物躺倒-图6)。

眼球震颤通常根据其方向(快速相)进行分类,可以

是水平、垂直或旋转。耳前庭系统外周部分紊乱时,

眼球震颤的方向总是与病变侧相反,通常是水平或旋

转的。中枢前庭系统的病变可引起任何方向的病理性

眼球震颤,偶尔会随着头部位置的不同而改变方向。

垂直性眼球震颤最常见于中枢前庭系统病变。

检查手段应仅用于确认或排除列表中的差异,而

不是代替临床评估(表2)。

(或)行为征兆开始,然后迅速进入抽搐阶段,表

现双侧强直、阵挛或强直-阵挛性活动和意识丧

失。这是在犬观察到的最常见的癫痫发作类型。局

灶性癫痫发作的发病时间通常很短(几秒到几分

钟),随后继发全面性抽搐。由于局灶性癫痫发作

的时间短暂,可能难以发现。在采集癫痫病史时,

应彻底询问饲主在抽搐前是否发生了什么(或具体

发生什么)(参见De Risio等人的文章[49]以进一步了

解诊断流程)。

癫痫发作的症状学描述

如果要根据发作类型进行分类,那么用一种系

统的方法来描述发作是有意义的。随时间的推移,

癫痫发作的变化是重要的。

癫痫发作相关阶段

癫痫发作可区分为发作Icuts(发作活动),随

后是发作后阶段 postictal(脑功能恢复正常)。发

作可能是单独的全面性癫痫发作,单独的局灶性癫

痫发作或者由局灶性癫痫发作演变为全面性癫痫发

作。在发作后阶段,大脑重新恢复正常功能。发作

后阶段可能很短或持续数小时至数日。典型可能观

察到动物出现定向障碍、行为异常如重复发声、强

迫性运动且无法避开障碍物、疲倦、共济失调、饥

饿或口渴、有排便排尿需求或疲惫不堪且睡很长一

段时间。发作后失明或表现出攻击性也可能出现。

前驱症状 Prodrome

在部分动物中(但不太常见),发作前可能会

出现所谓的前驱症状,即一长期(数小时至数天)

的性情变化和即将发作的表现指标。人类可能会经

历几天例如烦躁、退缩或其他情绪失常的状态。在

犬,最常见的前驱症状是数小时或数天的不安、焦

虑、易怒(例如对其他宠物出现非常态的攻击性)

或寻求关注的行为,饲主知道这是即将发作的一个

长期标志。前驱症状(如果存在的话)则是脉冲疗

法的潜在重要治疗窗口。前驱症状必须与局灶性发

作症状做鉴别。前驱体征的定义是其长期持续的性

质,而局灶性发作在单独发生时或在全面抽搐性发

作前可能出现类似症状,但持续时间非常短(  几秒

到几分钟)。

局灶癫痫发作时意识状态

在局灶性癫痫发作期间,可能会出现不同程度的

意识障碍。然而我们建议,不应企图评估意识受损或

者未受损(过往分别被描述为简单 simple 或复杂

complex 的局灶性(或部分)发作)。尽管在局灶性癫

痫发作期间,动物可能会出现意识受损的情况(比如

醒着但很困惑,不认识饲主,对命令没有反应),但对

此我们无法客观地评估。因为对于那些不能描述他们

所经历的事情的动物来说,我们所有的描述都过于主

观。因此,以意识对局灶性癫痫发作进行分类是没有

意义的。

依据 ILAE 指南之发作症状学描述性术语修订共识

词汇表 ( 根据 Blume 等人 [51])

2014 年,IVETF 内部讨论了描述性术语的词汇表。

该小组多数人(来自 14 位评分者 >50% 的 95% 置信

区间)认为可用于描述发作症状的术语列示如下:

Ⅰ. 综合词汇

1.症状学(Semiology) 症状学是语言学的一个分

支,与临床症状有关。

2.癫痫发作(Epileptic seizure) 大脑神经元过度

同步的,通常具自限性的癫痫活动表现。这导致出

现短暂的体征,其具有短暂的阵发性抽搐或局灶性

运动、自主神经性或行为特征的特点,且由于

脑内过度和(或)同步的癫痫性神经元活动造成。

3. 发作(ICTUS) 突发的神经性事件,如中风或癫

痫发作。

4.癫痫(Epilepsy) 癫痫被定义为一种脑部疾患,其

特点是持续存在且能产生癫痫发作的易感性。这一

定义通常指两个无诱因癫痫发作且间隔至少24小时[48]

5. 局灶性癫痫发作(Focal epileptic seizure) 概念

上起源于限于一个脑半球的神经网络。该发作网

络可能是局部或更广泛分布。局灶性发作可起源于

皮质下结构,且每次发作的起始部位固定,倾向于

扩散,可累及对侧脑半球[27]。

6.全面性癫痫发作(Generalised epileptic seizure)

为一种癫痫发作,其最初的症状应至少与双侧脑半

球受累程度一致。全面性癫痫发作在概念上起源于

网络中某个点,并快速双侧扩散分布[27]。

7.抽搐(Convulsion) 基本上并非专业术语。指过

度的、非正常的肌肉收缩、通常为双侧、可能持续

或被中断的阵发性事件。

Ⅱ. 描述癫痫发作症状的术语综合词汇

除非另有说明,以下皆为形容发作之词汇。

1.0 运动性(Motor) 与骨骼肌肉相关导致的任何表

型表现。运动事件可能包括肌肉收缩的增加(正)或

减少(负)以产生运动。除非特别指出,否则以下术

语皆为修饰“运动性发作”或“发作”的形容词。例如“强

直性运动性发作(tonic motor seizure)或肌张力障碍性

发作(dystonic seizure)”,其词汇定义通常会在其前面

加上“指…”。

1.1 强直性(Tonic) 指肌肉收缩增加且持续几秒

至几分钟。

1.1.1 偏转性 (Versive) 持续性、强迫性的眼球、

头颅和(或)躯干旋转或侧向偏离中线。

1.1.2 肌张力障碍(Dystonic) 指主动肌与拮抗肌

的持续收缩产生手足徐动或扭曲动作,其持续时间

长时可出现异常姿态。

1.2 肌阵挛性(Myoclonic)(形容词)

肌阵挛(Myoclonus)(名词)

指突然的、短暂的(<100毫秒)非自主性单次

或多次不同区域(轴向、近端或远端肢体)的肌肉

或肌群收缩。

1.2.1 阵挛性(Clonic)指有规律性的、重复的、涉

及相同肌群且频率约2-3秒且持续时间较长的肌阵挛

。同义词:节律性肌阵挛(rhythimic myoclonus)

1.2.2 强直-阵挛性(Tonic-clonic) 指强直与阵挛

两阶段组成的序列。可观察到如阵挛-强直-阵挛的

变种表现。

1.2.3 全面强直-阵挛性癫痫发作(Generalised

tonic-clonic epileptic seizure)

(原为:大发作Grand Mal seizure)

名词:指双侧对称性强直收缩,随后伴随双侧

躯体肌肉的阵挛性收缩,通常与自主神经现象autonomic phenomena相关。

1.2.4 失张力(Atonic) 肌张力突然丧失或减弱,

之前无明显肌阵挛或强直事件,持续1-2秒或更长时

间,且涉及头部、躯干、下颔或四肢肌肉。

1.2.5 同步(Synchronous)或异步(Asynchronous)

指运动事件在同(或不同)时间或以同一(或不同)

频率在身体各部发生。

1.3 自动症(Automatism) 名词:指一种相对协

调的、重复的且通常在认知障碍时出现的运动,该

病患事后通常不记得。通常类似自主运动,且可能

为发作前运动事件的非正常延续。

以下形容词通常被用来修饰自动症。

1.3.1口消化道的(Oroalimentary)如咂嘴、抿

嘴、咀嚼、舔舐、磨牙或吞咽等动作。

1.3.2 腿足的(Pedal) 通常涉及远端肢体,可能双

侧或单侧受累。通常表现为跑步运动。

2.0 非运动性(Non-motor)

2.1 先兆(Aura)* 名词:指一种“主观”的发作现

象,在某些病患中,该现象可能先行于可观察到的

发作出现。若单独出现,则构成感觉性发作。可能

导致行为上的变化如:恐惧、攻击性、寻求行为、

注意力改变、身体感觉异常。

*何谓先兆?通常饲主关于前兆的反馈,比如

会在运动性发作数秒或数分钟前观察到常见且反覆

出现的征兆。过去,先兆一词被用来描述抽搐的预

兆。该术语起源于人类癫痫学,在早期ILAE分类中

被用来“涵盖主观感觉现象及植物性体征(如伴随内

侧颞叶癫痫的上腹感觉)的症状学”,因此不包含运

动现象。工作小组建议先兆该术语不应使用于兽医

领域。作为发作活动的第一个迹象(标志着发作的

开始)而出现的征兆,并被犬饲主解释为警告信号,

此实际上是局灶性发作的开始。

2.2  自律神经性(Autonomic) 一种与自律神经系

统受累相一致的感觉,如心血管、胃肠道、排汗运

动、血管运动和体温调节功能。在伴侣动物中,通常

可以观察到流涎、瞳孔扩大、排尿和(或)排便。法的

潜在重要治疗窗口。前驱症状必须与局灶性发作症状

做鉴别。前驱体征的定义是其长期持续的性质,而局

灶性发作在单独发生时或在全面抽搐性发作前可能出

现类似症状,但持续时间非常短(几秒到几分钟)。

3.0 躯体区域修饰语(Somatotopic modifiers)

3.1 侧向性(Laterality)

3.1.1 单侧性(Unilateral) 仅仅或几乎只累及一侧

的运动、感觉或自主神经现象。

3.1.1.1 半侧(HEMI-) 用来作为其他描述词的前缀,

如半侧阵挛性(hemiclonics)

3.1.2 全面性(Generalised)

(同义词:双侧bilateral)双侧运动或自主神经现

象都超过最低受累限度。其运动部分可进一步使用

如下修饰语:

3.1.2.1 非对称性(Asymmetrical) 双侧活动的数

量和(或)分布上明显有区别。

3.1.2.2 对称性(Symmetrical) 双侧在活动数量和

(或)分布上对称。

3.2 身体部位 指所涉及的部位,如肢体、面部、

躯干及其他。

3.2.1 轴向 涉及躯干,包含颈部。

3.2.2 近端肢体 自肩部至掌骨、髋部至跖骨。

3.2.3 远端肢体 涉及爪子。

4.0 癫痫发作时间之修饰与描述语 以下术语以

词性(形容词、名词、动词)依据主要用法列出。

除非特别指名,否则皆做形容词。

4.1 发生率(Incidence) 名词:指在一个时间段

内癫痫发作的数量或单位时间内癫痫发作的天数。

4.1.1 规律的,非规律的 指事件具一致性的(不

一致性的)或可预测的(不可预测、混乱的)时间

间隔。

4.1.2 丛集性(Cluster) 在某一特定时间内(通常

一日或数日),癫痫发作的发生率超过病患在较长

时间内的平均发生率。临床上将丛集性发作定义为

在24小时内有两次或以上的发作。

4.1.3 诱发因素 (Provocative factor) 名词:指短

暂的和零星的内源或外源因素,其能够增加慢性癫

痫患者癫痫发作的发生率且诱发易感的非癫痫患者

的癫痫发作。

4.1.3.1 反应性(Reactive) 反应性发作指正常大

脑对短暂功能紊乱(代谢性或毒性)的自然反应而产生

的发作,当原因或紊乱得到纠正时,此反应是可逆

的。诱发性发作(provoked seizure)可被视为与反应

性发作同义。

4.1.3.2 反射(Reflex) 客观的、持续的由特定传

入刺激或活动所诱发。传入的刺激可以是如:元素

性的、非结构性的(闪光、惊吓、单音声响)或结

构性的(交响乐)。活动则也可以是元素性的,如

运动(一个动作)。

5.0 持续时间(Duration) 指从最初的癫痫发作表

现开始,例如局灶性癫痫发作征兆或全身抽搐,到

经历或观察到的癫痫发作活动停止的时间。其不包

括非特异性癫痫发作预兆或发作后状态。

5.1 癫痫持续状态 (Status Epilepticus) 癫痫发作

的持续时间超过了多数病患于相同类型癫痫的发作

时间或癫痫反复发作的发作间期,中枢神经系统功

能没有恢复正常。于临床上,癫痫持续状态可定义

为 (a)超过五分钟的连续癫痫发作或 (b)两次或以上

不连续的癫痫发作,期间意识无法完全恢复(对于

全面性癫痫发作而言)。

6.0 严重性(Severity) 指观察者及病患对癫痫发

作的多重评估。

主要由观察者评估的内容包括:持续时间、运

动受累的程度、发作时与环境互动的障碍、单位时

间内最大发作次数。

7.0 前躯症状(Prodrome) 为发作前的现象。预

示癫痫发作开始的一种主观或客观的临床改变,但

不属于癫痫发作的一部分。前躯症状是一个长期持

续的事件(数小时至数日),且不应与局灶性发作

征兆混淆,后者为短暂事件(数秒至数分钟)。

8.0 发作后现象(postictal phenomenon) 为中枢

神经系统的短暂性临床异常,在发作的临床症状结

束后出现或变得明显。

8.1 侧向化现象(TODD’S (or bravais’) phenomenon) 指任何发作后的单侧功能障碍,与运动、体感和

(或)整合功能相关,如视觉、听觉或体感。

8.2 非侧向化现象 (Non-lateralising phenomenon) 指行为上的变化,如恐惧、攻击性、食欲增加。

缩略语

IVETF:国际兽医癫痫工作组;ILAE:国际抗癫痫联盟

利益冲突

译者省略

作者贡献

MB主持分类、定义及术语工作组(MB、RGF、

PJJM、AP),并在RFG, PJJM, AP及HAV协助下撰写

了该共识文章初稿。HAV设计并分析问卷使词汇定义

的讨论得以完成。所有作者皆阅读、批评、评论并

批准了最终稿件。

作者信息

IVETF主席:Holger A. Volk, Department of

Clinical Science and Services, Royal Veterinary

College, Hatfield, Hertfordshire, UK;

hvolk@rvc.ac.uk.所有其他合著者皆为IVETF成

员,按字母顺序排列,并已批准共识声明。

鸣谢

作者感谢所有癫痫宠物的主人和兽医同事,是

他们激发了该小组创建共识声明。感谢所有繁育者

与育犬协会的支持。并特别感谢Simon Shorvon教授

对于共识声明的审阅,其洞见给予了巨大的协助。

作者还要感谢研究室根据皇家兽医学院的良好研究

实践准则对稿件进行评估(授权编号

-CCS_01023)。本研究没有得到任何组织的财务支

持或捐赠。

以下为其他同属分类、定义及术语工作组之成

员(按字母顺序排列)

作者资料

1

Department of Veterinary Clinical and Animal

Sciences, Faculty of Health and Medical Sciences,

University of Copenhagen, Frederiksberg C, Denmark.

2

Fernside Veterinary Centre, 205 Shenley Road, Borehamwood, SG9 0TH Hertfordshire, UK. 3

Department of

Clinical Sciences of Companion Animals, Utrecht

University, Yalelaan 108, 3583 CM Utrecht, The Netherlands. 4

Clinical Unit of Internal Medicine Small Animals,

University of Veterinary Medicine, Veterinärplatz 1, 1210

Vienna, Austria. 5

Department of Small Animal Medicine

and Clinical Biology, Faculty of Veterinary Medicine,

Ghent University, Salisburylaan 133, Merelbeke 9820,

Belgium. 6

Animal Health Trust, Lanwades Park, Kentford, Newmarket, CB8 7UU Suffolk, UK. 7

Centre for

Clinical Veterinary Medicine, Ludwig-Maximilians-University, Veterinärstr. 13, 80539 Munich, Germany.

8

University of Melbourne, 250 Princes Highway, Weibee,

3015 Victoria, Australia. 9

Section of Clinical & Comparative Neuropathology, Centre for Clinical Veterinary

Medicine, Ludwig-Maximilians-University, Veterinärstr.

13, 80539 Munich, Germany. 10Department of Clinical

Sciences, College of Veterinary Medicine, North Carolina State University, 1052 William Moore Drive, Raleigh,

NC 27607, USA. 11University of Minnesota College of

Veterinary Medicine, D426 Veterinary Medical Center,

1352 Boyd Avenue, St. Paul, MN 55108, USA. 12Vet Extra

Neurology, Broadleys Veterinary Hospital, Craig Leith

Road, Stirling, FK7 7LE Stirlingshire, UK. 13College of

Veterinary Medicine, University of Georgia, 501 DW

Brooks Drive, Athens, GA 30602, USA. 14Chicago Veterinary Neurology and Neurosurgery, 3123 N. Clybourn

Avenue, Chicago, IL 60618, USA. 15Department of Pharmacology, Toxicology and Pharmacy, Ludwig-Maximillians-University, Königinstr. 16, 80539 Munich, Germany. 16Department of Animal Medicine and Surgery,

Veterinary Faculty, Universitat Autònoma de Barcelona,

Campus UAB, Bellaterra, 08193 Barcelona, Spain. 17Fitzpatrick Referrals, Halfway Lane, Eashing, Godalming,

GU7 2QQ Surrey, UK. 18School of Veterinary Medicine,

Faculty of Health & Medical Sciences, University of

Surrey, Guildford, GU2 7TE Surrey, UK. 19Department of

Small Animal Medicine and Surgery, University of Veterinary Medicine Hannover, Bünteweg 9, 30559

Hannover, Germany. 20Department of Clinical Science

and Services, Royal Veterinary College, Hatfield, AL9

7TA Hertfordshire, UK.

投稿日期:2015.06.03 录用日期:2015.06.29

出版日期:2015.08.28

历史上,兽医学使用各种以病因和表型表现定

义的术语/同义词来区分癫痫类型,而病因和表型表

现本身又由大脑中的异常电活动分布来界定。表1和

表2详细介绍了ILAE分类的发展以及兽医癫痫术语在

整个时期的变化。

按病因定义癫痫类型

特发性癫痫 Idiopathic epilepsy

特发性癫痫(特发性本身被定义为一种疾病)应被

视为总括性和桥梁性的术语,它可被细分为三个亚

组,同时也反映该领域的进展。

1.特发性癫痫(遗传性癫痫)—已发现癫痫的致病

基因或确认其遗传背景 。

2.特发性癫痫(疑似遗传性癫痫)—高品种流行率

(>2%)、谱系分析和(或)癫痫患畜的家族性个

体积累支持的遗传影响*,

**。

*Shorvon在2014年指出[5]:“看似极有可能特发

性癫痫的遗传影响是复杂的且涉及多个基因和基因

之间的相互作用(表观)以及基因与环境之间的相互作

用(表观)”。

**Hülsmeyer等人[26]列出了与一般背景群体相较

下癫痫发病率或流行率较高的品种。需注意的是,

品种内的癫痫状况可能随着时间的推移而波动,并

进一步受到国家间差异的影响(例如,对目前流行育

种品系的偏好)。

3.特发性癫痫(病因不明的癫痫)—潜在病因的性

质尚不清楚,但没有结构性癫痫迹象的癫痫。

关于诊断流程的进一步信息,请参见《犬类癫

痫诊断方法共识建议》[49]。

结构性癫痫 Structural epilepsy

结构性癫痫的特点是由颅内病变所引起的癫痫

发作,其包括血管性、炎症 / 感染性、创伤性、异常 /

发育性、肿瘤性和退行性病变,其透过影像诊断、脑脊

液检查、DNA 测试或死后检查结果证实的疾病 ( 见

犬类癫痫诊断方法共识建议 [49])。拉福拉病 (Lafora’ s

disease) 此进行性肌阵挛癫痫则被归入结构性癫痫,

在人类医学中,癫痫通常可以透过脑电图(electroencephalography, EEG)来确认,尽管癫痫患者可

能有正常的脑电图,而没有癫痫的人也可能存在异

常的脑电图。目前,脑电图在兽医中的应用,其常

规临床价值仍值得怀疑,因此,我们的定义需要是

临床可操作性的,并反映了该领域中关于癫痫发作

的典型表现及其症状学的专家知识。这并不是一个

主要的障碍,而且为了定义的目的,以癫痫发作的

临床表现来定义癫痫发作和癫痫是合理的(在人类和

动物性癫痫中皆是)。关于正文中未列出的其他定

义,也请参考术语表 。

发作 Seizure

该术语可用于任何突然的、短暂的和瞬时的事

件。它并不意味着该事件是癫痫性的。

癫痫发作 Epileptic seizure

大脑神经元过度同步的,通常具自限性的癫痫

活动表现。这导致出现短暂的体征,其具有短暂的

阵发性抽搐或局灶性运动、自主神经性或行为特征

的特点,且由于脑内过度和(或)同步的癫痫性神

经元活动造成。

反应性发作 Reactive seizure

反应性发作是指正常大脑对短暂功能紊乱 ( 代

谢性或毒性 ) 的自然反应而产生的发作,当原因或紊

乱 得 到 纠 正 时,此 反 应 是 可 逆 的。诱 发 性 发 作

(provoked seizure) 可被视为与反应性发作同义。

分类

癫痫 Epilepsy

癫痫被定义为一种脑部疾患,其特点是持续存在

且能产生癫痫发作的易感性。这一定义通常指两个无

诱因癫痫发作且间隔至少 24 小时 [48]。

因其基因缺陷导致储存性疾病使大脑结构发生改变,

而大脑结构变化引起的癫痫发作是原发性储存性疾

病多种临床和神经学症状之一 [50]。

按发作症状学分类 ( 以发作类型分类 )

局灶癫痫性发作 Focal epileptic seizure

局灶性癫痫发作的特点是偏侧和 ( 或 ) 局部体

征(运动、自主神经或行为体征,单独或合并出现)。

且每次发作的起始部位固定。该发作网络可能是局

部或更广泛分布的。局灶性发作可起源于皮质下结

构,倾向于扩散,可累及对侧皮质。局灶性癫痫发作

时,异常的电活动起源于一个脑半球内的局部神经

元组或网络。临床症状反映了受累区域的功能。

局灶性癫痫发作可表现为:

•运动(阵发性局灶性运动现象,如面部抽动、

头部反复抽动、节奏性眨眼、面部肌肉抽动或一个肢

体反复有节奏的抽动)。

•自主神经(副交感神经和上腹部症状,如瞳

孔扩大、唾液过多或呕吐)。

•行为上(局灶性癫痫发作活动,在人类中可

能表现为精神和(或)感觉上的发作现象,在动物

中可能导致行为上短暂持续的阵发性变化,例如焦

虑、不安、无法解释的恐惧反应或异常地寻求饲主

关注的行为(“粘附”)。

全面性癫痫发作 Generalized epileptic seizure

全面性癫痫发作的特点是脑部双侧受累(身体的

两侧,亦即两个大脑半球都受累)。全面性癫痫发作

可能单独发生,或由局灶性癫痫发作演变而来。在

犬和猫全面性癫痫发作主要表现为强直、阵挛或强

直-阵挛性癫痫发作。一般来说,动物在惊厥性癫痫

发作时会失去意识 ( 肌阵挛性发作除外)。流涎、排

尿和(或)排便通常也会发生(肌阵挛性发作除外)。

1.涉及双侧运动活动的全面性惊厥性癫痫发作

•强直-阵挛性

•强直性

•阵挛性

•肌阵挛(该抽搐运动通常影响身体两侧)。

2.非惊厥性全面性癫痫发作

•失张性(也称为“猝倒 drop attacks ”突然的、

全面的肌肉张力丧失,通常导致动物瘫倒。)

局灶癫痫发作演变为全面性癫痫发作

局灶癫痫发作可从最初的局灶性大脑受累扩散

到双侧大脑受累。发作将以局部运动、自主神经和

第32页

小动物临床前沿(神经学专刊 - 上册)· 癫痫与运动障碍指南

Guidlines of Epilepsy and Dyskinesia

New Frontier of Veterinary Medicine

2022 SEP | 总第 12 期

威胁反应

威胁反应是通过用一只手对着猫眼做一个威胁的

手势来引发的(图4)。这种反应的传入神经涉及视

网膜、视神经(脑神经Ⅱ)、对侧视束和对侧前脑。

传出通路涉及对侧前脑、同侧小脑和面神经(CN

VII)。预期的反应是眨眼。必须用另一只手覆盖对侧

眼睛,以分别评估每只眼睛必须注意不要触摸猫的睫

毛或产生可能刺激面部感觉(三叉神经,CN V)亦或

引起眼睑或角膜反射的气流。

在正常的猫身上,这种威胁反应可能特别难以引

发,因此对其缺失的解释应谨慎。在评估这种反应之

前,轻拍猫几下以引起它的注意可能会有帮助。

视觉性位置反应

将猫抱向桌面测试视觉性位置反应。当猫靠近桌

子表面时,它会在爪子触碰到桌子之前伸出手来支撑

自己。这种反应需要完整的视觉和运动通路,在猫的

威胁反应不明确的情况下,这种反应可以用于评估视

觉功能。

瞳孔大小和对称性、瞳孔对光反射和暗适应试验

瞳孔的大小代表了副交感神经系统和交感神经系

统之间的平衡,副交感神经系统对进入眼睛的光线量

作出反应,交感神经系统对猫的情绪状态作出反应。

瞳孔通过支配虹膜的副交感神经通路调节到达视网膜

的光线量。动眼神经的副交感神经部分(CN III)参与

瞳孔收缩的控制,而动眼神经的躯体传出部分负责背

直肌(上眼睑抬高)的运动神经支配,同侧的背侧,

腹直肌和内直肌以及腹斜肌(眼球运动)。虹膜扩张

肌的张力由交感系统维持,交感系统在正常情况下保

持瞳孔部分扩张,并在压力和恐惧期间以及对疼痛刺

激作出反应时使瞳孔扩张。眼交感神经系统也支配眼

眶和眼睑的平滑肌并提供张力。这种信号使眼球突

出,瞳孔扩大,第三眼睑缩回。

应分别在环境明亮与黑暗的情况下,确定瞳孔大

小和均等程度。通常情况下,瞳孔的形状应对称,大

小应相等。对瞳孔大小不同以及瞳孔反应异常的猫,

再通过检查瞳孔对光反射(PLR)和评估瞳孔大小的

不对称性在明亮光线或完全黑暗条件下是否增加(暗

适应试验)来确定哪个瞳孔异常。

PLR包括传入路径和传出路径。传入路径与威胁

反应和视觉性位置反应的部分传入路径共享一些共同

的通路(同侧视网膜、视神经、视交叉和对侧视

束)。这些测试使用大脑中不同的整合中心和不同的

传出途径。PLR不测试动物的视力,大脑也不参与

PLR通路。PLR反射的传出路径由CNⅢ的副交感部分

介导。结合威胁反应、视觉性位置反应和PLR测试的

结果,有助于确定病变是否位于这一共同路径内。暗

适应测试应先让眼睛在完全黑暗中暗适应几分钟,以

使瞳孔括约肌完全松弛。

瞳孔大小不等(不等瞳孔)或形状不等(瞳孔失

调)的猫,在假定神经功能障碍之前,必须发现其没

有初级或次级解剖或机械性异常(如虹膜萎缩、葡萄

膜炎或青光眼)。

三叉神经和面神经功能

三叉神经(CN V)为面部(皮肤、角膜、鼻中隔

和口腔粘膜)提供感觉神经支配,为咀嚼肌(颞肌、

咬肌、翼内外肌和二腹肌嘴侧部分)提供运动神经支

配。通过评估咀嚼肌的大小和对称性以及测试下颌对

张口的阻力来评估CN V的运动功能。感觉功能可以通

过单独测试角膜反射(眼支)、眼睑反射(分别接触

眼内眦或眼外眦时的眼支或上颌支)、鼻黏膜刺激反

应(眼支)(见下文)来评估,用止血钳捏住面部皮

肤,观察同侧眨眼或面部抽搐。

面神经(CN VII)为面部表情肌肉提供运动神经

支配。这种运动功能主要通过观察耳朵、眼睑、嘴唇

和鼻孔的运动以及嘴唇的对称性来评估。面神经也参

与以下测试的运动反应(传出部分):眼睑反射角膜

反射(CN V和VII);威胁反应(CN II和VII);以及

面部刺激(CN V和VII)。Schirmer泪液试验可以评估

与CN VII相关的副交感神经对泪腺的供应。

鼻黏膜刺激反应

鼻黏膜刺激反应与威胁反应一样,鼻黏膜刺激反

应需要完整的对侧前脑通路。当猫眼被蒙住,或确保

动物看不到刺激物时,用钳子或笔刺激两个鼻孔中的

一个,切记防止任何视觉信息输入(图5)。传入路

径涉及三叉神经的感觉部分,三叉神经将信息传导到

脑干,从脑干继续传递到对侧前脑。预期的反应是头

部和颈部的退缩。与威胁反应一样,这种反应在对侧

前脑结构受损的猫身上可能是异常的。

眼前庭反射和眼球震颤

对动物放松时的身体和头部姿势进行眼-前庭反

射和眼球震颤观察,并对其步态进行评估,可以提供

许多有关CN VIII前庭功能的信息。这种功能也可以通

过测试眼前庭反射和寻找病理性眼震来更具体地评

估。眼球震颤是眼球不由自主的有节奏的运动。生理

性(或前庭性)眼球震颤是发生在正常动物身上的眼

球震颤(用于在头部运动期间稳定视网膜上的图

像),而病理性眼球震颤反映了潜在的前庭障碍。在

这两种眼球震颤中都有一个慢相和一个快相(即节律性

眼球震颤)。

正常情况下可通过左右旋转头部诱发生理性眼球

震颤(眼前庭反射)。对于猫患者,最好将动物放置

在距观察者手臂长度的距离,并将其从一侧旋转到另

一侧。眼球震颤总是在头部旋转平面上观察到,由远

离头部旋转方向的慢相和与头部旋转方向相同的快相

组成。在没有任何头部运动的情况下,正常动物不应

出现眼球震颤。

在患有前庭障碍的猫身上可以观察到两种类型的

病理性眼球震颤:自发性,当头部处于正常静止位置

时发生;和/或位置性,当头部放置在不同位置时可

以看到(例如,向两侧、背侧或将动物躺倒-图6)。

眼球震颤通常根据其方向(快速相)进行分类,可以

是水平、垂直或旋转。耳前庭系统外周部分紊乱时,

眼球震颤的方向总是与病变侧相反,通常是水平或旋

转的。中枢前庭系统的病变可引起任何方向的病理性

眼球震颤,偶尔会随着头部位置的不同而改变方向。

垂直性眼球震颤最常见于中枢前庭系统病变。

检查手段应仅用于确认或排除列表中的差异,而

不是代替临床评估(表2)。

- 30 -

(或)行为征兆开始,然后迅速进入抽搐阶段,表

现双侧强直、阵挛或强直-阵挛性活动和意识丧

失。这是在犬观察到的最常见的癫痫发作类型。局

灶性癫痫发作的发病时间通常很短(几秒到几分

钟),随后继发全面性抽搐。由于局灶性癫痫发作

的时间短暂,可能难以发现。在采集癫痫病史时,

应彻底询问饲主在抽搐前是否发生了什么(或具体

发生什么)(参见De Risio等人的文章[49]以进一步了

解诊断流程)。

癫痫发作的症状学描述

如果要根据发作类型进行分类,那么用一种系

统的方法来描述发作是有意义的。随时间的推移,

癫痫发作的变化是重要的。

癫痫发作相关阶段

癫痫发作可区分为发作Icuts(发作活动),随

后是发作后阶段 postictal(脑功能恢复正常)。发

作可能是单独的全面性癫痫发作,单独的局灶性癫

痫发作或者由局灶性癫痫发作演变为全面性癫痫发

作。在发作后阶段,大脑重新恢复正常功能。发作

后阶段可能很短或持续数小时至数日。典型可能观

察到动物出现定向障碍、行为异常如重复发声、强

迫性运动且无法避开障碍物、疲倦、共济失调、饥

饿或口渴、有排便排尿需求或疲惫不堪且睡很长一

段时间。发作后失明或表现出攻击性也可能出现。

前驱症状 Prodrome

在部分动物中(但不太常见),发作前可能会

出现所谓的前驱症状,即一长期(数小时至数天)

的性情变化和即将发作的表现指标。人类可能会经

历几天例如烦躁、退缩或其他情绪失常的状态。在

犬,最常见的前驱症状是数小时或数天的不安、焦

虑、易怒(例如对其他宠物出现非常态的攻击性)

或寻求关注的行为,饲主知道这是即将发作的一个

长期标志。前驱症状(如果存在的话)则是脉冲疗

法的潜在重要治疗窗口。前驱症状必须与局灶性发

作症状做鉴别。前驱体征的定义是其长期持续的性

质,而局灶性发作在单独发生时或在全面抽搐性发

作前可能出现类似症状,但持续时间非常短(  几秒

到几分钟)。

局灶癫痫发作时意识状态

在局灶性癫痫发作期间,可能会出现不同程度的

意识障碍。然而我们建议,不应企图评估意识受损或

者未受损(过往分别被描述为简单 simple 或复杂

表 1:兽医术语及其修订史

表 2: ILAE 分类发展表

complex 的局灶性(或部分)发作)。尽管在局灶性癫

痫发作期间,动物可能会出现意识受损的情况(比如

醒着但很困惑,不认识饲主,对命令没有反应),但对

此我们无法客观地评估。因为对于那些不能描述他们

所经历的事情的动物来说,我们所有的描述都过于主

观。因此,以意识对局灶性癫痫发作进行分类是没有

意义的。

依据 ILAE 指南之发作症状学描述性术语修订共识

词汇表 ( 根据 Blume 等人 [51])

2014 年,IVETF 内部讨论了描述性术语的词汇表。

该小组多数人(来自 14 位评分者 >50% 的 95% 置信

区间)认为可用于描述发作症状的术语列示如下:

Ⅰ. 综合词汇

1.症状学(Semiology) 症状学是语言学的一个分

支,与临床症状有关。

2.癫痫发作(Epileptic seizure) 大脑神经元过度

同步的,通常具自限性的癫痫活动表现。这导致出

现短暂的体征,其具有短暂的阵发性抽搐或局灶性

运动、自主神经性或行为特征的特点,且由于

脑内过度和(或)同步的癫痫性神经元活动造成。

3. 发作(ICTUS) 突发的神经性事件,如中风或癫

痫发作。

4.癫痫(Epilepsy) 癫痫被定义为一种脑部疾患,其

特点是持续存在且能产生癫痫发作的易感性。这一

定义通常指两个无诱因癫痫发作且间隔至少24小时[48]

5. 局灶性癫痫发作(Focal epileptic seizure) 概念

上起源于限于一个脑半球的神经网络。该发作网

络可能是局部或更广泛分布。局灶性发作可起源于

皮质下结构,且每次发作的起始部位固定,倾向于

扩散,可累及对侧脑半球[27]。

6.全面性癫痫发作(Generalised epileptic seizure)

为一种癫痫发作,其最初的症状应至少与双侧脑半

球受累程度一致。全面性癫痫发作在概念上起源于

网络中某个点,并快速双侧扩散分布[27]。

7.抽搐(Convulsion) 基本上并非专业术语。指过

度的、非正常的肌肉收缩、通常为双侧、可能持续

或被中断的阵发性事件。

Ⅱ. 描述癫痫发作症状的术语综合词汇

除非另有说明,以下皆为形容发作之词汇。

1.0 运动性(Motor) 与骨骼肌肉相关导致的任何表

型表现。运动事件可能包括肌肉收缩的增加(正)或

减少(负)以产生运动。除非特别指出,否则以下术

语皆为修饰“运动性发作”或“发作”的形容词。例如“强

直性运动性发作(tonic motor seizure)或肌张力障碍性

发作(dystonic seizure)”,其词汇定义通常会在其前面

加上“指…”。

1.1 强直性(Tonic) 指肌肉收缩增加且持续几秒

至几分钟。

1.1.1 偏转性 (Versive) 持续性、强迫性的眼球、

头颅和(或)躯干旋转或侧向偏离中线。

1.1.2 肌张力障碍(Dystonic) 指主动肌与拮抗肌

的持续收缩产生手足徐动或扭曲动作,其持续时间

长时可出现异常姿态。

1.2 肌阵挛性(Myoclonic)(形容词)

肌阵挛(Myoclonus)(名词)

指突然的、短暂的(<100毫秒)非自主性单次

或多次不同区域(轴向、近端或远端肢体)的肌肉

或肌群收缩。

1.2.1 阵挛性(Clonic)指有规律性的、重复的、涉

及相同肌群且频率约2-3秒且持续时间较长的肌阵挛

。同义词:节律性肌阵挛(rhythimic myoclonus)

1.2.2 强直-阵挛性(Tonic-clonic) 指强直与阵挛

两阶段组成的序列。可观察到如阵挛-强直-阵挛的

变种表现。

1.2.3 全面强直-阵挛性癫痫发作(Generalised

tonic-clonic epileptic seizure)

(原为:大发作Grand Mal seizure)

名词:指双侧对称性强直收缩,随后伴随双侧

躯体肌肉的阵挛性收缩,通常与自主神经现象autonomic phenomena相关。

1.2.4 失张力(Atonic) 肌张力突然丧失或减弱,

之前无明显肌阵挛或强直事件,持续1-2秒或更长时

间,且涉及头部、躯干、下颔或四肢肌肉。

1.2.5 同步(Synchronous)或异步(Asynchronous)

指运动事件在同(或不同)时间或以同一(或不同)

频率在身体各部发生。

1.3 自动症(Automatism) 名词:指一种相对协

调的、重复的且通常在认知障碍时出现的运动,该

病患事后通常不记得。通常类似自主运动,且可能

为发作前运动事件的非正常延续。

以下形容词通常被用来修饰自动症。

1.3.1口消化道的(Oroalimentary)如咂嘴、抿

嘴、咀嚼、舔舐、磨牙或吞咽等动作。

1.3.2 腿足的(Pedal) 通常涉及远端肢体,可能双

侧或单侧受累。通常表现为跑步运动。

2.0 非运动性(Non-motor)

2.1 先兆(Aura)* 名词:指一种“主观”的发作现

象,在某些病患中,该现象可能先行于可观察到的

发作出现。若单独出现,则构成感觉性发作。可能

导致行为上的变化如:恐惧、攻击性、寻求行为、

注意力改变、身体感觉异常。

*何谓先兆?通常饲主关于前兆的反馈,比如

会在运动性发作数秒或数分钟前观察到常见且反覆

出现的征兆。过去,先兆一词被用来描述抽搐的预

兆。该术语起源于人类癫痫学,在早期ILAE分类中

被用来“涵盖主观感觉现象及植物性体征(如伴随内

侧颞叶癫痫的上腹感觉)的症状学”,因此不包含运

动现象。工作小组建议先兆该术语不应使用于兽医

领域。作为发作活动的第一个迹象(标志着发作的

开始)而出现的征兆,并被犬饲主解释为警告信号,

此实际上是局灶性发作的开始。

2.2  自律神经性(Autonomic) 一种与自律神经系

统受累相一致的感觉,如心血管、胃肠道、排汗运

动、血管运动和体温调节功能。在伴侣动物中,通常

可以观察到流涎、瞳孔扩大、排尿和(或)排便。法的

潜在重要治疗窗口。前驱症状必须与局灶性发作症状

做鉴别。前驱体征的定义是其长期持续的性质,而局

灶性发作在单独发生时或在全面抽搐性发作前可能出

现类似症状,但持续时间非常短(几秒到几分钟)。

3.0 躯体区域修饰语(Somatotopic modifiers)

3.1 侧向性(Laterality)

3.1.1 单侧性(Unilateral) 仅仅或几乎只累及一侧

的运动、感觉或自主神经现象。

3.1.1.1 半侧(HEMI-) 用来作为其他描述词的前缀,

如半侧阵挛性(hemiclonics)

3.1.2 全面性(Generalised)

(同义词:双侧bilateral)双侧运动或自主神经现

象都超过最低受累限度。其运动部分可进一步使用

如下修饰语:

3.1.2.1 非对称性(Asymmetrical) 双侧活动的数

量和(或)分布上明显有区别。

3.1.2.2 对称性(Symmetrical) 双侧在活动数量和

(或)分布上对称。

3.2 身体部位 指所涉及的部位,如肢体、面部、

躯干及其他。

3.2.1 轴向 涉及躯干,包含颈部。

3.2.2 近端肢体 自肩部至掌骨、髋部至跖骨。

3.2.3 远端肢体 涉及爪子。

4.0 癫痫发作时间之修饰与描述语 以下术语以

词性(形容词、名词、动词)依据主要用法列出。

除非特别指名,否则皆做形容词。

4.1 发生率(Incidence) 名词:指在一个时间段

内癫痫发作的数量或单位时间内癫痫发作的天数。

4.1.1 规律的,非规律的 指事件具一致性的(不

一致性的)或可预测的(不可预测、混乱的)时间

间隔。

4.1.2 丛集性(Cluster) 在某一特定时间内(通常

一日或数日),癫痫发作的发生率超过病患在较长

时间内的平均发生率。临床上将丛集性发作定义为

在24小时内有两次或以上的发作。

4.1.3 诱发因素 (Provocative factor) 名词:指短

暂的和零星的内源或外源因素,其能够增加慢性癫

痫患者癫痫发作的发生率且诱发易感的非癫痫患者

的癫痫发作。

4.1.3.1 反应性(Reactive) 反应性发作指正常大

脑对短暂功能紊乱(代谢性或毒性)的自然反应而产生

的发作,当原因或紊乱得到纠正时,此反应是可逆

的。诱发性发作(provoked seizure)可被视为与反应

性发作同义。

4.1.3.2 反射(Reflex) 客观的、持续的由特定传

入刺激或活动所诱发。传入的刺激可以是如:元素

性的、非结构性的(闪光、惊吓、单音声响)或结

构性的(交响乐)。活动则也可以是元素性的,如

运动(一个动作)。

5.0 持续时间(Duration) 指从最初的癫痫发作表

现开始,例如局灶性癫痫发作征兆或全身抽搐,到

经历或观察到的癫痫发作活动停止的时间。其不包

括非特异性癫痫发作预兆或发作后状态。

5.1 癫痫持续状态 (Status Epilepticus) 癫痫发作

的持续时间超过了多数病患于相同类型癫痫的发作

时间或癫痫反复发作的发作间期,中枢神经系统功

能没有恢复正常。于临床上,癫痫持续状态可定义

为 (a)超过五分钟的连续癫痫发作或 (b)两次或以上

不连续的癫痫发作,期间意识无法完全恢复(对于

全面性癫痫发作而言)。

6.0 严重性(Severity) 指观察者及病患对癫痫发

作的多重评估。

主要由观察者评估的内容包括:持续时间、运

动受累的程度、发作时与环境互动的障碍、单位时

间内最大发作次数。

7.0 前躯症状(Prodrome) 为发作前的现象。预

示癫痫发作开始的一种主观或客观的临床改变,但

不属于癫痫发作的一部分。前躯症状是一个长期持

续的事件(数小时至数日),且不应与局灶性发作

征兆混淆,后者为短暂事件(数秒至数分钟)。

8.0 发作后现象(postictal phenomenon) 为中枢

神经系统的短暂性临床异常,在发作的临床症状结

束后出现或变得明显。

8.1 侧向化现象(TODD’S (or bravais’) phenomenon) 指任何发作后的单侧功能障碍,与运动、体感和

(或)整合功能相关,如视觉、听觉或体感。

8.2 非侧向化现象 (Non-lateralising phenomenon) 指行为上的变化,如恐惧、攻击性、食欲增加。

缩略语

IVETF:国际兽医癫痫工作组;ILAE:国际抗癫痫联盟

利益冲突

译者省略

作者贡献

MB主持分类、定义及术语工作组(MB、RGF、

PJJM、AP),并在RFG, PJJM, AP及HAV协助下撰写

了该共识文章初稿。HAV设计并分析问卷使词汇定义

的讨论得以完成。所有作者皆阅读、批评、评论并

批准了最终稿件。

作者信息

IVETF主席:Holger A. Volk, Department of

Clinical Science and Services, Royal Veterinary

College, Hatfield, Hertfordshire, UK;

hvolk@rvc.ac.uk.所有其他合著者皆为IVETF成

员,按字母顺序排列,并已批准共识声明。

鸣谢

作者感谢所有癫痫宠物的主人和兽医同事,是

他们激发了该小组创建共识声明。感谢所有繁育者

与育犬协会的支持。并特别感谢Simon Shorvon教授

对于共识声明的审阅,其洞见给予了巨大的协助。

作者还要感谢研究室根据皇家兽医学院的良好研究

实践准则对稿件进行评估(授权编号

-CCS_01023)。本研究没有得到任何组织的财务支

持或捐赠。

以下为其他同属分类、定义及术语工作组之成

员(按字母顺序排列)

作者资料

1

Department of Veterinary Clinical and Animal

Sciences, Faculty of Health and Medical Sciences,

University of Copenhagen, Frederiksberg C, Denmark.

2

Fernside Veterinary Centre, 205 Shenley Road, Borehamwood, SG9 0TH Hertfordshire, UK. 3

Department of

Clinical Sciences of Companion Animals, Utrecht

University, Yalelaan 108, 3583 CM Utrecht, The Netherlands. 4

Clinical Unit of Internal Medicine Small Animals,

University of Veterinary Medicine, Veterinärplatz 1, 1210

Vienna, Austria. 5

Department of Small Animal Medicine

and Clinical Biology, Faculty of Veterinary Medicine,

Ghent University, Salisburylaan 133, Merelbeke 9820,

Belgium. 6

Animal Health Trust, Lanwades Park, Kentford, Newmarket, CB8 7UU Suffolk, UK. 7

Centre for

Clinical Veterinary Medicine, Ludwig-Maximilians-University, Veterinärstr. 13, 80539 Munich, Germany.

8

University of Melbourne, 250 Princes Highway, Weibee,

3015 Victoria, Australia. 9

Section of Clinical & Comparative Neuropathology, Centre for Clinical Veterinary

Medicine, Ludwig-Maximilians-University, Veterinärstr.

13, 80539 Munich, Germany. 10Department of Clinical

Sciences, College of Veterinary Medicine, North Carolina State University, 1052 William Moore Drive, Raleigh,

NC 27607, USA. 11University of Minnesota College of

Veterinary Medicine, D426 Veterinary Medical Center,

1352 Boyd Avenue, St. Paul, MN 55108, USA. 12Vet Extra

Neurology, Broadleys Veterinary Hospital, Craig Leith

Road, Stirling, FK7 7LE Stirlingshire, UK. 13College of

Veterinary Medicine, University of Georgia, 501 DW

Brooks Drive, Athens, GA 30602, USA. 14Chicago Veterinary Neurology and Neurosurgery, 3123 N. Clybourn

Avenue, Chicago, IL 60618, USA. 15Department of Pharmacology, Toxicology and Pharmacy, Ludwig-Maximillians-University, Königinstr. 16, 80539 Munich, Germany. 16Department of Animal Medicine and Surgery,

Veterinary Faculty, Universitat Autònoma de Barcelona,

Campus UAB, Bellaterra, 08193 Barcelona, Spain. 17Fitzpatrick Referrals, Halfway Lane, Eashing, Godalming,

GU7 2QQ Surrey, UK. 18School of Veterinary Medicine,

Faculty of Health & Medical Sciences, University of

Surrey, Guildford, GU2 7TE Surrey, UK. 19Department of

Small Animal Medicine and Surgery, University of Veterinary Medicine Hannover, Bünteweg 9, 30559

Hannover, Germany. 20Department of Clinical Science

and Services, Royal Veterinary College, Hatfield, AL9

7TA Hertfordshire, UK.

投稿日期:2015.06.03 录用日期:2015.06.29

出版日期:2015.08.28

第33页

小动物临床前沿(神经学专刊 - 上册)· 癫痫与运动障碍指南

Guidlines of Epilepsy and Dyskinesia

New Frontier of Veterinary Medicine

2022 SEP | 总第 12 期

威胁反应

威胁反应是通过用一只手对着猫眼做一个威胁的

手势来引发的(图4)。这种反应的传入神经涉及视

网膜、视神经(脑神经Ⅱ)、对侧视束和对侧前脑。

传出通路涉及对侧前脑、同侧小脑和面神经(CN

VII)。预期的反应是眨眼。必须用另一只手覆盖对侧

眼睛,以分别评估每只眼睛必须注意不要触摸猫的睫

毛或产生可能刺激面部感觉(三叉神经,CN V)亦或

引起眼睑或角膜反射的气流。

在正常的猫身上,这种威胁反应可能特别难以引

发,因此对其缺失的解释应谨慎。在评估这种反应之

前,轻拍猫几下以引起它的注意可能会有帮助。

视觉性位置反应

将猫抱向桌面测试视觉性位置反应。当猫靠近桌

子表面时,它会在爪子触碰到桌子之前伸出手来支撑

自己。这种反应需要完整的视觉和运动通路,在猫的

威胁反应不明确的情况下,这种反应可以用于评估视

觉功能。

瞳孔大小和对称性、瞳孔对光反射和暗适应试验

瞳孔的大小代表了副交感神经系统和交感神经系

统之间的平衡,副交感神经系统对进入眼睛的光线量

作出反应,交感神经系统对猫的情绪状态作出反应。

瞳孔通过支配虹膜的副交感神经通路调节到达视网膜

的光线量。动眼神经的副交感神经部分(CN III)参与

瞳孔收缩的控制,而动眼神经的躯体传出部分负责背

直肌(上眼睑抬高)的运动神经支配,同侧的背侧,

腹直肌和内直肌以及腹斜肌(眼球运动)。虹膜扩张

肌的张力由交感系统维持,交感系统在正常情况下保

持瞳孔部分扩张,并在压力和恐惧期间以及对疼痛刺

激作出反应时使瞳孔扩张。眼交感神经系统也支配眼

眶和眼睑的平滑肌并提供张力。这种信号使眼球突

出,瞳孔扩大,第三眼睑缩回。

应分别在环境明亮与黑暗的情况下,确定瞳孔大

小和均等程度。通常情况下,瞳孔的形状应对称,大

小应相等。对瞳孔大小不同以及瞳孔反应异常的猫,

再通过检查瞳孔对光反射(PLR)和评估瞳孔大小的

不对称性在明亮光线或完全黑暗条件下是否增加(暗

适应试验)来确定哪个瞳孔异常。

PLR包括传入路径和传出路径。传入路径与威胁

反应和视觉性位置反应的部分传入路径共享一些共同

的通路(同侧视网膜、视神经、视交叉和对侧视

束)。这些测试使用大脑中不同的整合中心和不同的

传出途径。PLR不测试动物的视力,大脑也不参与

PLR通路。PLR反射的传出路径由CNⅢ的副交感部分

介导。结合威胁反应、视觉性位置反应和PLR测试的

结果,有助于确定病变是否位于这一共同路径内。暗

适应测试应先让眼睛在完全黑暗中暗适应几分钟,以

使瞳孔括约肌完全松弛。

瞳孔大小不等(不等瞳孔)或形状不等(瞳孔失

调)的猫,在假定神经功能障碍之前,必须发现其没

有初级或次级解剖或机械性异常(如虹膜萎缩、葡萄

膜炎或青光眼)。

三叉神经和面神经功能

三叉神经(CN V)为面部(皮肤、角膜、鼻中隔

和口腔粘膜)提供感觉神经支配,为咀嚼肌(颞肌、

咬肌、翼内外肌和二腹肌嘴侧部分)提供运动神经支

配。通过评估咀嚼肌的大小和对称性以及测试下颌对

张口的阻力来评估CN V的运动功能。感觉功能可以通

过单独测试角膜反射(眼支)、眼睑反射(分别接触

眼内眦或眼外眦时的眼支或上颌支)、鼻黏膜刺激反

应(眼支)(见下文)来评估,用止血钳捏住面部皮

肤,观察同侧眨眼或面部抽搐。

面神经(CN VII)为面部表情肌肉提供运动神经

支配。这种运动功能主要通过观察耳朵、眼睑、嘴唇

和鼻孔的运动以及嘴唇的对称性来评估。面神经也参

与以下测试的运动反应(传出部分):眼睑反射角膜

反射(CN V和VII);威胁反应(CN II和VII);以及

面部刺激(CN V和VII)。Schirmer泪液试验可以评估

与CN VII相关的副交感神经对泪腺的供应。

鼻黏膜刺激反应

鼻黏膜刺激反应与威胁反应一样,鼻黏膜刺激反

应需要完整的对侧前脑通路。当猫眼被蒙住,或确保

动物看不到刺激物时,用钳子或笔刺激两个鼻孔中的

一个,切记防止任何视觉信息输入(图5)。传入路

径涉及三叉神经的感觉部分,三叉神经将信息传导到

脑干,从脑干继续传递到对侧前脑。预期的反应是头

部和颈部的退缩。与威胁反应一样,这种反应在对侧

前脑结构受损的猫身上可能是异常的。

眼前庭反射和眼球震颤

对动物放松时的身体和头部姿势进行眼-前庭反

射和眼球震颤观察,并对其步态进行评估,可以提供

许多有关CN VIII前庭功能的信息。这种功能也可以通

过测试眼前庭反射和寻找病理性眼震来更具体地评

估。眼球震颤是眼球不由自主的有节奏的运动。生理

性(或前庭性)眼球震颤是发生在正常动物身上的眼

球震颤(用于在头部运动期间稳定视网膜上的图

像),而病理性眼球震颤反映了潜在的前庭障碍。在

这两种眼球震颤中都有一个慢相和一个快相(即节律性

眼球震颤)。

正常情况下可通过左右旋转头部诱发生理性眼球

震颤(眼前庭反射)。对于猫患者,最好将动物放置

在距观察者手臂长度的距离,并将其从一侧旋转到另

一侧。眼球震颤总是在头部旋转平面上观察到,由远

离头部旋转方向的慢相和与头部旋转方向相同的快相

组成。在没有任何头部运动的情况下,正常动物不应

出现眼球震颤。

在患有前庭障碍的猫身上可以观察到两种类型的

病理性眼球震颤:自发性,当头部处于正常静止位置

时发生;和/或位置性,当头部放置在不同位置时可

以看到(例如,向两侧、背侧或将动物躺倒-图6)。

眼球震颤通常根据其方向(快速相)进行分类,可以

是水平、垂直或旋转。耳前庭系统外周部分紊乱时,

眼球震颤的方向总是与病变侧相反,通常是水平或旋

转的。中枢前庭系统的病变可引起任何方向的病理性

眼球震颤,偶尔会随着头部位置的不同而改变方向。

垂直性眼球震颤最常见于中枢前庭系统病变。

检查手段应仅用于确认或排除列表中的差异,而

不是代替临床评估(表2)。

- 31 -

(或)行为征兆开始,然后迅速进入抽搐阶段,表

现双侧强直、阵挛或强直-阵挛性活动和意识丧

失。这是在犬观察到的最常见的癫痫发作类型。局

灶性癫痫发作的发病时间通常很短(几秒到几分

钟),随后继发全面性抽搐。由于局灶性癫痫发作

的时间短暂,可能难以发现。在采集癫痫病史时,

应彻底询问饲主在抽搐前是否发生了什么(或具体

发生什么)(参见De Risio等人的文章[49]以进一步了

解诊断流程)。

癫痫发作的症状学描述

如果要根据发作类型进行分类,那么用一种系

统的方法来描述发作是有意义的。随时间的推移,

癫痫发作的变化是重要的。

癫痫发作相关阶段

癫痫发作可区分为发作Icuts(发作活动),随

后是发作后阶段 postictal(脑功能恢复正常)。发

作可能是单独的全面性癫痫发作,单独的局灶性癫

痫发作或者由局灶性癫痫发作演变为全面性癫痫发

作。在发作后阶段,大脑重新恢复正常功能。发作

后阶段可能很短或持续数小时至数日。典型可能观

察到动物出现定向障碍、行为异常如重复发声、强

迫性运动且无法避开障碍物、疲倦、共济失调、饥

饿或口渴、有排便排尿需求或疲惫不堪且睡很长一

段时间。发作后失明或表现出攻击性也可能出现。

前驱症状 Prodrome

在部分动物中(但不太常见),发作前可能会

出现所谓的前驱症状,即一长期(数小时至数天)

的性情变化和即将发作的表现指标。人类可能会经

历几天例如烦躁、退缩或其他情绪失常的状态。在

犬,最常见的前驱症状是数小时或数天的不安、焦

虑、易怒(例如对其他宠物出现非常态的攻击性)

或寻求关注的行为,饲主知道这是即将发作的一个

长期标志。前驱症状(如果存在的话)则是脉冲疗

法的潜在重要治疗窗口。前驱症状必须与局灶性发

作症状做鉴别。前驱体征的定义是其长期持续的性

质,而局灶性发作在单独发生时或在全面抽搐性发

作前可能出现类似症状,但持续时间非常短(  几秒

到几分钟)。

局灶癫痫发作时意识状态

在局灶性癫痫发作期间,可能会出现不同程度的

意识障碍。然而我们建议,不应企图评估意识受损或

者未受损(过往分别被描述为简单 simple 或复杂

complex 的局灶性(或部分)发作)。尽管在局灶性癫

痫发作期间,动物可能会出现意识受损的情况(比如

醒着但很困惑,不认识饲主,对命令没有反应),但对

此我们无法客观地评估。因为对于那些不能描述他们

所经历的事情的动物来说,我们所有的描述都过于主

观。因此,以意识对局灶性癫痫发作进行分类是没有

意义的。

依据 ILAE 指南之发作症状学描述性术语修订共识

词汇表 ( 根据 Blume 等人 [51])

2014 年,IVETF 内部讨论了描述性术语的词汇表。

该小组多数人(来自 14 位评分者 >50% 的 95% 置信

区间)认为可用于描述发作症状的术语列示如下:

Ⅰ. 综合词汇

1.症状学(Semiology) 症状学是语言学的一个分

支,与临床症状有关。

2.癫痫发作(Epileptic seizure) 大脑神经元过度

同步的,通常具自限性的癫痫活动表现。这导致出

现短暂的体征,其具有短暂的阵发性抽搐或局灶性

运动、自主神经性或行为特征的特点,且由于

脑内过度和(或)同步的癫痫性神经元活动造成。

3. 发作(ICTUS) 突发的神经性事件,如中风或癫

痫发作。

4.癫痫(Epilepsy) 癫痫被定义为一种脑部疾患,其

特点是持续存在且能产生癫痫发作的易感性。这一

定义通常指两个无诱因癫痫发作且间隔至少24小时[48]

5. 局灶性癫痫发作(Focal epileptic seizure) 概念

上起源于限于一个脑半球的神经网络。该发作网

络可能是局部或更广泛分布。局灶性发作可起源于

皮质下结构,且每次发作的起始部位固定,倾向于

扩散,可累及对侧脑半球[27]。

6.全面性癫痫发作(Generalised epileptic seizure)

为一种癫痫发作,其最初的症状应至少与双侧脑半

球受累程度一致。全面性癫痫发作在概念上起源于

网络中某个点,并快速双侧扩散分布[27]。

7.抽搐(Convulsion) 基本上并非专业术语。指过

度的、非正常的肌肉收缩、通常为双侧、可能持续

或被中断的阵发性事件。

Ⅱ. 描述癫痫发作症状的术语综合词汇

除非另有说明,以下皆为形容发作之词汇。

1.0 运动性(Motor) 与骨骼肌肉相关导致的任何表

型表现。运动事件可能包括肌肉收缩的增加(正)或

减少(负)以产生运动。除非特别指出,否则以下术

语皆为修饰“运动性发作”或“发作”的形容词。例如“强

直性运动性发作(tonic motor seizure)或肌张力障碍性

发作(dystonic seizure)”,其词汇定义通常会在其前面

加上“指…”。

1.1 强直性(Tonic) 指肌肉收缩增加且持续几秒

至几分钟。

1.1.1 偏转性 (Versive) 持续性、强迫性的眼球、

头颅和(或)躯干旋转或侧向偏离中线。

1.1.2 肌张力障碍(Dystonic) 指主动肌与拮抗肌

的持续收缩产生手足徐动或扭曲动作,其持续时间

长时可出现异常姿态。

1.2 肌阵挛性(Myoclonic)(形容词)

肌阵挛(Myoclonus)(名词)

指突然的、短暂的(<100毫秒)非自主性单次

或多次不同区域(轴向、近端或远端肢体)的肌肉

或肌群收缩。

1.2.1 阵挛性(Clonic)指有规律性的、重复的、涉

及相同肌群且频率约2-3秒且持续时间较长的肌阵挛

。同义词:节律性肌阵挛(rhythimic myoclonus)

1.2.2 强直-阵挛性(Tonic-clonic) 指强直与阵挛

两阶段组成的序列。可观察到如阵挛-强直-阵挛的

变种表现。

1.2.3 全面强直-阵挛性癫痫发作(Generalised

tonic-clonic epileptic seizure)

(原为:大发作Grand Mal seizure)

名词:指双侧对称性强直收缩,随后伴随双侧

躯体肌肉的阵挛性收缩,通常与自主神经现象autonomic phenomena相关。

1.2.4 失张力(Atonic) 肌张力突然丧失或减弱,

之前无明显肌阵挛或强直事件,持续1-2秒或更长时

间,且涉及头部、躯干、下颔或四肢肌肉。

1.2.5 同步(Synchronous)或异步(Asynchronous)

指运动事件在同(或不同)时间或以同一(或不同)

频率在身体各部发生。

1.3 自动症(Automatism) 名词:指一种相对协

调的、重复的且通常在认知障碍时出现的运动,该

病患事后通常不记得。通常类似自主运动,且可能

为发作前运动事件的非正常延续。

以下形容词通常被用来修饰自动症。

1.3.1口消化道的(Oroalimentary)如咂嘴、抿

嘴、咀嚼、舔舐、磨牙或吞咽等动作。

1.3.2 腿足的(Pedal) 通常涉及远端肢体,可能双

侧或单侧受累。通常表现为跑步运动。

2.0 非运动性(Non-motor)

2.1 先兆(Aura)* 名词:指一种“主观”的发作现

象,在某些病患中,该现象可能先行于可观察到的

发作出现。若单独出现,则构成感觉性发作。可能

导致行为上的变化如:恐惧、攻击性、寻求行为、

注意力改变、身体感觉异常。

*何谓先兆?通常饲主关于前兆的反馈,比如

会在运动性发作数秒或数分钟前观察到常见且反覆

出现的征兆。过去,先兆一词被用来描述抽搐的预

兆。该术语起源于人类癫痫学,在早期ILAE分类中

被用来“涵盖主观感觉现象及植物性体征(如伴随内

侧颞叶癫痫的上腹感觉)的症状学”,因此不包含运

动现象。工作小组建议先兆该术语不应使用于兽医

领域。作为发作活动的第一个迹象(标志着发作的

开始)而出现的征兆,并被犬饲主解释为警告信号,

此实际上是局灶性发作的开始。

2.2  自律神经性(Autonomic) 一种与自律神经系

统受累相一致的感觉,如心血管、胃肠道、排汗运

动、血管运动和体温调节功能。在伴侣动物中,通常

可以观察到流涎、瞳孔扩大、排尿和(或)排便。法的

潜在重要治疗窗口。前驱症状必须与局灶性发作症状

做鉴别。前驱体征的定义是其长期持续的性质,而局

灶性发作在单独发生时或在全面抽搐性发作前可能出

现类似症状,但持续时间非常短(几秒到几分钟)。

3.0 躯体区域修饰语(Somatotopic modifiers)

3.1 侧向性(Laterality)

3.1.1 单侧性(Unilateral) 仅仅或几乎只累及一侧

的运动、感觉或自主神经现象。

3.1.1.1 半侧(HEMI-) 用来作为其他描述词的前缀,

如半侧阵挛性(hemiclonics)

3.1.2 全面性(Generalised)

(同义词:双侧bilateral)双侧运动或自主神经现

象都超过最低受累限度。其运动部分可进一步使用

如下修饰语:

3.1.2.1 非对称性(Asymmetrical) 双侧活动的数

量和(或)分布上明显有区别。

3.1.2.2 对称性(Symmetrical) 双侧在活动数量和

(或)分布上对称。

3.2 身体部位 指所涉及的部位,如肢体、面部、

躯干及其他。

3.2.1 轴向 涉及躯干,包含颈部。

3.2.2 近端肢体 自肩部至掌骨、髋部至跖骨。

3.2.3 远端肢体 涉及爪子。

4.0 癫痫发作时间之修饰与描述语 以下术语以

词性(形容词、名词、动词)依据主要用法列出。

除非特别指名,否则皆做形容词。

4.1 发生率(Incidence) 名词:指在一个时间段

内癫痫发作的数量或单位时间内癫痫发作的天数。

4.1.1 规律的,非规律的 指事件具一致性的(不

一致性的)或可预测的(不可预测、混乱的)时间

间隔。

4.1.2 丛集性(Cluster) 在某一特定时间内(通常

一日或数日),癫痫发作的发生率超过病患在较长

时间内的平均发生率。临床上将丛集性发作定义为

在24小时内有两次或以上的发作。

4.1.3 诱发因素 (Provocative factor) 名词:指短

暂的和零星的内源或外源因素,其能够增加慢性癫

痫患者癫痫发作的发生率且诱发易感的非癫痫患者

的癫痫发作。

4.1.3.1 反应性(Reactive) 反应性发作指正常大

脑对短暂功能紊乱(代谢性或毒性)的自然反应而产生

的发作,当原因或紊乱得到纠正时,此反应是可逆

的。诱发性发作(provoked seizure)可被视为与反应

性发作同义。

4.1.3.2 反射(Reflex) 客观的、持续的由特定传

入刺激或活动所诱发。传入的刺激可以是如:元素

性的、非结构性的(闪光、惊吓、单音声响)或结

构性的(交响乐)。活动则也可以是元素性的,如

运动(一个动作)。

5.0 持续时间(Duration) 指从最初的癫痫发作表

现开始,例如局灶性癫痫发作征兆或全身抽搐,到

经历或观察到的癫痫发作活动停止的时间。其不包

括非特异性癫痫发作预兆或发作后状态。

5.1 癫痫持续状态 (Status Epilepticus) 癫痫发作

的持续时间超过了多数病患于相同类型癫痫的发作

时间或癫痫反复发作的发作间期,中枢神经系统功

能没有恢复正常。于临床上,癫痫持续状态可定义

为 (a)超过五分钟的连续癫痫发作或 (b)两次或以上

不连续的癫痫发作,期间意识无法完全恢复(对于

全面性癫痫发作而言)。

6.0 严重性(Severity) 指观察者及病患对癫痫发

作的多重评估。

主要由观察者评估的内容包括:持续时间、运

动受累的程度、发作时与环境互动的障碍、单位时

间内最大发作次数。

7.0 前躯症状(Prodrome) 为发作前的现象。预

示癫痫发作开始的一种主观或客观的临床改变,但

不属于癫痫发作的一部分。前躯症状是一个长期持

续的事件(数小时至数日),且不应与局灶性发作

征兆混淆,后者为短暂事件(数秒至数分钟)。

8.0 发作后现象(postictal phenomenon) 为中枢

神经系统的短暂性临床异常,在发作的临床症状结

束后出现或变得明显。

8.1 侧向化现象(TODD’S (or bravais’) phenomenon) 指任何发作后的单侧功能障碍,与运动、体感和

(或)整合功能相关,如视觉、听觉或体感。

8.2 非侧向化现象 (Non-lateralising phenomenon) 指行为上的变化,如恐惧、攻击性、食欲增加。

缩略语

IVETF:国际兽医癫痫工作组;ILAE:国际抗癫痫联盟

利益冲突

译者省略

作者贡献

MB主持分类、定义及术语工作组(MB、RGF、

PJJM、AP),并在RFG, PJJM, AP及HAV协助下撰写

了该共识文章初稿。HAV设计并分析问卷使词汇定义

的讨论得以完成。所有作者皆阅读、批评、评论并

批准了最终稿件。

作者信息

IVETF主席:Holger A. Volk, Department of

Clinical Science and Services, Royal Veterinary

College, Hatfield, Hertfordshire, UK;

hvolk@rvc.ac.uk.所有其他合著者皆为IVETF成

员,按字母顺序排列,并已批准共识声明。

鸣谢

作者感谢所有癫痫宠物的主人和兽医同事,是

他们激发了该小组创建共识声明。感谢所有繁育者

与育犬协会的支持。并特别感谢Simon Shorvon教授

对于共识声明的审阅,其洞见给予了巨大的协助。

作者还要感谢研究室根据皇家兽医学院的良好研究

实践准则对稿件进行评估(授权编号

-CCS_01023)。本研究没有得到任何组织的财务支

持或捐赠。

以下为其他同属分类、定义及术语工作组之成

员(按字母顺序排列)

作者资料

1

Department of Veterinary Clinical and Animal

Sciences, Faculty of Health and Medical Sciences,

University of Copenhagen, Frederiksberg C, Denmark.

2

Fernside Veterinary Centre, 205 Shenley Road, Borehamwood, SG9 0TH Hertfordshire, UK. 3

Department of

Clinical Sciences of Companion Animals, Utrecht

University, Yalelaan 108, 3583 CM Utrecht, The Netherlands. 4

Clinical Unit of Internal Medicine Small Animals,

University of Veterinary Medicine, Veterinärplatz 1, 1210

Vienna, Austria. 5

Department of Small Animal Medicine

and Clinical Biology, Faculty of Veterinary Medicine,

Ghent University, Salisburylaan 133, Merelbeke 9820,

Belgium. 6

Animal Health Trust, Lanwades Park, Kentford, Newmarket, CB8 7UU Suffolk, UK. 7

Centre for

Clinical Veterinary Medicine, Ludwig-Maximilians-University, Veterinärstr. 13, 80539 Munich, Germany.

8

University of Melbourne, 250 Princes Highway, Weibee,

3015 Victoria, Australia. 9

Section of Clinical & Comparative Neuropathology, Centre for Clinical Veterinary

Medicine, Ludwig-Maximilians-University, Veterinärstr.

13, 80539 Munich, Germany. 10Department of Clinical

Sciences, College of Veterinary Medicine, North Carolina State University, 1052 William Moore Drive, Raleigh,

NC 27607, USA. 11University of Minnesota College of

Veterinary Medicine, D426 Veterinary Medical Center,

1352 Boyd Avenue, St. Paul, MN 55108, USA. 12Vet Extra

Neurology, Broadleys Veterinary Hospital, Craig Leith

Road, Stirling, FK7 7LE Stirlingshire, UK. 13College of

Veterinary Medicine, University of Georgia, 501 DW

Brooks Drive, Athens, GA 30602, USA. 14Chicago Veterinary Neurology and Neurosurgery, 3123 N. Clybourn

Avenue, Chicago, IL 60618, USA. 15Department of Pharmacology, Toxicology and Pharmacy, Ludwig-Maximillians-University, Königinstr. 16, 80539 Munich, Germany. 16Department of Animal Medicine and Surgery,

Veterinary Faculty, Universitat Autònoma de Barcelona,

Campus UAB, Bellaterra, 08193 Barcelona, Spain. 17Fitzpatrick Referrals, Halfway Lane, Eashing, Godalming,

GU7 2QQ Surrey, UK. 18School of Veterinary Medicine,

Faculty of Health & Medical Sciences, University of

Surrey, Guildford, GU2 7TE Surrey, UK. 19Department of

Small Animal Medicine and Surgery, University of Veterinary Medicine Hannover, Bünteweg 9, 30559

Hannover, Germany. 20Department of Clinical Science

and Services, Royal Veterinary College, Hatfield, AL9

7TA Hertfordshire, UK.

投稿日期:2015.06.03 录用日期:2015.06.29

出版日期:2015.08.28

第34页

小动物临床前沿(神经学专刊 - 上册)· 癫痫与运动障碍指南

Guidlines of Epilepsy and Dyskinesia

New Frontier of Veterinary Medicine

2022 SEP | 总第 12 期

威胁反应

威胁反应是通过用一只手对着猫眼做一个威胁的

手势来引发的(图4)。这种反应的传入神经涉及视

网膜、视神经(脑神经Ⅱ)、对侧视束和对侧前脑。

传出通路涉及对侧前脑、同侧小脑和面神经(CN

VII)。预期的反应是眨眼。必须用另一只手覆盖对侧

眼睛,以分别评估每只眼睛必须注意不要触摸猫的睫

毛或产生可能刺激面部感觉(三叉神经,CN V)亦或

引起眼睑或角膜反射的气流。

在正常的猫身上,这种威胁反应可能特别难以引

发,因此对其缺失的解释应谨慎。在评估这种反应之

前,轻拍猫几下以引起它的注意可能会有帮助。

视觉性位置反应

将猫抱向桌面测试视觉性位置反应。当猫靠近桌

子表面时,它会在爪子触碰到桌子之前伸出手来支撑

自己。这种反应需要完整的视觉和运动通路,在猫的

威胁反应不明确的情况下,这种反应可以用于评估视

觉功能。

瞳孔大小和对称性、瞳孔对光反射和暗适应试验

瞳孔的大小代表了副交感神经系统和交感神经系

统之间的平衡,副交感神经系统对进入眼睛的光线量

作出反应,交感神经系统对猫的情绪状态作出反应。

瞳孔通过支配虹膜的副交感神经通路调节到达视网膜

的光线量。动眼神经的副交感神经部分(CN III)参与

瞳孔收缩的控制,而动眼神经的躯体传出部分负责背

直肌(上眼睑抬高)的运动神经支配,同侧的背侧,

腹直肌和内直肌以及腹斜肌(眼球运动)。虹膜扩张

肌的张力由交感系统维持,交感系统在正常情况下保

持瞳孔部分扩张,并在压力和恐惧期间以及对疼痛刺

激作出反应时使瞳孔扩张。眼交感神经系统也支配眼

眶和眼睑的平滑肌并提供张力。这种信号使眼球突

出,瞳孔扩大,第三眼睑缩回。

应分别在环境明亮与黑暗的情况下,确定瞳孔大

小和均等程度。通常情况下,瞳孔的形状应对称,大

小应相等。对瞳孔大小不同以及瞳孔反应异常的猫,

再通过检查瞳孔对光反射(PLR)和评估瞳孔大小的

不对称性在明亮光线或完全黑暗条件下是否增加(暗

适应试验)来确定哪个瞳孔异常。

PLR包括传入路径和传出路径。传入路径与威胁

反应和视觉性位置反应的部分传入路径共享一些共同

的通路(同侧视网膜、视神经、视交叉和对侧视

束)。这些测试使用大脑中不同的整合中心和不同的

传出途径。PLR不测试动物的视力,大脑也不参与

PLR通路。PLR反射的传出路径由CNⅢ的副交感部分

介导。结合威胁反应、视觉性位置反应和PLR测试的

结果,有助于确定病变是否位于这一共同路径内。暗

适应测试应先让眼睛在完全黑暗中暗适应几分钟,以

使瞳孔括约肌完全松弛。

瞳孔大小不等(不等瞳孔)或形状不等(瞳孔失

调)的猫,在假定神经功能障碍之前,必须发现其没

有初级或次级解剖或机械性异常(如虹膜萎缩、葡萄

膜炎或青光眼)。

三叉神经和面神经功能

三叉神经(CN V)为面部(皮肤、角膜、鼻中隔

和口腔粘膜)提供感觉神经支配,为咀嚼肌(颞肌、

咬肌、翼内外肌和二腹肌嘴侧部分)提供运动神经支

配。通过评估咀嚼肌的大小和对称性以及测试下颌对

张口的阻力来评估CN V的运动功能。感觉功能可以通

过单独测试角膜反射(眼支)、眼睑反射(分别接触

眼内眦或眼外眦时的眼支或上颌支)、鼻黏膜刺激反

应(眼支)(见下文)来评估,用止血钳捏住面部皮

肤,观察同侧眨眼或面部抽搐。

面神经(CN VII)为面部表情肌肉提供运动神经

支配。这种运动功能主要通过观察耳朵、眼睑、嘴唇

和鼻孔的运动以及嘴唇的对称性来评估。面神经也参

与以下测试的运动反应(传出部分):眼睑反射角膜

反射(CN V和VII);威胁反应(CN II和VII);以及

面部刺激(CN V和VII)。Schirmer泪液试验可以评估

与CN VII相关的副交感神经对泪腺的供应。

鼻黏膜刺激反应

鼻黏膜刺激反应与威胁反应一样,鼻黏膜刺激反

应需要完整的对侧前脑通路。当猫眼被蒙住,或确保

动物看不到刺激物时,用钳子或笔刺激两个鼻孔中的

一个,切记防止任何视觉信息输入(图5)。传入路

径涉及三叉神经的感觉部分,三叉神经将信息传导到

脑干,从脑干继续传递到对侧前脑。预期的反应是头

部和颈部的退缩。与威胁反应一样,这种反应在对侧

前脑结构受损的猫身上可能是异常的。

眼前庭反射和眼球震颤

对动物放松时的身体和头部姿势进行眼-前庭反

射和眼球震颤观察,并对其步态进行评估,可以提供

许多有关CN VIII前庭功能的信息。这种功能也可以通

过测试眼前庭反射和寻找病理性眼震来更具体地评

估。眼球震颤是眼球不由自主的有节奏的运动。生理

性(或前庭性)眼球震颤是发生在正常动物身上的眼

球震颤(用于在头部运动期间稳定视网膜上的图

像),而病理性眼球震颤反映了潜在的前庭障碍。在

这两种眼球震颤中都有一个慢相和一个快相(即节律性

眼球震颤)。

正常情况下可通过左右旋转头部诱发生理性眼球

震颤(眼前庭反射)。对于猫患者,最好将动物放置

在距观察者手臂长度的距离,并将其从一侧旋转到另

一侧。眼球震颤总是在头部旋转平面上观察到,由远

离头部旋转方向的慢相和与头部旋转方向相同的快相

组成。在没有任何头部运动的情况下,正常动物不应

出现眼球震颤。

在患有前庭障碍的猫身上可以观察到两种类型的

病理性眼球震颤:自发性,当头部处于正常静止位置

时发生;和/或位置性,当头部放置在不同位置时可

以看到(例如,向两侧、背侧或将动物躺倒-图6)。

眼球震颤通常根据其方向(快速相)进行分类,可以

是水平、垂直或旋转。耳前庭系统外周部分紊乱时,

眼球震颤的方向总是与病变侧相反,通常是水平或旋

转的。中枢前庭系统的病变可引起任何方向的病理性

眼球震颤,偶尔会随着头部位置的不同而改变方向。

垂直性眼球震颤最常见于中枢前庭系统病变。

检查手段应仅用于确认或排除列表中的差异,而

不是代替临床评估(表2)。

- 32 -

(或)行为征兆开始,然后迅速进入抽搐阶段,表

现双侧强直、阵挛或强直-阵挛性活动和意识丧

失。这是在犬观察到的最常见的癫痫发作类型。局

灶性癫痫发作的发病时间通常很短(几秒到几分

钟),随后继发全面性抽搐。由于局灶性癫痫发作

的时间短暂,可能难以发现。在采集癫痫病史时,

应彻底询问饲主在抽搐前是否发生了什么(或具体

发生什么)(参见De Risio等人的文章[49]以进一步了

解诊断流程)。

癫痫发作的症状学描述

如果要根据发作类型进行分类,那么用一种系

统的方法来描述发作是有意义的。随时间的推移,

癫痫发作的变化是重要的。

癫痫发作相关阶段

癫痫发作可区分为发作Icuts(发作活动),随

后是发作后阶段 postictal(脑功能恢复正常)。发

作可能是单独的全面性癫痫发作,单独的局灶性癫

痫发作或者由局灶性癫痫发作演变为全面性癫痫发

作。在发作后阶段,大脑重新恢复正常功能。发作

后阶段可能很短或持续数小时至数日。典型可能观

察到动物出现定向障碍、行为异常如重复发声、强

迫性运动且无法避开障碍物、疲倦、共济失调、饥

饿或口渴、有排便排尿需求或疲惫不堪且睡很长一

段时间。发作后失明或表现出攻击性也可能出现。

前驱症状 Prodrome

在部分动物中(但不太常见),发作前可能会

出现所谓的前驱症状,即一长期(数小时至数天)

的性情变化和即将发作的表现指标。人类可能会经

历几天例如烦躁、退缩或其他情绪失常的状态。在

犬,最常见的前驱症状是数小时或数天的不安、焦

虑、易怒(例如对其他宠物出现非常态的攻击性)

或寻求关注的行为,饲主知道这是即将发作的一个

长期标志。前驱症状(如果存在的话)则是脉冲疗

法的潜在重要治疗窗口。前驱症状必须与局灶性发

作症状做鉴别。前驱体征的定义是其长期持续的性

质,而局灶性发作在单独发生时或在全面抽搐性发

作前可能出现类似症状,但持续时间非常短(  几秒

到几分钟)。

局灶癫痫发作时意识状态

在局灶性癫痫发作期间,可能会出现不同程度的

意识障碍。然而我们建议,不应企图评估意识受损或

者未受损(过往分别被描述为简单 simple 或复杂

complex 的局灶性(或部分)发作)。尽管在局灶性癫

痫发作期间,动物可能会出现意识受损的情况(比如

醒着但很困惑,不认识饲主,对命令没有反应),但对

此我们无法客观地评估。因为对于那些不能描述他们

所经历的事情的动物来说,我们所有的描述都过于主

观。因此,以意识对局灶性癫痫发作进行分类是没有

意义的。

依据 ILAE 指南之发作症状学描述性术语修订共识

词汇表 ( 根据 Blume 等人 [51])

2014 年,IVETF 内部讨论了描述性术语的词汇表。

该小组多数人(来自 14 位评分者 >50% 的 95% 置信

区间)认为可用于描述发作症状的术语列示如下:

Ⅰ. 综合词汇

1.症状学(Semiology) 症状学是语言学的一个分

支,与临床症状有关。

2.癫痫发作(Epileptic seizure) 大脑神经元过度

同步的,通常具自限性的癫痫活动表现。这导致出

现短暂的体征,其具有短暂的阵发性抽搐或局灶性

运动、自主神经性或行为特征的特点,且由于

脑内过度和(或)同步的癫痫性神经元活动造成。

3. 发作(ICTUS) 突发的神经性事件,如中风或癫

痫发作。

4.癫痫(Epilepsy) 癫痫被定义为一种脑部疾患,其

特点是持续存在且能产生癫痫发作的易感性。这一

定义通常指两个无诱因癫痫发作且间隔至少24小时[48]

5. 局灶性癫痫发作(Focal epileptic seizure) 概念

上起源于限于一个脑半球的神经网络。该发作网

络可能是局部或更广泛分布。局灶性发作可起源于

皮质下结构,且每次发作的起始部位固定,倾向于

扩散,可累及对侧脑半球[27]。

6.全面性癫痫发作(Generalised epileptic seizure)

为一种癫痫发作,其最初的症状应至少与双侧脑半

球受累程度一致。全面性癫痫发作在概念上起源于

网络中某个点,并快速双侧扩散分布[27]。

7.抽搐(Convulsion) 基本上并非专业术语。指过

度的、非正常的肌肉收缩、通常为双侧、可能持续

或被中断的阵发性事件。

Ⅱ. 描述癫痫发作症状的术语综合词汇

除非另有说明,以下皆为形容发作之词汇。

1.0 运动性(Motor) 与骨骼肌肉相关导致的任何表

型表现。运动事件可能包括肌肉收缩的增加(正)或

减少(负)以产生运动。除非特别指出,否则以下术

语皆为修饰“运动性发作”或“发作”的形容词。例如“强

直性运动性发作(tonic motor seizure)或肌张力障碍性

发作(dystonic seizure)”,其词汇定义通常会在其前面

加上“指…”。

1.1 强直性(Tonic) 指肌肉收缩增加且持续几秒

至几分钟。

1.1.1 偏转性 (Versive) 持续性、强迫性的眼球、

头颅和(或)躯干旋转或侧向偏离中线。

1.1.2 肌张力障碍(Dystonic) 指主动肌与拮抗肌

的持续收缩产生手足徐动或扭曲动作,其持续时间

长时可出现异常姿态。

1.2 肌阵挛性(Myoclonic)(形容词)

肌阵挛(Myoclonus)(名词)

指突然的、短暂的(<100毫秒)非自主性单次

或多次不同区域(轴向、近端或远端肢体)的肌肉

或肌群收缩。

1.2.1 阵挛性(Clonic)指有规律性的、重复的、涉

及相同肌群且频率约2-3秒且持续时间较长的肌阵挛

。同义词:节律性肌阵挛(rhythimic myoclonus)

1.2.2 强直-阵挛性(Tonic-clonic) 指强直与阵挛

两阶段组成的序列。可观察到如阵挛-强直-阵挛的

变种表现。

1.2.3 全面强直-阵挛性癫痫发作(Generalised

tonic-clonic epileptic seizure)

(原为:大发作Grand Mal seizure)

名词:指双侧对称性强直收缩,随后伴随双侧

躯体肌肉的阵挛性收缩,通常与自主神经现象autonomic phenomena相关。

1.2.4 失张力(Atonic) 肌张力突然丧失或减弱,

之前无明显肌阵挛或强直事件,持续1-2秒或更长时

间,且涉及头部、躯干、下颔或四肢肌肉。

1.2.5 同步(Synchronous)或异步(Asynchronous)

指运动事件在同(或不同)时间或以同一(或不同)

频率在身体各部发生。

1.3 自动症(Automatism) 名词:指一种相对协

调的、重复的且通常在认知障碍时出现的运动,该

病患事后通常不记得。通常类似自主运动,且可能

为发作前运动事件的非正常延续。

以下形容词通常被用来修饰自动症。

1.3.1口消化道的(Oroalimentary)如咂嘴、抿

嘴、咀嚼、舔舐、磨牙或吞咽等动作。

1.3.2 腿足的(Pedal) 通常涉及远端肢体,可能双

侧或单侧受累。通常表现为跑步运动。

2.0 非运动性(Non-motor)

2.1 先兆(Aura)* 名词:指一种“主观”的发作现

象,在某些病患中,该现象可能先行于可观察到的

发作出现。若单独出现,则构成感觉性发作。可能

导致行为上的变化如:恐惧、攻击性、寻求行为、

注意力改变、身体感觉异常。

*何谓先兆?通常饲主关于前兆的反馈,比如

会在运动性发作数秒或数分钟前观察到常见且反覆

出现的征兆。过去,先兆一词被用来描述抽搐的预

兆。该术语起源于人类癫痫学,在早期ILAE分类中

被用来“涵盖主观感觉现象及植物性体征(如伴随内

侧颞叶癫痫的上腹感觉)的症状学”,因此不包含运

动现象。工作小组建议先兆该术语不应使用于兽医

领域。作为发作活动的第一个迹象(标志着发作的

开始)而出现的征兆,并被犬饲主解释为警告信号,

此实际上是局灶性发作的开始。

2.2  自律神经性(Autonomic) 一种与自律神经系

统受累相一致的感觉,如心血管、胃肠道、排汗运

动、血管运动和体温调节功能。在伴侣动物中,通常

可以观察到流涎、瞳孔扩大、排尿和(或)排便。法的

潜在重要治疗窗口。前驱症状必须与局灶性发作症状

做鉴别。前驱体征的定义是其长期持续的性质,而局

灶性发作在单独发生时或在全面抽搐性发作前可能出

现类似症状,但持续时间非常短(几秒到几分钟)。

3.0 躯体区域修饰语(Somatotopic modifiers)

3.1 侧向性(Laterality)

3.1.1 单侧性(Unilateral) 仅仅或几乎只累及一侧

的运动、感觉或自主神经现象。

3.1.1.1 半侧(HEMI-) 用来作为其他描述词的前缀,

如半侧阵挛性(hemiclonics)

3.1.2 全面性(Generalised)

(同义词:双侧bilateral)双侧运动或自主神经现

象都超过最低受累限度。其运动部分可进一步使用

如下修饰语:

3.1.2.1 非对称性(Asymmetrical) 双侧活动的数

量和(或)分布上明显有区别。

3.1.2.2 对称性(Symmetrical) 双侧在活动数量和

(或)分布上对称。

3.2 身体部位 指所涉及的部位,如肢体、面部、

躯干及其他。

3.2.1 轴向 涉及躯干,包含颈部。

3.2.2 近端肢体 自肩部至掌骨、髋部至跖骨。

3.2.3 远端肢体 涉及爪子。

4.0 癫痫发作时间之修饰与描述语 以下术语以

词性(形容词、名词、动词)依据主要用法列出。

除非特别指名,否则皆做形容词。

4.1 发生率(Incidence) 名词:指在一个时间段

内癫痫发作的数量或单位时间内癫痫发作的天数。

4.1.1 规律的,非规律的 指事件具一致性的(不

一致性的)或可预测的(不可预测、混乱的)时间

间隔。

4.1.2 丛集性(Cluster) 在某一特定时间内(通常

一日或数日),癫痫发作的发生率超过病患在较长

时间内的平均发生率。临床上将丛集性发作定义为

在24小时内有两次或以上的发作。

4.1.3 诱发因素 (Provocative factor) 名词:指短

暂的和零星的内源或外源因素,其能够增加慢性癫

痫患者癫痫发作的发生率且诱发易感的非癫痫患者

的癫痫发作。

4.1.3.1 反应性(Reactive) 反应性发作指正常大

脑对短暂功能紊乱(代谢性或毒性)的自然反应而产生

的发作,当原因或紊乱得到纠正时,此反应是可逆

的。诱发性发作(provoked seizure)可被视为与反应

性发作同义。

4.1.3.2 反射(Reflex) 客观的、持续的由特定传

入刺激或活动所诱发。传入的刺激可以是如:元素

性的、非结构性的(闪光、惊吓、单音声响)或结

构性的(交响乐)。活动则也可以是元素性的,如

运动(一个动作)。

5.0 持续时间(Duration) 指从最初的癫痫发作表

现开始,例如局灶性癫痫发作征兆或全身抽搐,到

经历或观察到的癫痫发作活动停止的时间。其不包

括非特异性癫痫发作预兆或发作后状态。

5.1 癫痫持续状态 (Status Epilepticus) 癫痫发作

的持续时间超过了多数病患于相同类型癫痫的发作

时间或癫痫反复发作的发作间期,中枢神经系统功

能没有恢复正常。于临床上,癫痫持续状态可定义

为 (a)超过五分钟的连续癫痫发作或 (b)两次或以上

不连续的癫痫发作,期间意识无法完全恢复(对于

全面性癫痫发作而言)。

6.0 严重性(Severity) 指观察者及病患对癫痫发

作的多重评估。

主要由观察者评估的内容包括:持续时间、运

动受累的程度、发作时与环境互动的障碍、单位时

间内最大发作次数。

7.0 前躯症状(Prodrome) 为发作前的现象。预

示癫痫发作开始的一种主观或客观的临床改变,但

不属于癫痫发作的一部分。前躯症状是一个长期持

续的事件(数小时至数日),且不应与局灶性发作

征兆混淆,后者为短暂事件(数秒至数分钟)。

8.0 发作后现象(postictal phenomenon) 为中枢

神经系统的短暂性临床异常,在发作的临床症状结

束后出现或变得明显。

8.1 侧向化现象(TODD’S (or bravais’) phenomenon) 指任何发作后的单侧功能障碍,与运动、体感和

(或)整合功能相关,如视觉、听觉或体感。

8.2 非侧向化现象 (Non-lateralising phenomenon) 指行为上的变化,如恐惧、攻击性、食欲增加。

缩略语

IVETF:国际兽医癫痫工作组;ILAE:国际抗癫痫联盟

利益冲突

译者省略

作者贡献

MB主持分类、定义及术语工作组(MB、RGF、

PJJM、AP),并在RFG, PJJM, AP及HAV协助下撰写

了该共识文章初稿。HAV设计并分析问卷使词汇定义

的讨论得以完成。所有作者皆阅读、批评、评论并

批准了最终稿件。

作者信息

IVETF主席:Holger A. Volk, Department of

Clinical Science and Services, Royal Veterinary

College, Hatfield, Hertfordshire, UK;

hvolk@rvc.ac.uk.所有其他合著者皆为IVETF成

员,按字母顺序排列,并已批准共识声明。

鸣谢

作者感谢所有癫痫宠物的主人和兽医同事,是

他们激发了该小组创建共识声明。感谢所有繁育者

与育犬协会的支持。并特别感谢Simon Shorvon教授

对于共识声明的审阅,其洞见给予了巨大的协助。

作者还要感谢研究室根据皇家兽医学院的良好研究

实践准则对稿件进行评估(授权编号

-CCS_01023)。本研究没有得到任何组织的财务支

持或捐赠。

以下为其他同属分类、定义及术语工作组之成

员(按字母顺序排列)

作者资料

1

Department of Veterinary Clinical and Animal

Sciences, Faculty of Health and Medical Sciences,

University of Copenhagen, Frederiksberg C, Denmark.

2

Fernside Veterinary Centre, 205 Shenley Road, Borehamwood, SG9 0TH Hertfordshire, UK. 3

Department of

Clinical Sciences of Companion Animals, Utrecht

University, Yalelaan 108, 3583 CM Utrecht, The Netherlands. 4

Clinical Unit of Internal Medicine Small Animals,

University of Veterinary Medicine, Veterinärplatz 1, 1210

Vienna, Austria. 5

Department of Small Animal Medicine

and Clinical Biology, Faculty of Veterinary Medicine,

Ghent University, Salisburylaan 133, Merelbeke 9820,

Belgium. 6

Animal Health Trust, Lanwades Park, Kentford, Newmarket, CB8 7UU Suffolk, UK. 7

Centre for

Clinical Veterinary Medicine, Ludwig-Maximilians-University, Veterinärstr. 13, 80539 Munich, Germany.

8

University of Melbourne, 250 Princes Highway, Weibee,

3015 Victoria, Australia. 9

Section of Clinical & Comparative Neuropathology, Centre for Clinical Veterinary

Medicine, Ludwig-Maximilians-University, Veterinärstr.

13, 80539 Munich, Germany. 10Department of Clinical

Sciences, College of Veterinary Medicine, North Carolina State University, 1052 William Moore Drive, Raleigh,

NC 27607, USA. 11University of Minnesota College of

Veterinary Medicine, D426 Veterinary Medical Center,

1352 Boyd Avenue, St. Paul, MN 55108, USA. 12Vet Extra

Neurology, Broadleys Veterinary Hospital, Craig Leith

Road, Stirling, FK7 7LE Stirlingshire, UK. 13College of

Veterinary Medicine, University of Georgia, 501 DW

Brooks Drive, Athens, GA 30602, USA. 14Chicago Veterinary Neurology and Neurosurgery, 3123 N. Clybourn

Avenue, Chicago, IL 60618, USA. 15Department of Pharmacology, Toxicology and Pharmacy, Ludwig-Maximillians-University, Königinstr. 16, 80539 Munich, Germany. 16Department of Animal Medicine and Surgery,

Veterinary Faculty, Universitat Autònoma de Barcelona,

Campus UAB, Bellaterra, 08193 Barcelona, Spain. 17Fitzpatrick Referrals, Halfway Lane, Eashing, Godalming,

GU7 2QQ Surrey, UK. 18School of Veterinary Medicine,

Faculty of Health & Medical Sciences, University of

Surrey, Guildford, GU2 7TE Surrey, UK. 19Department of

Small Animal Medicine and Surgery, University of Veterinary Medicine Hannover, Bünteweg 9, 30559

Hannover, Germany. 20Department of Clinical Science

and Services, Royal Veterinary College, Hatfield, AL9

7TA Hertfordshire, UK.

投稿日期:2015.06.03 录用日期:2015.06.29

出版日期:2015.08.28

第35页

小动物临床前沿(神经学专刊 - 上册)· 癫痫与运动障碍指南

Guidlines of Epilepsy and Dyskinesia

New Frontier of Veterinary Medicine

2022 SEP | 总第 12 期

- 33 -

(或)行为征兆开始,然后迅速进入抽搐阶段,表

现双侧强直、阵挛或强直-阵挛性活动和意识丧

失。这是在犬观察到的最常见的癫痫发作类型。局

灶性癫痫发作的发病时间通常很短(几秒到几分

钟),随后继发全面性抽搐。由于局灶性癫痫发作

的时间短暂,可能难以发现。在采集癫痫病史时,

应彻底询问饲主在抽搐前是否发生了什么(或具体

发生什么)(参见De Risio等人的文章[49]以进一步了

解诊断流程)。

癫痫发作的症状学描述

如果要根据发作类型进行分类,那么用一种系

统的方法来描述发作是有意义的。随时间的推移,

癫痫发作的变化是重要的。

癫痫发作相关阶段

癫痫发作可区分为发作Icuts(发作活动),随

后是发作后阶段 postictal(脑功能恢复正常)。发

作可能是单独的全面性癫痫发作,单独的局灶性癫

痫发作或者由局灶性癫痫发作演变为全面性癫痫发

作。在发作后阶段,大脑重新恢复正常功能。发作

后阶段可能很短或持续数小时至数日。典型可能观

察到动物出现定向障碍、行为异常如重复发声、强

迫性运动且无法避开障碍物、疲倦、共济失调、饥

饿或口渴、有排便排尿需求或疲惫不堪且睡很长一

段时间。发作后失明或表现出攻击性也可能出现。

前驱症状 Prodrome

在部分动物中(但不太常见),发作前可能会

出现所谓的前驱症状,即一长期(数小时至数天)

的性情变化和即将发作的表现指标。人类可能会经

历几天例如烦躁、退缩或其他情绪失常的状态。在

犬,最常见的前驱症状是数小时或数天的不安、焦

虑、易怒(例如对其他宠物出现非常态的攻击性)

或寻求关注的行为,饲主知道这是即将发作的一个

长期标志。前驱症状(如果存在的话)则是脉冲疗

法的潜在重要治疗窗口。前驱症状必须与局灶性发

作症状做鉴别。前驱体征的定义是其长期持续的性

质,而局灶性发作在单独发生时或在全面抽搐性发

作前可能出现类似症状,但持续时间非常短(  几秒

到几分钟)。

局灶癫痫发作时意识状态

在局灶性癫痫发作期间,可能会出现不同程度的

意识障碍。然而我们建议,不应企图评估意识受损或

者未受损(过往分别被描述为简单 simple 或复杂

complex 的局灶性(或部分)发作)。尽管在局灶性癫

痫发作期间,动物可能会出现意识受损的情况(比如

醒着但很困惑,不认识饲主,对命令没有反应),但对

此我们无法客观地评估。因为对于那些不能描述他们

所经历的事情的动物来说,我们所有的描述都过于主

观。因此,以意识对局灶性癫痫发作进行分类是没有

意义的。

依据 ILAE 指南之发作症状学描述性术语修订共识

词汇表 ( 根据 Blume 等人 [51])

2014 年,IVETF 内部讨论了描述性术语的词汇表。

该小组多数人(来自 14 位评分者 >50% 的 95% 置信

区间)认为可用于描述发作症状的术语列示如下:

Ⅰ. 综合词汇

1.症状学(Semiology) 症状学是语言学的一个分

支,与临床症状有关。

2.癫痫发作(Epileptic seizure) 大脑神经元过度

同步的,通常具自限性的癫痫活动表现。这导致出

现短暂的体征,其具有短暂的阵发性抽搐或局灶性

运动、自主神经性或行为特征的特点,且由于

脑内过度和(或)同步的癫痫性神经元活动造成。

3. 发作(ICTUS) 突发的神经性事件,如中风或癫

痫发作。

4.癫痫(Epilepsy) 癫痫被定义为一种脑部疾患,其

特点是持续存在且能产生癫痫发作的易感性。这一

定义通常指两个无诱因癫痫发作且间隔至少24小时[48]

5. 局灶性癫痫发作(Focal epileptic seizure) 概念

上起源于限于一个脑半球的神经网络。该发作网

络可能是局部或更广泛分布。局灶性发作可起源于

皮质下结构,且每次发作的起始部位固定,倾向于

扩散,可累及对侧脑半球[27]。

6.全面性癫痫发作(Generalised epileptic seizure)

为一种癫痫发作,其最初的症状应至少与双侧脑半

球受累程度一致。全面性癫痫发作在概念上起源于

网络中某个点,并快速双侧扩散分布[27]。

7.抽搐(Convulsion) 基本上并非专业术语。指过

度的、非正常的肌肉收缩、通常为双侧、可能持续

或被中断的阵发性事件。

Ⅱ. 描述癫痫发作症状的术语综合词汇

除非另有说明,以下皆为形容发作之词汇。

1.0 运动性(Motor) 与骨骼肌肉相关导致的任何表

型表现。运动事件可能包括肌肉收缩的增加(正)或

减少(负)以产生运动。除非特别指出,否则以下术

语皆为修饰“运动性发作”或“发作”的形容词。例如“强

直性运动性发作(tonic motor seizure)或肌张力障碍性

发作(dystonic seizure)”,其词汇定义通常会在其前面

加上“指…”。

1.1 强直性(Tonic) 指肌肉收缩增加且持续几秒

至几分钟。

1.1.1 偏转性 (Versive) 持续性、强迫性的眼球、

头颅和(或)躯干旋转或侧向偏离中线。

1.1.2 肌张力障碍(Dystonic) 指主动肌与拮抗肌

的持续收缩产生手足徐动或扭曲动作,其持续时间

长时可出现异常姿态。

1.2 肌阵挛性(Myoclonic)(形容词)

肌阵挛(Myoclonus)(名词)

指突然的、短暂的(<100毫秒)非自主性单次

或多次不同区域(轴向、近端或远端肢体)的肌肉

或肌群收缩。

1.2.1 阵挛性(Clonic)指有规律性的、重复的、涉

及相同肌群且频率约2-3秒且持续时间较长的肌阵挛

。同义词:节律性肌阵挛(rhythimic myoclonus)

1.2.2 强直-阵挛性(Tonic-clonic) 指强直与阵挛

两阶段组成的序列。可观察到如阵挛-强直-阵挛的

变种表现。

1.2.3 全面强直-阵挛性癫痫发作(Generalised

tonic-clonic epileptic seizure)

(原为:大发作Grand Mal seizure)

名词:指双侧对称性强直收缩,随后伴随双侧

躯体肌肉的阵挛性收缩,通常与自主神经现象autonomic phenomena相关。

1.2.4 失张力(Atonic) 肌张力突然丧失或减弱,

之前无明显肌阵挛或强直事件,持续1-2秒或更长时

间,且涉及头部、躯干、下颔或四肢肌肉。

1.2.5 同步(Synchronous)或异步(Asynchronous)

指运动事件在同(或不同)时间或以同一(或不同)

频率在身体各部发生。

1.3 自动症(Automatism) 名词:指一种相对协

调的、重复的且通常在认知障碍时出现的运动,该

病患事后通常不记得。通常类似自主运动,且可能

为发作前运动事件的非正常延续。

以下形容词通常被用来修饰自动症。

1.3.1口消化道的(Oroalimentary)如咂嘴、抿

嘴、咀嚼、舔舐、磨牙或吞咽等动作。

1.3.2 腿足的(Pedal) 通常涉及远端肢体,可能双

侧或单侧受累。通常表现为跑步运动。

2.0 非运动性(Non-motor)

2.1 先兆(Aura)* 名词:指一种“主观”的发作现

象,在某些病患中,该现象可能先行于可观察到的

发作出现。若单独出现,则构成感觉性发作。可能

导致行为上的变化如:恐惧、攻击性、寻求行为、

注意力改变、身体感觉异常。

*何谓先兆?通常饲主关于前兆的反馈,比如

会在运动性发作数秒或数分钟前观察到常见且反覆

出现的征兆。过去,先兆一词被用来描述抽搐的预

兆。该术语起源于人类癫痫学,在早期ILAE分类中

被用来“涵盖主观感觉现象及植物性体征(如伴随内

侧颞叶癫痫的上腹感觉)的症状学”,因此不包含运

动现象。工作小组建议先兆该术语不应使用于兽医

领域。作为发作活动的第一个迹象(标志着发作的

开始)而出现的征兆,并被犬饲主解释为警告信号,

此实际上是局灶性发作的开始。

2.2  自律神经性(Autonomic) 一种与自律神经系

统受累相一致的感觉,如心血管、胃肠道、排汗运

动、血管运动和体温调节功能。在伴侣动物中,通常

可以观察到流涎、瞳孔扩大、排尿和(或)排便。法的

潜在重要治疗窗口。前驱症状必须与局灶性发作症状

做鉴别。前驱体征的定义是其长期持续的性质,而局

灶性发作在单独发生时或在全面抽搐性发作前可能出

现类似症状,但持续时间非常短(几秒到几分钟)。

3.0 躯体区域修饰语(Somatotopic modifiers)

3.1 侧向性(Laterality)

3.1.1 单侧性(Unilateral) 仅仅或几乎只累及一侧

的运动、感觉或自主神经现象。

3.1.1.1 半侧(HEMI-) 用来作为其他描述词的前缀,

如半侧阵挛性(hemiclonics)

3.1.2 全面性(Generalised)

(同义词:双侧bilateral)双侧运动或自主神经现

象都超过最低受累限度。其运动部分可进一步使用

如下修饰语:

3.1.2.1 非对称性(Asymmetrical) 双侧活动的数

量和(或)分布上明显有区别。

3.1.2.2 对称性(Symmetrical) 双侧在活动数量和

(或)分布上对称。

3.2 身体部位 指所涉及的部位,如肢体、面部、

躯干及其他。

3.2.1 轴向 涉及躯干,包含颈部。

3.2.2 近端肢体 自肩部至掌骨、髋部至跖骨。

3.2.3 远端肢体 涉及爪子。

4.0 癫痫发作时间之修饰与描述语 以下术语以

词性(形容词、名词、动词)依据主要用法列出。

除非特别指名,否则皆做形容词。

4.1 发生率(Incidence) 名词:指在一个时间段

内癫痫发作的数量或单位时间内癫痫发作的天数。

4.1.1 规律的,非规律的 指事件具一致性的(不

一致性的)或可预测的(不可预测、混乱的)时间

间隔。

4.1.2 丛集性(Cluster) 在某一特定时间内(通常

一日或数日),癫痫发作的发生率超过病患在较长

时间内的平均发生率。临床上将丛集性发作定义为

在24小时内有两次或以上的发作。

4.1.3 诱发因素 (Provocative factor) 名词:指短

暂的和零星的内源或外源因素,其能够增加慢性癫

痫患者癫痫发作的发生率且诱发易感的非癫痫患者

的癫痫发作。

4.1.3.1 反应性(Reactive) 反应性发作指正常大

脑对短暂功能紊乱(代谢性或毒性)的自然反应而产生

的发作,当原因或紊乱得到纠正时,此反应是可逆

的。诱发性发作(provoked seizure)可被视为与反应

性发作同义。

4.1.3.2 反射(Reflex) 客观的、持续的由特定传

入刺激或活动所诱发。传入的刺激可以是如:元素

性的、非结构性的(闪光、惊吓、单音声响)或结

构性的(交响乐)。活动则也可以是元素性的,如

运动(一个动作)。

5.0 持续时间(Duration) 指从最初的癫痫发作表

现开始,例如局灶性癫痫发作征兆或全身抽搐,到

经历或观察到的癫痫发作活动停止的时间。其不包

括非特异性癫痫发作预兆或发作后状态。

5.1 癫痫持续状态 (Status Epilepticus) 癫痫发作

的持续时间超过了多数病患于相同类型癫痫的发作

时间或癫痫反复发作的发作间期,中枢神经系统功

能没有恢复正常。于临床上,癫痫持续状态可定义

为 (a)超过五分钟的连续癫痫发作或 (b)两次或以上

不连续的癫痫发作,期间意识无法完全恢复(对于

全面性癫痫发作而言)。

6.0 严重性(Severity) 指观察者及病患对癫痫发

作的多重评估。

主要由观察者评估的内容包括:持续时间、运

动受累的程度、发作时与环境互动的障碍、单位时

间内最大发作次数。

7.0 前躯症状(Prodrome) 为发作前的现象。预

示癫痫发作开始的一种主观或客观的临床改变,但

不属于癫痫发作的一部分。前躯症状是一个长期持

续的事件(数小时至数日),且不应与局灶性发作

征兆混淆,后者为短暂事件(数秒至数分钟)。

8.0 发作后现象(postictal phenomenon) 为中枢

神经系统的短暂性临床异常,在发作的临床症状结

束后出现或变得明显。

8.1 侧向化现象(TODD’S (or bravais’) phenomenon) 指任何发作后的单侧功能障碍,与运动、体感和

(或)整合功能相关,如视觉、听觉或体感。

8.2 非侧向化现象 (Non-lateralising phenomenon) 指行为上的变化,如恐惧、攻击性、食欲增加。

缩略语

IVETF:国际兽医癫痫工作组;ILAE:国际抗癫痫联盟

利益冲突

译者省略

作者贡献

MB主持分类、定义及术语工作组(MB、RGF、

PJJM、AP),并在RFG, PJJM, AP及HAV协助下撰写

了该共识文章初稿。HAV设计并分析问卷使词汇定义

的讨论得以完成。所有作者皆阅读、批评、评论并

批准了最终稿件。

作者信息

IVETF主席:Holger A. Volk, Department of

Clinical Science and Services, Royal Veterinary

College, Hatfield, Hertfordshire, UK;

hvolk@rvc.ac.uk.所有其他合著者皆为IVETF成

员,按字母顺序排列,并已批准共识声明。

鸣谢

作者感谢所有癫痫宠物的主人和兽医同事,是

他们激发了该小组创建共识声明。感谢所有繁育者

与育犬协会的支持。并特别感谢Simon Shorvon教授

对于共识声明的审阅,其洞见给予了巨大的协助。

作者还要感谢研究室根据皇家兽医学院的良好研究

实践准则对稿件进行评估(授权编号

-CCS_01023)。本研究没有得到任何组织的财务支

持或捐赠。

以下为其他同属分类、定义及术语工作组之成

员(按字母顺序排列)

作者资料

1

Department of Veterinary Clinical and Animal

Sciences, Faculty of Health and Medical Sciences,

University of Copenhagen, Frederiksberg C, Denmark.

2

Fernside Veterinary Centre, 205 Shenley Road, Borehamwood, SG9 0TH Hertfordshire, UK. 3

Department of

Clinical Sciences of Companion Animals, Utrecht

University, Yalelaan 108, 3583 CM Utrecht, The Netherlands. 4

Clinical Unit of Internal Medicine Small Animals,

University of Veterinary Medicine, Veterinärplatz 1, 1210

Vienna, Austria. 5

Department of Small Animal Medicine

and Clinical Biology, Faculty of Veterinary Medicine,

Ghent University, Salisburylaan 133, Merelbeke 9820,

Belgium. 6

Animal Health Trust, Lanwades Park, Kentford, Newmarket, CB8 7UU Suffolk, UK. 7

Centre for

Clinical Veterinary Medicine, Ludwig-Maximilians-University, Veterinärstr. 13, 80539 Munich, Germany.

8

University of Melbourne, 250 Princes Highway, Weibee,

3015 Victoria, Australia. 9

Section of Clinical & Comparative Neuropathology, Centre for Clinical Veterinary

Medicine, Ludwig-Maximilians-University, Veterinärstr.

13, 80539 Munich, Germany. 10Department of Clinical

Sciences, College of Veterinary Medicine, North Carolina State University, 1052 William Moore Drive, Raleigh,

NC 27607, USA. 11University of Minnesota College of

Veterinary Medicine, D426 Veterinary Medical Center,

1352 Boyd Avenue, St. Paul, MN 55108, USA. 12Vet Extra

Neurology, Broadleys Veterinary Hospital, Craig Leith

Road, Stirling, FK7 7LE Stirlingshire, UK. 13College of

Veterinary Medicine, University of Georgia, 501 DW

Brooks Drive, Athens, GA 30602, USA. 14Chicago Veterinary Neurology and Neurosurgery, 3123 N. Clybourn

Avenue, Chicago, IL 60618, USA. 15Department of Pharmacology, Toxicology and Pharmacy, Ludwig-Maximillians-University, Königinstr. 16, 80539 Munich, Germany. 16Department of Animal Medicine and Surgery,

Veterinary Faculty, Universitat Autònoma de Barcelona,

Campus UAB, Bellaterra, 08193 Barcelona, Spain. 17Fitzpatrick Referrals, Halfway Lane, Eashing, Godalming,

GU7 2QQ Surrey, UK. 18School of Veterinary Medicine,

Faculty of Health & Medical Sciences, University of

Surrey, Guildford, GU2 7TE Surrey, UK. 19Department of

Small Animal Medicine and Surgery, University of Veterinary Medicine Hannover, Bünteweg 9, 30559

Hannover, Germany. 20Department of Clinical Science

and Services, Royal Veterinary College, Hatfield, AL9

7TA Hertfordshire, UK.

投稿日期:2015.06.03 录用日期:2015.06.29

出版日期:2015.08.28

第36页

小动物临床前沿(神经学专刊 - 上册)· 癫痫与运动障碍指南

Guidlines of Epilepsy and Dyskinesia

New Frontier of Veterinary Medicine

2022 SEP | 总第 12 期

- 34 -

(或)行为征兆开始,然后迅速进入抽搐阶段,表

现双侧强直、阵挛或强直-阵挛性活动和意识丧

失。这是在犬观察到的最常见的癫痫发作类型。局

灶性癫痫发作的发病时间通常很短(几秒到几分

钟),随后继发全面性抽搐。由于局灶性癫痫发作

的时间短暂,可能难以发现。在采集癫痫病史时,

应彻底询问饲主在抽搐前是否发生了什么(或具体

发生什么)(参见De Risio等人的文章[49]以进一步了

解诊断流程)。

癫痫发作的症状学描述

如果要根据发作类型进行分类,那么用一种系

统的方法来描述发作是有意义的。随时间的推移,

癫痫发作的变化是重要的。

癫痫发作相关阶段

癫痫发作可区分为发作Icuts(发作活动),随

后是发作后阶段 postictal(脑功能恢复正常)。发

作可能是单独的全面性癫痫发作,单独的局灶性癫

痫发作或者由局灶性癫痫发作演变为全面性癫痫发

作。在发作后阶段,大脑重新恢复正常功能。发作

后阶段可能很短或持续数小时至数日。典型可能观

察到动物出现定向障碍、行为异常如重复发声、强

迫性运动且无法避开障碍物、疲倦、共济失调、饥

饿或口渴、有排便排尿需求或疲惫不堪且睡很长一

段时间。发作后失明或表现出攻击性也可能出现。

前驱症状 Prodrome

在部分动物中(但不太常见),发作前可能会

出现所谓的前驱症状,即一长期(数小时至数天)

的性情变化和即将发作的表现指标。人类可能会经

历几天例如烦躁、退缩或其他情绪失常的状态。在

犬,最常见的前驱症状是数小时或数天的不安、焦

虑、易怒(例如对其他宠物出现非常态的攻击性)

或寻求关注的行为,饲主知道这是即将发作的一个

长期标志。前驱症状(如果存在的话)则是脉冲疗

法的潜在重要治疗窗口。前驱症状必须与局灶性发

作症状做鉴别。前驱体征的定义是其长期持续的性

质,而局灶性发作在单独发生时或在全面抽搐性发

作前可能出现类似症状,但持续时间非常短(  几秒

到几分钟)。

局灶癫痫发作时意识状态

在局灶性癫痫发作期间,可能会出现不同程度的

意识障碍。然而我们建议,不应企图评估意识受损或

者未受损(过往分别被描述为简单 simple 或复杂

complex 的局灶性(或部分)发作)。尽管在局灶性癫

痫发作期间,动物可能会出现意识受损的情况(比如

醒着但很困惑,不认识饲主,对命令没有反应),但对

此我们无法客观地评估。因为对于那些不能描述他们

所经历的事情的动物来说,我们所有的描述都过于主

观。因此,以意识对局灶性癫痫发作进行分类是没有

意义的。

依据 ILAE 指南之发作症状学描述性术语修订共识

词汇表 ( 根据 Blume 等人 [51])

2014 年,IVETF 内部讨论了描述性术语的词汇表。

该小组多数人(来自 14 位评分者 >50% 的 95% 置信

区间)认为可用于描述发作症状的术语列示如下:

Ⅰ. 综合词汇

1.症状学(Semiology) 症状学是语言学的一个分

支,与临床症状有关。

2.癫痫发作(Epileptic seizure) 大脑神经元过度

同步的,通常具自限性的癫痫活动表现。这导致出

现短暂的体征,其具有短暂的阵发性抽搐或局灶性

运动、自主神经性或行为特征的特点,且由于

脑内过度和(或)同步的癫痫性神经元活动造成。

3. 发作(ICTUS) 突发的神经性事件,如中风或癫

痫发作。

4.癫痫(Epilepsy) 癫痫被定义为一种脑部疾患,其

特点是持续存在且能产生癫痫发作的易感性。这一

定义通常指两个无诱因癫痫发作且间隔至少24小时[48]

5. 局灶性癫痫发作(Focal epileptic seizure) 概念

上起源于限于一个脑半球的神经网络。该发作网

络可能是局部或更广泛分布。局灶性发作可起源于

皮质下结构,且每次发作的起始部位固定,倾向于

扩散,可累及对侧脑半球[27]。

6.全面性癫痫发作(Generalised epileptic seizure)

为一种癫痫发作,其最初的症状应至少与双侧脑半

球受累程度一致。全面性癫痫发作在概念上起源于

网络中某个点,并快速双侧扩散分布[27]。

7.抽搐(Convulsion) 基本上并非专业术语。指过

度的、非正常的肌肉收缩、通常为双侧、可能持续

或被中断的阵发性事件。

Ⅱ. 描述癫痫发作症状的术语综合词汇

除非另有说明,以下皆为形容发作之词汇。

1.0 运动性(Motor) 与骨骼肌肉相关导致的任何表

型表现。运动事件可能包括肌肉收缩的增加(正)或

减少(负)以产生运动。除非特别指出,否则以下术

语皆为修饰“运动性发作”或“发作”的形容词。例如“强

直性运动性发作(tonic motor seizure)或肌张力障碍性

发作(dystonic seizure)”,其词汇定义通常会在其前面

加上“指…”。

1.1 强直性(Tonic) 指肌肉收缩增加且持续几秒

至几分钟。

1.1.1 偏转性 (Versive) 持续性、强迫性的眼球、

头颅和(或)躯干旋转或侧向偏离中线。

1.1.2 肌张力障碍(Dystonic) 指主动肌与拮抗肌

的持续收缩产生手足徐动或扭曲动作,其持续时间

长时可出现异常姿态。

1.2 肌阵挛性(Myoclonic)(形容词)

肌阵挛(Myoclonus)(名词)

指突然的、短暂的(<100毫秒)非自主性单次

或多次不同区域(轴向、近端或远端肢体)的肌肉

或肌群收缩。

1.2.1 阵挛性(Clonic)指有规律性的、重复的、涉

及相同肌群且频率约2-3秒且持续时间较长的肌阵挛

。同义词:节律性肌阵挛(rhythimic myoclonus)

1.2.2 强直-阵挛性(Tonic-clonic) 指强直与阵挛

两阶段组成的序列。可观察到如阵挛-强直-阵挛的

变种表现。

1.2.3 全面强直-阵挛性癫痫发作(Generalised

tonic-clonic epileptic seizure)

(原为:大发作Grand Mal seizure)

名词:指双侧对称性强直收缩,随后伴随双侧

躯体肌肉的阵挛性收缩,通常与自主神经现象autonomic phenomena相关。

1.2.4 失张力(Atonic) 肌张力突然丧失或减弱,

之前无明显肌阵挛或强直事件,持续1-2秒或更长时

间,且涉及头部、躯干、下颔或四肢肌肉。

1.2.5 同步(Synchronous)或异步(Asynchronous)

指运动事件在同(或不同)时间或以同一(或不同)

频率在身体各部发生。

1.3 自动症(Automatism) 名词:指一种相对协

调的、重复的且通常在认知障碍时出现的运动,该

病患事后通常不记得。通常类似自主运动,且可能

为发作前运动事件的非正常延续。

以下形容词通常被用来修饰自动症。

1.3.1口消化道的(Oroalimentary)如咂嘴、抿

嘴、咀嚼、舔舐、磨牙或吞咽等动作。

1.3.2 腿足的(Pedal) 通常涉及远端肢体,可能双

侧或单侧受累。通常表现为跑步运动。

2.0 非运动性(Non-motor)

2.1 先兆(Aura)* 名词:指一种“主观”的发作现

象,在某些病患中,该现象可能先行于可观察到的

发作出现。若单独出现,则构成感觉性发作。可能

导致行为上的变化如:恐惧、攻击性、寻求行为、

注意力改变、身体感觉异常。

*何谓先兆?通常饲主关于前兆的反馈,比如

会在运动性发作数秒或数分钟前观察到常见且反覆

出现的征兆。过去,先兆一词被用来描述抽搐的预

兆。该术语起源于人类癫痫学,在早期ILAE分类中

被用来“涵盖主观感觉现象及植物性体征(如伴随内

侧颞叶癫痫的上腹感觉)的症状学”,因此不包含运

动现象。工作小组建议先兆该术语不应使用于兽医

领域。作为发作活动的第一个迹象(标志着发作的

开始)而出现的征兆,并被犬饲主解释为警告信号,

此实际上是局灶性发作的开始。

2.2  自律神经性(Autonomic) 一种与自律神经系

统受累相一致的感觉,如心血管、胃肠道、排汗运

动、血管运动和体温调节功能。在伴侣动物中,通常

可以观察到流涎、瞳孔扩大、排尿和(或)排便。法的

潜在重要治疗窗口。前驱症状必须与局灶性发作症状

做鉴别。前驱体征的定义是其长期持续的性质,而局

灶性发作在单独发生时或在全面抽搐性发作前可能出

现类似症状,但持续时间非常短(几秒到几分钟)。

3.0 躯体区域修饰语(Somatotopic modifiers)

3.1 侧向性(Laterality)

3.1.1 单侧性(Unilateral) 仅仅或几乎只累及一侧

的运动、感觉或自主神经现象。

3.1.1.1 半侧(HEMI-) 用来作为其他描述词的前缀,

如半侧阵挛性(hemiclonics)

3.1.2 全面性(Generalised)

(同义词:双侧bilateral)双侧运动或自主神经现

象都超过最低受累限度。其运动部分可进一步使用

如下修饰语:

3.1.2.1 非对称性(Asymmetrical) 双侧活动的数

量和(或)分布上明显有区别。

3.1.2.2 对称性(Symmetrical) 双侧在活动数量和

(或)分布上对称。

3.2 身体部位 指所涉及的部位,如肢体、面部、

躯干及其他。

3.2.1 轴向 涉及躯干,包含颈部。

3.2.2 近端肢体 自肩部至掌骨、髋部至跖骨。

3.2.3 远端肢体 涉及爪子。

4.0 癫痫发作时间之修饰与描述语 以下术语以

词性(形容词、名词、动词)依据主要用法列出。

除非特别指名,否则皆做形容词。

4.1 发生率(Incidence) 名词:指在一个时间段

内癫痫发作的数量或单位时间内癫痫发作的天数。

4.1.1 规律的,非规律的 指事件具一致性的(不

一致性的)或可预测的(不可预测、混乱的)时间

间隔。

4.1.2 丛集性(Cluster) 在某一特定时间内(通常

一日或数日),癫痫发作的发生率超过病患在较长

时间内的平均发生率。临床上将丛集性发作定义为

在24小时内有两次或以上的发作。

4.1.3 诱发因素 (Provocative factor) 名词:指短

暂的和零星的内源或外源因素,其能够增加慢性癫

痫患者癫痫发作的发生率且诱发易感的非癫痫患者

的癫痫发作。

4.1.3.1 反应性(Reactive) 反应性发作指正常大

脑对短暂功能紊乱(代谢性或毒性)的自然反应而产生

的发作,当原因或紊乱得到纠正时,此反应是可逆

的。诱发性发作(provoked seizure)可被视为与反应

性发作同义。

4.1.3.2 反射(Reflex) 客观的、持续的由特定传

入刺激或活动所诱发。传入的刺激可以是如:元素

性的、非结构性的(闪光、惊吓、单音声响)或结

构性的(交响乐)。活动则也可以是元素性的,如

运动(一个动作)。

5.0 持续时间(Duration) 指从最初的癫痫发作表

现开始,例如局灶性癫痫发作征兆或全身抽搐,到

经历或观察到的癫痫发作活动停止的时间。其不包

括非特异性癫痫发作预兆或发作后状态。

5.1 癫痫持续状态 (Status Epilepticus) 癫痫发作

的持续时间超过了多数病患于相同类型癫痫的发作

时间或癫痫反复发作的发作间期,中枢神经系统功

能没有恢复正常。于临床上,癫痫持续状态可定义

为 (a)超过五分钟的连续癫痫发作或 (b)两次或以上

不连续的癫痫发作,期间意识无法完全恢复(对于

全面性癫痫发作而言)。

6.0 严重性(Severity) 指观察者及病患对癫痫发

作的多重评估。

主要由观察者评估的内容包括:持续时间、运

动受累的程度、发作时与环境互动的障碍、单位时

间内最大发作次数。

7.0 前躯症状(Prodrome) 为发作前的现象。预

示癫痫发作开始的一种主观或客观的临床改变,但

不属于癫痫发作的一部分。前躯症状是一个长期持

续的事件(数小时至数日),且不应与局灶性发作

征兆混淆,后者为短暂事件(数秒至数分钟)。

8.0 发作后现象(postictal phenomenon) 为中枢

神经系统的短暂性临床异常,在发作的临床症状结

束后出现或变得明显。

8.1 侧向化现象(TODD’S (or bravais’) phenomenon) 指任何发作后的单侧功能障碍,与运动、体感和

(或)整合功能相关,如视觉、听觉或体感。

8.2 非侧向化现象 (Non-lateralising phenomenon) 指行为上的变化,如恐惧、攻击性、食欲增加。

缩略语

IVETF:国际兽医癫痫工作组;ILAE:国际抗癫痫联盟

利益冲突

译者省略

作者贡献

MB主持分类、定义及术语工作组(MB、RGF、

PJJM、AP),并在RFG, PJJM, AP及HAV协助下撰写

了该共识文章初稿。HAV设计并分析问卷使词汇定义

的讨论得以完成。所有作者皆阅读、批评、评论并

批准了最终稿件。

作者信息

IVETF主席:Holger A. Volk, Department of

Clinical Science and Services, Royal Veterinary

College, Hatfield, Hertfordshire, UK;

hvolk@rvc.ac.uk.所有其他合著者皆为IVETF成

员,按字母顺序排列,并已批准共识声明。

鸣谢

作者感谢所有癫痫宠物的主人和兽医同事,是

他们激发了该小组创建共识声明。感谢所有繁育者

与育犬协会的支持。并特别感谢Simon Shorvon教授

对于共识声明的审阅,其洞见给予了巨大的协助。

作者还要感谢研究室根据皇家兽医学院的良好研究

实践准则对稿件进行评估(授权编号

-CCS_01023)。本研究没有得到任何组织的财务支

持或捐赠。

以下为其他同属分类、定义及术语工作组之成

员(按字母顺序排列)

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作者资料

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Department of Veterinary Clinical and Animal

Sciences, Faculty of Health and Medical Sciences,

University of Copenhagen, Frederiksberg C, Denmark.

2

Fernside Veterinary Centre, 205 Shenley Road, Borehamwood, SG9 0TH Hertfordshire, UK. 3

Department of

Clinical Sciences of Companion Animals, Utrecht

University, Yalelaan 108, 3583 CM Utrecht, The Netherlands. 4

Clinical Unit of Internal Medicine Small Animals,

University of Veterinary Medicine, Veterinärplatz 1, 1210

Vienna, Austria. 5

Department of Small Animal Medicine

and Clinical Biology, Faculty of Veterinary Medicine,

Ghent University, Salisburylaan 133, Merelbeke 9820,

Belgium. 6

Animal Health Trust, Lanwades Park, Kentford, Newmarket, CB8 7UU Suffolk, UK. 7

Centre for

Clinical Veterinary Medicine, Ludwig-Maximilians-University, Veterinärstr. 13, 80539 Munich, Germany.

8

University of Melbourne, 250 Princes Highway, Weibee,

3015 Victoria, Australia. 9

Section of Clinical & Comparative Neuropathology, Centre for Clinical Veterinary

Medicine, Ludwig-Maximilians-University, Veterinärstr.

13, 80539 Munich, Germany. 10Department of Clinical

Sciences, College of Veterinary Medicine, North Carolina State University, 1052 William Moore Drive, Raleigh,

NC 27607, USA. 11University of Minnesota College of

Veterinary Medicine, D426 Veterinary Medical Center,

1352 Boyd Avenue, St. Paul, MN 55108, USA. 12Vet Extra

Neurology, Broadleys Veterinary Hospital, Craig Leith

Road, Stirling, FK7 7LE Stirlingshire, UK. 13College of

Veterinary Medicine, University of Georgia, 501 DW

Brooks Drive, Athens, GA 30602, USA. 14Chicago Veterinary Neurology and Neurosurgery, 3123 N. Clybourn

Avenue, Chicago, IL 60618, USA. 15Department of Pharmacology, Toxicology and Pharmacy, Ludwig-Maximillians-University, Königinstr. 16, 80539 Munich, Germany. 16Department of Animal Medicine and Surgery,

Veterinary Faculty, Universitat Autònoma de Barcelona,

Campus UAB, Bellaterra, 08193 Barcelona, Spain. 17Fitzpatrick Referrals, Halfway Lane, Eashing, Godalming,

GU7 2QQ Surrey, UK. 18School of Veterinary Medicine,

Faculty of Health & Medical Sciences, University of

Surrey, Guildford, GU2 7TE Surrey, UK. 19Department of

Small Animal Medicine and Surgery, University of Veterinary Medicine Hannover, Bünteweg 9, 30559

Hannover, Germany. 20Department of Clinical Science

and Services, Royal Veterinary College, Hatfield, AL9

7TA Hertfordshire, UK.

投稿日期:2015.06.03 录用日期:2015.06.29

出版日期:2015.08.28

第37页

小动物临床前沿(神经学专刊 - 上册)· 癫痫与运动障碍指南

Guidlines of Epilepsy and Dyskinesia

New Frontier of Veterinary Medicine

2022 SEP | 总第 12 期

- 35 -

(或)行为征兆开始,然后迅速进入抽搐阶段,表

现双侧强直、阵挛或强直-阵挛性活动和意识丧

失。这是在犬观察到的最常见的癫痫发作类型。局

灶性癫痫发作的发病时间通常很短(几秒到几分

钟),随后继发全面性抽搐。由于局灶性癫痫发作

的时间短暂,可能难以发现。在采集癫痫病史时,

应彻底询问饲主在抽搐前是否发生了什么(或具体

发生什么)(参见De Risio等人的文章[49]以进一步了

解诊断流程)。

癫痫发作的症状学描述

如果要根据发作类型进行分类,那么用一种系

统的方法来描述发作是有意义的。随时间的推移,

癫痫发作的变化是重要的。

癫痫发作相关阶段

癫痫发作可区分为发作Icuts(发作活动),随

后是发作后阶段 postictal(脑功能恢复正常)。发

作可能是单独的全面性癫痫发作,单独的局灶性癫

痫发作或者由局灶性癫痫发作演变为全面性癫痫发

作。在发作后阶段,大脑重新恢复正常功能。发作

后阶段可能很短或持续数小时至数日。典型可能观

察到动物出现定向障碍、行为异常如重复发声、强

迫性运动且无法避开障碍物、疲倦、共济失调、饥

饿或口渴、有排便排尿需求或疲惫不堪且睡很长一

段时间。发作后失明或表现出攻击性也可能出现。

前驱症状 Prodrome

在部分动物中(但不太常见),发作前可能会

出现所谓的前驱症状,即一长期(数小时至数天)

的性情变化和即将发作的表现指标。人类可能会经

历几天例如烦躁、退缩或其他情绪失常的状态。在

犬,最常见的前驱症状是数小时或数天的不安、焦

虑、易怒(例如对其他宠物出现非常态的攻击性)

或寻求关注的行为,饲主知道这是即将发作的一个

长期标志。前驱症状(如果存在的话)则是脉冲疗

法的潜在重要治疗窗口。前驱症状必须与局灶性发

作症状做鉴别。前驱体征的定义是其长期持续的性

质,而局灶性发作在单独发生时或在全面抽搐性发

作前可能出现类似症状,但持续时间非常短(  几秒

到几分钟)。

局灶癫痫发作时意识状态

在局灶性癫痫发作期间,可能会出现不同程度的

意识障碍。然而我们建议,不应企图评估意识受损或

者未受损(过往分别被描述为简单 simple 或复杂

complex 的局灶性(或部分)发作)。尽管在局灶性癫

痫发作期间,动物可能会出现意识受损的情况(比如

醒着但很困惑,不认识饲主,对命令没有反应),但对

此我们无法客观地评估。因为对于那些不能描述他们

所经历的事情的动物来说,我们所有的描述都过于主

观。因此,以意识对局灶性癫痫发作进行分类是没有

意义的。

依据 ILAE 指南之发作症状学描述性术语修订共识

词汇表 ( 根据 Blume 等人 [51])

2014 年,IVETF 内部讨论了描述性术语的词汇表。

该小组多数人(来自 14 位评分者 >50% 的 95% 置信

区间)认为可用于描述发作症状的术语列示如下:

Ⅰ. 综合词汇

1.症状学(Semiology) 症状学是语言学的一个分

支,与临床症状有关。

2.癫痫发作(Epileptic seizure) 大脑神经元过度

同步的,通常具自限性的癫痫活动表现。这导致出

现短暂的体征,其具有短暂的阵发性抽搐或局灶性

运动、自主神经性或行为特征的特点,且由于

脑内过度和(或)同步的癫痫性神经元活动造成。

3. 发作(ICTUS) 突发的神经性事件,如中风或癫

痫发作。

4.癫痫(Epilepsy) 癫痫被定义为一种脑部疾患,其

特点是持续存在且能产生癫痫发作的易感性。这一

定义通常指两个无诱因癫痫发作且间隔至少24小时[48]

5. 局灶性癫痫发作(Focal epileptic seizure) 概念

上起源于限于一个脑半球的神经网络。该发作网

络可能是局部或更广泛分布。局灶性发作可起源于

皮质下结构,且每次发作的起始部位固定,倾向于

扩散,可累及对侧脑半球[27]。

6.全面性癫痫发作(Generalised epileptic seizure)

为一种癫痫发作,其最初的症状应至少与双侧脑半

球受累程度一致。全面性癫痫发作在概念上起源于

网络中某个点,并快速双侧扩散分布[27]。

7.抽搐(Convulsion) 基本上并非专业术语。指过

度的、非正常的肌肉收缩、通常为双侧、可能持续

或被中断的阵发性事件。

Ⅱ. 描述癫痫发作症状的术语综合词汇

除非另有说明,以下皆为形容发作之词汇。

1.0 运动性(Motor) 与骨骼肌肉相关导致的任何表

型表现。运动事件可能包括肌肉收缩的增加(正)或

减少(负)以产生运动。除非特别指出,否则以下术

语皆为修饰“运动性发作”或“发作”的形容词。例如“强

直性运动性发作(tonic motor seizure)或肌张力障碍性

发作(dystonic seizure)”,其词汇定义通常会在其前面

加上“指…”。

1.1 强直性(Tonic) 指肌肉收缩增加且持续几秒

至几分钟。

1.1.1 偏转性 (Versive) 持续性、强迫性的眼球、

头颅和(或)躯干旋转或侧向偏离中线。

1.1.2 肌张力障碍(Dystonic) 指主动肌与拮抗肌

的持续收缩产生手足徐动或扭曲动作,其持续时间

长时可出现异常姿态。

1.2 肌阵挛性(Myoclonic)(形容词)

肌阵挛(Myoclonus)(名词)

指突然的、短暂的(<100毫秒)非自主性单次

或多次不同区域(轴向、近端或远端肢体)的肌肉

或肌群收缩。

1.2.1 阵挛性(Clonic)指有规律性的、重复的、涉

及相同肌群且频率约2-3秒且持续时间较长的肌阵挛

。同义词:节律性肌阵挛(rhythimic myoclonus)

1.2.2 强直-阵挛性(Tonic-clonic) 指强直与阵挛

两阶段组成的序列。可观察到如阵挛-强直-阵挛的

变种表现。

1.2.3 全面强直-阵挛性癫痫发作(Generalised

tonic-clonic epileptic seizure)

(原为:大发作Grand Mal seizure)

名词:指双侧对称性强直收缩,随后伴随双侧

躯体肌肉的阵挛性收缩,通常与自主神经现象autonomic phenomena相关。

1.2.4 失张力(Atonic) 肌张力突然丧失或减弱,

之前无明显肌阵挛或强直事件,持续1-2秒或更长时

间,且涉及头部、躯干、下颔或四肢肌肉。

1.2.5 同步(Synchronous)或异步(Asynchronous)

指运动事件在同(或不同)时间或以同一(或不同)

频率在身体各部发生。

1.3 自动症(Automatism) 名词:指一种相对协

调的、重复的且通常在认知障碍时出现的运动,该

病患事后通常不记得。通常类似自主运动,且可能

为发作前运动事件的非正常延续。

以下形容词通常被用来修饰自动症。

1.3.1口消化道的(Oroalimentary)如咂嘴、抿

嘴、咀嚼、舔舐、磨牙或吞咽等动作。

1.3.2 腿足的(Pedal) 通常涉及远端肢体,可能双

侧或单侧受累。通常表现为跑步运动。

2.0 非运动性(Non-motor)

2.1 先兆(Aura)* 名词:指一种“主观”的发作现

象,在某些病患中,该现象可能先行于可观察到的

发作出现。若单独出现,则构成感觉性发作。可能

导致行为上的变化如:恐惧、攻击性、寻求行为、

注意力改变、身体感觉异常。

*何谓先兆?通常饲主关于前兆的反馈,比如

会在运动性发作数秒或数分钟前观察到常见且反覆

出现的征兆。过去,先兆一词被用来描述抽搐的预

兆。该术语起源于人类癫痫学,在早期ILAE分类中

被用来“涵盖主观感觉现象及植物性体征(如伴随内

侧颞叶癫痫的上腹感觉)的症状学”,因此不包含运

动现象。工作小组建议先兆该术语不应使用于兽医

领域。作为发作活动的第一个迹象(标志着发作的

开始)而出现的征兆,并被犬饲主解释为警告信号,

此实际上是局灶性发作的开始。

2.2  自律神经性(Autonomic) 一种与自律神经系

统受累相一致的感觉,如心血管、胃肠道、排汗运

动、血管运动和体温调节功能。在伴侣动物中,通常

可以观察到流涎、瞳孔扩大、排尿和(或)排便。法的

潜在重要治疗窗口。前驱症状必须与局灶性发作症状

做鉴别。前驱体征的定义是其长期持续的性质,而局

灶性发作在单独发生时或在全面抽搐性发作前可能出

现类似症状,但持续时间非常短(几秒到几分钟)。

3.0 躯体区域修饰语(Somatotopic modifiers)

3.1 侧向性(Laterality)

3.1.1 单侧性(Unilateral) 仅仅或几乎只累及一侧

的运动、感觉或自主神经现象。

3.1.1.1 半侧(HEMI-) 用来作为其他描述词的前缀,

如半侧阵挛性(hemiclonics)

3.1.2 全面性(Generalised)

(同义词:双侧bilateral)双侧运动或自主神经现

象都超过最低受累限度。其运动部分可进一步使用

如下修饰语:

3.1.2.1 非对称性(Asymmetrical) 双侧活动的数

量和(或)分布上明显有区别。

3.1.2.2 对称性(Symmetrical) 双侧在活动数量和

(或)分布上对称。

3.2 身体部位 指所涉及的部位,如肢体、面部、

躯干及其他。

3.2.1 轴向 涉及躯干,包含颈部。

3.2.2 近端肢体 自肩部至掌骨、髋部至跖骨。

3.2.3 远端肢体 涉及爪子。

4.0 癫痫发作时间之修饰与描述语 以下术语以

词性(形容词、名词、动词)依据主要用法列出。

除非特别指名,否则皆做形容词。

4.1 发生率(Incidence) 名词:指在一个时间段

内癫痫发作的数量或单位时间内癫痫发作的天数。

4.1.1 规律的,非规律的 指事件具一致性的(不

一致性的)或可预测的(不可预测、混乱的)时间

间隔。

4.1.2 丛集性(Cluster) 在某一特定时间内(通常

一日或数日),癫痫发作的发生率超过病患在较长

时间内的平均发生率。临床上将丛集性发作定义为

在24小时内有两次或以上的发作。

4.1.3 诱发因素 (Provocative factor) 名词:指短

暂的和零星的内源或外源因素,其能够增加慢性癫

痫患者癫痫发作的发生率且诱发易感的非癫痫患者

的癫痫发作。

4.1.3.1 反应性(Reactive) 反应性发作指正常大

脑对短暂功能紊乱(代谢性或毒性)的自然反应而产生

的发作,当原因或紊乱得到纠正时,此反应是可逆

的。诱发性发作(provoked seizure)可被视为与反应

性发作同义。

4.1.3.2 反射(Reflex) 客观的、持续的由特定传

入刺激或活动所诱发。传入的刺激可以是如:元素

性的、非结构性的(闪光、惊吓、单音声响)或结

构性的(交响乐)。活动则也可以是元素性的,如

运动(一个动作)。

5.0 持续时间(Duration) 指从最初的癫痫发作表

现开始,例如局灶性癫痫发作征兆或全身抽搐,到

经历或观察到的癫痫发作活动停止的时间。其不包

括非特异性癫痫发作预兆或发作后状态。

5.1 癫痫持续状态 (Status Epilepticus) 癫痫发作

的持续时间超过了多数病患于相同类型癫痫的发作

时间或癫痫反复发作的发作间期,中枢神经系统功

能没有恢复正常。于临床上,癫痫持续状态可定义

为 (a)超过五分钟的连续癫痫发作或 (b)两次或以上

不连续的癫痫发作,期间意识无法完全恢复(对于

全面性癫痫发作而言)。

6.0 严重性(Severity) 指观察者及病患对癫痫发

作的多重评估。

主要由观察者评估的内容包括:持续时间、运

动受累的程度、发作时与环境互动的障碍、单位时

间内最大发作次数。

7.0 前躯症状(Prodrome) 为发作前的现象。预

示癫痫发作开始的一种主观或客观的临床改变,但

不属于癫痫发作的一部分。前躯症状是一个长期持

续的事件(数小时至数日),且不应与局灶性发作

征兆混淆,后者为短暂事件(数秒至数分钟)。

8.0 发作后现象(postictal phenomenon) 为中枢

神经系统的短暂性临床异常,在发作的临床症状结

束后出现或变得明显。

8.1 侧向化现象(TODD’S (or bravais’) phenomenon) 指任何发作后的单侧功能障碍,与运动、体感和

(或)整合功能相关,如视觉、听觉或体感。

8.2 非侧向化现象 (Non-lateralising phenomenon) 指行为上的变化,如恐惧、攻击性、食欲增加。

缩略语

IVETF:国际兽医癫痫工作组;ILAE:国际抗癫痫联盟

利益冲突

译者省略

作者贡献

MB主持分类、定义及术语工作组(MB、RGF、

PJJM、AP),并在RFG, PJJM, AP及HAV协助下撰写

了该共识文章初稿。HAV设计并分析问卷使词汇定义

的讨论得以完成。所有作者皆阅读、批评、评论并

批准了最终稿件。

作者信息

IVETF主席:Holger A. Volk, Department of

Clinical Science and Services, Royal Veterinary

College, Hatfield, Hertfordshire, UK;

hvolk@rvc.ac.uk.所有其他合著者皆为IVETF成

员,按字母顺序排列,并已批准共识声明。

鸣谢

作者感谢所有癫痫宠物的主人和兽医同事,是

他们激发了该小组创建共识声明。感谢所有繁育者

与育犬协会的支持。并特别感谢Simon Shorvon教授

对于共识声明的审阅,其洞见给予了巨大的协助。

作者还要感谢研究室根据皇家兽医学院的良好研究

实践准则对稿件进行评估(授权编号

-CCS_01023)。本研究没有得到任何组织的财务支

持或捐赠。

以下为其他同属分类、定义及术语工作组之成

员(按字母顺序排列)

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作者资料

1

Department of Veterinary Clinical and Animal

Sciences, Faculty of Health and Medical Sciences,

University of Copenhagen, Frederiksberg C, Denmark.

2

Fernside Veterinary Centre, 205 Shenley Road, Borehamwood, SG9 0TH Hertfordshire, UK. 3

Department of

Clinical Sciences of Companion Animals, Utrecht

University, Yalelaan 108, 3583 CM Utrecht, The Netherlands. 4

Clinical Unit of Internal Medicine Small Animals,

University of Veterinary Medicine, Veterinärplatz 1, 1210

Vienna, Austria. 5

Department of Small Animal Medicine

and Clinical Biology, Faculty of Veterinary Medicine,

Ghent University, Salisburylaan 133, Merelbeke 9820,

Belgium. 6

Animal Health Trust, Lanwades Park, Kentford, Newmarket, CB8 7UU Suffolk, UK. 7

Centre for

Clinical Veterinary Medicine, Ludwig-Maximilians-University, Veterinärstr. 13, 80539 Munich, Germany.

8

University of Melbourne, 250 Princes Highway, Weibee,

3015 Victoria, Australia. 9

Section of Clinical & Comparative Neuropathology, Centre for Clinical Veterinary

Medicine, Ludwig-Maximilians-University, Veterinärstr.

13, 80539 Munich, Germany. 10Department of Clinical

Sciences, College of Veterinary Medicine, North Carolina State University, 1052 William Moore Drive, Raleigh,

NC 27607, USA. 11University of Minnesota College of

Veterinary Medicine, D426 Veterinary Medical Center,

1352 Boyd Avenue, St. Paul, MN 55108, USA. 12Vet Extra

Neurology, Broadleys Veterinary Hospital, Craig Leith

Road, Stirling, FK7 7LE Stirlingshire, UK. 13College of

Veterinary Medicine, University of Georgia, 501 DW

Brooks Drive, Athens, GA 30602, USA. 14Chicago Veterinary Neurology and Neurosurgery, 3123 N. Clybourn

Avenue, Chicago, IL 60618, USA. 15Department of Pharmacology, Toxicology and Pharmacy, Ludwig-Maximillians-University, Königinstr. 16, 80539 Munich, Germany. 16Department of Animal Medicine and Surgery,

Veterinary Faculty, Universitat Autònoma de Barcelona,

Campus UAB, Bellaterra, 08193 Barcelona, Spain. 17Fitzpatrick Referrals, Halfway Lane, Eashing, Godalming,

GU7 2QQ Surrey, UK. 18School of Veterinary Medicine,

Faculty of Health & Medical Sciences, University of

Surrey, Guildford, GU2 7TE Surrey, UK. 19Department of

Small Animal Medicine and Surgery, University of Veterinary Medicine Hannover, Bünteweg 9, 30559

Hannover, Germany. 20Department of Clinical Science

and Services, Royal Veterinary College, Hatfield, AL9

7TA Hertfordshire, UK.

投稿日期:2015.06.03 录用日期:2015.06.29

出版日期:2015.08.28

第38页

小动物临床前沿(神经学专刊 - 上册)· 癫痫与运动障碍指南

Guidlines of Epilepsy and Dyskinesia

New Frontier of Veterinary Medicine

2022 SEP | 总第 12 期

(或)行为征兆开始,然后迅速进入抽搐阶段,表

现双侧强直、阵挛或强直-阵挛性活动和意识丧

失。这是在犬观察到的最常见的癫痫发作类型。局

灶性癫痫发作的发病时间通常很短(几秒到几分

钟),随后继发全面性抽搐。由于局灶性癫痫发作

的时间短暂,可能难以发现。在采集癫痫病史时,

应彻底询问饲主在抽搐前是否发生了什么(或具体

发生什么)(参见De Risio等人的文章[49]以进一步了

解诊断流程)。

癫痫发作的症状学描述

如果要根据发作类型进行分类,那么用一种系

统的方法来描述发作是有意义的。随时间的推移,

癫痫发作的变化是重要的。

癫痫发作相关阶段

癫痫发作可区分为发作Icuts(发作活动),随

后是发作后阶段 postictal(脑功能恢复正常)。发

作可能是单独的全面性癫痫发作,单独的局灶性癫

痫发作或者由局灶性癫痫发作演变为全面性癫痫发

作。在发作后阶段,大脑重新恢复正常功能。发作

后阶段可能很短或持续数小时至数日。典型可能观

察到动物出现定向障碍、行为异常如重复发声、强

迫性运动且无法避开障碍物、疲倦、共济失调、饥

饿或口渴、有排便排尿需求或疲惫不堪且睡很长一

段时间。发作后失明或表现出攻击性也可能出现。

前驱症状 Prodrome

在部分动物中(但不太常见),发作前可能会

出现所谓的前驱症状,即一长期(数小时至数天)

的性情变化和即将发作的表现指标。人类可能会经

历几天例如烦躁、退缩或其他情绪失常的状态。在

犬,最常见的前驱症状是数小时或数天的不安、焦

虑、易怒(例如对其他宠物出现非常态的攻击性)

或寻求关注的行为,饲主知道这是即将发作的一个

长期标志。前驱症状(如果存在的话)则是脉冲疗

法的潜在重要治疗窗口。前驱症状必须与局灶性发

作症状做鉴别。前驱体征的定义是其长期持续的性

质,而局灶性发作在单独发生时或在全面抽搐性发

作前可能出现类似症状,但持续时间非常短(  几秒

到几分钟)。

局灶癫痫发作时意识状态

在局灶性癫痫发作期间,可能会出现不同程度的

意识障碍。然而我们建议,不应企图评估意识受损或

者未受损(过往分别被描述为简单 simple 或复杂

complex 的局灶性(或部分)发作)。尽管在局灶性癫

痫发作期间,动物可能会出现意识受损的情况(比如

醒着但很困惑,不认识饲主,对命令没有反应),但对

此我们无法客观地评估。因为对于那些不能描述他们

所经历的事情的动物来说,我们所有的描述都过于主

观。因此,以意识对局灶性癫痫发作进行分类是没有

意义的。

依据 ILAE 指南之发作症状学描述性术语修订共识

词汇表 ( 根据 Blume 等人 [51])

2014 年,IVETF 内部讨论了描述性术语的词汇表。

该小组多数人(来自 14 位评分者 >50% 的 95% 置信

区间)认为可用于描述发作症状的术语列示如下:

Ⅰ. 综合词汇

1.症状学(Semiology) 症状学是语言学的一个分

支,与临床症状有关。

2.癫痫发作(Epileptic seizure) 大脑神经元过度

同步的,通常具自限性的癫痫活动表现。这导致出

现短暂的体征,其具有短暂的阵发性抽搐或局灶性

运动、自主神经性或行为特征的特点,且由于

脑内过度和(或)同步的癫痫性神经元活动造成。

3. 发作(ICTUS) 突发的神经性事件,如中风或癫

痫发作。

4.癫痫(Epilepsy) 癫痫被定义为一种脑部疾患,其

特点是持续存在且能产生癫痫发作的易感性。这一

定义通常指两个无诱因癫痫发作且间隔至少24小时[48]

5. 局灶性癫痫发作(Focal epileptic seizure) 概念

上起源于限于一个脑半球的神经网络。该发作网

络可能是局部或更广泛分布。局灶性发作可起源于

皮质下结构,且每次发作的起始部位固定,倾向于

扩散,可累及对侧脑半球[27]。

6.全面性癫痫发作(Generalised epileptic seizure)

为一种癫痫发作,其最初的症状应至少与双侧脑半

球受累程度一致。全面性癫痫发作在概念上起源于

网络中某个点,并快速双侧扩散分布[27]。

7.抽搐(Convulsion) 基本上并非专业术语。指过

度的、非正常的肌肉收缩、通常为双侧、可能持续

或被中断的阵发性事件。

Ⅱ. 描述癫痫发作症状的术语综合词汇

除非另有说明,以下皆为形容发作之词汇。

1.0 运动性(Motor) 与骨骼肌肉相关导致的任何表

型表现。运动事件可能包括肌肉收缩的增加(正)或

减少(负)以产生运动。除非特别指出,否则以下术

语皆为修饰“运动性发作”或“发作”的形容词。例如“强

直性运动性发作(tonic motor seizure)或肌张力障碍性

发作(dystonic seizure)”,其词汇定义通常会在其前面

加上“指…”。

1.1 强直性(Tonic) 指肌肉收缩增加且持续几秒

至几分钟。

1.1.1 偏转性 (Versive) 持续性、强迫性的眼球、

头颅和(或)躯干旋转或侧向偏离中线。

1.1.2 肌张力障碍(Dystonic) 指主动肌与拮抗肌

的持续收缩产生手足徐动或扭曲动作,其持续时间

长时可出现异常姿态。

1.2 肌阵挛性(Myoclonic)(形容词)

肌阵挛(Myoclonus)(名词)

指突然的、短暂的(<100毫秒)非自主性单次

或多次不同区域(轴向、近端或远端肢体)的肌肉

或肌群收缩。

1.2.1 阵挛性(Clonic)指有规律性的、重复的、涉

及相同肌群且频率约2-3秒且持续时间较长的肌阵挛

。同义词:节律性肌阵挛(rhythimic myoclonus)

1.2.2 强直-阵挛性(Tonic-clonic) 指强直与阵挛

两阶段组成的序列。可观察到如阵挛-强直-阵挛的

变种表现。

1.2.3 全面强直-阵挛性癫痫发作(Generalised

tonic-clonic epileptic seizure)

(原为:大发作Grand Mal seizure)

名词:指双侧对称性强直收缩,随后伴随双侧

躯体肌肉的阵挛性收缩,通常与自主神经现象autonomic phenomena相关。

1.2.4 失张力(Atonic) 肌张力突然丧失或减弱,

之前无明显肌阵挛或强直事件,持续1-2秒或更长时

间,且涉及头部、躯干、下颔或四肢肌肉。

1.2.5 同步(Synchronous)或异步(Asynchronous)

指运动事件在同(或不同)时间或以同一(或不同)

频率在身体各部发生。

1.3 自动症(Automatism) 名词:指一种相对协

调的、重复的且通常在认知障碍时出现的运动,该

病患事后通常不记得。通常类似自主运动,且可能

为发作前运动事件的非正常延续。

以下形容词通常被用来修饰自动症。

1.3.1口消化道的(Oroalimentary)如咂嘴、抿

嘴、咀嚼、舔舐、磨牙或吞咽等动作。

1.3.2 腿足的(Pedal) 通常涉及远端肢体,可能双

侧或单侧受累。通常表现为跑步运动。

2.0 非运动性(Non-motor)

2.1 先兆(Aura)* 名词:指一种“主观”的发作现

象,在某些病患中,该现象可能先行于可观察到的

发作出现。若单独出现,则构成感觉性发作。可能

导致行为上的变化如:恐惧、攻击性、寻求行为、

注意力改变、身体感觉异常。

*何谓先兆?通常饲主关于前兆的反馈,比如

会在运动性发作数秒或数分钟前观察到常见且反覆

出现的征兆。过去,先兆一词被用来描述抽搐的预

兆。该术语起源于人类癫痫学,在早期ILAE分类中

被用来“涵盖主观感觉现象及植物性体征(如伴随内

侧颞叶癫痫的上腹感觉)的症状学”,因此不包含运

动现象。工作小组建议先兆该术语不应使用于兽医

领域。作为发作活动的第一个迹象(标志着发作的

开始)而出现的征兆,并被犬饲主解释为警告信号,

此实际上是局灶性发作的开始。

2.2  自律神经性(Autonomic) 一种与自律神经系

统受累相一致的感觉,如心血管、胃肠道、排汗运

动、血管运动和体温调节功能。在伴侣动物中,通常

可以观察到流涎、瞳孔扩大、排尿和(或)排便。法的

潜在重要治疗窗口。前驱症状必须与局灶性发作症状

做鉴别。前驱体征的定义是其长期持续的性质,而局

灶性发作在单独发生时或在全面抽搐性发作前可能出

现类似症状,但持续时间非常短(几秒到几分钟)。

3.0 躯体区域修饰语(Somatotopic modifiers)

3.1 侧向性(Laterality)

3.1.1 单侧性(Unilateral) 仅仅或几乎只累及一侧

的运动、感觉或自主神经现象。

3.1.1.1 半侧(HEMI-) 用来作为其他描述词的前缀,

如半侧阵挛性(hemiclonics)

3.1.2 全面性(Generalised)

(同义词:双侧bilateral)双侧运动或自主神经现

象都超过最低受累限度。其运动部分可进一步使用

如下修饰语:

3.1.2.1 非对称性(Asymmetrical) 双侧活动的数

量和(或)分布上明显有区别。

3.1.2.2 对称性(Symmetrical) 双侧在活动数量和

(或)分布上对称。

3.2 身体部位 指所涉及的部位,如肢体、面部、

躯干及其他。

3.2.1 轴向 涉及躯干,包含颈部。

3.2.2 近端肢体 自肩部至掌骨、髋部至跖骨。

3.2.3 远端肢体 涉及爪子。

4.0 癫痫发作时间之修饰与描述语 以下术语以

词性(形容词、名词、动词)依据主要用法列出。

除非特别指名,否则皆做形容词。

4.1 发生率(Incidence) 名词:指在一个时间段

内癫痫发作的数量或单位时间内癫痫发作的天数。

4.1.1 规律的,非规律的 指事件具一致性的(不

一致性的)或可预测的(不可预测、混乱的)时间

间隔。

4.1.2 丛集性(Cluster) 在某一特定时间内(通常

一日或数日),癫痫发作的发生率超过病患在较长

时间内的平均发生率。临床上将丛集性发作定义为

在24小时内有两次或以上的发作。

4.1.3 诱发因素 (Provocative factor) 名词:指短

暂的和零星的内源或外源因素,其能够增加慢性癫

痫患者癫痫发作的发生率且诱发易感的非癫痫患者

的癫痫发作。

4.1.3.1 反应性(Reactive) 反应性发作指正常大

脑对短暂功能紊乱(代谢性或毒性)的自然反应而产生

的发作,当原因或紊乱得到纠正时,此反应是可逆

的。诱发性发作(provoked seizure)可被视为与反应

性发作同义。

4.1.3.2 反射(Reflex) 客观的、持续的由特定传

入刺激或活动所诱发。传入的刺激可以是如:元素

性的、非结构性的(闪光、惊吓、单音声响)或结

构性的(交响乐)。活动则也可以是元素性的,如

运动(一个动作)。

5.0 持续时间(Duration) 指从最初的癫痫发作表

现开始,例如局灶性癫痫发作征兆或全身抽搐,到

经历或观察到的癫痫发作活动停止的时间。其不包

括非特异性癫痫发作预兆或发作后状态。

5.1 癫痫持续状态 (Status Epilepticus) 癫痫发作

的持续时间超过了多数病患于相同类型癫痫的发作

时间或癫痫反复发作的发作间期,中枢神经系统功

能没有恢复正常。于临床上,癫痫持续状态可定义

为 (a)超过五分钟的连续癫痫发作或 (b)两次或以上

不连续的癫痫发作,期间意识无法完全恢复(对于

全面性癫痫发作而言)。

6.0 严重性(Severity) 指观察者及病患对癫痫发

作的多重评估。

主要由观察者评估的内容包括:持续时间、运

动受累的程度、发作时与环境互动的障碍、单位时

间内最大发作次数。

7.0 前躯症状(Prodrome) 为发作前的现象。预

示癫痫发作开始的一种主观或客观的临床改变,但

不属于癫痫发作的一部分。前躯症状是一个长期持

续的事件(数小时至数日),且不应与局灶性发作

征兆混淆,后者为短暂事件(数秒至数分钟)。

8.0 发作后现象(postictal phenomenon) 为中枢

神经系统的短暂性临床异常,在发作的临床症状结

束后出现或变得明显。

8.1 侧向化现象(TODD’S (or bravais’) phenomenon) 指任何发作后的单侧功能障碍,与运动、体感和

(或)整合功能相关,如视觉、听觉或体感。

8.2 非侧向化现象 (Non-lateralising phenomenon) 指行为上的变化,如恐惧、攻击性、食欲增加。

缩略语

IVETF:国际兽医癫痫工作组;ILAE:国际抗癫痫联盟

利益冲突

译者省略

作者贡献

MB主持分类、定义及术语工作组(MB、RGF、

PJJM、AP),并在RFG, PJJM, AP及HAV协助下撰写

了该共识文章初稿。HAV设计并分析问卷使词汇定义

的讨论得以完成。所有作者皆阅读、批评、评论并

批准了最终稿件。

作者信息

IVETF主席:Holger A. Volk, Department of

Clinical Science and Services, Royal Veterinary

College, Hatfield, Hertfordshire, UK;

hvolk@rvc.ac.uk.所有其他合著者皆为IVETF成

员,按字母顺序排列,并已批准共识声明。

鸣谢

作者感谢所有癫痫宠物的主人和兽医同事,是

他们激发了该小组创建共识声明。感谢所有繁育者

与育犬协会的支持。并特别感谢Simon Shorvon教授

对于共识声明的审阅,其洞见给予了巨大的协助。

作者还要感谢研究室根据皇家兽医学院的良好研究

实践准则对稿件进行评估(授权编号

-CCS_01023)。本研究没有得到任何组织的财务支

持或捐赠。

以下为其他同属分类、定义及术语工作组之成

员(按字母顺序排列)

作者资料

1

Department of Veterinary Clinical and Animal

Sciences, Faculty of Health and Medical Sciences,

University of Copenhagen, Frederiksberg C, Denmark.

2

Fernside Veterinary Centre, 205 Shenley Road, Borehamwood, SG9 0TH Hertfordshire, UK. 3

Department of

Clinical Sciences of Companion Animals, Utrecht

University, Yalelaan 108, 3583 CM Utrecht, The Netherlands. 4

Clinical Unit of Internal Medicine Small Animals,

University of Veterinary Medicine, Veterinärplatz 1, 1210

Vienna, Austria. 5

Department of Small Animal Medicine

and Clinical Biology, Faculty of Veterinary Medicine,

Ghent University, Salisburylaan 133, Merelbeke 9820,

Belgium. 6

Animal Health Trust, Lanwades Park, Kentford, Newmarket, CB8 7UU Suffolk, UK. 7

Centre for

Clinical Veterinary Medicine, Ludwig-Maximilians-University, Veterinärstr. 13, 80539 Munich, Germany.

8

University of Melbourne, 250 Princes Highway, Weibee,

3015 Victoria, Australia. 9

Section of Clinical & Comparative Neuropathology, Centre for Clinical Veterinary

Medicine, Ludwig-Maximilians-University, Veterinärstr.

13, 80539 Munich, Germany. 10Department of Clinical

Sciences, College of Veterinary Medicine, North Carolina State University, 1052 William Moore Drive, Raleigh,

NC 27607, USA. 11University of Minnesota College of

Veterinary Medicine, D426 Veterinary Medical Center,

1352 Boyd Avenue, St. Paul, MN 55108, USA. 12Vet Extra

Neurology, Broadleys Veterinary Hospital, Craig Leith

Road, Stirling, FK7 7LE Stirlingshire, UK. 13College of

Veterinary Medicine, University of Georgia, 501 DW

Brooks Drive, Athens, GA 30602, USA. 14Chicago Veterinary Neurology and Neurosurgery, 3123 N. Clybourn

Avenue, Chicago, IL 60618, USA. 15Department of Pharmacology, Toxicology and Pharmacy, Ludwig-Maximillians-University, Königinstr. 16, 80539 Munich, Germany. 16Department of Animal Medicine and Surgery,

Veterinary Faculty, Universitat Autònoma de Barcelona,

Campus UAB, Bellaterra, 08193 Barcelona, Spain. 17Fitzpatrick Referrals, Halfway Lane, Eashing, Godalming,

GU7 2QQ Surrey, UK. 18School of Veterinary Medicine,

Faculty of Health & Medical Sciences, University of

Surrey, Guildford, GU2 7TE Surrey, UK. 19Department of

Small Animal Medicine and Surgery, University of Veterinary Medicine Hannover, Bünteweg 9, 30559

Hannover, Germany. 20Department of Clinical Science

and Services, Royal Veterinary College, Hatfield, AL9

7TA Hertfordshire, UK.

投稿日期:2015.06.03 录用日期:2015.06.29

出版日期:2015.08.28

- 36 -

国际兽医癫痫工作组共识建议:

犬类癫痫诊断方法

International Veterinary Epilepsy Task Force consensus proposal:

diagnostic approach to epilepsy in dogs

Luisa De Risio1* , So�ie Bhatti2

, Karen Muñana3

, Jacques Penderis4

, Veronika Stein5

, Andrea Tipold5

,

Mette Berendt6

, Robyn Farqhuar7

, Andrea Fischer8

, Sam Long9

, Paul JJ.Mandigers10 , Kaspar Matiasek11 , Rowena MA Packer12 , Akos Pakozdy13 , Ned Patterson14 , Simon Platt15 , Michael Podell16 ,

Heidrun Potschka17 , Martí Pumarola Batlle18 ,Clare Rusbridge19,20 and Holger A. Volk12

摘要:

本文概述了国际兽医癫痫工作组对犬癫痫诊断的共识建议。该共识提案的目的旨在提高临

床和研究环境中癫痫诊断的一致性。对有疑似癫痫发作史患畜的诊断方法包括两个基本步骤:

确定动物所表现的事件是否真的为癫痫发作,若是,则要确定其根本原因。将癫痫性发作与其他

非癫痫性的阵发性事件做鉴别是极具挑战性的。文中详细介绍并讨论了可用于进行区分的标准。

而对于特发性癫痫 (Idiopathic Epilepsy, IE)的诊断标准是一个三层级系统。诊断 IE 的第一级置

信度是基于两个或更多的无诱因癫痫发作病史且间隔至少 24 小时、初次癫痫发作时的年龄在 6

个月到 6 岁之间、发作间期的体格检查和神经学检查无异常,且最小数据库的血液检查和尿液分

析无明显异常。诊断 IE 的第二级置信度则是基于第一级所列的因素、空腹和餐后胆汁酸无异常、

脑部磁共振成像(MRI)(基于癫痫专用脑部 MRI 扫描标准)和脑脊液(CSF)分析无异常。诊断 IE

的第三级置信度是基于第一级和第二级中所列的因素,并识别出发作性疾病特有的脑电图异常。

作者建议,在排除反应性发作后,对癫痫发作时年龄 <6 个月或 >6 岁、发作间期神经学检查异常

且与颅内神经学定位一致、出现癫痫持续状态或丛聚型发作或曾经推定诊断为 IE 但单一抗癫痫

药物滴定到最高的可耐受剂量仍反应不良的犬,进行脑部 MRI 检查和常规 CSF 分析。

此篇共识文章描述了对癫痫发作患畜的标准化诊断方法基础。这些建议将随着神经影像学、

脑电图和犬癫痫的分子遗传学进展而进一步发展。

关键词:癫痫病、癫痫发作、犬、 分类、症状学

译者:林毓暐

第39页

小动物临床前沿(神经学专刊 - 上册)· 癫痫与运动障碍指南

Guidlines of Epilepsy and Dyskinesia

New Frontier of Veterinary Medicine

2022 SEP | 总第 12 期

- 37 -

(或)行为征兆开始,然后迅速进入抽搐阶段,表

现双侧强直、阵挛或强直-阵挛性活动和意识丧

失。这是在犬观察到的最常见的癫痫发作类型。局

灶性癫痫发作的发病时间通常很短(几秒到几分

钟),随后继发全面性抽搐。由于局灶性癫痫发作

的时间短暂,可能难以发现。在采集癫痫病史时,

应彻底询问饲主在抽搐前是否发生了什么(或具体

发生什么)(参见De Risio等人的文章[49]以进一步了

解诊断流程)。

癫痫发作的症状学描述

如果要根据发作类型进行分类,那么用一种系

统的方法来描述发作是有意义的。随时间的推移,

癫痫发作的变化是重要的。

癫痫发作相关阶段

癫痫发作可区分为发作Icuts(发作活动),随

后是发作后阶段 postictal(脑功能恢复正常)。发

作可能是单独的全面性癫痫发作,单独的局灶性癫

痫发作或者由局灶性癫痫发作演变为全面性癫痫发

作。在发作后阶段,大脑重新恢复正常功能。发作

后阶段可能很短或持续数小时至数日。典型可能观

察到动物出现定向障碍、行为异常如重复发声、强

迫性运动且无法避开障碍物、疲倦、共济失调、饥

饿或口渴、有排便排尿需求或疲惫不堪且睡很长一

段时间。发作后失明或表现出攻击性也可能出现。

前驱症状 Prodrome

在部分动物中(但不太常见),发作前可能会

出现所谓的前驱症状,即一长期(数小时至数天)

的性情变化和即将发作的表现指标。人类可能会经

历几天例如烦躁、退缩或其他情绪失常的状态。在

犬,最常见的前驱症状是数小时或数天的不安、焦

虑、易怒(例如对其他宠物出现非常态的攻击性)

或寻求关注的行为,饲主知道这是即将发作的一个

长期标志。前驱症状(如果存在的话)则是脉冲疗

法的潜在重要治疗窗口。前驱症状必须与局灶性发

作症状做鉴别。前驱体征的定义是其长期持续的性

质,而局灶性发作在单独发生时或在全面抽搐性发

作前可能出现类似症状,但持续时间非常短(  几秒

到几分钟)。

局灶癫痫发作时意识状态

在局灶性癫痫发作期间,可能会出现不同程度的

意识障碍。然而我们建议,不应企图评估意识受损或

者未受损(过往分别被描述为简单 simple 或复杂

complex 的局灶性(或部分)发作)。尽管在局灶性癫

痫发作期间,动物可能会出现意识受损的情况(比如

醒着但很困惑,不认识饲主,对命令没有反应),但对

此我们无法客观地评估。因为对于那些不能描述他们

所经历的事情的动物来说,我们所有的描述都过于主

观。因此,以意识对局灶性癫痫发作进行分类是没有

意义的。

依据 ILAE 指南之发作症状学描述性术语修订共识

词汇表 ( 根据 Blume 等人 [51])

2014 年,IVETF 内部讨论了描述性术语的词汇表。

该小组多数人(来自 14 位评分者 >50% 的 95% 置信

区间)认为可用于描述发作症状的术语列示如下:

Ⅰ. 综合词汇

1.症状学(Semiology) 症状学是语言学的一个分

支,与临床症状有关。

2.癫痫发作(Epileptic seizure) 大脑神经元过度

同步的,通常具自限性的癫痫活动表现。这导致出

现短暂的体征,其具有短暂的阵发性抽搐或局灶性

运动、自主神经性或行为特征的特点,且由于

脑内过度和(或)同步的癫痫性神经元活动造成。

3. 发作(ICTUS) 突发的神经性事件,如中风或癫

痫发作。

4.癫痫(Epilepsy) 癫痫被定义为一种脑部疾患,其

特点是持续存在且能产生癫痫发作的易感性。这一

定义通常指两个无诱因癫痫发作且间隔至少24小时[48]

5. 局灶性癫痫发作(Focal epileptic seizure) 概念

上起源于限于一个脑半球的神经网络。该发作网

络可能是局部或更广泛分布。局灶性发作可起源于

皮质下结构,且每次发作的起始部位固定,倾向于

扩散,可累及对侧脑半球[27]。

6.全面性癫痫发作(Generalised epileptic seizure)

为一种癫痫发作,其最初的症状应至少与双侧脑半

球受累程度一致。全面性癫痫发作在概念上起源于

网络中某个点,并快速双侧扩散分布[27]。

7.抽搐(Convulsion) 基本上并非专业术语。指过

度的、非正常的肌肉收缩、通常为双侧、可能持续

或被中断的阵发性事件。

Ⅱ. 描述癫痫发作症状的术语综合词汇

除非另有说明,以下皆为形容发作之词汇。

1.0 运动性(Motor) 与骨骼肌肉相关导致的任何表

型表现。运动事件可能包括肌肉收缩的增加(正)或

减少(负)以产生运动。除非特别指出,否则以下术

语皆为修饰“运动性发作”或“发作”的形容词。例如“强

直性运动性发作(tonic motor seizure)或肌张力障碍性

发作(dystonic seizure)”,其词汇定义通常会在其前面

加上“指…”。

1.1 强直性(Tonic) 指肌肉收缩增加且持续几秒

至几分钟。

1.1.1 偏转性 (Versive) 持续性、强迫性的眼球、

头颅和(或)躯干旋转或侧向偏离中线。

1.1.2 肌张力障碍(Dystonic) 指主动肌与拮抗肌

的持续收缩产生手足徐动或扭曲动作,其持续时间

长时可出现异常姿态。

1.2 肌阵挛性(Myoclonic)(形容词)

肌阵挛(Myoclonus)(名词)

指突然的、短暂的(<100毫秒)非自主性单次

或多次不同区域(轴向、近端或远端肢体)的肌肉

或肌群收缩。

1.2.1 阵挛性(Clonic)指有规律性的、重复的、涉

及相同肌群且频率约2-3秒且持续时间较长的肌阵挛

。同义词:节律性肌阵挛(rhythimic myoclonus)

1.2.2 强直-阵挛性(Tonic-clonic) 指强直与阵挛

两阶段组成的序列。可观察到如阵挛-强直-阵挛的

变种表现。

1.2.3 全面强直-阵挛性癫痫发作(Generalised

tonic-clonic epileptic seizure)

(原为:大发作Grand Mal seizure)

名词:指双侧对称性强直收缩,随后伴随双侧

躯体肌肉的阵挛性收缩,通常与自主神经现象autonomic phenomena相关。

1.2.4 失张力(Atonic) 肌张力突然丧失或减弱,

之前无明显肌阵挛或强直事件,持续1-2秒或更长时

间,且涉及头部、躯干、下颔或四肢肌肉。

1.2.5 同步(Synchronous)或异步(Asynchronous)

指运动事件在同(或不同)时间或以同一(或不同)

频率在身体各部发生。

1.3 自动症(Automatism) 名词:指一种相对协

调的、重复的且通常在认知障碍时出现的运动,该

病患事后通常不记得。通常类似自主运动,且可能

为发作前运动事件的非正常延续。

以下形容词通常被用来修饰自动症。

1.3.1口消化道的(Oroalimentary)如咂嘴、抿

嘴、咀嚼、舔舐、磨牙或吞咽等动作。

1.3.2 腿足的(Pedal) 通常涉及远端肢体,可能双

侧或单侧受累。通常表现为跑步运动。

2.0 非运动性(Non-motor)

2.1 先兆(Aura)* 名词:指一种“主观”的发作现

象,在某些病患中,该现象可能先行于可观察到的

发作出现。若单独出现,则构成感觉性发作。可能

导致行为上的变化如:恐惧、攻击性、寻求行为、

注意力改变、身体感觉异常。

*何谓先兆?通常饲主关于前兆的反馈,比如

会在运动性发作数秒或数分钟前观察到常见且反覆

出现的征兆。过去,先兆一词被用来描述抽搐的预

兆。该术语起源于人类癫痫学,在早期ILAE分类中

被用来“涵盖主观感觉现象及植物性体征(如伴随内

侧颞叶癫痫的上腹感觉)的症状学”,因此不包含运

动现象。工作小组建议先兆该术语不应使用于兽医

领域。作为发作活动的第一个迹象(标志着发作的

开始)而出现的征兆,并被犬饲主解释为警告信号,

此实际上是局灶性发作的开始。

2.2  自律神经性(Autonomic) 一种与自律神经系

统受累相一致的感觉,如心血管、胃肠道、排汗运

动、血管运动和体温调节功能。在伴侣动物中,通常

可以观察到流涎、瞳孔扩大、排尿和(或)排便。法的

潜在重要治疗窗口。前驱症状必须与局灶性发作症状

做鉴别。前驱体征的定义是其长期持续的性质,而局

灶性发作在单独发生时或在全面抽搐性发作前可能出

现类似症状,但持续时间非常短(几秒到几分钟)。

3.0 躯体区域修饰语(Somatotopic modifiers)

3.1 侧向性(Laterality)

3.1.1 单侧性(Unilateral) 仅仅或几乎只累及一侧

的运动、感觉或自主神经现象。

3.1.1.1 半侧(HEMI-) 用来作为其他描述词的前缀,

如半侧阵挛性(hemiclonics)

3.1.2 全面性(Generalised)

(同义词:双侧bilateral)双侧运动或自主神经现

象都超过最低受累限度。其运动部分可进一步使用

如下修饰语:

3.1.2.1 非对称性(Asymmetrical) 双侧活动的数

量和(或)分布上明显有区别。

3.1.2.2 对称性(Symmetrical) 双侧在活动数量和

(或)分布上对称。

3.2 身体部位 指所涉及的部位,如肢体、面部、

躯干及其他。

3.2.1 轴向 涉及躯干,包含颈部。

3.2.2 近端肢体 自肩部至掌骨、髋部至跖骨。

3.2.3 远端肢体 涉及爪子。

4.0 癫痫发作时间之修饰与描述语 以下术语以

词性(形容词、名词、动词)依据主要用法列出。

除非特别指名,否则皆做形容词。

4.1 发生率(Incidence) 名词:指在一个时间段

内癫痫发作的数量或单位时间内癫痫发作的天数。

4.1.1 规律的,非规律的 指事件具一致性的(不

一致性的)或可预测的(不可预测、混乱的)时间

间隔。

4.1.2 丛集性(Cluster) 在某一特定时间内(通常

一日或数日),癫痫发作的发生率超过病患在较长

时间内的平均发生率。临床上将丛集性发作定义为

在24小时内有两次或以上的发作。

4.1.3 诱发因素 (Provocative factor) 名词:指短

暂的和零星的内源或外源因素,其能够增加慢性癫

痫患者癫痫发作的发生率且诱发易感的非癫痫患者

的癫痫发作。

4.1.3.1 反应性(Reactive) 反应性发作指正常大

脑对短暂功能紊乱(代谢性或毒性)的自然反应而产生

的发作,当原因或紊乱得到纠正时,此反应是可逆

的。诱发性发作(provoked seizure)可被视为与反应

性发作同义。

4.1.3.2 反射(Reflex) 客观的、持续的由特定传

入刺激或活动所诱发。传入的刺激可以是如:元素

性的、非结构性的(闪光、惊吓、单音声响)或结

构性的(交响乐)。活动则也可以是元素性的,如

运动(一个动作)。

5.0 持续时间(Duration) 指从最初的癫痫发作表

现开始,例如局灶性癫痫发作征兆或全身抽搐,到

经历或观察到的癫痫发作活动停止的时间。其不包

括非特异性癫痫发作预兆或发作后状态。

5.1 癫痫持续状态 (Status Epilepticus) 癫痫发作

的持续时间超过了多数病患于相同类型癫痫的发作

时间或癫痫反复发作的发作间期,中枢神经系统功

能没有恢复正常。于临床上,癫痫持续状态可定义

为 (a)超过五分钟的连续癫痫发作或 (b)两次或以上

不连续的癫痫发作,期间意识无法完全恢复(对于

全面性癫痫发作而言)。

6.0 严重性(Severity) 指观察者及病患对癫痫发

作的多重评估。

主要由观察者评估的内容包括:持续时间、运

动受累的程度、发作时与环境互动的障碍、单位时

间内最大发作次数。

7.0 前躯症状(Prodrome) 为发作前的现象。预

示癫痫发作开始的一种主观或客观的临床改变,但

不属于癫痫发作的一部分。前躯症状是一个长期持

续的事件(数小时至数日),且不应与局灶性发作

征兆混淆,后者为短暂事件(数秒至数分钟)。

8.0 发作后现象(postictal phenomenon) 为中枢

神经系统的短暂性临床异常,在发作的临床症状结

束后出现或变得明显。

8.1 侧向化现象(TODD’S (or bravais’) phenomenon) 指任何发作后的单侧功能障碍,与运动、体感和

(或)整合功能相关,如视觉、听觉或体感。

8.2 非侧向化现象 (Non-lateralising phenomenon) 指行为上的变化,如恐惧、攻击性、食欲增加。

缩略语

IVETF:国际兽医癫痫工作组;ILAE:国际抗癫痫联盟

利益冲突

译者省略

作者贡献

MB主持分类、定义及术语工作组(MB、RGF、

PJJM、AP),并在RFG, PJJM, AP及HAV协助下撰写

了该共识文章初稿。HAV设计并分析问卷使词汇定义

的讨论得以完成。所有作者皆阅读、批评、评论并

批准了最终稿件。

作者信息

IVETF主席:Holger A. Volk, Department of

Clinical Science and Services, Royal Veterinary

College, Hatfield, Hertfordshire, UK;

hvolk@rvc.ac.uk.所有其他合著者皆为IVETF成

员,按字母顺序排列,并已批准共识声明。

鸣谢

作者感谢所有癫痫宠物的主人和兽医同事,是

他们激发了该小组创建共识声明。感谢所有繁育者

与育犬协会的支持。并特别感谢Simon Shorvon教授

对于共识声明的审阅,其洞见给予了巨大的协助。

作者还要感谢研究室根据皇家兽医学院的良好研究

实践准则对稿件进行评估(授权编号

-CCS_01023)。本研究没有得到任何组织的财务支

持或捐赠。

以下为其他同属分类、定义及术语工作组之成

员(按字母顺序排列)

作者资料

1

Department of Veterinary Clinical and Animal

Sciences, Faculty of Health and Medical Sciences,

University of Copenhagen, Frederiksberg C, Denmark.

2

Fernside Veterinary Centre, 205 Shenley Road, Borehamwood, SG9 0TH Hertfordshire, UK. 3

Department of

Clinical Sciences of Companion Animals, Utrecht

University, Yalelaan 108, 3583 CM Utrecht, The Netherlands. 4

Clinical Unit of Internal Medicine Small Animals,

University of Veterinary Medicine, Veterinärplatz 1, 1210

Vienna, Austria. 5

Department of Small Animal Medicine

and Clinical Biology, Faculty of Veterinary Medicine,

Ghent University, Salisburylaan 133, Merelbeke 9820,

Belgium. 6

Animal Health Trust, Lanwades Park, Kentford, Newmarket, CB8 7UU Suffolk, UK. 7

Centre for

Clinical Veterinary Medicine, Ludwig-Maximilians-University, Veterinärstr. 13, 80539 Munich, Germany.

8

University of Melbourne, 250 Princes Highway, Weibee,

3015 Victoria, Australia. 9

Section of Clinical & Comparative Neuropathology, Centre for Clinical Veterinary

Medicine, Ludwig-Maximilians-University, Veterinärstr.

13, 80539 Munich, Germany. 10Department of Clinical

Sciences, College of Veterinary Medicine, North Carolina State University, 1052 William Moore Drive, Raleigh,

NC 27607, USA. 11University of Minnesota College of

Veterinary Medicine, D426 Veterinary Medical Center,

1352 Boyd Avenue, St. Paul, MN 55108, USA. 12Vet Extra

Neurology, Broadleys Veterinary Hospital, Craig Leith

Road, Stirling, FK7 7LE Stirlingshire, UK. 13College of

Veterinary Medicine, University of Georgia, 501 DW

Brooks Drive, Athens, GA 30602, USA. 14Chicago Veterinary Neurology and Neurosurgery, 3123 N. Clybourn

Avenue, Chicago, IL 60618, USA. 15Department of Pharmacology, Toxicology and Pharmacy, Ludwig-Maximillians-University, Königinstr. 16, 80539 Munich, Germany. 16Department of Animal Medicine and Surgery,

Veterinary Faculty, Universitat Autònoma de Barcelona,

Campus UAB, Bellaterra, 08193 Barcelona, Spain. 17Fitzpatrick Referrals, Halfway Lane, Eashing, Godalming,

GU7 2QQ Surrey, UK. 18School of Veterinary Medicine,

Faculty of Health & Medical Sciences, University of

Surrey, Guildford, GU2 7TE Surrey, UK. 19Department of

Small Animal Medicine and Surgery, University of Veterinary Medicine Hannover, Bünteweg 9, 30559

Hannover, Germany. 20Department of Clinical Science

and Services, Royal Veterinary College, Hatfield, AL9

7TA Hertfordshire, UK.

投稿日期:2015.06.03 录用日期:2015.06.29

出版日期:2015.08.28

背景介绍

癫痫发作是 \"脑内异常过度或同步的神经元活动

所产生的短暂的体征和(或)症状\"[1],它可能以不

同的方式表现,并可能由各种潜在病因引起。癫痫

被定义为一种脑部疾患,其特点是持续存在的能产

生癫痫发作的易感性。此定义通常在临床上指两个

或更多的且间隔至少24小时的无诱因癫痫发作[2]。

特发性癫痫(Idiopathic Epilepsy, IE)一词在兽医

文献中和兽医临床实践中被广泛使用。与最近国际

抗癫痫联盟(International League Against Epilepsy, ILAE)关于修订癫痫分类的建议辩论相似[3],也

有人建议特发性一词在兽医文献中应用其他名词取

代[4]。因此,遗传性癫痫(genetic epilepsy)该术语被

导入,指的是由于已知或强烈怀疑的遗传缺陷(或

缺陷)直接导致的癫痫,并且癫痫发作是该疾病的

主要临床症状。一般来说,遗传性癫痫通常没有可

识别的脑部结构性病变或其他神经性缺陷,且发病

与年龄有关。而未知性癫痫(unknown epilepsy)一词

则被提出指为潜在原因不明的癫痫[3,4]。然而,近期

更多的回顾性文章讨论了用\"遗传性\"代替\"特发性\"可

能会产生误导,误认为特发性癫痫是被定义为主要

是遗传因素或推定遗传因素的癫痫,而没有严重的

神经解剖学或神经病理学异常,也没有其他相关的

基础疾病[5]。在我们关于分类和术语的共识建议中

(见伴侣动物癫痫之定义、分类和术语共识报告一

文),我们已经阐述了为什么我们建议保留IE这个

术语,并将IE本身定义为一种疾病。IE的遗传起源乃

立足于基因测试的支持(如果有的话),而基因的

影响则建立于高品种流行率(>2%)、谱系分析且

(或)癫痫患畜的家族性个体积累。然而,在临床

上,特发性癫痫仍然是在对反应性发作和结构性癫

痫病因进行诊断性排查后最常见的一种排除性诊断

结果。

至目前为止,兽医文献中使用了不同的标准来

诊断IE。多数兽医研究将反复发作的癫痫病史、发

作间期临床症状及神经学检查无异常、全血细胞计

数和生化指标无异常作为诊断的最低标准。然而,

在不同的研究和机构中,在血液生化指标中的确切

检查项目则各不相同。而初次发作的年龄也尚未一

致地被作为诊断标准,即便使用,其使用的年龄范

围也各有不同,最常见的是1至5岁,6个月至5岁或

6个月至6岁。大脑磁共振成像(MRI)扫描和脑脊

液(CSF)分析也不一致地被作为诊断标准,而且

使用的MRI扫描标准也有很大差异性。为了进一步

支持IE的诊断,特别是在没有进行脑部MRI检查的情

况下,也有人建议若发作间期没有发现神经功能障

碍时,最低随访时间从1至3年不等[6-8]。

为了增进各机构和临床研究中对IE诊断的一致

性,我们提出了以下共识建议。

癫痫发作的诊断标准

对有疑似癫痫发作史患畜的诊断方法包括以下

两个基本步骤:

1.确定动物所表现的事件是否真的为癫痫发作

或是其他的阵发发作性(episodic paroxysmal)疾病。

2.找出癫痫发作的根本原因。

1. 动物是否为癫痫发作

首先,临床医生需要确定该犬是否真的为癫痫

发作。详细而准确的病史是对癫痫患畜进行检查的

基础[9]。癫痫犬的饲主应该填写一份标准化的癫痫

调查问卷(附件1),并尽可能录制发作视频。这些

信息可以协助临床医生厘清事件的性质(例如,癫

痫发作与其他阵发发作性事件)及其临床表型。许

多疾病可导致与癫痫发作相似的阵发发作性事件。

对阵发性运动障碍以及其他类似癫痫发作的详像回

顾超出了本共识文章的范围,可另行阅读[10,11]

。这

篇共识文章的主要重点在于建立区分癫痫性发作和

其他非癫痫性阵发发作性事件的标准(表1)。

完整的体格检查和神经系统检查可能有助于识

别潜在疾病,包括晕厥犬的心血管系统异常和神经

肌肉疾病、前庭功能障碍或前脑疾病的临床症状。

阵发性运动障碍(paroxysmal movement disorder或 paroxysmal dyskinesia)是指一组骨骼肌不正

常的、突然的、不自主收缩的,且反复阵发性出现

的情况[10]。这些阵发性运动障碍很难与癫痫发作,

尤其是局灶运动性癫痫发作鉴别。受运动障碍影响

的动物在发作间期通常是正常的。然而发作时没有

癫痫的其他临床症状,包括自主神经症状、意识变

化和脑电图异常,这些都可作为支持阵发性运动障

碍的诊断[10]。然而,局灶性癫痫发作不一定出现意

识或自主神经体征改变,且脑电图(EEG)在临床

上的操作往往不这么容易。最近的一项研究中,在

使用丙泊酚和肌肉松弛剂罗库溴铵rocuronium

bromide进行全身麻醉的情况下,对癫痫犬于发作间

期的短时脑电图记录的诊断效用进行了评估,只有

25%的IE犬检测到发作间期的阵发性癫痫样活动[12]。

动物的基础讯息和阵发性事件发病年龄可以协助作为

这些事件性质的确认。某些运动障碍仅限于特定品

种,一般发生在年轻的犬身上,且其表型可能极具特

征[10]。迄今为止,仅在患有阵发性运动诱发的运动障

碍(也称为发作性跌倒)的查理王猎犬中发现了相关

的遗传缺陷(如基因BCAN的缺失)[13,14]。对其他犬种

的遗传调查正在进行中。识别特定品种运动障碍的致

病基因突变将大幅度改善我们诊断这些疾病的能力。

另外,人类运动障碍患者的特定基因突变也可能与癫

痫发作或其亲属中癫痫性疾病的高发生率有关[15]。

许多犬类品种都有IE的遗传倾向[16],如果有复发

性癫痫发作或IE的家族史,应提高对IE的怀疑,尽管

如此,仍需要进行诊断程序以排除其他病因。全面性

癫痫发作通常发生在休息时或睡眠时,持续时间不超

过5分钟,通常会出现异常的临床表现(发作后体

征),包括定向障碍、不安、踱步、萎靡、深度睡

眠、饥饿、口渴、共济失调、本体感觉障碍,较少

出现攻击性行为和失明、意识障碍(如对环境和刺激

的知觉与反应改变)、口面部肌肉受累、自主神经症

状和发作时的抽搐,诸如以上症状都支持将其归类为

癫痫发作。在发作期间(特别是在全面性癫痫发作阶

段),动物无法从发作事件中转移开,饲主也无法通过

操纵该犬来改变事件进程。相反的,患有阵发性运动

障碍的犬在阵发性事件中往往会试图继续进行先前的

活动(如玩耍),而饲主的干预可能会改变事件的进

程。例如,在大多数患有特发性头部震颤(idiopathic

head tremor)的杜宾犬,饲主反馈他们可以中断每次

头部震颤发作。某些情况下,抚摸、与它们说话或要

求它们站起来就足以中断发作。而某些情况下,则需

要更强的刺激(最喜欢的玩具或零食,鼓励它们,带

它们去散步)来中断头部震颤的发作[17]。同样的,在

一项对患有特发性头部震颤的英国斗牛犬的研究中,

几位饲主反馈,分散注意力或吃点东西通常足以改变

或停止发作[18]。

最近一项研究强调了区分癫痫性和非癫痫性阵

发性事件的难度。这项研究调查了兽医(包括神经病

学专家和非专家)对于犬类和猫类阵发性事件相关视

频的描述与分类判断的一致性程度,其中不对受调者

透露相关病史、诊断结果和治疗反应[19]。对阵发性事

件是癫痫发作还是其他阵发性疾病的一致性程度尚

可。整体来说,对于癫痫发作类判断的一致性是中等

的。全面性癫痫发作的一致性最高,而局灶性癫痫发

作的一致性最低。在意识水平和自主神经体征判断方

面的一致性尚可,但在认知行为方面判断的一致性较

差。运动体征的一致性则从差到中等分布。而专家和

非专家之间在癫痫发作的临床症状和分类上的判断结

果存在显著差异。

只有通过同时观察癫痫发作的特征性脑电图变

化和身体征状,才能确认该事件的癫痫性质,然而

这在兽医中极少使用,且目前尚未有可靠的、标准

的犬脑电图记录流程。生理假象(如肌肉收缩、心

电图、眼电图)和物理因素(如脑电图仪器、电极

类型与其安置、病畜保定方法)都会影响脑电图记

录的获取和判读[20]。上述物理因素的差异导致了许

多兽医上研究脑电图结果的差异性。目前正努力在

兽医临床中进一步发展脑电图记录。尽管脑电图不

可能在近期内成为癫痫犬的常规诊断流程,但脑电

图可能会被兽医神经学专家更广泛地用于特定病例

的检查(例如,对于犬癫痫与其他阵发性发作性疾

病的鉴别诊断是特别有难度的)。举例说明,在一

视频-脑电图(video-EEG)研究中诊断出一只幼年吉

娃娃患有轻度的肌阵挛失神性(myoclonic absence)

发作,伴随口周肌阵挛(perioral myoclonia)及头部

抽搐症状[21]。作者在发作的脑电图上发现了双侧全

脑同步性的4Hz棘波复合波(spike-and-wave complexes),且与“失神”事件同步,并伴节律性的头部

和鼻子抽动。在这种情况下,video-EEG对于确认

其发作的癫痫性质至关重要。目前,由于兽医文献

的匮乏,尚无法就患畜的脑电图记录提出明确的共

识建议。

2.癫痫发作的原因是什么?

在确定该阵发性发作性事件是癫痫发作后,下

一步是确定根本原因,因为这将对治疗方案和预后

有重大影响。无论颅内或颅外的疾病都可能引起癫

痫发作。

反应性发作

反应性发作可因系统代谢紊乱(如低血糖、电

解质紊乱、门静脉分流导致肝性脑病)或中毒(如

氨基甲酸盐、有机磷、铅中毒、乙二醇中毒、四聚

乙醛、马钱子碱)引起。病史和临床表现可能有助

于临床医生怀疑特定病因,尽管诊断特定毒物可能

具有相当难度。在最近的一项研究中,反应性发作

最常见的原因是中毒(39%,37/96的犬)和低血糖

(32%,31/96的犬)[22]。在此项研究中,41%

(39/96)的犬出现癫痫持续状态(Status epilepticus)[22]。另一项研究表明,由外源性毒性引起的反

应性癫痫发作的犬比其他病因的犬有明显更高的风

险出现癫痫持续状态,特别当其为发作的首要表现

时[23]。患有中毒的犬在发作时出现癫痫持续状态的

风险比患有IE或结构性癫痫的犬高了2.7倍[23]。而患

有代谢性和中毒性疾病犬的临床表现是多变的,其

取决于潜在的病因。中毒性疾病通常为急性发作

(<24小时),神经症状可能先于或伴有胃肠道、

心血管或呼吸系统症状。根据具体的毒素,肌肉震

颤和肌束震颤通常是最初的临床症状。而代谢性疾

病可表现为急性、亚急性或慢性,并可能表现为进

行性或复发-缓解性(relapsing and remitting)。例

如,慢性铅中毒可能导致癫痫的反复发作。而全身

性的临床异常往往可以在一般的体格检查中发现。

一般来说,神经学检查通常显示有弥漫性、双侧性

且常见对称性的前脑损伤。

结构性癫痫

导致癫痫发作的前脑结构性疾病包含许多不同

状况,包括血管性、炎症性/感染性、创伤性、先天

性异常/发育性异常、肿瘤性和退化性疾病。神经学

检查通常是异常的,并且在有单侧脑病变的犬可能

出现非对称性的神经性缺陷。在最近的一项研究

中,47%的单侧大脑结构性病变的犬有非对称性的

神经系统缺陷,55%对称性大脑结构性病变的犬在

神经学检查中有对称性的神经性缺陷[24]。与IE相

比,发作间期神经学检查异常的犬有非对称脑结构

病变的可能性是16.5倍,有对称脑结构病变的可能

性则是12.5倍[24]。然而,发作间期神经学检查正常

并不能完全排除结构性癫痫,因为前脑特定区域的

局灶性病变,如嗅球、额叶和梨状叶(\"临床沉默区\")

可以导致癫痫发作而没有任何其他神经系统症状。

事实上,在上述研究中,23%(34/146)结构性癫

痫的犬在发作间期的神经学检查是正常的。在一项

关于颅内肿瘤的犬出现癫痫发作风险因素的研究

中,在颅内疾病中,癫痫发作是76%的犬主注意到

的第一个迹象,而患有额叶肿瘤的犬比颅内其他位

置患有肿瘤的犬更容易出现癫痫发作[25]。

研究也将发作间期的神经系统状态与犬癫痫发

作年龄相关连,用来预测在出现复发性癫痫发作的

犬中出现脑部结构性疾病的概率(见下文关于何时

进行脑部MRI检查建议章节)。

癫痫发作类型(如局灶性与全面性)不应作为

一个独立的变量来预测脑部结构性疾病的存在。事实

上,局灶性癫痫发作在患有IE的犬中已有所报道

[26-29],在最近一项研究中,全面性癫痫发作的发生率

在患有IE的犬(77%)和患有非对称性脑结构病变的

犬(79%)相似[24]。此外,在一项对颅内肿瘤的癫痫

发作犬研究中,93%的犬有全面性癫痫发作,而7%

的犬有局灶性癫痫发作[25]。关于外源性毒性、代谢性

和结构性前脑疾病的详细诊断描述超出了本共识文章

的范围,可参考其他资料[30-32]。

特发性癫痫

特发性癫痫的诊断是排除性,其依据癫痫发作

时的年龄、无异常的发作间期、体格检查正常、神

经学检查正常,并排除代谢性、毒性和大脑结构性

疾病。遗传上有关联的犬有IE病史,则进一步支持

了诊断。

在各项研究中,也对犬的发作年龄范围进行了

评估,以评估其是否作为预测诊断IE的参考(见关

于何时进行脑部MRI的建议一文)。

3.特发性癫痫的诊断标准

诊断IE的第一级置信度

有两次或两次以上无诱因的癫痫发作史,其间隔

至少24小时,初次癫痫发作年龄在6个月至6岁之间,

发作间期其体格检查和神经学检查无异常(除了抗癫

痫药物(Antiepileptic Drug, AED)引起的副作用和发

作后的神经性障碍外),最低数据库(Minium Data

Base, MDB)血液检查和尿液分析无明显异常。MDB

血液检查应包括:全血细胞计数(CBC)、血清生化

分析(钠、钾、氯、钙、磷酸盐、丙氨酸氨基转移酶

(ALT)、碱性磷酸酶(ALP)、总胆红素、尿素、

肌酐、总蛋白、白蛋白、葡萄糖、胆固醇、甘油三

酯、空腹胆汁酸和(或)血氨)。尿液分析包括比

重、蛋白质、葡萄糖、酸碱值和尿沉渣细胞学。若有

IE的家族病史则进一步支持诊断。

怀疑为抗癫痫药物引起的副作用和(或)发作

后的神经性障碍的犬,应在抗癫痫药物的血清浓度

达到稳定状态或预期发作后的神经性障碍症状消失

后(1周内),对这些犬重新进行检查。

与人类患者相似[34],患有IE的犬可能会出现认知

行为合并症(neurobehavioral comorbidities)[33],该症

状不应与结构性癫痫的诊断画上等号。因此,建议对

这些犬进行脑部的MRI扫描(见癫痫专用脑部MRI扫

描标准一文)和CSF分析。

根据对疾病的怀疑程度,其他可自行决定的实

验室检查项目包括:当怀疑有肝性脑病时,检查空腹

和餐后胆汁酸、空腹血氨和腹部超声波;当怀疑有甲

状腺疾病时,检查总T4(TT4)、游离T4(fT4)和

促甲状腺激素(TSH)(由于AED和甲状腺激素之间

可能存在相互作用,在长期使用AED治疗之前应进行

甲状腺检测);当怀疑有胰岛素瘤时,检查果糖胺、

葡萄糖曲线和(或)葡萄糖/胰岛素比率;当怀疑有

肌肉疾病时,检查血清肌酸激酶(CK)活性和乳酸

水平(结果应结合上次癫痫发作后的取样时间及癫痫

发作的严重程度和持续时间作相关解读,因为癫痫发

作时的肌肉过度活动可使CK活性和乳酸水平短暂升

高);血清学/聚合酶链反应(PCR)/区域感染性疾

病的抗原检测(只要怀疑有感染性疾病,就应进行这

些检测);当考虑到钴胺素吸收不良时,应检测维生

素B12;当怀疑有低钙血症时,应检测离子钙。当怀

疑有暴露于毒素时,检测特定毒素或通过质谱进行毒

物学筛查;当怀疑有先天性代谢障碍时,对氨基酸和

有机酸进行定量,并测定血清、CSF或尿液中的糖胺

聚糖、寡糖、嘌呤和嘧啶;当怀疑为基因突变疾病

时,进行基因检测(如Lagotto Romagnolo的良性家

族性幼年性癫痫,小型刚毛腊肠犬的渐进性肌阵挛性

癫痫,斯塔福郡牛头梗犬的L-2-羟基戊二酸尿症)。

此外,当怀疑转移性肿瘤疾病时,应进行胸部和腹部

的影像检查。当怀疑有高血压时,应进行眼底检查和

无创血压测量。关于确定癫痫发作潜在病因的诊断性

检查的进一步细节可参考其他相关资料[30]。

诊断IE的第二级置信度

除第一级置信度中所列的因素外,另包含空腹

和餐后胆汁酸无异常,脑部MRI(见癫痫专用MRI标

准方案一文)和CSF分析。

如果在MRI上发现与癫痫发作造成的相关异常影

像,则应在无癫痫发作16周后重复MRI扫查(如果可

能的话﹚﹙见下文:癫痫发作后相关的CSF和脑部MRI

变化﹚。

若常规CSF分析结果显示异常,则应该对CSF和

血清进行区域性感染性疾病的额外检测。癫痫发作活

动可能导致CSF异常(一般较轻微﹚[35]﹙见下文:癫痫

发作后相关的CSF和脑部MRI变化)。癫痫发作后相

关的CSF异常的解除时间尚不清楚。如果出现CSF异

常,但CSF和血清的感染性疾病检查结果为阴性,且

脑部MRI无异常或显示为发作后的变化,则应在至少

6周无发作后再复查CSF。

诊断IE的第三级置信度

根据人类医学确证的标准,除了第一级和第二

级所列的因素外,还须有发作性疾病特有的发作期或

发作间期脑电图异常。然而,兽医临床EEG的最佳流

程方案仍有待进一步研究。

癫痫发作后相关的CSF和脑部MRI变化

研究指出,癫痫发作活动会导致CSF异常[35],以

及在癫痫发作后14天内进行的MRI检查中,会出现脑

实质内信号的变化[36]。MRI信号变化可能为单侧或双

侧,主要位于梨状叶和颞叶,有时也在嗅球和额叶。

信号改变的特征为在T2W、FLAIR和弥散加权成像

(DWI)上有不同程度的高讯号,而在T1W图像上为低

讯号,在给予含钆造影剂后偶尔出现非均质性增强

[36,37]。在仅给予抗癫痫治疗后,这些信号变化在10

至16周后重复MRI扫描时部分或完全消失,表明这些

变化很可能是由癫痫发作引起的细胞毒性和血管性

水肿。受影响的颞叶皮层、海马体和梨状叶的组织

学检查则显示水肿、新生血管形成、反应性星状细胞

增多和急性神经元坏死[36]。在癫痫发作控制一段时间

后,反复进行脑部MRI检查,再加上临床和CSF分析

结果,有助于将癫痫发作引起的变化与炎症或肿瘤性

癫痫结构病变加以区分[36]。

人医部分研究指出,短暂的CSF异常一般在反复

的全身强直-阵挛性发作后,会出现轻度的发作后

CSF细胞增多及偶见蛋白浓度升高[38]。少数患者在单

次局灶性或全面性强直-阵挛性发作后也出现了轻度

的CSF细胞增多症(达12WBC/μl,参考范围为0-5

WBC/μl),尤其在发作的12h内进行的CSF采样[39]。

一项对特发性癫痫犬的研究发现,CSF白细胞计数与

发作后CSF采样时间间隔之间存在关联。时间间隔越

长,CSF白细胞计数越低。然而,所有犬的CSF白细

胞计数都在参考范围内(≤5WBC/μl),其中80%的

犬是在发作后3天或更长时间进行CSF采样。然而没

有发现CSF蛋白浓度和CSF采集时间之间的联系,且

丛聚型发作与CSF白细胞或蛋白浓度也无任何显著关

联[35]。癫痫发作诱导的CSF细胞增多症的病理生理学

机制尚未清楚。可能由于血脑屏障功能的短暂紊乱

(在实验动物发作后已被证实)和发作时于CSF中释

放的趋化物质导致CSF异常[40]。而在无癫痫发作间隔

期重复CSF取样则未发现异常[38]。

关于何时进行脑部MRI检查建议

评估犬癫痫发作年龄以及发作间期是否存在神

经性异常,以试图预测并识别癫痫犬结构性脑部疾

病的概率。在一项针对非转诊犬的研究中,从统计

学角度,发作时年龄小于1岁或大于7岁的犬,结构

性癫痫的可能性更大,而首次发作时年龄在1至5岁

的犬,及发作间期超过4周,则IE的可能性更大[41]。

而在一项对240只癫痫发作转诊犬的回顾性研究

中,1至5岁之间的癫痫发作是特发性癫痫的可能性

比结构性癫痫和反应性发作的可能性多了3.25倍[6]。

一项回顾性研究指出,在神经学检查正常的癫痫犬

中有22%(14/63)脑部MRI异常,而在神经学检查

异常的癫痫犬中则有90%(47/52)出现脑部异常

MRI影像[42]。

在无论神经学检查正常或不正常的犬研究中,

CSF分析的结果(正常与不正常相比)与脑部MRI的

结果(正常与不正常相比)明显相关[42]。而另一项

回顾性研究报告中,发作间期无异常的癫痫犬发现

脑部MRI异常,其中包括嗅球或额叶肿瘤[43],其年龄

小于6岁有2.2%(1/46),而大于6岁的犬则有26.7%

(8/30)的比例。在一项包含首次发作年龄一岁以

下的犬研究中,其中有26%(6/23)神经学检查正常的

犬在透过脑部MRI和CSF分析后确认了脑部结构性疾

病[44]。而另一项包含首次发作年龄≥7岁犬的研究指

出,其中59%(53/90)在发作间期神经学检查无异

常的犬检查出了中枢神经系统结构性疾病[45]。

另一项99只癫痫发作年龄≥5岁犬的回顾性研究

报告指出,异常的神经学检查对预测结构性癫痫有

74%敏感性和62%的特异性,而阳性和阴性预测值分

别为79%和55%[46]。在53只神经学检查异常的犬中,

其中42只(79%)脑部MRI发现病变或CSF分析结果

异常(一些犬同时有CSF和MRI的异常)。而33只神

经学检查正常的犬中,其中有15只(45%)根据MRI

或CSF分析检查结果诊断为结构性癫痫[46]。近期另一

项研究表明,癫痫发作的年龄和神经学检查结果与脑

部疾病的类型(功能性与结构性相比)明显相关[24]。

在这项研究中,89%(230/258)的IE患犬的发作年龄<6

岁,84%(217/258)的IE患犬发作间期神经学检查正

常。发作年龄较大的患犬明显比IE患犬(3.3±2.1岁)

更有可能出现非对称结构性脑病变(发作平均年龄为

7.6±3.4岁)。非对称性结构性脑病变的发生比率随

着发作年龄每增加一岁而增加1.6倍。在发作间期出

现神经学检查异常的犬,出现非对称结构性脑病变

的可能性为IE的16.5倍,而出现对称结构性脑病变

的可能性则为12.5倍。单次发作但非丛聚型发作的

犬更有可能为IE而不是非对称结构性脑病变[24]。在

另一项研究中,在以癫痫持续状态为初次发作表现

的51只犬中,45.1%为结构性癫痫,31.4%为反应性

发作以及23.5%的IE[23]。与患有结构性癫痫或反应性

癫痫的犬相比,患有IE的犬出现癫痫持续状态的风

险要更为降低[23]。

为了进一步研究癫痫发作年龄对区分特发性癫痫

和结构性癫痫的预测价值,对Pakozdy[6]和Armaşu[24]

的研究数据进行了合并分析。其中有372只患有IE的

犬,236只患有结构性癫痫的犬。当截断值设定为6个

月时,6岁以下犬的发病年龄和癫痫病因之间存在着

显著关联(Chi-squared=5.136,n=431,p=0.023)

(图1)。与6个月以下的犬相比,6个月到6岁之间的

犬为特发性癫痫的可能性明显高于症状性癫痫。而当

截断值设定为1岁时,6岁以下犬的发病年龄和癫痫病

因之间则无明显关联(Chi-squared=2.95,n=431,

p=0.086)(图2)。二元逻辑回归分析显示,癫痫发

作年龄在6个月至6岁之间的犬比发作年龄在6个月以

下的犬为IE的可能性比症状性癫痫的可能性高2.65倍

(P = 0.03)。而二元逻辑回归分析也显示,当截断

值设定为1岁时,6岁以下的犬在癫痫发作年龄和癫痫

病因之间无明显关联(p>0.05)。当比较癫痫发作年

龄以5岁与6岁分别作为截断值上限时,6岁的预测性

更佳(77.3%的准确率与74.5%相比),且模型拟合

度较好,赤池信息准则(Akaike Information Criteria,

AIC)值较低。二元逻辑回归也显示,癫痫发作年龄

在6岁以下的犬患IE的可能性是结构性癫痫的10.89倍

(P<0.001)。而同时也显示,癫痫发作年龄在5岁以

下的犬患IE的可能性比结构性癫痫高8.00倍

(P<0.001)。

基于上述信息,作者建议在排除反应性发作后,

对符合以下条件的犬进行脑部磁共振成像(使用兽医

癫痫专用脑部MRI扫描标准)检查和常规CSF分析。

•癫痫发作年龄<6个月或>6岁

•发作间期神经学检查异常且符合颅内神经定位

•持续性癫痫或丛聚型发作

•曾推定诊断为IE且单一抗癫痫药物已滴定到最高的

可耐受剂量。

第40页

小动物临床前沿(神经学专刊 - 上册)· 癫痫与运动障碍指南

Guidlines of Epilepsy and Dyskinesia

New Frontier of Veterinary Medicine

2022 SEP | 总第 12 期

- 38 -

(或)行为征兆开始,然后迅速进入抽搐阶段,表

现双侧强直、阵挛或强直-阵挛性活动和意识丧

失。这是在犬观察到的最常见的癫痫发作类型。局

灶性癫痫发作的发病时间通常很短(几秒到几分

钟),随后继发全面性抽搐。由于局灶性癫痫发作

的时间短暂,可能难以发现。在采集癫痫病史时,

应彻底询问饲主在抽搐前是否发生了什么(或具体

发生什么)(参见De Risio等人的文章[49]以进一步了

解诊断流程)。

癫痫发作的症状学描述

如果要根据发作类型进行分类,那么用一种系

统的方法来描述发作是有意义的。随时间的推移,

癫痫发作的变化是重要的。

癫痫发作相关阶段

癫痫发作可区分为发作Icuts(发作活动),随

后是发作后阶段 postictal(脑功能恢复正常)。发

作可能是单独的全面性癫痫发作,单独的局灶性癫

痫发作或者由局灶性癫痫发作演变为全面性癫痫发

作。在发作后阶段,大脑重新恢复正常功能。发作

后阶段可能很短或持续数小时至数日。典型可能观

察到动物出现定向障碍、行为异常如重复发声、强

迫性运动且无法避开障碍物、疲倦、共济失调、饥

饿或口渴、有排便排尿需求或疲惫不堪且睡很长一

段时间。发作后失明或表现出攻击性也可能出现。

前驱症状 Prodrome

在部分动物中(但不太常见),发作前可能会

出现所谓的前驱症状,即一长期(数小时至数天)

的性情变化和即将发作的表现指标。人类可能会经

历几天例如烦躁、退缩或其他情绪失常的状态。在

犬,最常见的前驱症状是数小时或数天的不安、焦

虑、易怒(例如对其他宠物出现非常态的攻击性)

或寻求关注的行为,饲主知道这是即将发作的一个

长期标志。前驱症状(如果存在的话)则是脉冲疗

法的潜在重要治疗窗口。前驱症状必须与局灶性发

作症状做鉴别。前驱体征的定义是其长期持续的性

质,而局灶性发作在单独发生时或在全面抽搐性发

作前可能出现类似症状,但持续时间非常短(  几秒

到几分钟)。

局灶癫痫发作时意识状态

在局灶性癫痫发作期间,可能会出现不同程度的

意识障碍。然而我们建议,不应企图评估意识受损或

者未受损(过往分别被描述为简单 simple 或复杂

complex 的局灶性(或部分)发作)。尽管在局灶性癫

痫发作期间,动物可能会出现意识受损的情况(比如

醒着但很困惑,不认识饲主,对命令没有反应),但对

此我们无法客观地评估。因为对于那些不能描述他们

所经历的事情的动物来说,我们所有的描述都过于主

观。因此,以意识对局灶性癫痫发作进行分类是没有

意义的。

依据 ILAE 指南之发作症状学描述性术语修订共识

词汇表 ( 根据 Blume 等人 [51])

2014 年,IVETF 内部讨论了描述性术语的词汇表。

该小组多数人(来自 14 位评分者 >50% 的 95% 置信

区间)认为可用于描述发作症状的术语列示如下:

Ⅰ. 综合词汇

1.症状学(Semiology) 症状学是语言学的一个分

支,与临床症状有关。

2.癫痫发作(Epileptic seizure) 大脑神经元过度

同步的,通常具自限性的癫痫活动表现。这导致出

现短暂的体征,其具有短暂的阵发性抽搐或局灶性

运动、自主神经性或行为特征的特点,且由于

脑内过度和(或)同步的癫痫性神经元活动造成。

3. 发作(ICTUS) 突发的神经性事件,如中风或癫

痫发作。

4.癫痫(Epilepsy) 癫痫被定义为一种脑部疾患,其

特点是持续存在且能产生癫痫发作的易感性。这一

定义通常指两个无诱因癫痫发作且间隔至少24小时[48]

5. 局灶性癫痫发作(Focal epileptic seizure) 概念

上起源于限于一个脑半球的神经网络。该发作网

络可能是局部或更广泛分布。局灶性发作可起源于

皮质下结构,且每次发作的起始部位固定,倾向于

扩散,可累及对侧脑半球[27]。

6.全面性癫痫发作(Generalised epileptic seizure)

为一种癫痫发作,其最初的症状应至少与双侧脑半

球受累程度一致。全面性癫痫发作在概念上起源于

网络中某个点,并快速双侧扩散分布[27]。

7.抽搐(Convulsion) 基本上并非专业术语。指过

度的、非正常的肌肉收缩、通常为双侧、可能持续

或被中断的阵发性事件。

Ⅱ. 描述癫痫发作症状的术语综合词汇

除非另有说明,以下皆为形容发作之词汇。

1.0 运动性(Motor) 与骨骼肌肉相关导致的任何表

型表现。运动事件可能包括肌肉收缩的增加(正)或

减少(负)以产生运动。除非特别指出,否则以下术

语皆为修饰“运动性发作”或“发作”的形容词。例如“强

直性运动性发作(tonic motor seizure)或肌张力障碍性

发作(dystonic seizure)”,其词汇定义通常会在其前面

加上“指…”。

1.1 强直性(Tonic) 指肌肉收缩增加且持续几秒

至几分钟。

1.1.1 偏转性 (Versive) 持续性、强迫性的眼球、

头颅和(或)躯干旋转或侧向偏离中线。

1.1.2 肌张力障碍(Dystonic) 指主动肌与拮抗肌

的持续收缩产生手足徐动或扭曲动作,其持续时间

长时可出现异常姿态。

1.2 肌阵挛性(Myoclonic)(形容词)

肌阵挛(Myoclonus)(名词)

指突然的、短暂的(<100毫秒)非自主性单次

或多次不同区域(轴向、近端或远端肢体)的肌肉

或肌群收缩。

1.2.1 阵挛性(Clonic)指有规律性的、重复的、涉

及相同肌群且频率约2-3秒且持续时间较长的肌阵挛

。同义词:节律性肌阵挛(rhythimic myoclonus)

1.2.2 强直-阵挛性(Tonic-clonic) 指强直与阵挛

两阶段组成的序列。可观察到如阵挛-强直-阵挛的

变种表现。

1.2.3 全面强直-阵挛性癫痫发作(Generalised

tonic-clonic epileptic seizure)

(原为:大发作Grand Mal seizure)

名词:指双侧对称性强直收缩,随后伴随双侧

躯体肌肉的阵挛性收缩,通常与自主神经现象autonomic phenomena相关。

1.2.4 失张力(Atonic) 肌张力突然丧失或减弱,

之前无明显肌阵挛或强直事件,持续1-2秒或更长时

间,且涉及头部、躯干、下颔或四肢肌肉。

1.2.5 同步(Synchronous)或异步(Asynchronous)

指运动事件在同(或不同)时间或以同一(或不同)

频率在身体各部发生。

1.3 自动症(Automatism) 名词:指一种相对协

调的、重复的且通常在认知障碍时出现的运动,该

病患事后通常不记得。通常类似自主运动,且可能

为发作前运动事件的非正常延续。

以下形容词通常被用来修饰自动症。

1.3.1口消化道的(Oroalimentary)如咂嘴、抿

嘴、咀嚼、舔舐、磨牙或吞咽等动作。

1.3.2 腿足的(Pedal) 通常涉及远端肢体,可能双

侧或单侧受累。通常表现为跑步运动。

2.0 非运动性(Non-motor)

2.1 先兆(Aura)* 名词:指一种“主观”的发作现

象,在某些病患中,该现象可能先行于可观察到的

发作出现。若单独出现,则构成感觉性发作。可能

导致行为上的变化如:恐惧、攻击性、寻求行为、

注意力改变、身体感觉异常。

*何谓先兆?通常饲主关于前兆的反馈,比如

会在运动性发作数秒或数分钟前观察到常见且反覆

出现的征兆。过去,先兆一词被用来描述抽搐的预

兆。该术语起源于人类癫痫学,在早期ILAE分类中

被用来“涵盖主观感觉现象及植物性体征(如伴随内

侧颞叶癫痫的上腹感觉)的症状学”,因此不包含运

动现象。工作小组建议先兆该术语不应使用于兽医

领域。作为发作活动的第一个迹象(标志着发作的

开始)而出现的征兆,并被犬饲主解释为警告信号,

此实际上是局灶性发作的开始。

2.2  自律神经性(Autonomic) 一种与自律神经系

统受累相一致的感觉,如心血管、胃肠道、排汗运

动、血管运动和体温调节功能。在伴侣动物中,通常

可以观察到流涎、瞳孔扩大、排尿和(或)排便。法的

潜在重要治疗窗口。前驱症状必须与局灶性发作症状

做鉴别。前驱体征的定义是其长期持续的性质,而局

灶性发作在单独发生时或在全面抽搐性发作前可能出

现类似症状,但持续时间非常短(几秒到几分钟)。

3.0 躯体区域修饰语(Somatotopic modifiers)

3.1 侧向性(Laterality)

3.1.1 单侧性(Unilateral) 仅仅或几乎只累及一侧

的运动、感觉或自主神经现象。

3.1.1.1 半侧(HEMI-) 用来作为其他描述词的前缀,

如半侧阵挛性(hemiclonics)

3.1.2 全面性(Generalised)

(同义词:双侧bilateral)双侧运动或自主神经现

象都超过最低受累限度。其运动部分可进一步使用

如下修饰语:

3.1.2.1 非对称性(Asymmetrical) 双侧活动的数

量和(或)分布上明显有区别。

3.1.2.2 对称性(Symmetrical) 双侧在活动数量和

(或)分布上对称。

3.2 身体部位 指所涉及的部位,如肢体、面部、

躯干及其他。

3.2.1 轴向 涉及躯干,包含颈部。

3.2.2 近端肢体 自肩部至掌骨、髋部至跖骨。

3.2.3 远端肢体 涉及爪子。

4.0 癫痫发作时间之修饰与描述语 以下术语以

词性(形容词、名词、动词)依据主要用法列出。

除非特别指名,否则皆做形容词。

4.1 发生率(Incidence) 名词:指在一个时间段

内癫痫发作的数量或单位时间内癫痫发作的天数。

4.1.1 规律的,非规律的 指事件具一致性的(不

一致性的)或可预测的(不可预测、混乱的)时间

间隔。

4.1.2 丛集性(Cluster) 在某一特定时间内(通常

一日或数日),癫痫发作的发生率超过病患在较长

时间内的平均发生率。临床上将丛集性发作定义为

在24小时内有两次或以上的发作。

4.1.3 诱发因素 (Provocative factor) 名词:指短

暂的和零星的内源或外源因素,其能够增加慢性癫

痫患者癫痫发作的发生率且诱发易感的非癫痫患者

的癫痫发作。

4.1.3.1 反应性(Reactive) 反应性发作指正常大

脑对短暂功能紊乱(代谢性或毒性)的自然反应而产生

的发作,当原因或紊乱得到纠正时,此反应是可逆

的。诱发性发作(provoked seizure)可被视为与反应

性发作同义。

4.1.3.2 反射(Reflex) 客观的、持续的由特定传

入刺激或活动所诱发。传入的刺激可以是如:元素

性的、非结构性的(闪光、惊吓、单音声响)或结

构性的(交响乐)。活动则也可以是元素性的,如

运动(一个动作)。

5.0 持续时间(Duration) 指从最初的癫痫发作表

现开始,例如局灶性癫痫发作征兆或全身抽搐,到

经历或观察到的癫痫发作活动停止的时间。其不包

括非特异性癫痫发作预兆或发作后状态。

5.1 癫痫持续状态 (Status Epilepticus) 癫痫发作

的持续时间超过了多数病患于相同类型癫痫的发作

时间或癫痫反复发作的发作间期,中枢神经系统功

能没有恢复正常。于临床上,癫痫持续状态可定义

为 (a)超过五分钟的连续癫痫发作或 (b)两次或以上

不连续的癫痫发作,期间意识无法完全恢复(对于

全面性癫痫发作而言)。

6.0 严重性(Severity) 指观察者及病患对癫痫发

作的多重评估。

主要由观察者评估的内容包括:持续时间、运

动受累的程度、发作时与环境互动的障碍、单位时

间内最大发作次数。

7.0 前躯症状(Prodrome) 为发作前的现象。预

示癫痫发作开始的一种主观或客观的临床改变,但

不属于癫痫发作的一部分。前躯症状是一个长期持

续的事件(数小时至数日),且不应与局灶性发作

征兆混淆,后者为短暂事件(数秒至数分钟)。

8.0 发作后现象(postictal phenomenon) 为中枢

神经系统的短暂性临床异常,在发作的临床症状结

束后出现或变得明显。

8.1 侧向化现象(TODD’S (or bravais’) phenomenon) 指任何发作后的单侧功能障碍,与运动、体感和

(或)整合功能相关,如视觉、听觉或体感。

8.2 非侧向化现象 (Non-lateralising phenomenon) 指行为上的变化,如恐惧、攻击性、食欲增加。

缩略语

IVETF:国际兽医癫痫工作组;ILAE:国际抗癫痫联盟

利益冲突

译者省略

作者贡献

MB主持分类、定义及术语工作组(MB、RGF、

PJJM、AP),并在RFG, PJJM, AP及HAV协助下撰写

了该共识文章初稿。HAV设计并分析问卷使词汇定义

的讨论得以完成。所有作者皆阅读、批评、评论并

批准了最终稿件。

作者信息

IVETF主席:Holger A. Volk, Department of

Clinical Science and Services, Royal Veterinary

College, Hatfield, Hertfordshire, UK;

hvolk@rvc.ac.uk.所有其他合著者皆为IVETF成

员,按字母顺序排列,并已批准共识声明。

鸣谢

作者感谢所有癫痫宠物的主人和兽医同事,是

他们激发了该小组创建共识声明。感谢所有繁育者

与育犬协会的支持。并特别感谢Simon Shorvon教授

对于共识声明的审阅,其洞见给予了巨大的协助。

作者还要感谢研究室根据皇家兽医学院的良好研究

实践准则对稿件进行评估(授权编号

-CCS_01023)。本研究没有得到任何组织的财务支

持或捐赠。

以下为其他同属分类、定义及术语工作组之成

员(按字母顺序排列)

作者资料

1

Department of Veterinary Clinical and Animal

Sciences, Faculty of Health and Medical Sciences,

University of Copenhagen, Frederiksberg C, Denmark.

2

Fernside Veterinary Centre, 205 Shenley Road, Borehamwood, SG9 0TH Hertfordshire, UK. 3

Department of

Clinical Sciences of Companion Animals, Utrecht

University, Yalelaan 108, 3583 CM Utrecht, The Netherlands. 4

Clinical Unit of Internal Medicine Small Animals,

University of Veterinary Medicine, Veterinärplatz 1, 1210

Vienna, Austria. 5

Department of Small Animal Medicine

and Clinical Biology, Faculty of Veterinary Medicine,

Ghent University, Salisburylaan 133, Merelbeke 9820,

Belgium. 6

Animal Health Trust, Lanwades Park, Kentford, Newmarket, CB8 7UU Suffolk, UK. 7

Centre for

Clinical Veterinary Medicine, Ludwig-Maximilians-University, Veterinärstr. 13, 80539 Munich, Germany.

8

University of Melbourne, 250 Princes Highway, Weibee,

3015 Victoria, Australia. 9

Section of Clinical & Comparative Neuropathology, Centre for Clinical Veterinary

Medicine, Ludwig-Maximilians-University, Veterinärstr.

13, 80539 Munich, Germany. 10Department of Clinical

Sciences, College of Veterinary Medicine, North Carolina State University, 1052 William Moore Drive, Raleigh,

NC 27607, USA. 11University of Minnesota College of

Veterinary Medicine, D426 Veterinary Medical Center,

1352 Boyd Avenue, St. Paul, MN 55108, USA. 12Vet Extra

Neurology, Broadleys Veterinary Hospital, Craig Leith

Road, Stirling, FK7 7LE Stirlingshire, UK. 13College of

Veterinary Medicine, University of Georgia, 501 DW

Brooks Drive, Athens, GA 30602, USA. 14Chicago Veterinary Neurology and Neurosurgery, 3123 N. Clybourn

Avenue, Chicago, IL 60618, USA. 15Department of Pharmacology, Toxicology and Pharmacy, Ludwig-Maximillians-University, Königinstr. 16, 80539 Munich, Germany. 16Department of Animal Medicine and Surgery,

Veterinary Faculty, Universitat Autònoma de Barcelona,

Campus UAB, Bellaterra, 08193 Barcelona, Spain. 17Fitzpatrick Referrals, Halfway Lane, Eashing, Godalming,

GU7 2QQ Surrey, UK. 18School of Veterinary Medicine,

Faculty of Health & Medical Sciences, University of

Surrey, Guildford, GU2 7TE Surrey, UK. 19Department of

Small Animal Medicine and Surgery, University of Veterinary Medicine Hannover, Bünteweg 9, 30559

Hannover, Germany. 20Department of Clinical Science

and Services, Royal Veterinary College, Hatfield, AL9

7TA Hertfordshire, UK.

投稿日期:2015.06.03 录用日期:2015.06.29

出版日期:2015.08.28

表 1:阵发性疾病临床特征

对有疑似癫痫发作史患畜的诊断方法包括以下

两个基本步骤:

1.确定动物所表现的事件是否真的为癫痫发作

或是其他的阵发发作性(episodic paroxysmal)疾病。

2.找出癫痫发作的根本原因。

1. 动物是否为癫痫发作

首先,临床医生需要确定该犬是否真的为癫痫

发作。详细而准确的病史是对癫痫患畜进行检查的

基础[9]。癫痫犬的饲主应该填写一份标准化的癫痫

调查问卷(附件1),并尽可能录制发作视频。这些

信息可以协助临床医生厘清事件的性质(例如,癫

痫发作与其他阵发发作性事件)及其临床表型。许

多疾病可导致与癫痫发作相似的阵发发作性事件。

对阵发性运动障碍以及其他类似癫痫发作的详像回

顾超出了本共识文章的范围,可另行阅读[10,11]

。这

篇共识文章的主要重点在于建立区分癫痫性发作和

其他非癫痫性阵发发作性事件的标准(表1)。

完整的体格检查和神经系统检查可能有助于识

别潜在疾病,包括晕厥犬的心血管系统异常和神经

肌肉疾病、前庭功能障碍或前脑疾病的临床症状。

阵发性运动障碍(paroxysmal movement disorder或 paroxysmal dyskinesia)是指一组骨骼肌不正

常的、突然的、不自主收缩的,且反复阵发性出现

的情况[10]。这些阵发性运动障碍很难与癫痫发作,

尤其是局灶运动性癫痫发作鉴别。受运动障碍影响

的动物在发作间期通常是正常的。然而发作时没有

癫痫的其他临床症状,包括自主神经症状、意识变

化和脑电图异常,这些都可作为支持阵发性运动障

碍的诊断[10]。然而,局灶性癫痫发作不一定出现意

识或自主神经体征改变,且脑电图(EEG)在临床

上的操作往往不这么容易。最近的一项研究中,在

使用丙泊酚和肌肉松弛剂罗库溴铵rocuronium

bromide进行全身麻醉的情况下,对癫痫犬于发作间

期的短时脑电图记录的诊断效用进行了评估,只有

25%的IE犬检测到发作间期的阵发性癫痫样活动[12]。

动物的基础讯息和阵发性事件发病年龄可以协助作为

这些事件性质的确认。某些运动障碍仅限于特定品

种,一般发生在年轻的犬身上,且其表型可能极具特

征[10]。迄今为止,仅在患有阵发性运动诱发的运动障

碍(也称为发作性跌倒)的查理王猎犬中发现了相关

的遗传缺陷(如基因BCAN的缺失)[13,14]。对其他犬种

的遗传调查正在进行中。识别特定品种运动障碍的致

病基因突变将大幅度改善我们诊断这些疾病的能力。

另外,人类运动障碍患者的特定基因突变也可能与癫

痫发作或其亲属中癫痫性疾病的高发生率有关[15]。

许多犬类品种都有IE的遗传倾向[16],如果有复发

性癫痫发作或IE的家族史,应提高对IE的怀疑,尽管

如此,仍需要进行诊断程序以排除其他病因。全面性

癫痫发作通常发生在休息时或睡眠时,持续时间不超

过5分钟,通常会出现异常的临床表现(发作后体

征),包括定向障碍、不安、踱步、萎靡、深度睡

眠、饥饿、口渴、共济失调、本体感觉障碍,较少

出现攻击性行为和失明、意识障碍(如对环境和刺激

的知觉与反应改变)、口面部肌肉受累、自主神经症

状和发作时的抽搐,诸如以上症状都支持将其归类为

癫痫发作。在发作期间(特别是在全面性癫痫发作阶

段),动物无法从发作事件中转移开,饲主也无法通过

操纵该犬来改变事件进程。相反的,患有阵发性运动

障碍的犬在阵发性事件中往往会试图继续进行先前的

活动(如玩耍),而饲主的干预可能会改变事件的进

程。例如,在大多数患有特发性头部震颤(idiopathic

head tremor)的杜宾犬,饲主反馈他们可以中断每次

头部震颤发作。某些情况下,抚摸、与它们说话或要

求它们站起来就足以中断发作。而某些情况下,则需

要更强的刺激(最喜欢的玩具或零食,鼓励它们,带

它们去散步)来中断头部震颤的发作[17]。同样的,在

一项对患有特发性头部震颤的英国斗牛犬的研究中,

几位饲主反馈,分散注意力或吃点东西通常足以改变

或停止发作[18]。

最近一项研究强调了区分癫痫性和非癫痫性阵

发性事件的难度。这项研究调查了兽医(包括神经病

学专家和非专家)对于犬类和猫类阵发性事件相关视

频的描述与分类判断的一致性程度,其中不对受调者

透露相关病史、诊断结果和治疗反应[19]。对阵发性事

件是癫痫发作还是其他阵发性疾病的一致性程度尚

可。整体来说,对于癫痫发作类判断的一致性是中等

的。全面性癫痫发作的一致性最高,而局灶性癫痫发

作的一致性最低。在意识水平和自主神经体征判断方

面的一致性尚可,但在认知行为方面判断的一致性较

差。运动体征的一致性则从差到中等分布。而专家和

非专家之间在癫痫发作的临床症状和分类上的判断结

果存在显著差异。

只有通过同时观察癫痫发作的特征性脑电图变

化和身体征状,才能确认该事件的癫痫性质,然而

这在兽医中极少使用,且目前尚未有可靠的、标准

的犬脑电图记录流程。生理假象(如肌肉收缩、心

电图、眼电图)和物理因素(如脑电图仪器、电极

类型与其安置、病畜保定方法)都会影响脑电图记

录的获取和判读[20]。上述物理因素的差异导致了许

多兽医上研究脑电图结果的差异性。目前正努力在

兽医临床中进一步发展脑电图记录。尽管脑电图不

可能在近期内成为癫痫犬的常规诊断流程,但脑电

图可能会被兽医神经学专家更广泛地用于特定病例

的检查(例如,对于犬癫痫与其他阵发性发作性疾

病的鉴别诊断是特别有难度的)。举例说明,在一

视频-脑电图(video-EEG)研究中诊断出一只幼年吉

娃娃患有轻度的肌阵挛失神性(myoclonic absence)

发作,伴随口周肌阵挛(perioral myoclonia)及头部

抽搐症状[21]。作者在发作的脑电图上发现了双侧全

脑同步性的4Hz棘波复合波(spike-and-wave complexes),且与“失神”事件同步,并伴节律性的头部

和鼻子抽动。在这种情况下,video-EEG对于确认

其发作的癫痫性质至关重要。目前,由于兽医文献

的匮乏,尚无法就患畜的脑电图记录提出明确的共

识建议。

2.癫痫发作的原因是什么?

在确定该阵发性发作性事件是癫痫发作后,下

一步是确定根本原因,因为这将对治疗方案和预后

有重大影响。无论颅内或颅外的疾病都可能引起癫

痫发作。

反应性发作

反应性发作可因系统代谢紊乱(如低血糖、电

解质紊乱、门静脉分流导致肝性脑病)或中毒(如

氨基甲酸盐、有机磷、铅中毒、乙二醇中毒、四聚

乙醛、马钱子碱)引起。病史和临床表现可能有助

于临床医生怀疑特定病因,尽管诊断特定毒物可能

具有相当难度。在最近的一项研究中,反应性发作

最常见的原因是中毒(39%,37/96的犬)和低血糖

(32%,31/96的犬)[22]。在此项研究中,41%

(39/96)的犬出现癫痫持续状态(Status epilepticus)[22]。另一项研究表明,由外源性毒性引起的反

应性癫痫发作的犬比其他病因的犬有明显更高的风

险出现癫痫持续状态,特别当其为发作的首要表现

时[23]。患有中毒的犬在发作时出现癫痫持续状态的

风险比患有IE或结构性癫痫的犬高了2.7倍[23]。而患

有代谢性和中毒性疾病犬的临床表现是多变的,其

取决于潜在的病因。中毒性疾病通常为急性发作

(<24小时),神经症状可能先于或伴有胃肠道、

心血管或呼吸系统症状。根据具体的毒素,肌肉震

颤和肌束震颤通常是最初的临床症状。而代谢性疾

病可表现为急性、亚急性或慢性,并可能表现为进

行性或复发-缓解性(relapsing and remitting)。例

如,慢性铅中毒可能导致癫痫的反复发作。而全身

性的临床异常往往可以在一般的体格检查中发现。

一般来说,神经学检查通常显示有弥漫性、双侧性

且常见对称性的前脑损伤。

结构性癫痫

导致癫痫发作的前脑结构性疾病包含许多不同

状况,包括血管性、炎症性/感染性、创伤性、先天

性异常/发育性异常、肿瘤性和退化性疾病。神经学

检查通常是异常的,并且在有单侧脑病变的犬可能

出现非对称性的神经性缺陷。在最近的一项研究

中,47%的单侧大脑结构性病变的犬有非对称性的

神经系统缺陷,55%对称性大脑结构性病变的犬在

神经学检查中有对称性的神经性缺陷[24]。与IE相

比,发作间期神经学检查异常的犬有非对称脑结构

病变的可能性是16.5倍,有对称脑结构病变的可能

性则是12.5倍[24]。然而,发作间期神经学检查正常

并不能完全排除结构性癫痫,因为前脑特定区域的

局灶性病变,如嗅球、额叶和梨状叶(\"临床沉默区\")

可以导致癫痫发作而没有任何其他神经系统症状。

事实上,在上述研究中,23%(34/146)结构性癫

痫的犬在发作间期的神经学检查是正常的。在一项

关于颅内肿瘤的犬出现癫痫发作风险因素的研究

中,在颅内疾病中,癫痫发作是76%的犬主注意到

的第一个迹象,而患有额叶肿瘤的犬比颅内其他位

置患有肿瘤的犬更容易出现癫痫发作[25]。

研究也将发作间期的神经系统状态与犬癫痫发

作年龄相关连,用来预测在出现复发性癫痫发作的

犬中出现脑部结构性疾病的概率(见下文关于何时

进行脑部MRI检查建议章节)。

癫痫发作类型(如局灶性与全面性)不应作为

一个独立的变量来预测脑部结构性疾病的存在。事实

上,局灶性癫痫发作在患有IE的犬中已有所报道

[26-29],在最近一项研究中,全面性癫痫发作的发生率

在患有IE的犬(77%)和患有非对称性脑结构病变的

犬(79%)相似[24]。此外,在一项对颅内肿瘤的癫痫

发作犬研究中,93%的犬有全面性癫痫发作,而7%

的犬有局灶性癫痫发作[25]。关于外源性毒性、代谢性

和结构性前脑疾病的详细诊断描述超出了本共识文章

的范围,可参考其他资料[30-32]。

特发性癫痫

特发性癫痫的诊断是排除性,其依据癫痫发作

时的年龄、无异常的发作间期、体格检查正常、神

经学检查正常,并排除代谢性、毒性和大脑结构性

疾病。遗传上有关联的犬有IE病史,则进一步支持

了诊断。

在各项研究中,也对犬的发作年龄范围进行了

评估,以评估其是否作为预测诊断IE的参考(见关

于何时进行脑部MRI的建议一文)。

3.特发性癫痫的诊断标准

诊断IE的第一级置信度

有两次或两次以上无诱因的癫痫发作史,其间隔

至少24小时,初次癫痫发作年龄在6个月至6岁之间,

发作间期其体格检查和神经学检查无异常(除了抗癫

痫药物(Antiepileptic Drug, AED)引起的副作用和发

作后的神经性障碍外),最低数据库(Minium Data

Base, MDB)血液检查和尿液分析无明显异常。MDB

血液检查应包括:全血细胞计数(CBC)、血清生化

分析(钠、钾、氯、钙、磷酸盐、丙氨酸氨基转移酶

(ALT)、碱性磷酸酶(ALP)、总胆红素、尿素、

肌酐、总蛋白、白蛋白、葡萄糖、胆固醇、甘油三

酯、空腹胆汁酸和(或)血氨)。尿液分析包括比

重、蛋白质、葡萄糖、酸碱值和尿沉渣细胞学。若有

IE的家族病史则进一步支持诊断。

怀疑为抗癫痫药物引起的副作用和(或)发作

后的神经性障碍的犬,应在抗癫痫药物的血清浓度

达到稳定状态或预期发作后的神经性障碍症状消失

后(1周内),对这些犬重新进行检查。

与人类患者相似[34],患有IE的犬可能会出现认知

行为合并症(neurobehavioral comorbidities)[33],该症

状不应与结构性癫痫的诊断画上等号。因此,建议对

这些犬进行脑部的MRI扫描(见癫痫专用脑部MRI扫

描标准一文)和CSF分析。

根据对疾病的怀疑程度,其他可自行决定的实

验室检查项目包括:当怀疑有肝性脑病时,检查空腹

和餐后胆汁酸、空腹血氨和腹部超声波;当怀疑有甲

状腺疾病时,检查总T4(TT4)、游离T4(fT4)和

促甲状腺激素(TSH)(由于AED和甲状腺激素之间

可能存在相互作用,在长期使用AED治疗之前应进行

甲状腺检测);当怀疑有胰岛素瘤时,检查果糖胺、

葡萄糖曲线和(或)葡萄糖/胰岛素比率;当怀疑有

肌肉疾病时,检查血清肌酸激酶(CK)活性和乳酸

水平(结果应结合上次癫痫发作后的取样时间及癫痫

发作的严重程度和持续时间作相关解读,因为癫痫发

作时的肌肉过度活动可使CK活性和乳酸水平短暂升

高);血清学/聚合酶链反应(PCR)/区域感染性疾

病的抗原检测(只要怀疑有感染性疾病,就应进行这

些检测);当考虑到钴胺素吸收不良时,应检测维生

素B12;当怀疑有低钙血症时,应检测离子钙。当怀

疑有暴露于毒素时,检测特定毒素或通过质谱进行毒

物学筛查;当怀疑有先天性代谢障碍时,对氨基酸和

有机酸进行定量,并测定血清、CSF或尿液中的糖胺

聚糖、寡糖、嘌呤和嘧啶;当怀疑为基因突变疾病

时,进行基因检测(如Lagotto Romagnolo的良性家

族性幼年性癫痫,小型刚毛腊肠犬的渐进性肌阵挛性

癫痫,斯塔福郡牛头梗犬的L-2-羟基戊二酸尿症)。

此外,当怀疑转移性肿瘤疾病时,应进行胸部和腹部

的影像检查。当怀疑有高血压时,应进行眼底检查和

无创血压测量。关于确定癫痫发作潜在病因的诊断性

检查的进一步细节可参考其他相关资料[30]。

诊断IE的第二级置信度

除第一级置信度中所列的因素外,另包含空腹

和餐后胆汁酸无异常,脑部MRI(见癫痫专用MRI标

准方案一文)和CSF分析。

如果在MRI上发现与癫痫发作造成的相关异常影

像,则应在无癫痫发作16周后重复MRI扫查(如果可

能的话﹚﹙见下文:癫痫发作后相关的CSF和脑部MRI

变化﹚。

若常规CSF分析结果显示异常,则应该对CSF和

血清进行区域性感染性疾病的额外检测。癫痫发作活

动可能导致CSF异常(一般较轻微﹚[35]﹙见下文:癫痫

发作后相关的CSF和脑部MRI变化)。癫痫发作后相

关的CSF异常的解除时间尚不清楚。如果出现CSF异

常,但CSF和血清的感染性疾病检查结果为阴性,且

脑部MRI无异常或显示为发作后的变化,则应在至少

6周无发作后再复查CSF。

诊断IE的第三级置信度

根据人类医学确证的标准,除了第一级和第二

级所列的因素外,还须有发作性疾病特有的发作期或

发作间期脑电图异常。然而,兽医临床EEG的最佳流

程方案仍有待进一步研究。

癫痫发作后相关的CSF和脑部MRI变化

研究指出,癫痫发作活动会导致CSF异常[35],以

及在癫痫发作后14天内进行的MRI检查中,会出现脑

实质内信号的变化[36]。MRI信号变化可能为单侧或双

侧,主要位于梨状叶和颞叶,有时也在嗅球和额叶。

信号改变的特征为在T2W、FLAIR和弥散加权成像

(DWI)上有不同程度的高讯号,而在T1W图像上为低

讯号,在给予含钆造影剂后偶尔出现非均质性增强

[36,37]。在仅给予抗癫痫治疗后,这些信号变化在10

至16周后重复MRI扫描时部分或完全消失,表明这些

变化很可能是由癫痫发作引起的细胞毒性和血管性

水肿。受影响的颞叶皮层、海马体和梨状叶的组织

学检查则显示水肿、新生血管形成、反应性星状细胞

增多和急性神经元坏死[36]。在癫痫发作控制一段时间

后,反复进行脑部MRI检查,再加上临床和CSF分析

结果,有助于将癫痫发作引起的变化与炎症或肿瘤性

癫痫结构病变加以区分[36]。

人医部分研究指出,短暂的CSF异常一般在反复

的全身强直-阵挛性发作后,会出现轻度的发作后

CSF细胞增多及偶见蛋白浓度升高[38]。少数患者在单

次局灶性或全面性强直-阵挛性发作后也出现了轻度

的CSF细胞增多症(达12WBC/μl,参考范围为0-5

WBC/μl),尤其在发作的12h内进行的CSF采样[39]。

一项对特发性癫痫犬的研究发现,CSF白细胞计数与

发作后CSF采样时间间隔之间存在关联。时间间隔越

长,CSF白细胞计数越低。然而,所有犬的CSF白细

胞计数都在参考范围内(≤5WBC/μl),其中80%的

犬是在发作后3天或更长时间进行CSF采样。然而没

有发现CSF蛋白浓度和CSF采集时间之间的联系,且

丛聚型发作与CSF白细胞或蛋白浓度也无任何显著关

联[35]。癫痫发作诱导的CSF细胞增多症的病理生理学

机制尚未清楚。可能由于血脑屏障功能的短暂紊乱

(在实验动物发作后已被证实)和发作时于CSF中释

放的趋化物质导致CSF异常[40]。而在无癫痫发作间隔

期重复CSF取样则未发现异常[38]。

关于何时进行脑部MRI检查建议

评估犬癫痫发作年龄以及发作间期是否存在神

经性异常,以试图预测并识别癫痫犬结构性脑部疾

病的概率。在一项针对非转诊犬的研究中,从统计

学角度,发作时年龄小于1岁或大于7岁的犬,结构

性癫痫的可能性更大,而首次发作时年龄在1至5岁

的犬,及发作间期超过4周,则IE的可能性更大[41]。

而在一项对240只癫痫发作转诊犬的回顾性研究

中,1至5岁之间的癫痫发作是特发性癫痫的可能性

比结构性癫痫和反应性发作的可能性多了3.25倍[6]。

一项回顾性研究指出,在神经学检查正常的癫痫犬

中有22%(14/63)脑部MRI异常,而在神经学检查

异常的癫痫犬中则有90%(47/52)出现脑部异常

MRI影像[42]。

在无论神经学检查正常或不正常的犬研究中,

CSF分析的结果(正常与不正常相比)与脑部MRI的

结果(正常与不正常相比)明显相关[42]。而另一项

回顾性研究报告中,发作间期无异常的癫痫犬发现

脑部MRI异常,其中包括嗅球或额叶肿瘤[43],其年龄

小于6岁有2.2%(1/46),而大于6岁的犬则有26.7%

(8/30)的比例。在一项包含首次发作年龄一岁以

下的犬研究中,其中有26%(6/23)神经学检查正常的

犬在透过脑部MRI和CSF分析后确认了脑部结构性疾

病[44]。而另一项包含首次发作年龄≥7岁犬的研究指

出,其中59%(53/90)在发作间期神经学检查无异

常的犬检查出了中枢神经系统结构性疾病[45]。

另一项99只癫痫发作年龄≥5岁犬的回顾性研究

报告指出,异常的神经学检查对预测结构性癫痫有

74%敏感性和62%的特异性,而阳性和阴性预测值分

别为79%和55%[46]。在53只神经学检查异常的犬中,

其中42只(79%)脑部MRI发现病变或CSF分析结果

异常(一些犬同时有CSF和MRI的异常)。而33只神

经学检查正常的犬中,其中有15只(45%)根据MRI

或CSF分析检查结果诊断为结构性癫痫[46]。近期另一

项研究表明,癫痫发作的年龄和神经学检查结果与脑

部疾病的类型(功能性与结构性相比)明显相关[24]。

在这项研究中,89%(230/258)的IE患犬的发作年龄<6

岁,84%(217/258)的IE患犬发作间期神经学检查正

常。发作年龄较大的患犬明显比IE患犬(3.3±2.1岁)

更有可能出现非对称结构性脑病变(发作平均年龄为

7.6±3.4岁)。非对称性结构性脑病变的发生比率随

着发作年龄每增加一岁而增加1.6倍。在发作间期出

现神经学检查异常的犬,出现非对称结构性脑病变

的可能性为IE的16.5倍,而出现对称结构性脑病变

的可能性则为12.5倍。单次发作但非丛聚型发作的

犬更有可能为IE而不是非对称结构性脑病变[24]。在

另一项研究中,在以癫痫持续状态为初次发作表现

的51只犬中,45.1%为结构性癫痫,31.4%为反应性

发作以及23.5%的IE[23]。与患有结构性癫痫或反应性

癫痫的犬相比,患有IE的犬出现癫痫持续状态的风

险要更为降低[23]。

为了进一步研究癫痫发作年龄对区分特发性癫痫

和结构性癫痫的预测价值,对Pakozdy[6]和Armaşu[24]

的研究数据进行了合并分析。其中有372只患有IE的

犬,236只患有结构性癫痫的犬。当截断值设定为6个

月时,6岁以下犬的发病年龄和癫痫病因之间存在着

显著关联(Chi-squared=5.136,n=431,p=0.023)

(图1)。与6个月以下的犬相比,6个月到6岁之间的

犬为特发性癫痫的可能性明显高于症状性癫痫。而当

截断值设定为1岁时,6岁以下犬的发病年龄和癫痫病

因之间则无明显关联(Chi-squared=2.95,n=431,

p=0.086)(图2)。二元逻辑回归分析显示,癫痫发

作年龄在6个月至6岁之间的犬比发作年龄在6个月以

下的犬为IE的可能性比症状性癫痫的可能性高2.65倍

(P = 0.03)。而二元逻辑回归分析也显示,当截断

值设定为1岁时,6岁以下的犬在癫痫发作年龄和癫痫

病因之间无明显关联(p>0.05)。当比较癫痫发作年

龄以5岁与6岁分别作为截断值上限时,6岁的预测性

更佳(77.3%的准确率与74.5%相比),且模型拟合

度较好,赤池信息准则(Akaike Information Criteria,

AIC)值较低。二元逻辑回归也显示,癫痫发作年龄

在6岁以下的犬患IE的可能性是结构性癫痫的10.89倍

(P<0.001)。而同时也显示,癫痫发作年龄在5岁以

下的犬患IE的可能性比结构性癫痫高8.00倍

(P<0.001)。

基于上述信息,作者建议在排除反应性发作后,

对符合以下条件的犬进行脑部磁共振成像(使用兽医

癫痫专用脑部MRI扫描标准)检查和常规CSF分析。

•癫痫发作年龄<6个月或>6岁

•发作间期神经学检查异常且符合颅内神经定位

•持续性癫痫或丛聚型发作

•曾推定诊断为IE且单一抗癫痫药物已滴定到最高的

可耐受剂量。

第41页

小动物临床前沿(神经学专刊 - 上册)· 癫痫与运动障碍指南

Guidlines of Epilepsy and Dyskinesia

New Frontier of Veterinary Medicine

2022 SEP | 总第 12 期

- 39 -

(或)行为征兆开始,然后迅速进入抽搐阶段,表

现双侧强直、阵挛或强直-阵挛性活动和意识丧

失。这是在犬观察到的最常见的癫痫发作类型。局

灶性癫痫发作的发病时间通常很短(几秒到几分

钟),随后继发全面性抽搐。由于局灶性癫痫发作

的时间短暂,可能难以发现。在采集癫痫病史时,

应彻底询问饲主在抽搐前是否发生了什么(或具体

发生什么)(参见De Risio等人的文章[49]以进一步了

解诊断流程)。

癫痫发作的症状学描述

如果要根据发作类型进行分类,那么用一种系

统的方法来描述发作是有意义的。随时间的推移,

癫痫发作的变化是重要的。

癫痫发作相关阶段

癫痫发作可区分为发作Icuts(发作活动),随

后是发作后阶段 postictal(脑功能恢复正常)。发

作可能是单独的全面性癫痫发作,单独的局灶性癫

痫发作或者由局灶性癫痫发作演变为全面性癫痫发

作。在发作后阶段,大脑重新恢复正常功能。发作

后阶段可能很短或持续数小时至数日。典型可能观

察到动物出现定向障碍、行为异常如重复发声、强

迫性运动且无法避开障碍物、疲倦、共济失调、饥

饿或口渴、有排便排尿需求或疲惫不堪且睡很长一

段时间。发作后失明或表现出攻击性也可能出现。

前驱症状 Prodrome

在部分动物中(但不太常见),发作前可能会

出现所谓的前驱症状,即一长期(数小时至数天)

的性情变化和即将发作的表现指标。人类可能会经

历几天例如烦躁、退缩或其他情绪失常的状态。在

犬,最常见的前驱症状是数小时或数天的不安、焦

虑、易怒(例如对其他宠物出现非常态的攻击性)

或寻求关注的行为,饲主知道这是即将发作的一个

长期标志。前驱症状(如果存在的话)则是脉冲疗

法的潜在重要治疗窗口。前驱症状必须与局灶性发

作症状做鉴别。前驱体征的定义是其长期持续的性

质,而局灶性发作在单独发生时或在全面抽搐性发

作前可能出现类似症状,但持续时间非常短(  几秒

到几分钟)。

局灶癫痫发作时意识状态

在局灶性癫痫发作期间,可能会出现不同程度的

意识障碍。然而我们建议,不应企图评估意识受损或

者未受损(过往分别被描述为简单 simple 或复杂

complex 的局灶性(或部分)发作)。尽管在局灶性癫

痫发作期间,动物可能会出现意识受损的情况(比如

醒着但很困惑,不认识饲主,对命令没有反应),但对

此我们无法客观地评估。因为对于那些不能描述他们

所经历的事情的动物来说,我们所有的描述都过于主

观。因此,以意识对局灶性癫痫发作进行分类是没有

意义的。

依据 ILAE 指南之发作症状学描述性术语修订共识

词汇表 ( 根据 Blume 等人 [51])

2014 年,IVETF 内部讨论了描述性术语的词汇表。

该小组多数人(来自 14 位评分者 >50% 的 95% 置信

区间)认为可用于描述发作症状的术语列示如下:

Ⅰ. 综合词汇

1.症状学(Semiology) 症状学是语言学的一个分

支,与临床症状有关。

2.癫痫发作(Epileptic seizure) 大脑神经元过度

同步的,通常具自限性的癫痫活动表现。这导致出

现短暂的体征,其具有短暂的阵发性抽搐或局灶性

运动、自主神经性或行为特征的特点,且由于

脑内过度和(或)同步的癫痫性神经元活动造成。

3. 发作(ICTUS) 突发的神经性事件,如中风或癫

痫发作。

4.癫痫(Epilepsy) 癫痫被定义为一种脑部疾患,其

特点是持续存在且能产生癫痫发作的易感性。这一

定义通常指两个无诱因癫痫发作且间隔至少24小时[48]

5. 局灶性癫痫发作(Focal epileptic seizure) 概念

上起源于限于一个脑半球的神经网络。该发作网

络可能是局部或更广泛分布。局灶性发作可起源于

皮质下结构,且每次发作的起始部位固定,倾向于

扩散,可累及对侧脑半球[27]。

6.全面性癫痫发作(Generalised epileptic seizure)

为一种癫痫发作,其最初的症状应至少与双侧脑半

球受累程度一致。全面性癫痫发作在概念上起源于

网络中某个点,并快速双侧扩散分布[27]。

7.抽搐(Convulsion) 基本上并非专业术语。指过

度的、非正常的肌肉收缩、通常为双侧、可能持续

或被中断的阵发性事件。

Ⅱ. 描述癫痫发作症状的术语综合词汇

除非另有说明,以下皆为形容发作之词汇。

1.0 运动性(Motor) 与骨骼肌肉相关导致的任何表

型表现。运动事件可能包括肌肉收缩的增加(正)或

减少(负)以产生运动。除非特别指出,否则以下术

语皆为修饰“运动性发作”或“发作”的形容词。例如“强

直性运动性发作(tonic motor seizure)或肌张力障碍性

发作(dystonic seizure)”,其词汇定义通常会在其前面

加上“指…”。

1.1 强直性(Tonic) 指肌肉收缩增加且持续几秒

至几分钟。

1.1.1 偏转性 (Versive) 持续性、强迫性的眼球、

头颅和(或)躯干旋转或侧向偏离中线。

1.1.2 肌张力障碍(Dystonic) 指主动肌与拮抗肌

的持续收缩产生手足徐动或扭曲动作,其持续时间

长时可出现异常姿态。

1.2 肌阵挛性(Myoclonic)(形容词)

肌阵挛(Myoclonus)(名词)

指突然的、短暂的(<100毫秒)非自主性单次

或多次不同区域(轴向、近端或远端肢体)的肌肉

或肌群收缩。

1.2.1 阵挛性(Clonic)指有规律性的、重复的、涉

及相同肌群且频率约2-3秒且持续时间较长的肌阵挛

。同义词:节律性肌阵挛(rhythimic myoclonus)

1.2.2 强直-阵挛性(Tonic-clonic) 指强直与阵挛

两阶段组成的序列。可观察到如阵挛-强直-阵挛的

变种表现。

1.2.3 全面强直-阵挛性癫痫发作(Generalised

tonic-clonic epileptic seizure)

(原为:大发作Grand Mal seizure)

名词:指双侧对称性强直收缩,随后伴随双侧

躯体肌肉的阵挛性收缩,通常与自主神经现象autonomic phenomena相关。

1.2.4 失张力(Atonic) 肌张力突然丧失或减弱,

之前无明显肌阵挛或强直事件,持续1-2秒或更长时

间,且涉及头部、躯干、下颔或四肢肌肉。

1.2.5 同步(Synchronous)或异步(Asynchronous)

指运动事件在同(或不同)时间或以同一(或不同)

频率在身体各部发生。

1.3 自动症(Automatism) 名词:指一种相对协

调的、重复的且通常在认知障碍时出现的运动,该

病患事后通常不记得。通常类似自主运动,且可能

为发作前运动事件的非正常延续。

以下形容词通常被用来修饰自动症。

1.3.1口消化道的(Oroalimentary)如咂嘴、抿

嘴、咀嚼、舔舐、磨牙或吞咽等动作。

1.3.2 腿足的(Pedal) 通常涉及远端肢体,可能双

侧或单侧受累。通常表现为跑步运动。

2.0 非运动性(Non-motor)

2.1 先兆(Aura)* 名词:指一种“主观”的发作现

象,在某些病患中,该现象可能先行于可观察到的

发作出现。若单独出现,则构成感觉性发作。可能

导致行为上的变化如:恐惧、攻击性、寻求行为、

注意力改变、身体感觉异常。

*何谓先兆?通常饲主关于前兆的反馈,比如

会在运动性发作数秒或数分钟前观察到常见且反覆

出现的征兆。过去,先兆一词被用来描述抽搐的预

兆。该术语起源于人类癫痫学,在早期ILAE分类中

被用来“涵盖主观感觉现象及植物性体征(如伴随内

侧颞叶癫痫的上腹感觉)的症状学”,因此不包含运

动现象。工作小组建议先兆该术语不应使用于兽医

领域。作为发作活动的第一个迹象(标志着发作的

开始)而出现的征兆,并被犬饲主解释为警告信号,

此实际上是局灶性发作的开始。

2.2  自律神经性(Autonomic) 一种与自律神经系

统受累相一致的感觉,如心血管、胃肠道、排汗运

动、血管运动和体温调节功能。在伴侣动物中,通常

可以观察到流涎、瞳孔扩大、排尿和(或)排便。法的

潜在重要治疗窗口。前驱症状必须与局灶性发作症状

做鉴别。前驱体征的定义是其长期持续的性质,而局

灶性发作在单独发生时或在全面抽搐性发作前可能出

现类似症状,但持续时间非常短(几秒到几分钟)。

3.0 躯体区域修饰语(Somatotopic modifiers)

3.1 侧向性(Laterality)

3.1.1 单侧性(Unilateral) 仅仅或几乎只累及一侧

的运动、感觉或自主神经现象。

3.1.1.1 半侧(HEMI-) 用来作为其他描述词的前缀,

如半侧阵挛性(hemiclonics)

3.1.2 全面性(Generalised)

(同义词:双侧bilateral)双侧运动或自主神经现

象都超过最低受累限度。其运动部分可进一步使用

如下修饰语:

3.1.2.1 非对称性(Asymmetrical) 双侧活动的数

量和(或)分布上明显有区别。

3.1.2.2 对称性(Symmetrical) 双侧在活动数量和

(或)分布上对称。

3.2 身体部位 指所涉及的部位,如肢体、面部、

躯干及其他。

3.2.1 轴向 涉及躯干,包含颈部。

3.2.2 近端肢体 自肩部至掌骨、髋部至跖骨。

3.2.3 远端肢体 涉及爪子。

4.0 癫痫发作时间之修饰与描述语 以下术语以

词性(形容词、名词、动词)依据主要用法列出。

除非特别指名,否则皆做形容词。

4.1 发生率(Incidence) 名词:指在一个时间段

内癫痫发作的数量或单位时间内癫痫发作的天数。

4.1.1 规律的,非规律的 指事件具一致性的(不

一致性的)或可预测的(不可预测、混乱的)时间

间隔。

4.1.2 丛集性(Cluster) 在某一特定时间内(通常

一日或数日),癫痫发作的发生率超过病患在较长

时间内的平均发生率。临床上将丛集性发作定义为

在24小时内有两次或以上的发作。

4.1.3 诱发因素 (Provocative factor) 名词:指短

暂的和零星的内源或外源因素,其能够增加慢性癫

痫患者癫痫发作的发生率且诱发易感的非癫痫患者

的癫痫发作。

4.1.3.1 反应性(Reactive) 反应性发作指正常大

脑对短暂功能紊乱(代谢性或毒性)的自然反应而产生

的发作,当原因或紊乱得到纠正时,此反应是可逆

的。诱发性发作(provoked seizure)可被视为与反应

性发作同义。

4.1.3.2 反射(Reflex) 客观的、持续的由特定传

入刺激或活动所诱发。传入的刺激可以是如:元素

性的、非结构性的(闪光、惊吓、单音声响)或结

构性的(交响乐)。活动则也可以是元素性的,如

运动(一个动作)。

5.0 持续时间(Duration) 指从最初的癫痫发作表

现开始,例如局灶性癫痫发作征兆或全身抽搐,到

经历或观察到的癫痫发作活动停止的时间。其不包

括非特异性癫痫发作预兆或发作后状态。

5.1 癫痫持续状态 (Status Epilepticus) 癫痫发作

的持续时间超过了多数病患于相同类型癫痫的发作

时间或癫痫反复发作的发作间期,中枢神经系统功

能没有恢复正常。于临床上,癫痫持续状态可定义

为 (a)超过五分钟的连续癫痫发作或 (b)两次或以上

不连续的癫痫发作,期间意识无法完全恢复(对于

全面性癫痫发作而言)。

6.0 严重性(Severity) 指观察者及病患对癫痫发

作的多重评估。

主要由观察者评估的内容包括:持续时间、运

动受累的程度、发作时与环境互动的障碍、单位时

间内最大发作次数。

7.0 前躯症状(Prodrome) 为发作前的现象。预

示癫痫发作开始的一种主观或客观的临床改变,但

不属于癫痫发作的一部分。前躯症状是一个长期持

续的事件(数小时至数日),且不应与局灶性发作

征兆混淆,后者为短暂事件(数秒至数分钟)。

8.0 发作后现象(postictal phenomenon) 为中枢

神经系统的短暂性临床异常,在发作的临床症状结

束后出现或变得明显。

8.1 侧向化现象(TODD’S (or bravais’) phenomenon) 指任何发作后的单侧功能障碍,与运动、体感和

(或)整合功能相关,如视觉、听觉或体感。

8.2 非侧向化现象 (Non-lateralising phenomenon) 指行为上的变化,如恐惧、攻击性、食欲增加。

缩略语

IVETF:国际兽医癫痫工作组;ILAE:国际抗癫痫联盟

利益冲突

译者省略

作者贡献

MB主持分类、定义及术语工作组(MB、RGF、

PJJM、AP),并在RFG, PJJM, AP及HAV协助下撰写

了该共识文章初稿。HAV设计并分析问卷使词汇定义

的讨论得以完成。所有作者皆阅读、批评、评论并

批准了最终稿件。

作者信息

IVETF主席:Holger A. Volk, Department of

Clinical Science and Services, Royal Veterinary

College, Hatfield, Hertfordshire, UK;

hvolk@rvc.ac.uk.所有其他合著者皆为IVETF成

员,按字母顺序排列,并已批准共识声明。

鸣谢

作者感谢所有癫痫宠物的主人和兽医同事,是

他们激发了该小组创建共识声明。感谢所有繁育者

与育犬协会的支持。并特别感谢Simon Shorvon教授

对于共识声明的审阅,其洞见给予了巨大的协助。

作者还要感谢研究室根据皇家兽医学院的良好研究

实践准则对稿件进行评估(授权编号

-CCS_01023)。本研究没有得到任何组织的财务支

持或捐赠。

以下为其他同属分类、定义及术语工作组之成

员(按字母顺序排列)

作者资料

1

Department of Veterinary Clinical and Animal

Sciences, Faculty of Health and Medical Sciences,

University of Copenhagen, Frederiksberg C, Denmark.

2

Fernside Veterinary Centre, 205 Shenley Road, Borehamwood, SG9 0TH Hertfordshire, UK. 3

Department of

Clinical Sciences of Companion Animals, Utrecht

University, Yalelaan 108, 3583 CM Utrecht, The Netherlands. 4

Clinical Unit of Internal Medicine Small Animals,

University of Veterinary Medicine, Veterinärplatz 1, 1210

Vienna, Austria. 5

Department of Small Animal Medicine

and Clinical Biology, Faculty of Veterinary Medicine,

Ghent University, Salisburylaan 133, Merelbeke 9820,

Belgium. 6

Animal Health Trust, Lanwades Park, Kentford, Newmarket, CB8 7UU Suffolk, UK. 7

Centre for

Clinical Veterinary Medicine, Ludwig-Maximilians-University, Veterinärstr. 13, 80539 Munich, Germany.

8

University of Melbourne, 250 Princes Highway, Weibee,

3015 Victoria, Australia. 9

Section of Clinical & Comparative Neuropathology, Centre for Clinical Veterinary

Medicine, Ludwig-Maximilians-University, Veterinärstr.

13, 80539 Munich, Germany. 10Department of Clinical

Sciences, College of Veterinary Medicine, North Carolina State University, 1052 William Moore Drive, Raleigh,

NC 27607, USA. 11University of Minnesota College of

Veterinary Medicine, D426 Veterinary Medical Center,

1352 Boyd Avenue, St. Paul, MN 55108, USA. 12Vet Extra

Neurology, Broadleys Veterinary Hospital, Craig Leith

Road, Stirling, FK7 7LE Stirlingshire, UK. 13College of

Veterinary Medicine, University of Georgia, 501 DW

Brooks Drive, Athens, GA 30602, USA. 14Chicago Veterinary Neurology and Neurosurgery, 3123 N. Clybourn

Avenue, Chicago, IL 60618, USA. 15Department of Pharmacology, Toxicology and Pharmacy, Ludwig-Maximillians-University, Königinstr. 16, 80539 Munich, Germany. 16Department of Animal Medicine and Surgery,

Veterinary Faculty, Universitat Autònoma de Barcelona,

Campus UAB, Bellaterra, 08193 Barcelona, Spain. 17Fitzpatrick Referrals, Halfway Lane, Eashing, Godalming,

GU7 2QQ Surrey, UK. 18School of Veterinary Medicine,

Faculty of Health & Medical Sciences, University of

Surrey, Guildford, GU2 7TE Surrey, UK. 19Department of

Small Animal Medicine and Surgery, University of Veterinary Medicine Hannover, Bünteweg 9, 30559

Hannover, Germany. 20Department of Clinical Science

and Services, Royal Veterinary College, Hatfield, AL9

7TA Hertfordshire, UK.

投稿日期:2015.06.03 录用日期:2015.06.29

出版日期:2015.08.28

对有疑似癫痫发作史患畜的诊断方法包括以下

两个基本步骤:

1.确定动物所表现的事件是否真的为癫痫发作

或是其他的阵发发作性(episodic paroxysmal)疾病。

2.找出癫痫发作的根本原因。

1. 动物是否为癫痫发作

首先,临床医生需要确定该犬是否真的为癫痫

发作。详细而准确的病史是对癫痫患畜进行检查的

基础[9]。癫痫犬的饲主应该填写一份标准化的癫痫

调查问卷(附件1),并尽可能录制发作视频。这些

信息可以协助临床医生厘清事件的性质(例如,癫

痫发作与其他阵发发作性事件)及其临床表型。许

多疾病可导致与癫痫发作相似的阵发发作性事件。

对阵发性运动障碍以及其他类似癫痫发作的详像回

顾超出了本共识文章的范围,可另行阅读[10,11]

。这

篇共识文章的主要重点在于建立区分癫痫性发作和

其他非癫痫性阵发发作性事件的标准(表1)。

完整的体格检查和神经系统检查可能有助于识

别潜在疾病,包括晕厥犬的心血管系统异常和神经

肌肉疾病、前庭功能障碍或前脑疾病的临床症状。

阵发性运动障碍(paroxysmal movement disorder或 paroxysmal dyskinesia)是指一组骨骼肌不正

常的、突然的、不自主收缩的,且反复阵发性出现

的情况[10]。这些阵发性运动障碍很难与癫痫发作,

尤其是局灶运动性癫痫发作鉴别。受运动障碍影响

的动物在发作间期通常是正常的。然而发作时没有

癫痫的其他临床症状,包括自主神经症状、意识变

化和脑电图异常,这些都可作为支持阵发性运动障

碍的诊断[10]。然而,局灶性癫痫发作不一定出现意

识或自主神经体征改变,且脑电图(EEG)在临床

上的操作往往不这么容易。最近的一项研究中,在

使用丙泊酚和肌肉松弛剂罗库溴铵rocuronium

bromide进行全身麻醉的情况下,对癫痫犬于发作间

期的短时脑电图记录的诊断效用进行了评估,只有

25%的IE犬检测到发作间期的阵发性癫痫样活动[12]。

动物的基础讯息和阵发性事件发病年龄可以协助作为

这些事件性质的确认。某些运动障碍仅限于特定品

种,一般发生在年轻的犬身上,且其表型可能极具特

征[10]。迄今为止,仅在患有阵发性运动诱发的运动障

碍(也称为发作性跌倒)的查理王猎犬中发现了相关

的遗传缺陷(如基因BCAN的缺失)[13,14]。对其他犬种

的遗传调查正在进行中。识别特定品种运动障碍的致

病基因突变将大幅度改善我们诊断这些疾病的能力。

另外,人类运动障碍患者的特定基因突变也可能与癫

痫发作或其亲属中癫痫性疾病的高发生率有关[15]。

许多犬类品种都有IE的遗传倾向[16],如果有复发

性癫痫发作或IE的家族史,应提高对IE的怀疑,尽管

如此,仍需要进行诊断程序以排除其他病因。全面性

癫痫发作通常发生在休息时或睡眠时,持续时间不超

过5分钟,通常会出现异常的临床表现(发作后体

征),包括定向障碍、不安、踱步、萎靡、深度睡

眠、饥饿、口渴、共济失调、本体感觉障碍,较少

出现攻击性行为和失明、意识障碍(如对环境和刺激

的知觉与反应改变)、口面部肌肉受累、自主神经症

状和发作时的抽搐,诸如以上症状都支持将其归类为

癫痫发作。在发作期间(特别是在全面性癫痫发作阶

段),动物无法从发作事件中转移开,饲主也无法通过

操纵该犬来改变事件进程。相反的,患有阵发性运动

障碍的犬在阵发性事件中往往会试图继续进行先前的

活动(如玩耍),而饲主的干预可能会改变事件的进

程。例如,在大多数患有特发性头部震颤(idiopathic

head tremor)的杜宾犬,饲主反馈他们可以中断每次

头部震颤发作。某些情况下,抚摸、与它们说话或要

求它们站起来就足以中断发作。而某些情况下,则需

要更强的刺激(最喜欢的玩具或零食,鼓励它们,带

它们去散步)来中断头部震颤的发作[17]。同样的,在

一项对患有特发性头部震颤的英国斗牛犬的研究中,

几位饲主反馈,分散注意力或吃点东西通常足以改变

或停止发作[18]。

最近一项研究强调了区分癫痫性和非癫痫性阵

发性事件的难度。这项研究调查了兽医(包括神经病

学专家和非专家)对于犬类和猫类阵发性事件相关视

频的描述与分类判断的一致性程度,其中不对受调者

透露相关病史、诊断结果和治疗反应[19]。对阵发性事

件是癫痫发作还是其他阵发性疾病的一致性程度尚

可。整体来说,对于癫痫发作类判断的一致性是中等

的。全面性癫痫发作的一致性最高,而局灶性癫痫发

作的一致性最低。在意识水平和自主神经体征判断方

面的一致性尚可,但在认知行为方面判断的一致性较

差。运动体征的一致性则从差到中等分布。而专家和

非专家之间在癫痫发作的临床症状和分类上的判断结

果存在显著差异。

只有通过同时观察癫痫发作的特征性脑电图变

化和身体征状,才能确认该事件的癫痫性质,然而

这在兽医中极少使用,且目前尚未有可靠的、标准

的犬脑电图记录流程。生理假象(如肌肉收缩、心

电图、眼电图)和物理因素(如脑电图仪器、电极

类型与其安置、病畜保定方法)都会影响脑电图记

录的获取和判读[20]。上述物理因素的差异导致了许

多兽医上研究脑电图结果的差异性。目前正努力在

兽医临床中进一步发展脑电图记录。尽管脑电图不

可能在近期内成为癫痫犬的常规诊断流程,但脑电

图可能会被兽医神经学专家更广泛地用于特定病例

的检查(例如,对于犬癫痫与其他阵发性发作性疾

病的鉴别诊断是特别有难度的)。举例说明,在一

视频-脑电图(video-EEG)研究中诊断出一只幼年吉

娃娃患有轻度的肌阵挛失神性(myoclonic absence)

发作,伴随口周肌阵挛(perioral myoclonia)及头部

抽搐症状[21]。作者在发作的脑电图上发现了双侧全

脑同步性的4Hz棘波复合波(spike-and-wave complexes),且与“失神”事件同步,并伴节律性的头部

和鼻子抽动。在这种情况下,video-EEG对于确认

其发作的癫痫性质至关重要。目前,由于兽医文献

的匮乏,尚无法就患畜的脑电图记录提出明确的共

识建议。

2.癫痫发作的原因是什么?

在确定该阵发性发作性事件是癫痫发作后,下

一步是确定根本原因,因为这将对治疗方案和预后

有重大影响。无论颅内或颅外的疾病都可能引起癫

痫发作。

反应性发作

反应性发作可因系统代谢紊乱(如低血糖、电

解质紊乱、门静脉分流导致肝性脑病)或中毒(如

氨基甲酸盐、有机磷、铅中毒、乙二醇中毒、四聚

乙醛、马钱子碱)引起。病史和临床表现可能有助

于临床医生怀疑特定病因,尽管诊断特定毒物可能

具有相当难度。在最近的一项研究中,反应性发作

最常见的原因是中毒(39%,37/96的犬)和低血糖

(32%,31/96的犬)[22]。在此项研究中,41%

(39/96)的犬出现癫痫持续状态(Status epilepticus)[22]。另一项研究表明,由外源性毒性引起的反

应性癫痫发作的犬比其他病因的犬有明显更高的风

险出现癫痫持续状态,特别当其为发作的首要表现

时[23]。患有中毒的犬在发作时出现癫痫持续状态的

风险比患有IE或结构性癫痫的犬高了2.7倍[23]。而患

有代谢性和中毒性疾病犬的临床表现是多变的,其

取决于潜在的病因。中毒性疾病通常为急性发作

(<24小时),神经症状可能先于或伴有胃肠道、

心血管或呼吸系统症状。根据具体的毒素,肌肉震

颤和肌束震颤通常是最初的临床症状。而代谢性疾

病可表现为急性、亚急性或慢性,并可能表现为进

行性或复发-缓解性(relapsing and remitting)。例

如,慢性铅中毒可能导致癫痫的反复发作。而全身

性的临床异常往往可以在一般的体格检查中发现。

一般来说,神经学检查通常显示有弥漫性、双侧性

且常见对称性的前脑损伤。

结构性癫痫

导致癫痫发作的前脑结构性疾病包含许多不同

状况,包括血管性、炎症性/感染性、创伤性、先天

性异常/发育性异常、肿瘤性和退化性疾病。神经学

检查通常是异常的,并且在有单侧脑病变的犬可能

出现非对称性的神经性缺陷。在最近的一项研究

中,47%的单侧大脑结构性病变的犬有非对称性的

神经系统缺陷,55%对称性大脑结构性病变的犬在

神经学检查中有对称性的神经性缺陷[24]。与IE相

比,发作间期神经学检查异常的犬有非对称脑结构

病变的可能性是16.5倍,有对称脑结构病变的可能

性则是12.5倍[24]。然而,发作间期神经学检查正常

并不能完全排除结构性癫痫,因为前脑特定区域的

局灶性病变,如嗅球、额叶和梨状叶(\"临床沉默区\")

可以导致癫痫发作而没有任何其他神经系统症状。

事实上,在上述研究中,23%(34/146)结构性癫

痫的犬在发作间期的神经学检查是正常的。在一项

关于颅内肿瘤的犬出现癫痫发作风险因素的研究

中,在颅内疾病中,癫痫发作是76%的犬主注意到

的第一个迹象,而患有额叶肿瘤的犬比颅内其他位

置患有肿瘤的犬更容易出现癫痫发作[25]。

研究也将发作间期的神经系统状态与犬癫痫发

作年龄相关连,用来预测在出现复发性癫痫发作的

犬中出现脑部结构性疾病的概率(见下文关于何时

进行脑部MRI检查建议章节)。

癫痫发作类型(如局灶性与全面性)不应作为

一个独立的变量来预测脑部结构性疾病的存在。事实

上,局灶性癫痫发作在患有IE的犬中已有所报道

[26-29],在最近一项研究中,全面性癫痫发作的发生率

在患有IE的犬(77%)和患有非对称性脑结构病变的

犬(79%)相似[24]。此外,在一项对颅内肿瘤的癫痫

发作犬研究中,93%的犬有全面性癫痫发作,而7%

的犬有局灶性癫痫发作[25]。关于外源性毒性、代谢性

和结构性前脑疾病的详细诊断描述超出了本共识文章

的范围,可参考其他资料[30-32]。

特发性癫痫

特发性癫痫的诊断是排除性,其依据癫痫发作

时的年龄、无异常的发作间期、体格检查正常、神

经学检查正常,并排除代谢性、毒性和大脑结构性

疾病。遗传上有关联的犬有IE病史,则进一步支持

了诊断。

在各项研究中,也对犬的发作年龄范围进行了

评估,以评估其是否作为预测诊断IE的参考(见关

于何时进行脑部MRI的建议一文)。

3.特发性癫痫的诊断标准

诊断IE的第一级置信度

有两次或两次以上无诱因的癫痫发作史,其间隔

至少24小时,初次癫痫发作年龄在6个月至6岁之间,

发作间期其体格检查和神经学检查无异常(除了抗癫

痫药物(Antiepileptic Drug, AED)引起的副作用和发

作后的神经性障碍外),最低数据库(Minium Data

Base, MDB)血液检查和尿液分析无明显异常。MDB

血液检查应包括:全血细胞计数(CBC)、血清生化

分析(钠、钾、氯、钙、磷酸盐、丙氨酸氨基转移酶

(ALT)、碱性磷酸酶(ALP)、总胆红素、尿素、

肌酐、总蛋白、白蛋白、葡萄糖、胆固醇、甘油三

酯、空腹胆汁酸和(或)血氨)。尿液分析包括比

重、蛋白质、葡萄糖、酸碱值和尿沉渣细胞学。若有

IE的家族病史则进一步支持诊断。

怀疑为抗癫痫药物引起的副作用和(或)发作

后的神经性障碍的犬,应在抗癫痫药物的血清浓度

达到稳定状态或预期发作后的神经性障碍症状消失

后(1周内),对这些犬重新进行检查。

与人类患者相似[34],患有IE的犬可能会出现认知

行为合并症(neurobehavioral comorbidities)[33],该症

状不应与结构性癫痫的诊断画上等号。因此,建议对

这些犬进行脑部的MRI扫描(见癫痫专用脑部MRI扫

描标准一文)和CSF分析。

根据对疾病的怀疑程度,其他可自行决定的实

验室检查项目包括:当怀疑有肝性脑病时,检查空腹

和餐后胆汁酸、空腹血氨和腹部超声波;当怀疑有甲

状腺疾病时,检查总T4(TT4)、游离T4(fT4)和

促甲状腺激素(TSH)(由于AED和甲状腺激素之间

可能存在相互作用,在长期使用AED治疗之前应进行

甲状腺检测);当怀疑有胰岛素瘤时,检查果糖胺、

葡萄糖曲线和(或)葡萄糖/胰岛素比率;当怀疑有

肌肉疾病时,检查血清肌酸激酶(CK)活性和乳酸

水平(结果应结合上次癫痫发作后的取样时间及癫痫

发作的严重程度和持续时间作相关解读,因为癫痫发

作时的肌肉过度活动可使CK活性和乳酸水平短暂升

高);血清学/聚合酶链反应(PCR)/区域感染性疾

病的抗原检测(只要怀疑有感染性疾病,就应进行这

些检测);当考虑到钴胺素吸收不良时,应检测维生

素B12;当怀疑有低钙血症时,应检测离子钙。当怀

疑有暴露于毒素时,检测特定毒素或通过质谱进行毒

物学筛查;当怀疑有先天性代谢障碍时,对氨基酸和

有机酸进行定量,并测定血清、CSF或尿液中的糖胺

聚糖、寡糖、嘌呤和嘧啶;当怀疑为基因突变疾病

时,进行基因检测(如Lagotto Romagnolo的良性家

族性幼年性癫痫,小型刚毛腊肠犬的渐进性肌阵挛性

癫痫,斯塔福郡牛头梗犬的L-2-羟基戊二酸尿症)。

此外,当怀疑转移性肿瘤疾病时,应进行胸部和腹部

的影像检查。当怀疑有高血压时,应进行眼底检查和

无创血压测量。关于确定癫痫发作潜在病因的诊断性

检查的进一步细节可参考其他相关资料[30]。

诊断IE的第二级置信度

除第一级置信度中所列的因素外,另包含空腹

和餐后胆汁酸无异常,脑部MRI(见癫痫专用MRI标

准方案一文)和CSF分析。

如果在MRI上发现与癫痫发作造成的相关异常影

像,则应在无癫痫发作16周后重复MRI扫查(如果可

能的话﹚﹙见下文:癫痫发作后相关的CSF和脑部MRI

变化﹚。

若常规CSF分析结果显示异常,则应该对CSF和

血清进行区域性感染性疾病的额外检测。癫痫发作活

动可能导致CSF异常(一般较轻微﹚[35]﹙见下文:癫痫

发作后相关的CSF和脑部MRI变化)。癫痫发作后相

关的CSF异常的解除时间尚不清楚。如果出现CSF异

常,但CSF和血清的感染性疾病检查结果为阴性,且

脑部MRI无异常或显示为发作后的变化,则应在至少

6周无发作后再复查CSF。

诊断IE的第三级置信度

根据人类医学确证的标准,除了第一级和第二

级所列的因素外,还须有发作性疾病特有的发作期或

发作间期脑电图异常。然而,兽医临床EEG的最佳流

程方案仍有待进一步研究。

癫痫发作后相关的CSF和脑部MRI变化

研究指出,癫痫发作活动会导致CSF异常[35],以

及在癫痫发作后14天内进行的MRI检查中,会出现脑

实质内信号的变化[36]。MRI信号变化可能为单侧或双

侧,主要位于梨状叶和颞叶,有时也在嗅球和额叶。

信号改变的特征为在T2W、FLAIR和弥散加权成像

(DWI)上有不同程度的高讯号,而在T1W图像上为低

讯号,在给予含钆造影剂后偶尔出现非均质性增强

[36,37]。在仅给予抗癫痫治疗后,这些信号变化在10

至16周后重复MRI扫描时部分或完全消失,表明这些

变化很可能是由癫痫发作引起的细胞毒性和血管性

水肿。受影响的颞叶皮层、海马体和梨状叶的组织

学检查则显示水肿、新生血管形成、反应性星状细胞

增多和急性神经元坏死[36]。在癫痫发作控制一段时间

后,反复进行脑部MRI检查,再加上临床和CSF分析

结果,有助于将癫痫发作引起的变化与炎症或肿瘤性

癫痫结构病变加以区分[36]。

人医部分研究指出,短暂的CSF异常一般在反复

的全身强直-阵挛性发作后,会出现轻度的发作后

CSF细胞增多及偶见蛋白浓度升高[38]。少数患者在单

次局灶性或全面性强直-阵挛性发作后也出现了轻度

的CSF细胞增多症(达12WBC/μl,参考范围为0-5

WBC/μl),尤其在发作的12h内进行的CSF采样[39]。

一项对特发性癫痫犬的研究发现,CSF白细胞计数与

发作后CSF采样时间间隔之间存在关联。时间间隔越

长,CSF白细胞计数越低。然而,所有犬的CSF白细

胞计数都在参考范围内(≤5WBC/μl),其中80%的

犬是在发作后3天或更长时间进行CSF采样。然而没

有发现CSF蛋白浓度和CSF采集时间之间的联系,且

丛聚型发作与CSF白细胞或蛋白浓度也无任何显著关

联[35]。癫痫发作诱导的CSF细胞增多症的病理生理学

机制尚未清楚。可能由于血脑屏障功能的短暂紊乱

(在实验动物发作后已被证实)和发作时于CSF中释

放的趋化物质导致CSF异常[40]。而在无癫痫发作间隔

期重复CSF取样则未发现异常[38]。

关于何时进行脑部MRI检查建议

评估犬癫痫发作年龄以及发作间期是否存在神

经性异常,以试图预测并识别癫痫犬结构性脑部疾

病的概率。在一项针对非转诊犬的研究中,从统计

学角度,发作时年龄小于1岁或大于7岁的犬,结构

性癫痫的可能性更大,而首次发作时年龄在1至5岁

的犬,及发作间期超过4周,则IE的可能性更大[41]。

而在一项对240只癫痫发作转诊犬的回顾性研究

中,1至5岁之间的癫痫发作是特发性癫痫的可能性

比结构性癫痫和反应性发作的可能性多了3.25倍[6]。

一项回顾性研究指出,在神经学检查正常的癫痫犬

中有22%(14/63)脑部MRI异常,而在神经学检查

异常的癫痫犬中则有90%(47/52)出现脑部异常

MRI影像[42]。

在无论神经学检查正常或不正常的犬研究中,

CSF分析的结果(正常与不正常相比)与脑部MRI的

结果(正常与不正常相比)明显相关[42]。而另一项

回顾性研究报告中,发作间期无异常的癫痫犬发现

脑部MRI异常,其中包括嗅球或额叶肿瘤[43],其年龄

小于6岁有2.2%(1/46),而大于6岁的犬则有26.7%

(8/30)的比例。在一项包含首次发作年龄一岁以

下的犬研究中,其中有26%(6/23)神经学检查正常的

犬在透过脑部MRI和CSF分析后确认了脑部结构性疾

病[44]。而另一项包含首次发作年龄≥7岁犬的研究指

出,其中59%(53/90)在发作间期神经学检查无异

常的犬检查出了中枢神经系统结构性疾病[45]。

另一项99只癫痫发作年龄≥5岁犬的回顾性研究

报告指出,异常的神经学检查对预测结构性癫痫有

74%敏感性和62%的特异性,而阳性和阴性预测值分

别为79%和55%[46]。在53只神经学检查异常的犬中,

其中42只(79%)脑部MRI发现病变或CSF分析结果

异常(一些犬同时有CSF和MRI的异常)。而33只神

经学检查正常的犬中,其中有15只(45%)根据MRI

或CSF分析检查结果诊断为结构性癫痫[46]。近期另一

项研究表明,癫痫发作的年龄和神经学检查结果与脑

部疾病的类型(功能性与结构性相比)明显相关[24]。

在这项研究中,89%(230/258)的IE患犬的发作年龄<6

岁,84%(217/258)的IE患犬发作间期神经学检查正

常。发作年龄较大的患犬明显比IE患犬(3.3±2.1岁)

更有可能出现非对称结构性脑病变(发作平均年龄为

7.6±3.4岁)。非对称性结构性脑病变的发生比率随

着发作年龄每增加一岁而增加1.6倍。在发作间期出

现神经学检查异常的犬,出现非对称结构性脑病变

的可能性为IE的16.5倍,而出现对称结构性脑病变

的可能性则为12.5倍。单次发作但非丛聚型发作的

犬更有可能为IE而不是非对称结构性脑病变[24]。在

另一项研究中,在以癫痫持续状态为初次发作表现

的51只犬中,45.1%为结构性癫痫,31.4%为反应性

发作以及23.5%的IE[23]。与患有结构性癫痫或反应性

癫痫的犬相比,患有IE的犬出现癫痫持续状态的风

险要更为降低[23]。

为了进一步研究癫痫发作年龄对区分特发性癫痫

和结构性癫痫的预测价值,对Pakozdy[6]和Armaşu[24]

的研究数据进行了合并分析。其中有372只患有IE的

犬,236只患有结构性癫痫的犬。当截断值设定为6个

月时,6岁以下犬的发病年龄和癫痫病因之间存在着

显著关联(Chi-squared=5.136,n=431,p=0.023)

(图1)。与6个月以下的犬相比,6个月到6岁之间的

犬为特发性癫痫的可能性明显高于症状性癫痫。而当

截断值设定为1岁时,6岁以下犬的发病年龄和癫痫病

因之间则无明显关联(Chi-squared=2.95,n=431,

p=0.086)(图2)。二元逻辑回归分析显示,癫痫发

作年龄在6个月至6岁之间的犬比发作年龄在6个月以

下的犬为IE的可能性比症状性癫痫的可能性高2.65倍

(P = 0.03)。而二元逻辑回归分析也显示,当截断

值设定为1岁时,6岁以下的犬在癫痫发作年龄和癫痫

病因之间无明显关联(p>0.05)。当比较癫痫发作年

龄以5岁与6岁分别作为截断值上限时,6岁的预测性

更佳(77.3%的准确率与74.5%相比),且模型拟合

度较好,赤池信息准则(Akaike Information Criteria,

AIC)值较低。二元逻辑回归也显示,癫痫发作年龄

在6岁以下的犬患IE的可能性是结构性癫痫的10.89倍

(P<0.001)。而同时也显示,癫痫发作年龄在5岁以

下的犬患IE的可能性比结构性癫痫高8.00倍

(P<0.001)。

基于上述信息,作者建议在排除反应性发作后,

对符合以下条件的犬进行脑部磁共振成像(使用兽医

癫痫专用脑部MRI扫描标准)检查和常规CSF分析。

•癫痫发作年龄<6个月或>6岁

•发作间期神经学检查异常且符合颅内神经定位

•持续性癫痫或丛聚型发作

•曾推定诊断为IE且单一抗癫痫药物已滴定到最高的

可耐受剂量。

第42页

小动物临床前沿(神经学专刊 - 上册)· 癫痫与运动障碍指南

Guidlines of Epilepsy and Dyskinesia

New Frontier of Veterinary Medicine

2022 SEP | 总第 12 期

- 40 -

(或)行为征兆开始,然后迅速进入抽搐阶段,表

现双侧强直、阵挛或强直-阵挛性活动和意识丧

失。这是在犬观察到的最常见的癫痫发作类型。局

灶性癫痫发作的发病时间通常很短(几秒到几分

钟),随后继发全面性抽搐。由于局灶性癫痫发作

的时间短暂,可能难以发现。在采集癫痫病史时,

应彻底询问饲主在抽搐前是否发生了什么(或具体

发生什么)(参见De Risio等人的文章[49]以进一步了

解诊断流程)。

癫痫发作的症状学描述

如果要根据发作类型进行分类,那么用一种系

统的方法来描述发作是有意义的。随时间的推移,

癫痫发作的变化是重要的。

癫痫发作相关阶段

癫痫发作可区分为发作Icuts(发作活动),随

后是发作后阶段 postictal(脑功能恢复正常)。发

作可能是单独的全面性癫痫发作,单独的局灶性癫

痫发作或者由局灶性癫痫发作演变为全面性癫痫发

作。在发作后阶段,大脑重新恢复正常功能。发作

后阶段可能很短或持续数小时至数日。典型可能观

察到动物出现定向障碍、行为异常如重复发声、强

迫性运动且无法避开障碍物、疲倦、共济失调、饥

饿或口渴、有排便排尿需求或疲惫不堪且睡很长一

段时间。发作后失明或表现出攻击性也可能出现。

前驱症状 Prodrome

在部分动物中(但不太常见),发作前可能会

出现所谓的前驱症状,即一长期(数小时至数天)

的性情变化和即将发作的表现指标。人类可能会经

历几天例如烦躁、退缩或其他情绪失常的状态。在

犬,最常见的前驱症状是数小时或数天的不安、焦

虑、易怒(例如对其他宠物出现非常态的攻击性)

或寻求关注的行为,饲主知道这是即将发作的一个

长期标志。前驱症状(如果存在的话)则是脉冲疗

法的潜在重要治疗窗口。前驱症状必须与局灶性发

作症状做鉴别。前驱体征的定义是其长期持续的性

质,而局灶性发作在单独发生时或在全面抽搐性发

作前可能出现类似症状,但持续时间非常短(  几秒

到几分钟)。

局灶癫痫发作时意识状态

在局灶性癫痫发作期间,可能会出现不同程度的

意识障碍。然而我们建议,不应企图评估意识受损或

者未受损(过往分别被描述为简单 simple 或复杂

complex 的局灶性(或部分)发作)。尽管在局灶性癫

痫发作期间,动物可能会出现意识受损的情况(比如

醒着但很困惑,不认识饲主,对命令没有反应),但对

此我们无法客观地评估。因为对于那些不能描述他们

所经历的事情的动物来说,我们所有的描述都过于主

观。因此,以意识对局灶性癫痫发作进行分类是没有

意义的。

依据 ILAE 指南之发作症状学描述性术语修订共识

词汇表 ( 根据 Blume 等人 [51])

2014 年,IVETF 内部讨论了描述性术语的词汇表。

该小组多数人(来自 14 位评分者 >50% 的 95% 置信

区间)认为可用于描述发作症状的术语列示如下:

Ⅰ. 综合词汇

1.症状学(Semiology) 症状学是语言学的一个分

支,与临床症状有关。

2.癫痫发作(Epileptic seizure) 大脑神经元过度

同步的,通常具自限性的癫痫活动表现。这导致出

现短暂的体征,其具有短暂的阵发性抽搐或局灶性

运动、自主神经性或行为特征的特点,且由于

脑内过度和(或)同步的癫痫性神经元活动造成。

3. 发作(ICTUS) 突发的神经性事件,如中风或癫

痫发作。

4.癫痫(Epilepsy) 癫痫被定义为一种脑部疾患,其

特点是持续存在且能产生癫痫发作的易感性。这一

定义通常指两个无诱因癫痫发作且间隔至少24小时[48]

5. 局灶性癫痫发作(Focal epileptic seizure) 概念

上起源于限于一个脑半球的神经网络。该发作网

络可能是局部或更广泛分布。局灶性发作可起源于

皮质下结构,且每次发作的起始部位固定,倾向于

扩散,可累及对侧脑半球[27]。

6.全面性癫痫发作(Generalised epileptic seizure)

为一种癫痫发作,其最初的症状应至少与双侧脑半

球受累程度一致。全面性癫痫发作在概念上起源于

网络中某个点,并快速双侧扩散分布[27]。

7.抽搐(Convulsion) 基本上并非专业术语。指过

度的、非正常的肌肉收缩、通常为双侧、可能持续

或被中断的阵发性事件。

Ⅱ. 描述癫痫发作症状的术语综合词汇

除非另有说明,以下皆为形容发作之词汇。

1.0 运动性(Motor) 与骨骼肌肉相关导致的任何表

型表现。运动事件可能包括肌肉收缩的增加(正)或

减少(负)以产生运动。除非特别指出,否则以下术

语皆为修饰“运动性发作”或“发作”的形容词。例如“强

直性运动性发作(tonic motor seizure)或肌张力障碍性

发作(dystonic seizure)”,其词汇定义通常会在其前面

加上“指…”。

1.1 强直性(Tonic) 指肌肉收缩增加且持续几秒

至几分钟。

1.1.1 偏转性 (Versive) 持续性、强迫性的眼球、

头颅和(或)躯干旋转或侧向偏离中线。

1.1.2 肌张力障碍(Dystonic) 指主动肌与拮抗肌

的持续收缩产生手足徐动或扭曲动作,其持续时间

长时可出现异常姿态。

1.2 肌阵挛性(Myoclonic)(形容词)

肌阵挛(Myoclonus)(名词)

指突然的、短暂的(<100毫秒)非自主性单次

或多次不同区域(轴向、近端或远端肢体)的肌肉

或肌群收缩。

1.2.1 阵挛性(Clonic)指有规律性的、重复的、涉

及相同肌群且频率约2-3秒且持续时间较长的肌阵挛

。同义词:节律性肌阵挛(rhythimic myoclonus)

1.2.2 强直-阵挛性(Tonic-clonic) 指强直与阵挛

两阶段组成的序列。可观察到如阵挛-强直-阵挛的

变种表现。

1.2.3 全面强直-阵挛性癫痫发作(Generalised

tonic-clonic epileptic seizure)

(原为:大发作Grand Mal seizure)

名词:指双侧对称性强直收缩,随后伴随双侧

躯体肌肉的阵挛性收缩,通常与自主神经现象autonomic phenomena相关。

1.2.4 失张力(Atonic) 肌张力突然丧失或减弱,

之前无明显肌阵挛或强直事件,持续1-2秒或更长时

间,且涉及头部、躯干、下颔或四肢肌肉。

1.2.5 同步(Synchronous)或异步(Asynchronous)

指运动事件在同(或不同)时间或以同一(或不同)

频率在身体各部发生。

1.3 自动症(Automatism) 名词:指一种相对协

调的、重复的且通常在认知障碍时出现的运动,该

病患事后通常不记得。通常类似自主运动,且可能

为发作前运动事件的非正常延续。

以下形容词通常被用来修饰自动症。

1.3.1口消化道的(Oroalimentary)如咂嘴、抿

嘴、咀嚼、舔舐、磨牙或吞咽等动作。

1.3.2 腿足的(Pedal) 通常涉及远端肢体,可能双

侧或单侧受累。通常表现为跑步运动。

2.0 非运动性(Non-motor)

2.1 先兆(Aura)* 名词:指一种“主观”的发作现

象,在某些病患中,该现象可能先行于可观察到的

发作出现。若单独出现,则构成感觉性发作。可能

导致行为上的变化如:恐惧、攻击性、寻求行为、

注意力改变、身体感觉异常。

*何谓先兆?通常饲主关于前兆的反馈,比如

会在运动性发作数秒或数分钟前观察到常见且反覆

出现的征兆。过去,先兆一词被用来描述抽搐的预

兆。该术语起源于人类癫痫学,在早期ILAE分类中

被用来“涵盖主观感觉现象及植物性体征(如伴随内

侧颞叶癫痫的上腹感觉)的症状学”,因此不包含运

动现象。工作小组建议先兆该术语不应使用于兽医

领域。作为发作活动的第一个迹象(标志着发作的

开始)而出现的征兆,并被犬饲主解释为警告信号,

此实际上是局灶性发作的开始。

2.2  自律神经性(Autonomic) 一种与自律神经系

统受累相一致的感觉,如心血管、胃肠道、排汗运

动、血管运动和体温调节功能。在伴侣动物中,通常

可以观察到流涎、瞳孔扩大、排尿和(或)排便。法的

潜在重要治疗窗口。前驱症状必须与局灶性发作症状

做鉴别。前驱体征的定义是其长期持续的性质,而局

灶性发作在单独发生时或在全面抽搐性发作前可能出

现类似症状,但持续时间非常短(几秒到几分钟)。

3.0 躯体区域修饰语(Somatotopic modifiers)

3.1 侧向性(Laterality)

3.1.1 单侧性(Unilateral) 仅仅或几乎只累及一侧

的运动、感觉或自主神经现象。

3.1.1.1 半侧(HEMI-) 用来作为其他描述词的前缀,

如半侧阵挛性(hemiclonics)

3.1.2 全面性(Generalised)

(同义词:双侧bilateral)双侧运动或自主神经现

象都超过最低受累限度。其运动部分可进一步使用

如下修饰语:

3.1.2.1 非对称性(Asymmetrical) 双侧活动的数

量和(或)分布上明显有区别。

3.1.2.2 对称性(Symmetrical) 双侧在活动数量和

(或)分布上对称。

3.2 身体部位 指所涉及的部位,如肢体、面部、

躯干及其他。

3.2.1 轴向 涉及躯干,包含颈部。

3.2.2 近端肢体 自肩部至掌骨、髋部至跖骨。

3.2.3 远端肢体 涉及爪子。

4.0 癫痫发作时间之修饰与描述语 以下术语以

词性(形容词、名词、动词)依据主要用法列出。

除非特别指名,否则皆做形容词。

4.1 发生率(Incidence) 名词:指在一个时间段

内癫痫发作的数量或单位时间内癫痫发作的天数。

4.1.1 规律的,非规律的 指事件具一致性的(不

一致性的)或可预测的(不可预测、混乱的)时间

间隔。

4.1.2 丛集性(Cluster) 在某一特定时间内(通常

一日或数日),癫痫发作的发生率超过病患在较长

时间内的平均发生率。临床上将丛集性发作定义为

在24小时内有两次或以上的发作。

4.1.3 诱发因素 (Provocative factor) 名词:指短

暂的和零星的内源或外源因素,其能够增加慢性癫

痫患者癫痫发作的发生率且诱发易感的非癫痫患者

的癫痫发作。

4.1.3.1 反应性(Reactive) 反应性发作指正常大

脑对短暂功能紊乱(代谢性或毒性)的自然反应而产生

的发作,当原因或紊乱得到纠正时,此反应是可逆

的。诱发性发作(provoked seizure)可被视为与反应

性发作同义。

4.1.3.2 反射(Reflex) 客观的、持续的由特定传

入刺激或活动所诱发。传入的刺激可以是如:元素

性的、非结构性的(闪光、惊吓、单音声响)或结

构性的(交响乐)。活动则也可以是元素性的,如

运动(一个动作)。

5.0 持续时间(Duration) 指从最初的癫痫发作表

现开始,例如局灶性癫痫发作征兆或全身抽搐,到

经历或观察到的癫痫发作活动停止的时间。其不包

括非特异性癫痫发作预兆或发作后状态。

5.1 癫痫持续状态 (Status Epilepticus) 癫痫发作

的持续时间超过了多数病患于相同类型癫痫的发作

时间或癫痫反复发作的发作间期,中枢神经系统功

能没有恢复正常。于临床上,癫痫持续状态可定义

为 (a)超过五分钟的连续癫痫发作或 (b)两次或以上

不连续的癫痫发作,期间意识无法完全恢复(对于

全面性癫痫发作而言)。

6.0 严重性(Severity) 指观察者及病患对癫痫发

作的多重评估。

主要由观察者评估的内容包括:持续时间、运

动受累的程度、发作时与环境互动的障碍、单位时

间内最大发作次数。

7.0 前躯症状(Prodrome) 为发作前的现象。预

示癫痫发作开始的一种主观或客观的临床改变,但

不属于癫痫发作的一部分。前躯症状是一个长期持

续的事件(数小时至数日),且不应与局灶性发作

征兆混淆,后者为短暂事件(数秒至数分钟)。

8.0 发作后现象(postictal phenomenon) 为中枢

神经系统的短暂性临床异常,在发作的临床症状结

束后出现或变得明显。

8.1 侧向化现象(TODD’S (or bravais’) phenomenon) 指任何发作后的单侧功能障碍,与运动、体感和

(或)整合功能相关,如视觉、听觉或体感。

8.2 非侧向化现象 (Non-lateralising phenomenon) 指行为上的变化,如恐惧、攻击性、食欲增加。

缩略语

IVETF:国际兽医癫痫工作组;ILAE:国际抗癫痫联盟

利益冲突

译者省略

作者贡献

MB主持分类、定义及术语工作组(MB、RGF、

PJJM、AP),并在RFG, PJJM, AP及HAV协助下撰写

了该共识文章初稿。HAV设计并分析问卷使词汇定义

的讨论得以完成。所有作者皆阅读、批评、评论并

批准了最终稿件。

作者信息

IVETF主席:Holger A. Volk, Department of

Clinical Science and Services, Royal Veterinary

College, Hatfield, Hertfordshire, UK;

hvolk@rvc.ac.uk.所有其他合著者皆为IVETF成

员,按字母顺序排列,并已批准共识声明。

鸣谢

作者感谢所有癫痫宠物的主人和兽医同事,是

他们激发了该小组创建共识声明。感谢所有繁育者

与育犬协会的支持。并特别感谢Simon Shorvon教授

对于共识声明的审阅,其洞见给予了巨大的协助。

作者还要感谢研究室根据皇家兽医学院的良好研究

实践准则对稿件进行评估(授权编号

-CCS_01023)。本研究没有得到任何组织的财务支

持或捐赠。

以下为其他同属分类、定义及术语工作组之成

员(按字母顺序排列)

作者资料

1

Department of Veterinary Clinical and Animal

Sciences, Faculty of Health and Medical Sciences,

University of Copenhagen, Frederiksberg C, Denmark.

2

Fernside Veterinary Centre, 205 Shenley Road, Borehamwood, SG9 0TH Hertfordshire, UK. 3

Department of

Clinical Sciences of Companion Animals, Utrecht

University, Yalelaan 108, 3583 CM Utrecht, The Netherlands. 4

Clinical Unit of Internal Medicine Small Animals,

University of Veterinary Medicine, Veterinärplatz 1, 1210

Vienna, Austria. 5

Department of Small Animal Medicine

and Clinical Biology, Faculty of Veterinary Medicine,

Ghent University, Salisburylaan 133, Merelbeke 9820,

Belgium. 6

Animal Health Trust, Lanwades Park, Kentford, Newmarket, CB8 7UU Suffolk, UK. 7

Centre for

Clinical Veterinary Medicine, Ludwig-Maximilians-University, Veterinärstr. 13, 80539 Munich, Germany.

8

University of Melbourne, 250 Princes Highway, Weibee,

3015 Victoria, Australia. 9

Section of Clinical & Comparative Neuropathology, Centre for Clinical Veterinary

Medicine, Ludwig-Maximilians-University, Veterinärstr.

13, 80539 Munich, Germany. 10Department of Clinical

Sciences, College of Veterinary Medicine, North Carolina State University, 1052 William Moore Drive, Raleigh,

NC 27607, USA. 11University of Minnesota College of

Veterinary Medicine, D426 Veterinary Medical Center,

1352 Boyd Avenue, St. Paul, MN 55108, USA. 12Vet Extra

Neurology, Broadleys Veterinary Hospital, Craig Leith

Road, Stirling, FK7 7LE Stirlingshire, UK. 13College of

Veterinary Medicine, University of Georgia, 501 DW

Brooks Drive, Athens, GA 30602, USA. 14Chicago Veterinary Neurology and Neurosurgery, 3123 N. Clybourn

Avenue, Chicago, IL 60618, USA. 15Department of Pharmacology, Toxicology and Pharmacy, Ludwig-Maximillians-University, Königinstr. 16, 80539 Munich, Germany. 16Department of Animal Medicine and Surgery,

Veterinary Faculty, Universitat Autònoma de Barcelona,

Campus UAB, Bellaterra, 08193 Barcelona, Spain. 17Fitzpatrick Referrals, Halfway Lane, Eashing, Godalming,

GU7 2QQ Surrey, UK. 18School of Veterinary Medicine,

Faculty of Health & Medical Sciences, University of

Surrey, Guildford, GU2 7TE Surrey, UK. 19Department of

Small Animal Medicine and Surgery, University of Veterinary Medicine Hannover, Bünteweg 9, 30559

Hannover, Germany. 20Department of Clinical Science

and Services, Royal Veterinary College, Hatfield, AL9

7TA Hertfordshire, UK.

投稿日期:2015.06.03 录用日期:2015.06.29

出版日期:2015.08.28

对有疑似癫痫发作史患畜的诊断方法包括以下

两个基本步骤:

1.确定动物所表现的事件是否真的为癫痫发作

或是其他的阵发发作性(episodic paroxysmal)疾病。

2.找出癫痫发作的根本原因。

1. 动物是否为癫痫发作

首先,临床医生需要确定该犬是否真的为癫痫

发作。详细而准确的病史是对癫痫患畜进行检查的

基础[9]。癫痫犬的饲主应该填写一份标准化的癫痫

调查问卷(附件1),并尽可能录制发作视频。这些

信息可以协助临床医生厘清事件的性质(例如,癫

痫发作与其他阵发发作性事件)及其临床表型。许

多疾病可导致与癫痫发作相似的阵发发作性事件。

对阵发性运动障碍以及其他类似癫痫发作的详像回

顾超出了本共识文章的范围,可另行阅读[10,11]

。这

篇共识文章的主要重点在于建立区分癫痫性发作和

其他非癫痫性阵发发作性事件的标准(表1)。

完整的体格检查和神经系统检查可能有助于识

别潜在疾病,包括晕厥犬的心血管系统异常和神经

肌肉疾病、前庭功能障碍或前脑疾病的临床症状。

阵发性运动障碍(paroxysmal movement disorder或 paroxysmal dyskinesia)是指一组骨骼肌不正

常的、突然的、不自主收缩的,且反复阵发性出现

的情况[10]。这些阵发性运动障碍很难与癫痫发作,

尤其是局灶运动性癫痫发作鉴别。受运动障碍影响

的动物在发作间期通常是正常的。然而发作时没有

癫痫的其他临床症状,包括自主神经症状、意识变

化和脑电图异常,这些都可作为支持阵发性运动障

碍的诊断[10]。然而,局灶性癫痫发作不一定出现意

识或自主神经体征改变,且脑电图(EEG)在临床

上的操作往往不这么容易。最近的一项研究中,在

使用丙泊酚和肌肉松弛剂罗库溴铵rocuronium

bromide进行全身麻醉的情况下,对癫痫犬于发作间

期的短时脑电图记录的诊断效用进行了评估,只有

25%的IE犬检测到发作间期的阵发性癫痫样活动[12]。

动物的基础讯息和阵发性事件发病年龄可以协助作为

这些事件性质的确认。某些运动障碍仅限于特定品

种,一般发生在年轻的犬身上,且其表型可能极具特

征[10]。迄今为止,仅在患有阵发性运动诱发的运动障

碍(也称为发作性跌倒)的查理王猎犬中发现了相关

的遗传缺陷(如基因BCAN的缺失)[13,14]。对其他犬种

的遗传调查正在进行中。识别特定品种运动障碍的致

病基因突变将大幅度改善我们诊断这些疾病的能力。

另外,人类运动障碍患者的特定基因突变也可能与癫

痫发作或其亲属中癫痫性疾病的高发生率有关[15]。

许多犬类品种都有IE的遗传倾向[16],如果有复发

性癫痫发作或IE的家族史,应提高对IE的怀疑,尽管

如此,仍需要进行诊断程序以排除其他病因。全面性

癫痫发作通常发生在休息时或睡眠时,持续时间不超

过5分钟,通常会出现异常的临床表现(发作后体

征),包括定向障碍、不安、踱步、萎靡、深度睡

眠、饥饿、口渴、共济失调、本体感觉障碍,较少

出现攻击性行为和失明、意识障碍(如对环境和刺激

的知觉与反应改变)、口面部肌肉受累、自主神经症

状和发作时的抽搐,诸如以上症状都支持将其归类为

癫痫发作。在发作期间(特别是在全面性癫痫发作阶

段),动物无法从发作事件中转移开,饲主也无法通过

操纵该犬来改变事件进程。相反的,患有阵发性运动

障碍的犬在阵发性事件中往往会试图继续进行先前的

活动(如玩耍),而饲主的干预可能会改变事件的进

程。例如,在大多数患有特发性头部震颤(idiopathic

head tremor)的杜宾犬,饲主反馈他们可以中断每次

头部震颤发作。某些情况下,抚摸、与它们说话或要

求它们站起来就足以中断发作。而某些情况下,则需

要更强的刺激(最喜欢的玩具或零食,鼓励它们,带

它们去散步)来中断头部震颤的发作[17]。同样的,在

一项对患有特发性头部震颤的英国斗牛犬的研究中,

几位饲主反馈,分散注意力或吃点东西通常足以改变

或停止发作[18]。

最近一项研究强调了区分癫痫性和非癫痫性阵

发性事件的难度。这项研究调查了兽医(包括神经病

学专家和非专家)对于犬类和猫类阵发性事件相关视

频的描述与分类判断的一致性程度,其中不对受调者

透露相关病史、诊断结果和治疗反应[19]。对阵发性事

件是癫痫发作还是其他阵发性疾病的一致性程度尚

可。整体来说,对于癫痫发作类判断的一致性是中等

的。全面性癫痫发作的一致性最高,而局灶性癫痫发

作的一致性最低。在意识水平和自主神经体征判断方

面的一致性尚可,但在认知行为方面判断的一致性较

差。运动体征的一致性则从差到中等分布。而专家和

非专家之间在癫痫发作的临床症状和分类上的判断结

果存在显著差异。

只有通过同时观察癫痫发作的特征性脑电图变

化和身体征状,才能确认该事件的癫痫性质,然而

这在兽医中极少使用,且目前尚未有可靠的、标准

的犬脑电图记录流程。生理假象(如肌肉收缩、心

电图、眼电图)和物理因素(如脑电图仪器、电极

类型与其安置、病畜保定方法)都会影响脑电图记

录的获取和判读[20]。上述物理因素的差异导致了许

多兽医上研究脑电图结果的差异性。目前正努力在

兽医临床中进一步发展脑电图记录。尽管脑电图不

可能在近期内成为癫痫犬的常规诊断流程,但脑电

图可能会被兽医神经学专家更广泛地用于特定病例

的检查(例如,对于犬癫痫与其他阵发性发作性疾

病的鉴别诊断是特别有难度的)。举例说明,在一

视频-脑电图(video-EEG)研究中诊断出一只幼年吉

娃娃患有轻度的肌阵挛失神性(myoclonic absence)

发作,伴随口周肌阵挛(perioral myoclonia)及头部

抽搐症状[21]。作者在发作的脑电图上发现了双侧全

脑同步性的4Hz棘波复合波(spike-and-wave complexes),且与“失神”事件同步,并伴节律性的头部

和鼻子抽动。在这种情况下,video-EEG对于确认

其发作的癫痫性质至关重要。目前,由于兽医文献

的匮乏,尚无法就患畜的脑电图记录提出明确的共

识建议。

2.癫痫发作的原因是什么?

在确定该阵发性发作性事件是癫痫发作后,下

一步是确定根本原因,因为这将对治疗方案和预后

有重大影响。无论颅内或颅外的疾病都可能引起癫

痫发作。

反应性发作

反应性发作可因系统代谢紊乱(如低血糖、电

解质紊乱、门静脉分流导致肝性脑病)或中毒(如

氨基甲酸盐、有机磷、铅中毒、乙二醇中毒、四聚

乙醛、马钱子碱)引起。病史和临床表现可能有助

于临床医生怀疑特定病因,尽管诊断特定毒物可能

具有相当难度。在最近的一项研究中,反应性发作

最常见的原因是中毒(39%,37/96的犬)和低血糖

(32%,31/96的犬)[22]。在此项研究中,41%

(39/96)的犬出现癫痫持续状态(Status epilepticus)[22]。另一项研究表明,由外源性毒性引起的反

应性癫痫发作的犬比其他病因的犬有明显更高的风

险出现癫痫持续状态,特别当其为发作的首要表现

时[23]。患有中毒的犬在发作时出现癫痫持续状态的

风险比患有IE或结构性癫痫的犬高了2.7倍[23]。而患

有代谢性和中毒性疾病犬的临床表现是多变的,其

取决于潜在的病因。中毒性疾病通常为急性发作

(<24小时),神经症状可能先于或伴有胃肠道、

心血管或呼吸系统症状。根据具体的毒素,肌肉震

颤和肌束震颤通常是最初的临床症状。而代谢性疾

病可表现为急性、亚急性或慢性,并可能表现为进

行性或复发-缓解性(relapsing and remitting)。例

如,慢性铅中毒可能导致癫痫的反复发作。而全身

性的临床异常往往可以在一般的体格检查中发现。

一般来说,神经学检查通常显示有弥漫性、双侧性

且常见对称性的前脑损伤。

结构性癫痫

导致癫痫发作的前脑结构性疾病包含许多不同

状况,包括血管性、炎症性/感染性、创伤性、先天

性异常/发育性异常、肿瘤性和退化性疾病。神经学

检查通常是异常的,并且在有单侧脑病变的犬可能

出现非对称性的神经性缺陷。在最近的一项研究

中,47%的单侧大脑结构性病变的犬有非对称性的

神经系统缺陷,55%对称性大脑结构性病变的犬在

神经学检查中有对称性的神经性缺陷[24]。与IE相

比,发作间期神经学检查异常的犬有非对称脑结构

病变的可能性是16.5倍,有对称脑结构病变的可能

性则是12.5倍[24]。然而,发作间期神经学检查正常

并不能完全排除结构性癫痫,因为前脑特定区域的

局灶性病变,如嗅球、额叶和梨状叶(\"临床沉默区\")

可以导致癫痫发作而没有任何其他神经系统症状。

事实上,在上述研究中,23%(34/146)结构性癫

痫的犬在发作间期的神经学检查是正常的。在一项

关于颅内肿瘤的犬出现癫痫发作风险因素的研究

中,在颅内疾病中,癫痫发作是76%的犬主注意到

的第一个迹象,而患有额叶肿瘤的犬比颅内其他位

置患有肿瘤的犬更容易出现癫痫发作[25]。

研究也将发作间期的神经系统状态与犬癫痫发

作年龄相关连,用来预测在出现复发性癫痫发作的

犬中出现脑部结构性疾病的概率(见下文关于何时

进行脑部MRI检查建议章节)。

癫痫发作类型(如局灶性与全面性)不应作为

一个独立的变量来预测脑部结构性疾病的存在。事实

上,局灶性癫痫发作在患有IE的犬中已有所报道

[26-29],在最近一项研究中,全面性癫痫发作的发生率

在患有IE的犬(77%)和患有非对称性脑结构病变的

犬(79%)相似[24]。此外,在一项对颅内肿瘤的癫痫

发作犬研究中,93%的犬有全面性癫痫发作,而7%

的犬有局灶性癫痫发作[25]。关于外源性毒性、代谢性

和结构性前脑疾病的详细诊断描述超出了本共识文章

的范围,可参考其他资料[30-32]。

特发性癫痫

特发性癫痫的诊断是排除性,其依据癫痫发作

时的年龄、无异常的发作间期、体格检查正常、神

经学检查正常,并排除代谢性、毒性和大脑结构性

疾病。遗传上有关联的犬有IE病史,则进一步支持

了诊断。

在各项研究中,也对犬的发作年龄范围进行了

评估,以评估其是否作为预测诊断IE的参考(见关

于何时进行脑部MRI的建议一文)。

3.特发性癫痫的诊断标准

诊断IE的第一级置信度

有两次或两次以上无诱因的癫痫发作史,其间隔

至少24小时,初次癫痫发作年龄在6个月至6岁之间,

发作间期其体格检查和神经学检查无异常(除了抗癫

痫药物(Antiepileptic Drug, AED)引起的副作用和发

作后的神经性障碍外),最低数据库(Minium Data

Base, MDB)血液检查和尿液分析无明显异常。MDB

血液检查应包括:全血细胞计数(CBC)、血清生化

分析(钠、钾、氯、钙、磷酸盐、丙氨酸氨基转移酶

(ALT)、碱性磷酸酶(ALP)、总胆红素、尿素、

肌酐、总蛋白、白蛋白、葡萄糖、胆固醇、甘油三

酯、空腹胆汁酸和(或)血氨)。尿液分析包括比

重、蛋白质、葡萄糖、酸碱值和尿沉渣细胞学。若有

IE的家族病史则进一步支持诊断。

怀疑为抗癫痫药物引起的副作用和(或)发作

后的神经性障碍的犬,应在抗癫痫药物的血清浓度

达到稳定状态或预期发作后的神经性障碍症状消失

后(1周内),对这些犬重新进行检查。

与人类患者相似[34],患有IE的犬可能会出现认知

行为合并症(neurobehavioral comorbidities)[33],该症

状不应与结构性癫痫的诊断画上等号。因此,建议对

这些犬进行脑部的MRI扫描(见癫痫专用脑部MRI扫

描标准一文)和CSF分析。

根据对疾病的怀疑程度,其他可自行决定的实

验室检查项目包括:当怀疑有肝性脑病时,检查空腹

和餐后胆汁酸、空腹血氨和腹部超声波;当怀疑有甲

状腺疾病时,检查总T4(TT4)、游离T4(fT4)和

促甲状腺激素(TSH)(由于AED和甲状腺激素之间

可能存在相互作用,在长期使用AED治疗之前应进行

甲状腺检测);当怀疑有胰岛素瘤时,检查果糖胺、

葡萄糖曲线和(或)葡萄糖/胰岛素比率;当怀疑有

肌肉疾病时,检查血清肌酸激酶(CK)活性和乳酸

水平(结果应结合上次癫痫发作后的取样时间及癫痫

发作的严重程度和持续时间作相关解读,因为癫痫发

作时的肌肉过度活动可使CK活性和乳酸水平短暂升

高);血清学/聚合酶链反应(PCR)/区域感染性疾

病的抗原检测(只要怀疑有感染性疾病,就应进行这

些检测);当考虑到钴胺素吸收不良时,应检测维生

素B12;当怀疑有低钙血症时,应检测离子钙。当怀

疑有暴露于毒素时,检测特定毒素或通过质谱进行毒

物学筛查;当怀疑有先天性代谢障碍时,对氨基酸和

有机酸进行定量,并测定血清、CSF或尿液中的糖胺

聚糖、寡糖、嘌呤和嘧啶;当怀疑为基因突变疾病

时,进行基因检测(如Lagotto Romagnolo的良性家

族性幼年性癫痫,小型刚毛腊肠犬的渐进性肌阵挛性

癫痫,斯塔福郡牛头梗犬的L-2-羟基戊二酸尿症)。

此外,当怀疑转移性肿瘤疾病时,应进行胸部和腹部

的影像检查。当怀疑有高血压时,应进行眼底检查和

无创血压测量。关于确定癫痫发作潜在病因的诊断性

检查的进一步细节可参考其他相关资料[30]。

诊断IE的第二级置信度

除第一级置信度中所列的因素外,另包含空腹

和餐后胆汁酸无异常,脑部MRI(见癫痫专用MRI标

准方案一文)和CSF分析。

如果在MRI上发现与癫痫发作造成的相关异常影

像,则应在无癫痫发作16周后重复MRI扫查(如果可

能的话﹚﹙见下文:癫痫发作后相关的CSF和脑部MRI

变化﹚。

若常规CSF分析结果显示异常,则应该对CSF和

血清进行区域性感染性疾病的额外检测。癫痫发作活

动可能导致CSF异常(一般较轻微﹚[35]﹙见下文:癫痫

发作后相关的CSF和脑部MRI变化)。癫痫发作后相

关的CSF异常的解除时间尚不清楚。如果出现CSF异

常,但CSF和血清的感染性疾病检查结果为阴性,且

脑部MRI无异常或显示为发作后的变化,则应在至少

6周无发作后再复查CSF。

诊断IE的第三级置信度

根据人类医学确证的标准,除了第一级和第二

级所列的因素外,还须有发作性疾病特有的发作期或

发作间期脑电图异常。然而,兽医临床EEG的最佳流

程方案仍有待进一步研究。

癫痫发作后相关的CSF和脑部MRI变化

研究指出,癫痫发作活动会导致CSF异常[35],以

及在癫痫发作后14天内进行的MRI检查中,会出现脑

实质内信号的变化[36]。MRI信号变化可能为单侧或双

侧,主要位于梨状叶和颞叶,有时也在嗅球和额叶。

信号改变的特征为在T2W、FLAIR和弥散加权成像

(DWI)上有不同程度的高讯号,而在T1W图像上为低

讯号,在给予含钆造影剂后偶尔出现非均质性增强

[36,37]。在仅给予抗癫痫治疗后,这些信号变化在10

至16周后重复MRI扫描时部分或完全消失,表明这些

变化很可能是由癫痫发作引起的细胞毒性和血管性

水肿。受影响的颞叶皮层、海马体和梨状叶的组织

学检查则显示水肿、新生血管形成、反应性星状细胞

增多和急性神经元坏死[36]。在癫痫发作控制一段时间

后,反复进行脑部MRI检查,再加上临床和CSF分析

结果,有助于将癫痫发作引起的变化与炎症或肿瘤性

癫痫结构病变加以区分[36]。

人医部分研究指出,短暂的CSF异常一般在反复

的全身强直-阵挛性发作后,会出现轻度的发作后

CSF细胞增多及偶见蛋白浓度升高[38]。少数患者在单

次局灶性或全面性强直-阵挛性发作后也出现了轻度

的CSF细胞增多症(达12WBC/μl,参考范围为0-5

WBC/μl),尤其在发作的12h内进行的CSF采样[39]。

一项对特发性癫痫犬的研究发现,CSF白细胞计数与

发作后CSF采样时间间隔之间存在关联。时间间隔越

长,CSF白细胞计数越低。然而,所有犬的CSF白细

胞计数都在参考范围内(≤5WBC/μl),其中80%的

犬是在发作后3天或更长时间进行CSF采样。然而没

有发现CSF蛋白浓度和CSF采集时间之间的联系,且

丛聚型发作与CSF白细胞或蛋白浓度也无任何显著关

联[35]。癫痫发作诱导的CSF细胞增多症的病理生理学

机制尚未清楚。可能由于血脑屏障功能的短暂紊乱

(在实验动物发作后已被证实)和发作时于CSF中释

放的趋化物质导致CSF异常[40]。而在无癫痫发作间隔

期重复CSF取样则未发现异常[38]。

关于何时进行脑部MRI检查建议

评估犬癫痫发作年龄以及发作间期是否存在神

经性异常,以试图预测并识别癫痫犬结构性脑部疾

病的概率。在一项针对非转诊犬的研究中,从统计

学角度,发作时年龄小于1岁或大于7岁的犬,结构

性癫痫的可能性更大,而首次发作时年龄在1至5岁

的犬,及发作间期超过4周,则IE的可能性更大[41]。

而在一项对240只癫痫发作转诊犬的回顾性研究

中,1至5岁之间的癫痫发作是特发性癫痫的可能性

比结构性癫痫和反应性发作的可能性多了3.25倍[6]。

一项回顾性研究指出,在神经学检查正常的癫痫犬

中有22%(14/63)脑部MRI异常,而在神经学检查

异常的癫痫犬中则有90%(47/52)出现脑部异常

MRI影像[42]。

在无论神经学检查正常或不正常的犬研究中,

CSF分析的结果(正常与不正常相比)与脑部MRI的

结果(正常与不正常相比)明显相关[42]。而另一项

回顾性研究报告中,发作间期无异常的癫痫犬发现

脑部MRI异常,其中包括嗅球或额叶肿瘤[43],其年龄

小于6岁有2.2%(1/46),而大于6岁的犬则有26.7%

(8/30)的比例。在一项包含首次发作年龄一岁以

下的犬研究中,其中有26%(6/23)神经学检查正常的

犬在透过脑部MRI和CSF分析后确认了脑部结构性疾

病[44]。而另一项包含首次发作年龄≥7岁犬的研究指

出,其中59%(53/90)在发作间期神经学检查无异

常的犬检查出了中枢神经系统结构性疾病[45]。

另一项99只癫痫发作年龄≥5岁犬的回顾性研究

报告指出,异常的神经学检查对预测结构性癫痫有

74%敏感性和62%的特异性,而阳性和阴性预测值分

别为79%和55%[46]。在53只神经学检查异常的犬中,

其中42只(79%)脑部MRI发现病变或CSF分析结果

异常(一些犬同时有CSF和MRI的异常)。而33只神

经学检查正常的犬中,其中有15只(45%)根据MRI

或CSF分析检查结果诊断为结构性癫痫[46]。近期另一

项研究表明,癫痫发作的年龄和神经学检查结果与脑

部疾病的类型(功能性与结构性相比)明显相关[24]。

在这项研究中,89%(230/258)的IE患犬的发作年龄<6

岁,84%(217/258)的IE患犬发作间期神经学检查正

常。发作年龄较大的患犬明显比IE患犬(3.3±2.1岁)

更有可能出现非对称结构性脑病变(发作平均年龄为

7.6±3.4岁)。非对称性结构性脑病变的发生比率随

着发作年龄每增加一岁而增加1.6倍。在发作间期出

现神经学检查异常的犬,出现非对称结构性脑病变

的可能性为IE的16.5倍,而出现对称结构性脑病变

的可能性则为12.5倍。单次发作但非丛聚型发作的

犬更有可能为IE而不是非对称结构性脑病变[24]。在

另一项研究中,在以癫痫持续状态为初次发作表现

的51只犬中,45.1%为结构性癫痫,31.4%为反应性

发作以及23.5%的IE[23]。与患有结构性癫痫或反应性

癫痫的犬相比,患有IE的犬出现癫痫持续状态的风

险要更为降低[23]。

为了进一步研究癫痫发作年龄对区分特发性癫痫

和结构性癫痫的预测价值,对Pakozdy[6]和Armaşu[24]

的研究数据进行了合并分析。其中有372只患有IE的

犬,236只患有结构性癫痫的犬。当截断值设定为6个

月时,6岁以下犬的发病年龄和癫痫病因之间存在着

显著关联(Chi-squared=5.136,n=431,p=0.023)

(图1)。与6个月以下的犬相比,6个月到6岁之间的

犬为特发性癫痫的可能性明显高于症状性癫痫。而当

截断值设定为1岁时,6岁以下犬的发病年龄和癫痫病

因之间则无明显关联(Chi-squared=2.95,n=431,

p=0.086)(图2)。二元逻辑回归分析显示,癫痫发

作年龄在6个月至6岁之间的犬比发作年龄在6个月以

下的犬为IE的可能性比症状性癫痫的可能性高2.65倍

(P = 0.03)。而二元逻辑回归分析也显示,当截断

值设定为1岁时,6岁以下的犬在癫痫发作年龄和癫痫

病因之间无明显关联(p>0.05)。当比较癫痫发作年

龄以5岁与6岁分别作为截断值上限时,6岁的预测性

更佳(77.3%的准确率与74.5%相比),且模型拟合

度较好,赤池信息准则(Akaike Information Criteria,

AIC)值较低。二元逻辑回归也显示,癫痫发作年龄

在6岁以下的犬患IE的可能性是结构性癫痫的10.89倍

(P<0.001)。而同时也显示,癫痫发作年龄在5岁以

下的犬患IE的可能性比结构性癫痫高8.00倍

(P<0.001)。

基于上述信息,作者建议在排除反应性发作后,

对符合以下条件的犬进行脑部磁共振成像(使用兽医

癫痫专用脑部MRI扫描标准)检查和常规CSF分析。

•癫痫发作年龄<6个月或>6岁

•发作间期神经学检查异常且符合颅内神经定位

•持续性癫痫或丛聚型发作

•曾推定诊断为IE且单一抗癫痫药物已滴定到最高的

可耐受剂量。

第43页

小动物临床前沿(神经学专刊 - 上册)· 癫痫与运动障碍指南

Guidlines of Epilepsy and Dyskinesia

New Frontier of Veterinary Medicine

2022 SEP | 总第 12 期

- 41 -

(或)行为征兆开始,然后迅速进入抽搐阶段,表

现双侧强直、阵挛或强直-阵挛性活动和意识丧

失。这是在犬观察到的最常见的癫痫发作类型。局

灶性癫痫发作的发病时间通常很短(几秒到几分

钟),随后继发全面性抽搐。由于局灶性癫痫发作

的时间短暂,可能难以发现。在采集癫痫病史时,

应彻底询问饲主在抽搐前是否发生了什么(或具体

发生什么)(参见De Risio等人的文章[49]以进一步了

解诊断流程)。

癫痫发作的症状学描述

如果要根据发作类型进行分类,那么用一种系

统的方法来描述发作是有意义的。随时间的推移,

癫痫发作的变化是重要的。

癫痫发作相关阶段

癫痫发作可区分为发作Icuts(发作活动),随

后是发作后阶段 postictal(脑功能恢复正常)。发

作可能是单独的全面性癫痫发作,单独的局灶性癫

痫发作或者由局灶性癫痫发作演变为全面性癫痫发

作。在发作后阶段,大脑重新恢复正常功能。发作

后阶段可能很短或持续数小时至数日。典型可能观

察到动物出现定向障碍、行为异常如重复发声、强

迫性运动且无法避开障碍物、疲倦、共济失调、饥

饿或口渴、有排便排尿需求或疲惫不堪且睡很长一

段时间。发作后失明或表现出攻击性也可能出现。

前驱症状 Prodrome

在部分动物中(但不太常见),发作前可能会

出现所谓的前驱症状,即一长期(数小时至数天)

的性情变化和即将发作的表现指标。人类可能会经

历几天例如烦躁、退缩或其他情绪失常的状态。在

犬,最常见的前驱症状是数小时或数天的不安、焦

虑、易怒(例如对其他宠物出现非常态的攻击性)

或寻求关注的行为,饲主知道这是即将发作的一个

长期标志。前驱症状(如果存在的话)则是脉冲疗

法的潜在重要治疗窗口。前驱症状必须与局灶性发

作症状做鉴别。前驱体征的定义是其长期持续的性

质,而局灶性发作在单独发生时或在全面抽搐性发

作前可能出现类似症状,但持续时间非常短(  几秒

到几分钟)。

局灶癫痫发作时意识状态

在局灶性癫痫发作期间,可能会出现不同程度的

意识障碍。然而我们建议,不应企图评估意识受损或

者未受损(过往分别被描述为简单 simple 或复杂

complex 的局灶性(或部分)发作)。尽管在局灶性癫

痫发作期间,动物可能会出现意识受损的情况(比如

醒着但很困惑,不认识饲主,对命令没有反应),但对

此我们无法客观地评估。因为对于那些不能描述他们

所经历的事情的动物来说,我们所有的描述都过于主

观。因此,以意识对局灶性癫痫发作进行分类是没有

意义的。

依据 ILAE 指南之发作症状学描述性术语修订共识

词汇表 ( 根据 Blume 等人 [51])

2014 年,IVETF 内部讨论了描述性术语的词汇表。

该小组多数人(来自 14 位评分者 >50% 的 95% 置信

区间)认为可用于描述发作症状的术语列示如下:

Ⅰ. 综合词汇

1.症状学(Semiology) 症状学是语言学的一个分

支,与临床症状有关。

2.癫痫发作(Epileptic seizure) 大脑神经元过度

同步的,通常具自限性的癫痫活动表现。这导致出

现短暂的体征,其具有短暂的阵发性抽搐或局灶性

运动、自主神经性或行为特征的特点,且由于

脑内过度和(或)同步的癫痫性神经元活动造成。

3. 发作(ICTUS) 突发的神经性事件,如中风或癫

痫发作。

4.癫痫(Epilepsy) 癫痫被定义为一种脑部疾患,其

特点是持续存在且能产生癫痫发作的易感性。这一

定义通常指两个无诱因癫痫发作且间隔至少24小时[48]

5. 局灶性癫痫发作(Focal epileptic seizure) 概念

上起源于限于一个脑半球的神经网络。该发作网

络可能是局部或更广泛分布。局灶性发作可起源于

皮质下结构,且每次发作的起始部位固定,倾向于

扩散,可累及对侧脑半球[27]。

6.全面性癫痫发作(Generalised epileptic seizure)

为一种癫痫发作,其最初的症状应至少与双侧脑半

球受累程度一致。全面性癫痫发作在概念上起源于

网络中某个点,并快速双侧扩散分布[27]。

7.抽搐(Convulsion) 基本上并非专业术语。指过

度的、非正常的肌肉收缩、通常为双侧、可能持续

或被中断的阵发性事件。

Ⅱ. 描述癫痫发作症状的术语综合词汇

除非另有说明,以下皆为形容发作之词汇。

1.0 运动性(Motor) 与骨骼肌肉相关导致的任何表

型表现。运动事件可能包括肌肉收缩的增加(正)或

减少(负)以产生运动。除非特别指出,否则以下术

语皆为修饰“运动性发作”或“发作”的形容词。例如“强

直性运动性发作(tonic motor seizure)或肌张力障碍性

发作(dystonic seizure)”,其词汇定义通常会在其前面

加上“指…”。

1.1 强直性(Tonic) 指肌肉收缩增加且持续几秒

至几分钟。

1.1.1 偏转性 (Versive) 持续性、强迫性的眼球、

头颅和(或)躯干旋转或侧向偏离中线。

1.1.2 肌张力障碍(Dystonic) 指主动肌与拮抗肌

的持续收缩产生手足徐动或扭曲动作,其持续时间

长时可出现异常姿态。

1.2 肌阵挛性(Myoclonic)(形容词)

肌阵挛(Myoclonus)(名词)

指突然的、短暂的(<100毫秒)非自主性单次

或多次不同区域(轴向、近端或远端肢体)的肌肉

或肌群收缩。

1.2.1 阵挛性(Clonic)指有规律性的、重复的、涉

及相同肌群且频率约2-3秒且持续时间较长的肌阵挛

。同义词:节律性肌阵挛(rhythimic myoclonus)

1.2.2 强直-阵挛性(Tonic-clonic) 指强直与阵挛

两阶段组成的序列。可观察到如阵挛-强直-阵挛的

变种表现。

1.2.3 全面强直-阵挛性癫痫发作(Generalised

tonic-clonic epileptic seizure)

(原为:大发作Grand Mal seizure)

名词:指双侧对称性强直收缩,随后伴随双侧

躯体肌肉的阵挛性收缩,通常与自主神经现象autonomic phenomena相关。

1.2.4 失张力(Atonic) 肌张力突然丧失或减弱,

之前无明显肌阵挛或强直事件,持续1-2秒或更长时

间,且涉及头部、躯干、下颔或四肢肌肉。

1.2.5 同步(Synchronous)或异步(Asynchronous)

指运动事件在同(或不同)时间或以同一(或不同)

频率在身体各部发生。

1.3 自动症(Automatism) 名词:指一种相对协

调的、重复的且通常在认知障碍时出现的运动,该

病患事后通常不记得。通常类似自主运动,且可能

为发作前运动事件的非正常延续。

以下形容词通常被用来修饰自动症。

1.3.1口消化道的(Oroalimentary)如咂嘴、抿

嘴、咀嚼、舔舐、磨牙或吞咽等动作。

1.3.2 腿足的(Pedal) 通常涉及远端肢体,可能双

侧或单侧受累。通常表现为跑步运动。

2.0 非运动性(Non-motor)

2.1 先兆(Aura)* 名词:指一种“主观”的发作现

象,在某些病患中,该现象可能先行于可观察到的

发作出现。若单独出现,则构成感觉性发作。可能

导致行为上的变化如:恐惧、攻击性、寻求行为、

注意力改变、身体感觉异常。

*何谓先兆?通常饲主关于前兆的反馈,比如

会在运动性发作数秒或数分钟前观察到常见且反覆

出现的征兆。过去,先兆一词被用来描述抽搐的预

兆。该术语起源于人类癫痫学,在早期ILAE分类中

被用来“涵盖主观感觉现象及植物性体征(如伴随内

侧颞叶癫痫的上腹感觉)的症状学”,因此不包含运

动现象。工作小组建议先兆该术语不应使用于兽医

领域。作为发作活动的第一个迹象(标志着发作的

开始)而出现的征兆,并被犬饲主解释为警告信号,

此实际上是局灶性发作的开始。

2.2  自律神经性(Autonomic) 一种与自律神经系

统受累相一致的感觉,如心血管、胃肠道、排汗运

动、血管运动和体温调节功能。在伴侣动物中,通常

可以观察到流涎、瞳孔扩大、排尿和(或)排便。法的

潜在重要治疗窗口。前驱症状必须与局灶性发作症状

做鉴别。前驱体征的定义是其长期持续的性质,而局

灶性发作在单独发生时或在全面抽搐性发作前可能出

现类似症状,但持续时间非常短(几秒到几分钟)。

3.0 躯体区域修饰语(Somatotopic modifiers)

3.1 侧向性(Laterality)

3.1.1 单侧性(Unilateral) 仅仅或几乎只累及一侧

的运动、感觉或自主神经现象。

3.1.1.1 半侧(HEMI-) 用来作为其他描述词的前缀,

如半侧阵挛性(hemiclonics)

3.1.2 全面性(Generalised)

(同义词:双侧bilateral)双侧运动或自主神经现

象都超过最低受累限度。其运动部分可进一步使用

如下修饰语:

3.1.2.1 非对称性(Asymmetrical) 双侧活动的数

量和(或)分布上明显有区别。

3.1.2.2 对称性(Symmetrical) 双侧在活动数量和

(或)分布上对称。

3.2 身体部位 指所涉及的部位,如肢体、面部、

躯干及其他。

3.2.1 轴向 涉及躯干,包含颈部。

3.2.2 近端肢体 自肩部至掌骨、髋部至跖骨。

3.2.3 远端肢体 涉及爪子。

4.0 癫痫发作时间之修饰与描述语 以下术语以

词性(形容词、名词、动词)依据主要用法列出。

除非特别指名,否则皆做形容词。

4.1 发生率(Incidence) 名词:指在一个时间段

内癫痫发作的数量或单位时间内癫痫发作的天数。

4.1.1 规律的,非规律的 指事件具一致性的(不

一致性的)或可预测的(不可预测、混乱的)时间

间隔。

4.1.2 丛集性(Cluster) 在某一特定时间内(通常

一日或数日),癫痫发作的发生率超过病患在较长

时间内的平均发生率。临床上将丛集性发作定义为

在24小时内有两次或以上的发作。

4.1.3 诱发因素 (Provocative factor) 名词:指短

暂的和零星的内源或外源因素,其能够增加慢性癫

痫患者癫痫发作的发生率且诱发易感的非癫痫患者

的癫痫发作。

4.1.3.1 反应性(Reactive) 反应性发作指正常大

脑对短暂功能紊乱(代谢性或毒性)的自然反应而产生

的发作,当原因或紊乱得到纠正时,此反应是可逆

的。诱发性发作(provoked seizure)可被视为与反应

性发作同义。

4.1.3.2 反射(Reflex) 客观的、持续的由特定传

入刺激或活动所诱发。传入的刺激可以是如:元素

性的、非结构性的(闪光、惊吓、单音声响)或结

构性的(交响乐)。活动则也可以是元素性的,如

运动(一个动作)。

5.0 持续时间(Duration) 指从最初的癫痫发作表

现开始,例如局灶性癫痫发作征兆或全身抽搐,到

经历或观察到的癫痫发作活动停止的时间。其不包

括非特异性癫痫发作预兆或发作后状态。

5.1 癫痫持续状态 (Status Epilepticus) 癫痫发作

的持续时间超过了多数病患于相同类型癫痫的发作

时间或癫痫反复发作的发作间期,中枢神经系统功

能没有恢复正常。于临床上,癫痫持续状态可定义

为 (a)超过五分钟的连续癫痫发作或 (b)两次或以上

不连续的癫痫发作,期间意识无法完全恢复(对于

全面性癫痫发作而言)。

6.0 严重性(Severity) 指观察者及病患对癫痫发

作的多重评估。

主要由观察者评估的内容包括:持续时间、运

动受累的程度、发作时与环境互动的障碍、单位时

间内最大发作次数。

7.0 前躯症状(Prodrome) 为发作前的现象。预

示癫痫发作开始的一种主观或客观的临床改变,但

不属于癫痫发作的一部分。前躯症状是一个长期持

续的事件(数小时至数日),且不应与局灶性发作

征兆混淆,后者为短暂事件(数秒至数分钟)。

8.0 发作后现象(postictal phenomenon) 为中枢

神经系统的短暂性临床异常,在发作的临床症状结

束后出现或变得明显。

8.1 侧向化现象(TODD’S (or bravais’) phenomenon) 指任何发作后的单侧功能障碍,与运动、体感和

(或)整合功能相关,如视觉、听觉或体感。

8.2 非侧向化现象 (Non-lateralising phenomenon) 指行为上的变化,如恐惧、攻击性、食欲增加。

缩略语

IVETF:国际兽医癫痫工作组;ILAE:国际抗癫痫联盟

利益冲突

译者省略

作者贡献

MB主持分类、定义及术语工作组(MB、RGF、

PJJM、AP),并在RFG, PJJM, AP及HAV协助下撰写

了该共识文章初稿。HAV设计并分析问卷使词汇定义

的讨论得以完成。所有作者皆阅读、批评、评论并

批准了最终稿件。

作者信息

IVETF主席:Holger A. Volk, Department of

Clinical Science and Services, Royal Veterinary

College, Hatfield, Hertfordshire, UK;

hvolk@rvc.ac.uk.所有其他合著者皆为IVETF成

员,按字母顺序排列,并已批准共识声明。

鸣谢

作者感谢所有癫痫宠物的主人和兽医同事,是

他们激发了该小组创建共识声明。感谢所有繁育者

与育犬协会的支持。并特别感谢Simon Shorvon教授

对于共识声明的审阅,其洞见给予了巨大的协助。

作者还要感谢研究室根据皇家兽医学院的良好研究

实践准则对稿件进行评估(授权编号

-CCS_01023)。本研究没有得到任何组织的财务支

持或捐赠。

以下为其他同属分类、定义及术语工作组之成

员(按字母顺序排列)

作者资料

1

Department of Veterinary Clinical and Animal

Sciences, Faculty of Health and Medical Sciences,

University of Copenhagen, Frederiksberg C, Denmark.

2

Fernside Veterinary Centre, 205 Shenley Road, Borehamwood, SG9 0TH Hertfordshire, UK. 3

Department of

Clinical Sciences of Companion Animals, Utrecht

University, Yalelaan 108, 3583 CM Utrecht, The Netherlands. 4

Clinical Unit of Internal Medicine Small Animals,

University of Veterinary Medicine, Veterinärplatz 1, 1210

Vienna, Austria. 5

Department of Small Animal Medicine

and Clinical Biology, Faculty of Veterinary Medicine,

Ghent University, Salisburylaan 133, Merelbeke 9820,

Belgium. 6

Animal Health Trust, Lanwades Park, Kentford, Newmarket, CB8 7UU Suffolk, UK. 7

Centre for

Clinical Veterinary Medicine, Ludwig-Maximilians-University, Veterinärstr. 13, 80539 Munich, Germany.

8

University of Melbourne, 250 Princes Highway, Weibee,

3015 Victoria, Australia. 9

Section of Clinical & Comparative Neuropathology, Centre for Clinical Veterinary

Medicine, Ludwig-Maximilians-University, Veterinärstr.

13, 80539 Munich, Germany. 10Department of Clinical

Sciences, College of Veterinary Medicine, North Carolina State University, 1052 William Moore Drive, Raleigh,

NC 27607, USA. 11University of Minnesota College of

Veterinary Medicine, D426 Veterinary Medical Center,

1352 Boyd Avenue, St. Paul, MN 55108, USA. 12Vet Extra

Neurology, Broadleys Veterinary Hospital, Craig Leith

Road, Stirling, FK7 7LE Stirlingshire, UK. 13College of

Veterinary Medicine, University of Georgia, 501 DW

Brooks Drive, Athens, GA 30602, USA. 14Chicago Veterinary Neurology and Neurosurgery, 3123 N. Clybourn

Avenue, Chicago, IL 60618, USA. 15Department of Pharmacology, Toxicology and Pharmacy, Ludwig-Maximillians-University, Königinstr. 16, 80539 Munich, Germany. 16Department of Animal Medicine and Surgery,

Veterinary Faculty, Universitat Autònoma de Barcelona,

Campus UAB, Bellaterra, 08193 Barcelona, Spain. 17Fitzpatrick Referrals, Halfway Lane, Eashing, Godalming,

GU7 2QQ Surrey, UK. 18School of Veterinary Medicine,

Faculty of Health & Medical Sciences, University of

Surrey, Guildford, GU2 7TE Surrey, UK. 19Department of

Small Animal Medicine and Surgery, University of Veterinary Medicine Hannover, Bünteweg 9, 30559

Hannover, Germany. 20Department of Clinical Science

and Services, Royal Veterinary College, Hatfield, AL9

7TA Hertfordshire, UK.

投稿日期:2015.06.03 录用日期:2015.06.29

出版日期:2015.08.28

对有疑似癫痫发作史患畜的诊断方法包括以下

两个基本步骤:

1.确定动物所表现的事件是否真的为癫痫发作

或是其他的阵发发作性(episodic paroxysmal)疾病。

2.找出癫痫发作的根本原因。

1. 动物是否为癫痫发作

首先,临床医生需要确定该犬是否真的为癫痫

发作。详细而准确的病史是对癫痫患畜进行检查的

基础[9]。癫痫犬的饲主应该填写一份标准化的癫痫

调查问卷(附件1),并尽可能录制发作视频。这些

信息可以协助临床医生厘清事件的性质(例如,癫

痫发作与其他阵发发作性事件)及其临床表型。许

多疾病可导致与癫痫发作相似的阵发发作性事件。

对阵发性运动障碍以及其他类似癫痫发作的详像回

顾超出了本共识文章的范围,可另行阅读[10,11]

。这

篇共识文章的主要重点在于建立区分癫痫性发作和

其他非癫痫性阵发发作性事件的标准(表1)。

完整的体格检查和神经系统检查可能有助于识

别潜在疾病,包括晕厥犬的心血管系统异常和神经

肌肉疾病、前庭功能障碍或前脑疾病的临床症状。

阵发性运动障碍(paroxysmal movement disorder或 paroxysmal dyskinesia)是指一组骨骼肌不正

常的、突然的、不自主收缩的,且反复阵发性出现

的情况[10]。这些阵发性运动障碍很难与癫痫发作,

尤其是局灶运动性癫痫发作鉴别。受运动障碍影响

的动物在发作间期通常是正常的。然而发作时没有

癫痫的其他临床症状,包括自主神经症状、意识变

化和脑电图异常,这些都可作为支持阵发性运动障

碍的诊断[10]。然而,局灶性癫痫发作不一定出现意

识或自主神经体征改变,且脑电图(EEG)在临床

上的操作往往不这么容易。最近的一项研究中,在

使用丙泊酚和肌肉松弛剂罗库溴铵rocuronium

bromide进行全身麻醉的情况下,对癫痫犬于发作间

期的短时脑电图记录的诊断效用进行了评估,只有

25%的IE犬检测到发作间期的阵发性癫痫样活动[12]。

动物的基础讯息和阵发性事件发病年龄可以协助作为

这些事件性质的确认。某些运动障碍仅限于特定品

种,一般发生在年轻的犬身上,且其表型可能极具特

征[10]。迄今为止,仅在患有阵发性运动诱发的运动障

碍(也称为发作性跌倒)的查理王猎犬中发现了相关

的遗传缺陷(如基因BCAN的缺失)[13,14]。对其他犬种

的遗传调查正在进行中。识别特定品种运动障碍的致

病基因突变将大幅度改善我们诊断这些疾病的能力。

另外,人类运动障碍患者的特定基因突变也可能与癫

痫发作或其亲属中癫痫性疾病的高发生率有关[15]。

许多犬类品种都有IE的遗传倾向[16],如果有复发

性癫痫发作或IE的家族史,应提高对IE的怀疑,尽管

如此,仍需要进行诊断程序以排除其他病因。全面性

癫痫发作通常发生在休息时或睡眠时,持续时间不超

过5分钟,通常会出现异常的临床表现(发作后体

征),包括定向障碍、不安、踱步、萎靡、深度睡

眠、饥饿、口渴、共济失调、本体感觉障碍,较少

出现攻击性行为和失明、意识障碍(如对环境和刺激

的知觉与反应改变)、口面部肌肉受累、自主神经症

状和发作时的抽搐,诸如以上症状都支持将其归类为

癫痫发作。在发作期间(特别是在全面性癫痫发作阶

段),动物无法从发作事件中转移开,饲主也无法通过

操纵该犬来改变事件进程。相反的,患有阵发性运动

障碍的犬在阵发性事件中往往会试图继续进行先前的

活动(如玩耍),而饲主的干预可能会改变事件的进

程。例如,在大多数患有特发性头部震颤(idiopathic

head tremor)的杜宾犬,饲主反馈他们可以中断每次

头部震颤发作。某些情况下,抚摸、与它们说话或要

求它们站起来就足以中断发作。而某些情况下,则需

要更强的刺激(最喜欢的玩具或零食,鼓励它们,带

它们去散步)来中断头部震颤的发作[17]。同样的,在

一项对患有特发性头部震颤的英国斗牛犬的研究中,

几位饲主反馈,分散注意力或吃点东西通常足以改变

或停止发作[18]。

最近一项研究强调了区分癫痫性和非癫痫性阵

发性事件的难度。这项研究调查了兽医(包括神经病

学专家和非专家)对于犬类和猫类阵发性事件相关视

频的描述与分类判断的一致性程度,其中不对受调者

透露相关病史、诊断结果和治疗反应[19]。对阵发性事

件是癫痫发作还是其他阵发性疾病的一致性程度尚

可。整体来说,对于癫痫发作类判断的一致性是中等

的。全面性癫痫发作的一致性最高,而局灶性癫痫发

作的一致性最低。在意识水平和自主神经体征判断方

面的一致性尚可,但在认知行为方面判断的一致性较

差。运动体征的一致性则从差到中等分布。而专家和

非专家之间在癫痫发作的临床症状和分类上的判断结

果存在显著差异。

只有通过同时观察癫痫发作的特征性脑电图变

化和身体征状,才能确认该事件的癫痫性质,然而

这在兽医中极少使用,且目前尚未有可靠的、标准

的犬脑电图记录流程。生理假象(如肌肉收缩、心

电图、眼电图)和物理因素(如脑电图仪器、电极

类型与其安置、病畜保定方法)都会影响脑电图记

录的获取和判读[20]。上述物理因素的差异导致了许

多兽医上研究脑电图结果的差异性。目前正努力在

兽医临床中进一步发展脑电图记录。尽管脑电图不

可能在近期内成为癫痫犬的常规诊断流程,但脑电

图可能会被兽医神经学专家更广泛地用于特定病例

的检查(例如,对于犬癫痫与其他阵发性发作性疾

病的鉴别诊断是特别有难度的)。举例说明,在一

视频-脑电图(video-EEG)研究中诊断出一只幼年吉

娃娃患有轻度的肌阵挛失神性(myoclonic absence)

发作,伴随口周肌阵挛(perioral myoclonia)及头部

抽搐症状[21]。作者在发作的脑电图上发现了双侧全

脑同步性的4Hz棘波复合波(spike-and-wave complexes),且与“失神”事件同步,并伴节律性的头部

和鼻子抽动。在这种情况下,video-EEG对于确认

其发作的癫痫性质至关重要。目前,由于兽医文献

的匮乏,尚无法就患畜的脑电图记录提出明确的共

识建议。

2.癫痫发作的原因是什么?

在确定该阵发性发作性事件是癫痫发作后,下

一步是确定根本原因,因为这将对治疗方案和预后

有重大影响。无论颅内或颅外的疾病都可能引起癫

痫发作。

反应性发作

反应性发作可因系统代谢紊乱(如低血糖、电

解质紊乱、门静脉分流导致肝性脑病)或中毒(如

氨基甲酸盐、有机磷、铅中毒、乙二醇中毒、四聚

乙醛、马钱子碱)引起。病史和临床表现可能有助

于临床医生怀疑特定病因,尽管诊断特定毒物可能

具有相当难度。在最近的一项研究中,反应性发作

最常见的原因是中毒(39%,37/96的犬)和低血糖

(32%,31/96的犬)[22]。在此项研究中,41%

(39/96)的犬出现癫痫持续状态(Status epilepticus)[22]。另一项研究表明,由外源性毒性引起的反

应性癫痫发作的犬比其他病因的犬有明显更高的风

险出现癫痫持续状态,特别当其为发作的首要表现

时[23]。患有中毒的犬在发作时出现癫痫持续状态的

风险比患有IE或结构性癫痫的犬高了2.7倍[23]。而患

有代谢性和中毒性疾病犬的临床表现是多变的,其

取决于潜在的病因。中毒性疾病通常为急性发作

(<24小时),神经症状可能先于或伴有胃肠道、

心血管或呼吸系统症状。根据具体的毒素,肌肉震

颤和肌束震颤通常是最初的临床症状。而代谢性疾

病可表现为急性、亚急性或慢性,并可能表现为进

行性或复发-缓解性(relapsing and remitting)。例

如,慢性铅中毒可能导致癫痫的反复发作。而全身

性的临床异常往往可以在一般的体格检查中发现。

一般来说,神经学检查通常显示有弥漫性、双侧性

且常见对称性的前脑损伤。

结构性癫痫

导致癫痫发作的前脑结构性疾病包含许多不同

状况,包括血管性、炎症性/感染性、创伤性、先天

性异常/发育性异常、肿瘤性和退化性疾病。神经学

检查通常是异常的,并且在有单侧脑病变的犬可能

出现非对称性的神经性缺陷。在最近的一项研究

中,47%的单侧大脑结构性病变的犬有非对称性的

神经系统缺陷,55%对称性大脑结构性病变的犬在

神经学检查中有对称性的神经性缺陷[24]。与IE相

比,发作间期神经学检查异常的犬有非对称脑结构

病变的可能性是16.5倍,有对称脑结构病变的可能

性则是12.5倍[24]。然而,发作间期神经学检查正常

并不能完全排除结构性癫痫,因为前脑特定区域的

局灶性病变,如嗅球、额叶和梨状叶(\"临床沉默区\")

可以导致癫痫发作而没有任何其他神经系统症状。

事实上,在上述研究中,23%(34/146)结构性癫

痫的犬在发作间期的神经学检查是正常的。在一项

关于颅内肿瘤的犬出现癫痫发作风险因素的研究

中,在颅内疾病中,癫痫发作是76%的犬主注意到

的第一个迹象,而患有额叶肿瘤的犬比颅内其他位

置患有肿瘤的犬更容易出现癫痫发作[25]。

研究也将发作间期的神经系统状态与犬癫痫发

作年龄相关连,用来预测在出现复发性癫痫发作的

犬中出现脑部结构性疾病的概率(见下文关于何时

进行脑部MRI检查建议章节)。

癫痫发作类型(如局灶性与全面性)不应作为

一个独立的变量来预测脑部结构性疾病的存在。事实

上,局灶性癫痫发作在患有IE的犬中已有所报道

[26-29],在最近一项研究中,全面性癫痫发作的发生率

在患有IE的犬(77%)和患有非对称性脑结构病变的

犬(79%)相似[24]。此外,在一项对颅内肿瘤的癫痫

发作犬研究中,93%的犬有全面性癫痫发作,而7%

的犬有局灶性癫痫发作[25]。关于外源性毒性、代谢性

和结构性前脑疾病的详细诊断描述超出了本共识文章

的范围,可参考其他资料[30-32]。

特发性癫痫

特发性癫痫的诊断是排除性,其依据癫痫发作

时的年龄、无异常的发作间期、体格检查正常、神

经学检查正常,并排除代谢性、毒性和大脑结构性

疾病。遗传上有关联的犬有IE病史,则进一步支持

了诊断。

在各项研究中,也对犬的发作年龄范围进行了

评估,以评估其是否作为预测诊断IE的参考(见关

于何时进行脑部MRI的建议一文)。

3.特发性癫痫的诊断标准

诊断IE的第一级置信度

有两次或两次以上无诱因的癫痫发作史,其间隔

至少24小时,初次癫痫发作年龄在6个月至6岁之间,

发作间期其体格检查和神经学检查无异常(除了抗癫

痫药物(Antiepileptic Drug, AED)引起的副作用和发

作后的神经性障碍外),最低数据库(Minium Data

Base, MDB)血液检查和尿液分析无明显异常。MDB

血液检查应包括:全血细胞计数(CBC)、血清生化

分析(钠、钾、氯、钙、磷酸盐、丙氨酸氨基转移酶

(ALT)、碱性磷酸酶(ALP)、总胆红素、尿素、

肌酐、总蛋白、白蛋白、葡萄糖、胆固醇、甘油三

酯、空腹胆汁酸和(或)血氨)。尿液分析包括比

重、蛋白质、葡萄糖、酸碱值和尿沉渣细胞学。若有

IE的家族病史则进一步支持诊断。

怀疑为抗癫痫药物引起的副作用和(或)发作

后的神经性障碍的犬,应在抗癫痫药物的血清浓度

达到稳定状态或预期发作后的神经性障碍症状消失

后(1周内),对这些犬重新进行检查。

与人类患者相似[34],患有IE的犬可能会出现认知

行为合并症(neurobehavioral comorbidities)[33],该症

状不应与结构性癫痫的诊断画上等号。因此,建议对

这些犬进行脑部的MRI扫描(见癫痫专用脑部MRI扫

描标准一文)和CSF分析。

根据对疾病的怀疑程度,其他可自行决定的实

验室检查项目包括:当怀疑有肝性脑病时,检查空腹

和餐后胆汁酸、空腹血氨和腹部超声波;当怀疑有甲

状腺疾病时,检查总T4(TT4)、游离T4(fT4)和

促甲状腺激素(TSH)(由于AED和甲状腺激素之间

可能存在相互作用,在长期使用AED治疗之前应进行

甲状腺检测);当怀疑有胰岛素瘤时,检查果糖胺、

葡萄糖曲线和(或)葡萄糖/胰岛素比率;当怀疑有

肌肉疾病时,检查血清肌酸激酶(CK)活性和乳酸

水平(结果应结合上次癫痫发作后的取样时间及癫痫

发作的严重程度和持续时间作相关解读,因为癫痫发

作时的肌肉过度活动可使CK活性和乳酸水平短暂升

高);血清学/聚合酶链反应(PCR)/区域感染性疾

病的抗原检测(只要怀疑有感染性疾病,就应进行这

些检测);当考虑到钴胺素吸收不良时,应检测维生

素B12;当怀疑有低钙血症时,应检测离子钙。当怀

疑有暴露于毒素时,检测特定毒素或通过质谱进行毒

物学筛查;当怀疑有先天性代谢障碍时,对氨基酸和

有机酸进行定量,并测定血清、CSF或尿液中的糖胺

聚糖、寡糖、嘌呤和嘧啶;当怀疑为基因突变疾病

时,进行基因检测(如Lagotto Romagnolo的良性家

族性幼年性癫痫,小型刚毛腊肠犬的渐进性肌阵挛性

癫痫,斯塔福郡牛头梗犬的L-2-羟基戊二酸尿症)。

此外,当怀疑转移性肿瘤疾病时,应进行胸部和腹部

的影像检查。当怀疑有高血压时,应进行眼底检查和

无创血压测量。关于确定癫痫发作潜在病因的诊断性

检查的进一步细节可参考其他相关资料[30]。

诊断IE的第二级置信度

除第一级置信度中所列的因素外,另包含空腹

和餐后胆汁酸无异常,脑部MRI(见癫痫专用MRI标

准方案一文)和CSF分析。

如果在MRI上发现与癫痫发作造成的相关异常影

像,则应在无癫痫发作16周后重复MRI扫查(如果可

能的话﹚﹙见下文:癫痫发作后相关的CSF和脑部MRI

变化﹚。

若常规CSF分析结果显示异常,则应该对CSF和

血清进行区域性感染性疾病的额外检测。癫痫发作活

动可能导致CSF异常(一般较轻微﹚[35]﹙见下文:癫痫

发作后相关的CSF和脑部MRI变化)。癫痫发作后相

关的CSF异常的解除时间尚不清楚。如果出现CSF异

常,但CSF和血清的感染性疾病检查结果为阴性,且

脑部MRI无异常或显示为发作后的变化,则应在至少

6周无发作后再复查CSF。

诊断IE的第三级置信度

根据人类医学确证的标准,除了第一级和第二

级所列的因素外,还须有发作性疾病特有的发作期或

发作间期脑电图异常。然而,兽医临床EEG的最佳流

程方案仍有待进一步研究。

癫痫发作后相关的CSF和脑部MRI变化

研究指出,癫痫发作活动会导致CSF异常[35],以

及在癫痫发作后14天内进行的MRI检查中,会出现脑

实质内信号的变化[36]。MRI信号变化可能为单侧或双

侧,主要位于梨状叶和颞叶,有时也在嗅球和额叶。

信号改变的特征为在T2W、FLAIR和弥散加权成像

(DWI)上有不同程度的高讯号,而在T1W图像上为低

讯号,在给予含钆造影剂后偶尔出现非均质性增强

[36,37]。在仅给予抗癫痫治疗后,这些信号变化在10

至16周后重复MRI扫描时部分或完全消失,表明这些

变化很可能是由癫痫发作引起的细胞毒性和血管性

水肿。受影响的颞叶皮层、海马体和梨状叶的组织

学检查则显示水肿、新生血管形成、反应性星状细胞

增多和急性神经元坏死[36]。在癫痫发作控制一段时间

后,反复进行脑部MRI检查,再加上临床和CSF分析

结果,有助于将癫痫发作引起的变化与炎症或肿瘤性

癫痫结构病变加以区分[36]。

人医部分研究指出,短暂的CSF异常一般在反复

的全身强直-阵挛性发作后,会出现轻度的发作后

CSF细胞增多及偶见蛋白浓度升高[38]。少数患者在单

次局灶性或全面性强直-阵挛性发作后也出现了轻度

的CSF细胞增多症(达12WBC/μl,参考范围为0-5

WBC/μl),尤其在发作的12h内进行的CSF采样[39]。

一项对特发性癫痫犬的研究发现,CSF白细胞计数与

发作后CSF采样时间间隔之间存在关联。时间间隔越

长,CSF白细胞计数越低。然而,所有犬的CSF白细

胞计数都在参考范围内(≤5WBC/μl),其中80%的

犬是在发作后3天或更长时间进行CSF采样。然而没

有发现CSF蛋白浓度和CSF采集时间之间的联系,且

丛聚型发作与CSF白细胞或蛋白浓度也无任何显著关

联[35]。癫痫发作诱导的CSF细胞增多症的病理生理学

机制尚未清楚。可能由于血脑屏障功能的短暂紊乱

(在实验动物发作后已被证实)和发作时于CSF中释

放的趋化物质导致CSF异常[40]。而在无癫痫发作间隔

期重复CSF取样则未发现异常[38]。

关于何时进行脑部MRI检查建议

评估犬癫痫发作年龄以及发作间期是否存在神

经性异常,以试图预测并识别癫痫犬结构性脑部疾

病的概率。在一项针对非转诊犬的研究中,从统计

学角度,发作时年龄小于1岁或大于7岁的犬,结构

性癫痫的可能性更大,而首次发作时年龄在1至5岁

的犬,及发作间期超过4周,则IE的可能性更大[41]。

而在一项对240只癫痫发作转诊犬的回顾性研究

中,1至5岁之间的癫痫发作是特发性癫痫的可能性

比结构性癫痫和反应性发作的可能性多了3.25倍[6]。

一项回顾性研究指出,在神经学检查正常的癫痫犬

中有22%(14/63)脑部MRI异常,而在神经学检查

异常的癫痫犬中则有90%(47/52)出现脑部异常

MRI影像[42]。

在无论神经学检查正常或不正常的犬研究中,

CSF分析的结果(正常与不正常相比)与脑部MRI的

结果(正常与不正常相比)明显相关[42]。而另一项

回顾性研究报告中,发作间期无异常的癫痫犬发现

脑部MRI异常,其中包括嗅球或额叶肿瘤[43],其年龄

小于6岁有2.2%(1/46),而大于6岁的犬则有26.7%

(8/30)的比例。在一项包含首次发作年龄一岁以

下的犬研究中,其中有26%(6/23)神经学检查正常的

犬在透过脑部MRI和CSF分析后确认了脑部结构性疾

病[44]。而另一项包含首次发作年龄≥7岁犬的研究指

出,其中59%(53/90)在发作间期神经学检查无异

常的犬检查出了中枢神经系统结构性疾病[45]。

另一项99只癫痫发作年龄≥5岁犬的回顾性研究

报告指出,异常的神经学检查对预测结构性癫痫有

74%敏感性和62%的特异性,而阳性和阴性预测值分

别为79%和55%[46]。在53只神经学检查异常的犬中,

其中42只(79%)脑部MRI发现病变或CSF分析结果

异常(一些犬同时有CSF和MRI的异常)。而33只神

经学检查正常的犬中,其中有15只(45%)根据MRI

或CSF分析检查结果诊断为结构性癫痫[46]。近期另一

项研究表明,癫痫发作的年龄和神经学检查结果与脑

部疾病的类型(功能性与结构性相比)明显相关[24]。

在这项研究中,89%(230/258)的IE患犬的发作年龄<6

岁,84%(217/258)的IE患犬发作间期神经学检查正

常。发作年龄较大的患犬明显比IE患犬(3.3±2.1岁)

更有可能出现非对称结构性脑病变(发作平均年龄为

7.6±3.4岁)。非对称性结构性脑病变的发生比率随

着发作年龄每增加一岁而增加1.6倍。在发作间期出

现神经学检查异常的犬,出现非对称结构性脑病变

的可能性为IE的16.5倍,而出现对称结构性脑病变

的可能性则为12.5倍。单次发作但非丛聚型发作的

犬更有可能为IE而不是非对称结构性脑病变[24]。在

另一项研究中,在以癫痫持续状态为初次发作表现

的51只犬中,45.1%为结构性癫痫,31.4%为反应性

发作以及23.5%的IE[23]。与患有结构性癫痫或反应性

癫痫的犬相比,患有IE的犬出现癫痫持续状态的风

险要更为降低[23]。

为了进一步研究癫痫发作年龄对区分特发性癫痫

和结构性癫痫的预测价值,对Pakozdy[6]和Armaşu[24]

的研究数据进行了合并分析。其中有372只患有IE的

犬,236只患有结构性癫痫的犬。当截断值设定为6个

月时,6岁以下犬的发病年龄和癫痫病因之间存在着

显著关联(Chi-squared=5.136,n=431,p=0.023)

(图1)。与6个月以下的犬相比,6个月到6岁之间的

犬为特发性癫痫的可能性明显高于症状性癫痫。而当

截断值设定为1岁时,6岁以下犬的发病年龄和癫痫病

因之间则无明显关联(Chi-squared=2.95,n=431,

p=0.086)(图2)。二元逻辑回归分析显示,癫痫发

作年龄在6个月至6岁之间的犬比发作年龄在6个月以

下的犬为IE的可能性比症状性癫痫的可能性高2.65倍

(P = 0.03)。而二元逻辑回归分析也显示,当截断

值设定为1岁时,6岁以下的犬在癫痫发作年龄和癫痫

病因之间无明显关联(p>0.05)。当比较癫痫发作年

龄以5岁与6岁分别作为截断值上限时,6岁的预测性

更佳(77.3%的准确率与74.5%相比),且模型拟合

度较好,赤池信息准则(Akaike Information Criteria,

AIC)值较低。二元逻辑回归也显示,癫痫发作年龄

在6岁以下的犬患IE的可能性是结构性癫痫的10.89倍

(P<0.001)。而同时也显示,癫痫发作年龄在5岁以

下的犬患IE的可能性比结构性癫痫高8.00倍

(P<0.001)。

基于上述信息,作者建议在排除反应性发作后,

对符合以下条件的犬进行脑部磁共振成像(使用兽医

癫痫专用脑部MRI扫描标准)检查和常规CSF分析。

•癫痫发作年龄<6个月或>6岁

•发作间期神经学检查异常且符合颅内神经定位

•持续性癫痫或丛聚型发作

•曾推定诊断为IE且单一抗癫痫药物已滴定到最高的

可耐受剂量。

第44页

小动物临床前沿(神经学专刊 - 上册)· 癫痫与运动障碍指南

Guidlines of Epilepsy and Dyskinesia

New Frontier of Veterinary Medicine

2022 SEP | 总第 12 期

- 42 -

(或)行为征兆开始,然后迅速进入抽搐阶段,表

现双侧强直、阵挛或强直-阵挛性活动和意识丧

失。这是在犬观察到的最常见的癫痫发作类型。局

灶性癫痫发作的发病时间通常很短(几秒到几分

钟),随后继发全面性抽搐。由于局灶性癫痫发作

的时间短暂,可能难以发现。在采集癫痫病史时,

应彻底询问饲主在抽搐前是否发生了什么(或具体

发生什么)(参见De Risio等人的文章[49]以进一步了

解诊断流程)。

癫痫发作的症状学描述

如果要根据发作类型进行分类,那么用一种系

统的方法来描述发作是有意义的。随时间的推移,

癫痫发作的变化是重要的。

癫痫发作相关阶段

癫痫发作可区分为发作Icuts(发作活动),随

后是发作后阶段 postictal(脑功能恢复正常)。发

作可能是单独的全面性癫痫发作,单独的局灶性癫

痫发作或者由局灶性癫痫发作演变为全面性癫痫发

作。在发作后阶段,大脑重新恢复正常功能。发作

后阶段可能很短或持续数小时至数日。典型可能观

察到动物出现定向障碍、行为异常如重复发声、强

迫性运动且无法避开障碍物、疲倦、共济失调、饥

饿或口渴、有排便排尿需求或疲惫不堪且睡很长一

段时间。发作后失明或表现出攻击性也可能出现。

前驱症状 Prodrome

在部分动物中(但不太常见),发作前可能会

出现所谓的前驱症状,即一长期(数小时至数天)

的性情变化和即将发作的表现指标。人类可能会经

历几天例如烦躁、退缩或其他情绪失常的状态。在

犬,最常见的前驱症状是数小时或数天的不安、焦

虑、易怒(例如对其他宠物出现非常态的攻击性)

或寻求关注的行为,饲主知道这是即将发作的一个

长期标志。前驱症状(如果存在的话)则是脉冲疗

法的潜在重要治疗窗口。前驱症状必须与局灶性发

作症状做鉴别。前驱体征的定义是其长期持续的性

质,而局灶性发作在单独发生时或在全面抽搐性发

作前可能出现类似症状,但持续时间非常短(  几秒

到几分钟)。

局灶癫痫发作时意识状态

在局灶性癫痫发作期间,可能会出现不同程度的

意识障碍。然而我们建议,不应企图评估意识受损或

者未受损(过往分别被描述为简单 simple 或复杂

complex 的局灶性(或部分)发作)。尽管在局灶性癫

痫发作期间,动物可能会出现意识受损的情况(比如

醒着但很困惑,不认识饲主,对命令没有反应),但对

此我们无法客观地评估。因为对于那些不能描述他们

所经历的事情的动物来说,我们所有的描述都过于主

观。因此,以意识对局灶性癫痫发作进行分类是没有

意义的。

依据 ILAE 指南之发作症状学描述性术语修订共识

词汇表 ( 根据 Blume 等人 [51])

2014 年,IVETF 内部讨论了描述性术语的词汇表。

该小组多数人(来自 14 位评分者 >50% 的 95% 置信

区间)认为可用于描述发作症状的术语列示如下:

Ⅰ. 综合词汇

1.症状学(Semiology) 症状学是语言学的一个分

支,与临床症状有关。

2.癫痫发作(Epileptic seizure) 大脑神经元过度

同步的,通常具自限性的癫痫活动表现。这导致出

现短暂的体征,其具有短暂的阵发性抽搐或局灶性

运动、自主神经性或行为特征的特点,且由于

脑内过度和(或)同步的癫痫性神经元活动造成。

3. 发作(ICTUS) 突发的神经性事件,如中风或癫

痫发作。

4.癫痫(Epilepsy) 癫痫被定义为一种脑部疾患,其

特点是持续存在且能产生癫痫发作的易感性。这一

定义通常指两个无诱因癫痫发作且间隔至少24小时[48]

5. 局灶性癫痫发作(Focal epileptic seizure) 概念

上起源于限于一个脑半球的神经网络。该发作网

络可能是局部或更广泛分布。局灶性发作可起源于

皮质下结构,且每次发作的起始部位固定,倾向于

扩散,可累及对侧脑半球[27]。

6.全面性癫痫发作(Generalised epileptic seizure)

为一种癫痫发作,其最初的症状应至少与双侧脑半

球受累程度一致。全面性癫痫发作在概念上起源于

网络中某个点,并快速双侧扩散分布[27]。

7.抽搐(Convulsion) 基本上并非专业术语。指过

度的、非正常的肌肉收缩、通常为双侧、可能持续

或被中断的阵发性事件。

Ⅱ. 描述癫痫发作症状的术语综合词汇

除非另有说明,以下皆为形容发作之词汇。

1.0 运动性(Motor) 与骨骼肌肉相关导致的任何表

型表现。运动事件可能包括肌肉收缩的增加(正)或

减少(负)以产生运动。除非特别指出,否则以下术

语皆为修饰“运动性发作”或“发作”的形容词。例如“强

直性运动性发作(tonic motor seizure)或肌张力障碍性

发作(dystonic seizure)”,其词汇定义通常会在其前面

加上“指…”。

1.1 强直性(Tonic) 指肌肉收缩增加且持续几秒

至几分钟。

1.1.1 偏转性 (Versive) 持续性、强迫性的眼球、

头颅和(或)躯干旋转或侧向偏离中线。

1.1.2 肌张力障碍(Dystonic) 指主动肌与拮抗肌

的持续收缩产生手足徐动或扭曲动作,其持续时间

长时可出现异常姿态。

1.2 肌阵挛性(Myoclonic)(形容词)

肌阵挛(Myoclonus)(名词)

指突然的、短暂的(<100毫秒)非自主性单次

或多次不同区域(轴向、近端或远端肢体)的肌肉

或肌群收缩。

1.2.1 阵挛性(Clonic)指有规律性的、重复的、涉

及相同肌群且频率约2-3秒且持续时间较长的肌阵挛

。同义词:节律性肌阵挛(rhythimic myoclonus)

1.2.2 强直-阵挛性(Tonic-clonic) 指强直与阵挛

两阶段组成的序列。可观察到如阵挛-强直-阵挛的

变种表现。

1.2.3 全面强直-阵挛性癫痫发作(Generalised

tonic-clonic epileptic seizure)

(原为:大发作Grand Mal seizure)

名词:指双侧对称性强直收缩,随后伴随双侧

躯体肌肉的阵挛性收缩,通常与自主神经现象autonomic phenomena相关。

1.2.4 失张力(Atonic) 肌张力突然丧失或减弱,

之前无明显肌阵挛或强直事件,持续1-2秒或更长时

间,且涉及头部、躯干、下颔或四肢肌肉。

1.2.5 同步(Synchronous)或异步(Asynchronous)

指运动事件在同(或不同)时间或以同一(或不同)

频率在身体各部发生。

1.3 自动症(Automatism) 名词:指一种相对协

调的、重复的且通常在认知障碍时出现的运动,该

病患事后通常不记得。通常类似自主运动,且可能

为发作前运动事件的非正常延续。

以下形容词通常被用来修饰自动症。

1.3.1口消化道的(Oroalimentary)如咂嘴、抿

嘴、咀嚼、舔舐、磨牙或吞咽等动作。

1.3.2 腿足的(Pedal) 通常涉及远端肢体,可能双

侧或单侧受累。通常表现为跑步运动。

2.0 非运动性(Non-motor)

2.1 先兆(Aura)* 名词:指一种“主观”的发作现

象,在某些病患中,该现象可能先行于可观察到的

发作出现。若单独出现,则构成感觉性发作。可能

导致行为上的变化如:恐惧、攻击性、寻求行为、

注意力改变、身体感觉异常。

*何谓先兆?通常饲主关于前兆的反馈,比如

会在运动性发作数秒或数分钟前观察到常见且反覆

出现的征兆。过去,先兆一词被用来描述抽搐的预

兆。该术语起源于人类癫痫学,在早期ILAE分类中

被用来“涵盖主观感觉现象及植物性体征(如伴随内

侧颞叶癫痫的上腹感觉)的症状学”,因此不包含运

动现象。工作小组建议先兆该术语不应使用于兽医

领域。作为发作活动的第一个迹象(标志着发作的

开始)而出现的征兆,并被犬饲主解释为警告信号,

此实际上是局灶性发作的开始。

2.2  自律神经性(Autonomic) 一种与自律神经系

统受累相一致的感觉,如心血管、胃肠道、排汗运

动、血管运动和体温调节功能。在伴侣动物中,通常

可以观察到流涎、瞳孔扩大、排尿和(或)排便。法的

潜在重要治疗窗口。前驱症状必须与局灶性发作症状

做鉴别。前驱体征的定义是其长期持续的性质,而局

灶性发作在单独发生时或在全面抽搐性发作前可能出

现类似症状,但持续时间非常短(几秒到几分钟)。

3.0 躯体区域修饰语(Somatotopic modifiers)

3.1 侧向性(Laterality)

3.1.1 单侧性(Unilateral) 仅仅或几乎只累及一侧

的运动、感觉或自主神经现象。

3.1.1.1 半侧(HEMI-) 用来作为其他描述词的前缀,

如半侧阵挛性(hemiclonics)

3.1.2 全面性(Generalised)

(同义词:双侧bilateral)双侧运动或自主神经现

象都超过最低受累限度。其运动部分可进一步使用

如下修饰语:

3.1.2.1 非对称性(Asymmetrical) 双侧活动的数

量和(或)分布上明显有区别。

3.1.2.2 对称性(Symmetrical) 双侧在活动数量和

(或)分布上对称。

3.2 身体部位 指所涉及的部位,如肢体、面部、

躯干及其他。

3.2.1 轴向 涉及躯干,包含颈部。

3.2.2 近端肢体 自肩部至掌骨、髋部至跖骨。

3.2.3 远端肢体 涉及爪子。

4.0 癫痫发作时间之修饰与描述语 以下术语以

词性(形容词、名词、动词)依据主要用法列出。

除非特别指名,否则皆做形容词。

4.1 发生率(Incidence) 名词:指在一个时间段

内癫痫发作的数量或单位时间内癫痫发作的天数。

4.1.1 规律的,非规律的 指事件具一致性的(不

一致性的)或可预测的(不可预测、混乱的)时间

间隔。

4.1.2 丛集性(Cluster) 在某一特定时间内(通常

一日或数日),癫痫发作的发生率超过病患在较长

时间内的平均发生率。临床上将丛集性发作定义为

在24小时内有两次或以上的发作。

4.1.3 诱发因素 (Provocative factor) 名词:指短

暂的和零星的内源或外源因素,其能够增加慢性癫

痫患者癫痫发作的发生率且诱发易感的非癫痫患者

的癫痫发作。

4.1.3.1 反应性(Reactive) 反应性发作指正常大

脑对短暂功能紊乱(代谢性或毒性)的自然反应而产生

的发作,当原因或紊乱得到纠正时,此反应是可逆

的。诱发性发作(provoked seizure)可被视为与反应

性发作同义。

4.1.3.2 反射(Reflex) 客观的、持续的由特定传

入刺激或活动所诱发。传入的刺激可以是如:元素

性的、非结构性的(闪光、惊吓、单音声响)或结

构性的(交响乐)。活动则也可以是元素性的,如

运动(一个动作)。

5.0 持续时间(Duration) 指从最初的癫痫发作表

现开始,例如局灶性癫痫发作征兆或全身抽搐,到

经历或观察到的癫痫发作活动停止的时间。其不包

括非特异性癫痫发作预兆或发作后状态。

5.1 癫痫持续状态 (Status Epilepticus) 癫痫发作

的持续时间超过了多数病患于相同类型癫痫的发作

时间或癫痫反复发作的发作间期,中枢神经系统功

能没有恢复正常。于临床上,癫痫持续状态可定义

为 (a)超过五分钟的连续癫痫发作或 (b)两次或以上

不连续的癫痫发作,期间意识无法完全恢复(对于

全面性癫痫发作而言)。

6.0 严重性(Severity) 指观察者及病患对癫痫发

作的多重评估。

主要由观察者评估的内容包括:持续时间、运

动受累的程度、发作时与环境互动的障碍、单位时

间内最大发作次数。

7.0 前躯症状(Prodrome) 为发作前的现象。预

示癫痫发作开始的一种主观或客观的临床改变,但

不属于癫痫发作的一部分。前躯症状是一个长期持

续的事件(数小时至数日),且不应与局灶性发作

征兆混淆,后者为短暂事件(数秒至数分钟)。

8.0 发作后现象(postictal phenomenon) 为中枢

神经系统的短暂性临床异常,在发作的临床症状结

束后出现或变得明显。

8.1 侧向化现象(TODD’S (or bravais’) phenomenon) 指任何发作后的单侧功能障碍,与运动、体感和

(或)整合功能相关,如视觉、听觉或体感。

8.2 非侧向化现象 (Non-lateralising phenomenon) 指行为上的变化,如恐惧、攻击性、食欲增加。

缩略语

IVETF:国际兽医癫痫工作组;ILAE:国际抗癫痫联盟

利益冲突

译者省略

作者贡献

MB主持分类、定义及术语工作组(MB、RGF、

PJJM、AP),并在RFG, PJJM, AP及HAV协助下撰写

了该共识文章初稿。HAV设计并分析问卷使词汇定义

的讨论得以完成。所有作者皆阅读、批评、评论并

批准了最终稿件。

作者信息

IVETF主席:Holger A. Volk, Department of

Clinical Science and Services, Royal Veterinary

College, Hatfield, Hertfordshire, UK;

hvolk@rvc.ac.uk.所有其他合著者皆为IVETF成

员,按字母顺序排列,并已批准共识声明。

鸣谢

作者感谢所有癫痫宠物的主人和兽医同事,是

他们激发了该小组创建共识声明。感谢所有繁育者

与育犬协会的支持。并特别感谢Simon Shorvon教授

对于共识声明的审阅,其洞见给予了巨大的协助。

作者还要感谢研究室根据皇家兽医学院的良好研究

实践准则对稿件进行评估(授权编号

-CCS_01023)。本研究没有得到任何组织的财务支

持或捐赠。

以下为其他同属分类、定义及术语工作组之成

员(按字母顺序排列)

作者资料

1

Department of Veterinary Clinical and Animal

Sciences, Faculty of Health and Medical Sciences,

University of Copenhagen, Frederiksberg C, Denmark.

2

Fernside Veterinary Centre, 205 Shenley Road, Borehamwood, SG9 0TH Hertfordshire, UK. 3

Department of

Clinical Sciences of Companion Animals, Utrecht

University, Yalelaan 108, 3583 CM Utrecht, The Netherlands. 4

Clinical Unit of Internal Medicine Small Animals,

University of Veterinary Medicine, Veterinärplatz 1, 1210

Vienna, Austria. 5

Department of Small Animal Medicine

and Clinical Biology, Faculty of Veterinary Medicine,

Ghent University, Salisburylaan 133, Merelbeke 9820,

Belgium. 6

Animal Health Trust, Lanwades Park, Kentford, Newmarket, CB8 7UU Suffolk, UK. 7

Centre for

Clinical Veterinary Medicine, Ludwig-Maximilians-University, Veterinärstr. 13, 80539 Munich, Germany.

8

University of Melbourne, 250 Princes Highway, Weibee,

3015 Victoria, Australia. 9

Section of Clinical & Comparative Neuropathology, Centre for Clinical Veterinary

Medicine, Ludwig-Maximilians-University, Veterinärstr.

13, 80539 Munich, Germany. 10Department of Clinical

Sciences, College of Veterinary Medicine, North Carolina State University, 1052 William Moore Drive, Raleigh,

NC 27607, USA. 11University of Minnesota College of

Veterinary Medicine, D426 Veterinary Medical Center,

1352 Boyd Avenue, St. Paul, MN 55108, USA. 12Vet Extra

Neurology, Broadleys Veterinary Hospital, Craig Leith

Road, Stirling, FK7 7LE Stirlingshire, UK. 13College of

Veterinary Medicine, University of Georgia, 501 DW

Brooks Drive, Athens, GA 30602, USA. 14Chicago Veterinary Neurology and Neurosurgery, 3123 N. Clybourn

Avenue, Chicago, IL 60618, USA. 15Department of Pharmacology, Toxicology and Pharmacy, Ludwig-Maximillians-University, Königinstr. 16, 80539 Munich, Germany. 16Department of Animal Medicine and Surgery,

Veterinary Faculty, Universitat Autònoma de Barcelona,

Campus UAB, Bellaterra, 08193 Barcelona, Spain. 17Fitzpatrick Referrals, Halfway Lane, Eashing, Godalming,

GU7 2QQ Surrey, UK. 18School of Veterinary Medicine,

Faculty of Health & Medical Sciences, University of

Surrey, Guildford, GU2 7TE Surrey, UK. 19Department of

Small Animal Medicine and Surgery, University of Veterinary Medicine Hannover, Bünteweg 9, 30559

Hannover, Germany. 20Department of Clinical Science

and Services, Royal Veterinary College, Hatfield, AL9

7TA Hertfordshire, UK.

投稿日期:2015.06.03 录用日期:2015.06.29

出版日期:2015.08.28

对有疑似癫痫发作史患畜的诊断方法包括以下

两个基本步骤:

1.确定动物所表现的事件是否真的为癫痫发作

或是其他的阵发发作性(episodic paroxysmal)疾病。

2.找出癫痫发作的根本原因。

1. 动物是否为癫痫发作

首先,临床医生需要确定该犬是否真的为癫痫

发作。详细而准确的病史是对癫痫患畜进行检查的

基础[9]。癫痫犬的饲主应该填写一份标准化的癫痫

调查问卷(附件1),并尽可能录制发作视频。这些

信息可以协助临床医生厘清事件的性质(例如,癫

痫发作与其他阵发发作性事件)及其临床表型。许

多疾病可导致与癫痫发作相似的阵发发作性事件。

对阵发性运动障碍以及其他类似癫痫发作的详像回

顾超出了本共识文章的范围,可另行阅读[10,11]

。这

篇共识文章的主要重点在于建立区分癫痫性发作和

其他非癫痫性阵发发作性事件的标准(表1)。

完整的体格检查和神经系统检查可能有助于识

别潜在疾病,包括晕厥犬的心血管系统异常和神经

肌肉疾病、前庭功能障碍或前脑疾病的临床症状。

阵发性运动障碍(paroxysmal movement disorder或 paroxysmal dyskinesia)是指一组骨骼肌不正

常的、突然的、不自主收缩的,且反复阵发性出现

的情况[10]。这些阵发性运动障碍很难与癫痫发作,

尤其是局灶运动性癫痫发作鉴别。受运动障碍影响

的动物在发作间期通常是正常的。然而发作时没有

癫痫的其他临床症状,包括自主神经症状、意识变

化和脑电图异常,这些都可作为支持阵发性运动障

碍的诊断[10]。然而,局灶性癫痫发作不一定出现意

识或自主神经体征改变,且脑电图(EEG)在临床

上的操作往往不这么容易。最近的一项研究中,在

使用丙泊酚和肌肉松弛剂罗库溴铵rocuronium

bromide进行全身麻醉的情况下,对癫痫犬于发作间

期的短时脑电图记录的诊断效用进行了评估,只有

25%的IE犬检测到发作间期的阵发性癫痫样活动[12]。

动物的基础讯息和阵发性事件发病年龄可以协助作为

这些事件性质的确认。某些运动障碍仅限于特定品

种,一般发生在年轻的犬身上,且其表型可能极具特

征[10]。迄今为止,仅在患有阵发性运动诱发的运动障

碍(也称为发作性跌倒)的查理王猎犬中发现了相关

的遗传缺陷(如基因BCAN的缺失)[13,14]。对其他犬种

的遗传调查正在进行中。识别特定品种运动障碍的致

病基因突变将大幅度改善我们诊断这些疾病的能力。

另外,人类运动障碍患者的特定基因突变也可能与癫

痫发作或其亲属中癫痫性疾病的高发生率有关[15]。

许多犬类品种都有IE的遗传倾向[16],如果有复发

性癫痫发作或IE的家族史,应提高对IE的怀疑,尽管

如此,仍需要进行诊断程序以排除其他病因。全面性

癫痫发作通常发生在休息时或睡眠时,持续时间不超

过5分钟,通常会出现异常的临床表现(发作后体

征),包括定向障碍、不安、踱步、萎靡、深度睡

眠、饥饿、口渴、共济失调、本体感觉障碍,较少

出现攻击性行为和失明、意识障碍(如对环境和刺激

的知觉与反应改变)、口面部肌肉受累、自主神经症

状和发作时的抽搐,诸如以上症状都支持将其归类为

癫痫发作。在发作期间(特别是在全面性癫痫发作阶

段),动物无法从发作事件中转移开,饲主也无法通过

操纵该犬来改变事件进程。相反的,患有阵发性运动

障碍的犬在阵发性事件中往往会试图继续进行先前的

活动(如玩耍),而饲主的干预可能会改变事件的进

程。例如,在大多数患有特发性头部震颤(idiopathic

head tremor)的杜宾犬,饲主反馈他们可以中断每次

头部震颤发作。某些情况下,抚摸、与它们说话或要

求它们站起来就足以中断发作。而某些情况下,则需

要更强的刺激(最喜欢的玩具或零食,鼓励它们,带

它们去散步)来中断头部震颤的发作[17]。同样的,在

一项对患有特发性头部震颤的英国斗牛犬的研究中,

几位饲主反馈,分散注意力或吃点东西通常足以改变

或停止发作[18]。

最近一项研究强调了区分癫痫性和非癫痫性阵

发性事件的难度。这项研究调查了兽医(包括神经病

学专家和非专家)对于犬类和猫类阵发性事件相关视

频的描述与分类判断的一致性程度,其中不对受调者

透露相关病史、诊断结果和治疗反应[19]。对阵发性事

件是癫痫发作还是其他阵发性疾病的一致性程度尚

可。整体来说,对于癫痫发作类判断的一致性是中等

的。全面性癫痫发作的一致性最高,而局灶性癫痫发

作的一致性最低。在意识水平和自主神经体征判断方

面的一致性尚可,但在认知行为方面判断的一致性较

差。运动体征的一致性则从差到中等分布。而专家和

非专家之间在癫痫发作的临床症状和分类上的判断结

果存在显著差异。

只有通过同时观察癫痫发作的特征性脑电图变

化和身体征状,才能确认该事件的癫痫性质,然而

这在兽医中极少使用,且目前尚未有可靠的、标准

的犬脑电图记录流程。生理假象(如肌肉收缩、心

电图、眼电图)和物理因素(如脑电图仪器、电极

类型与其安置、病畜保定方法)都会影响脑电图记

录的获取和判读[20]。上述物理因素的差异导致了许

多兽医上研究脑电图结果的差异性。目前正努力在

兽医临床中进一步发展脑电图记录。尽管脑电图不

可能在近期内成为癫痫犬的常规诊断流程,但脑电

图可能会被兽医神经学专家更广泛地用于特定病例

的检查(例如,对于犬癫痫与其他阵发性发作性疾

病的鉴别诊断是特别有难度的)。举例说明,在一

视频-脑电图(video-EEG)研究中诊断出一只幼年吉

娃娃患有轻度的肌阵挛失神性(myoclonic absence)

发作,伴随口周肌阵挛(perioral myoclonia)及头部

抽搐症状[21]。作者在发作的脑电图上发现了双侧全

脑同步性的4Hz棘波复合波(spike-and-wave complexes),且与“失神”事件同步,并伴节律性的头部

和鼻子抽动。在这种情况下,video-EEG对于确认

其发作的癫痫性质至关重要。目前,由于兽医文献

的匮乏,尚无法就患畜的脑电图记录提出明确的共

识建议。

2.癫痫发作的原因是什么?

在确定该阵发性发作性事件是癫痫发作后,下

一步是确定根本原因,因为这将对治疗方案和预后

有重大影响。无论颅内或颅外的疾病都可能引起癫

痫发作。

反应性发作

反应性发作可因系统代谢紊乱(如低血糖、电

解质紊乱、门静脉分流导致肝性脑病)或中毒(如

氨基甲酸盐、有机磷、铅中毒、乙二醇中毒、四聚

乙醛、马钱子碱)引起。病史和临床表现可能有助

于临床医生怀疑特定病因,尽管诊断特定毒物可能

具有相当难度。在最近的一项研究中,反应性发作

最常见的原因是中毒(39%,37/96的犬)和低血糖

(32%,31/96的犬)[22]。在此项研究中,41%

(39/96)的犬出现癫痫持续状态(Status epilepticus)[22]。另一项研究表明,由外源性毒性引起的反

应性癫痫发作的犬比其他病因的犬有明显更高的风

险出现癫痫持续状态,特别当其为发作的首要表现

时[23]。患有中毒的犬在发作时出现癫痫持续状态的

风险比患有IE或结构性癫痫的犬高了2.7倍[23]。而患

有代谢性和中毒性疾病犬的临床表现是多变的,其

取决于潜在的病因。中毒性疾病通常为急性发作

(<24小时),神经症状可能先于或伴有胃肠道、

心血管或呼吸系统症状。根据具体的毒素,肌肉震

颤和肌束震颤通常是最初的临床症状。而代谢性疾

病可表现为急性、亚急性或慢性,并可能表现为进

行性或复发-缓解性(relapsing and remitting)。例

如,慢性铅中毒可能导致癫痫的反复发作。而全身

性的临床异常往往可以在一般的体格检查中发现。

一般来说,神经学检查通常显示有弥漫性、双侧性

且常见对称性的前脑损伤。

结构性癫痫

导致癫痫发作的前脑结构性疾病包含许多不同

状况,包括血管性、炎症性/感染性、创伤性、先天

性异常/发育性异常、肿瘤性和退化性疾病。神经学

检查通常是异常的,并且在有单侧脑病变的犬可能

出现非对称性的神经性缺陷。在最近的一项研究

中,47%的单侧大脑结构性病变的犬有非对称性的

神经系统缺陷,55%对称性大脑结构性病变的犬在

神经学检查中有对称性的神经性缺陷[24]。与IE相

比,发作间期神经学检查异常的犬有非对称脑结构

病变的可能性是16.5倍,有对称脑结构病变的可能

性则是12.5倍[24]。然而,发作间期神经学检查正常

并不能完全排除结构性癫痫,因为前脑特定区域的

局灶性病变,如嗅球、额叶和梨状叶(\"临床沉默区\")

可以导致癫痫发作而没有任何其他神经系统症状。

事实上,在上述研究中,23%(34/146)结构性癫

痫的犬在发作间期的神经学检查是正常的。在一项

关于颅内肿瘤的犬出现癫痫发作风险因素的研究

中,在颅内疾病中,癫痫发作是76%的犬主注意到

的第一个迹象,而患有额叶肿瘤的犬比颅内其他位

置患有肿瘤的犬更容易出现癫痫发作[25]。

研究也将发作间期的神经系统状态与犬癫痫发

作年龄相关连,用来预测在出现复发性癫痫发作的

犬中出现脑部结构性疾病的概率(见下文关于何时

进行脑部MRI检查建议章节)。

癫痫发作类型(如局灶性与全面性)不应作为

一个独立的变量来预测脑部结构性疾病的存在。事实

上,局灶性癫痫发作在患有IE的犬中已有所报道

[26-29],在最近一项研究中,全面性癫痫发作的发生率

在患有IE的犬(77%)和患有非对称性脑结构病变的

犬(79%)相似[24]。此外,在一项对颅内肿瘤的癫痫

发作犬研究中,93%的犬有全面性癫痫发作,而7%

的犬有局灶性癫痫发作[25]。关于外源性毒性、代谢性

和结构性前脑疾病的详细诊断描述超出了本共识文章

的范围,可参考其他资料[30-32]。

特发性癫痫

特发性癫痫的诊断是排除性,其依据癫痫发作

时的年龄、无异常的发作间期、体格检查正常、神

经学检查正常,并排除代谢性、毒性和大脑结构性

疾病。遗传上有关联的犬有IE病史,则进一步支持

了诊断。

在各项研究中,也对犬的发作年龄范围进行了

评估,以评估其是否作为预测诊断IE的参考(见关

于何时进行脑部MRI的建议一文)。

3.特发性癫痫的诊断标准

诊断IE的第一级置信度

有两次或两次以上无诱因的癫痫发作史,其间隔

至少24小时,初次癫痫发作年龄在6个月至6岁之间,

发作间期其体格检查和神经学检查无异常(除了抗癫

痫药物(Antiepileptic Drug, AED)引起的副作用和发

作后的神经性障碍外),最低数据库(Minium Data

Base, MDB)血液检查和尿液分析无明显异常。MDB

血液检查应包括:全血细胞计数(CBC)、血清生化

分析(钠、钾、氯、钙、磷酸盐、丙氨酸氨基转移酶

(ALT)、碱性磷酸酶(ALP)、总胆红素、尿素、

肌酐、总蛋白、白蛋白、葡萄糖、胆固醇、甘油三

酯、空腹胆汁酸和(或)血氨)。尿液分析包括比

重、蛋白质、葡萄糖、酸碱值和尿沉渣细胞学。若有

IE的家族病史则进一步支持诊断。

怀疑为抗癫痫药物引起的副作用和(或)发作

后的神经性障碍的犬,应在抗癫痫药物的血清浓度

达到稳定状态或预期发作后的神经性障碍症状消失

后(1周内),对这些犬重新进行检查。

与人类患者相似[34],患有IE的犬可能会出现认知

行为合并症(neurobehavioral comorbidities)[33],该症

状不应与结构性癫痫的诊断画上等号。因此,建议对

这些犬进行脑部的MRI扫描(见癫痫专用脑部MRI扫

描标准一文)和CSF分析。

根据对疾病的怀疑程度,其他可自行决定的实

验室检查项目包括:当怀疑有肝性脑病时,检查空腹

和餐后胆汁酸、空腹血氨和腹部超声波;当怀疑有甲

状腺疾病时,检查总T4(TT4)、游离T4(fT4)和

促甲状腺激素(TSH)(由于AED和甲状腺激素之间

可能存在相互作用,在长期使用AED治疗之前应进行

甲状腺检测);当怀疑有胰岛素瘤时,检查果糖胺、

葡萄糖曲线和(或)葡萄糖/胰岛素比率;当怀疑有

肌肉疾病时,检查血清肌酸激酶(CK)活性和乳酸

水平(结果应结合上次癫痫发作后的取样时间及癫痫

发作的严重程度和持续时间作相关解读,因为癫痫发

作时的肌肉过度活动可使CK活性和乳酸水平短暂升

高);血清学/聚合酶链反应(PCR)/区域感染性疾

病的抗原检测(只要怀疑有感染性疾病,就应进行这

些检测);当考虑到钴胺素吸收不良时,应检测维生

素B12;当怀疑有低钙血症时,应检测离子钙。当怀

疑有暴露于毒素时,检测特定毒素或通过质谱进行毒

物学筛查;当怀疑有先天性代谢障碍时,对氨基酸和

有机酸进行定量,并测定血清、CSF或尿液中的糖胺

聚糖、寡糖、嘌呤和嘧啶;当怀疑为基因突变疾病

时,进行基因检测(如Lagotto Romagnolo的良性家

族性幼年性癫痫,小型刚毛腊肠犬的渐进性肌阵挛性

癫痫,斯塔福郡牛头梗犬的L-2-羟基戊二酸尿症)。

此外,当怀疑转移性肿瘤疾病时,应进行胸部和腹部

的影像检查。当怀疑有高血压时,应进行眼底检查和

无创血压测量。关于确定癫痫发作潜在病因的诊断性

检查的进一步细节可参考其他相关资料[30]。

诊断IE的第二级置信度

除第一级置信度中所列的因素外,另包含空腹

和餐后胆汁酸无异常,脑部MRI(见癫痫专用MRI标

准方案一文)和CSF分析。

如果在MRI上发现与癫痫发作造成的相关异常影

像,则应在无癫痫发作16周后重复MRI扫查(如果可

能的话﹚﹙见下文:癫痫发作后相关的CSF和脑部MRI

变化﹚。

若常规CSF分析结果显示异常,则应该对CSF和

血清进行区域性感染性疾病的额外检测。癫痫发作活

动可能导致CSF异常(一般较轻微﹚[35]﹙见下文:癫痫

发作后相关的CSF和脑部MRI变化)。癫痫发作后相

关的CSF异常的解除时间尚不清楚。如果出现CSF异

常,但CSF和血清的感染性疾病检查结果为阴性,且

脑部MRI无异常或显示为发作后的变化,则应在至少

6周无发作后再复查CSF。

诊断IE的第三级置信度

根据人类医学确证的标准,除了第一级和第二

级所列的因素外,还须有发作性疾病特有的发作期或

发作间期脑电图异常。然而,兽医临床EEG的最佳流

程方案仍有待进一步研究。

癫痫发作后相关的CSF和脑部MRI变化

研究指出,癫痫发作活动会导致CSF异常[35],以

及在癫痫发作后14天内进行的MRI检查中,会出现脑

实质内信号的变化[36]。MRI信号变化可能为单侧或双

侧,主要位于梨状叶和颞叶,有时也在嗅球和额叶。

信号改变的特征为在T2W、FLAIR和弥散加权成像

(DWI)上有不同程度的高讯号,而在T1W图像上为低

讯号,在给予含钆造影剂后偶尔出现非均质性增强

[36,37]。在仅给予抗癫痫治疗后,这些信号变化在10

至16周后重复MRI扫描时部分或完全消失,表明这些

变化很可能是由癫痫发作引起的细胞毒性和血管性

水肿。受影响的颞叶皮层、海马体和梨状叶的组织

学检查则显示水肿、新生血管形成、反应性星状细胞

增多和急性神经元坏死[36]。在癫痫发作控制一段时间

后,反复进行脑部MRI检查,再加上临床和CSF分析

结果,有助于将癫痫发作引起的变化与炎症或肿瘤性

癫痫结构病变加以区分[36]。

人医部分研究指出,短暂的CSF异常一般在反复

的全身强直-阵挛性发作后,会出现轻度的发作后

CSF细胞增多及偶见蛋白浓度升高[38]。少数患者在单

次局灶性或全面性强直-阵挛性发作后也出现了轻度

的CSF细胞增多症(达12WBC/μl,参考范围为0-5

WBC/μl),尤其在发作的12h内进行的CSF采样[39]。

一项对特发性癫痫犬的研究发现,CSF白细胞计数与

发作后CSF采样时间间隔之间存在关联。时间间隔越

长,CSF白细胞计数越低。然而,所有犬的CSF白细

胞计数都在参考范围内(≤5WBC/μl),其中80%的

犬是在发作后3天或更长时间进行CSF采样。然而没

有发现CSF蛋白浓度和CSF采集时间之间的联系,且

丛聚型发作与CSF白细胞或蛋白浓度也无任何显著关

联[35]。癫痫发作诱导的CSF细胞增多症的病理生理学

机制尚未清楚。可能由于血脑屏障功能的短暂紊乱

(在实验动物发作后已被证实)和发作时于CSF中释

放的趋化物质导致CSF异常[40]。而在无癫痫发作间隔

期重复CSF取样则未发现异常[38]。

关于何时进行脑部MRI检查建议

评估犬癫痫发作年龄以及发作间期是否存在神

经性异常,以试图预测并识别癫痫犬结构性脑部疾

病的概率。在一项针对非转诊犬的研究中,从统计

学角度,发作时年龄小于1岁或大于7岁的犬,结构

性癫痫的可能性更大,而首次发作时年龄在1至5岁

的犬,及发作间期超过4周,则IE的可能性更大[41]。

而在一项对240只癫痫发作转诊犬的回顾性研究

中,1至5岁之间的癫痫发作是特发性癫痫的可能性

比结构性癫痫和反应性发作的可能性多了3.25倍[6]。

一项回顾性研究指出,在神经学检查正常的癫痫犬

中有22%(14/63)脑部MRI异常,而在神经学检查

异常的癫痫犬中则有90%(47/52)出现脑部异常

MRI影像[42]。

在无论神经学检查正常或不正常的犬研究中,

CSF分析的结果(正常与不正常相比)与脑部MRI的

结果(正常与不正常相比)明显相关[42]。而另一项

回顾性研究报告中,发作间期无异常的癫痫犬发现

脑部MRI异常,其中包括嗅球或额叶肿瘤[43],其年龄

小于6岁有2.2%(1/46),而大于6岁的犬则有26.7%

(8/30)的比例。在一项包含首次发作年龄一岁以

下的犬研究中,其中有26%(6/23)神经学检查正常的

犬在透过脑部MRI和CSF分析后确认了脑部结构性疾

病[44]。而另一项包含首次发作年龄≥7岁犬的研究指

出,其中59%(53/90)在发作间期神经学检查无异

常的犬检查出了中枢神经系统结构性疾病[45]。

另一项99只癫痫发作年龄≥5岁犬的回顾性研究

报告指出,异常的神经学检查对预测结构性癫痫有

74%敏感性和62%的特异性,而阳性和阴性预测值分

别为79%和55%[46]。在53只神经学检查异常的犬中,

其中42只(79%)脑部MRI发现病变或CSF分析结果

异常(一些犬同时有CSF和MRI的异常)。而33只神

经学检查正常的犬中,其中有15只(45%)根据MRI

或CSF分析检查结果诊断为结构性癫痫[46]。近期另一

项研究表明,癫痫发作的年龄和神经学检查结果与脑

部疾病的类型(功能性与结构性相比)明显相关[24]。

在这项研究中,89%(230/258)的IE患犬的发作年龄<6

岁,84%(217/258)的IE患犬发作间期神经学检查正

常。发作年龄较大的患犬明显比IE患犬(3.3±2.1岁)

更有可能出现非对称结构性脑病变(发作平均年龄为

7.6±3.4岁)。非对称性结构性脑病变的发生比率随

着发作年龄每增加一岁而增加1.6倍。在发作间期出

现神经学检查异常的犬,出现非对称结构性脑病变

的可能性为IE的16.5倍,而出现对称结构性脑病变

的可能性则为12.5倍。单次发作但非丛聚型发作的

犬更有可能为IE而不是非对称结构性脑病变[24]。在

另一项研究中,在以癫痫持续状态为初次发作表现

的51只犬中,45.1%为结构性癫痫,31.4%为反应性

发作以及23.5%的IE[23]。与患有结构性癫痫或反应性

癫痫的犬相比,患有IE的犬出现癫痫持续状态的风

险要更为降低[23]。

为了进一步研究癫痫发作年龄对区分特发性癫痫

和结构性癫痫的预测价值,对Pakozdy[6]和Armaşu[24]

的研究数据进行了合并分析。其中有372只患有IE的

犬,236只患有结构性癫痫的犬。当截断值设定为6个

月时,6岁以下犬的发病年龄和癫痫病因之间存在着

显著关联(Chi-squared=5.136,n=431,p=0.023)

(图1)。与6个月以下的犬相比,6个月到6岁之间的

犬为特发性癫痫的可能性明显高于症状性癫痫。而当

截断值设定为1岁时,6岁以下犬的发病年龄和癫痫病

因之间则无明显关联(Chi-squared=2.95,n=431,

p=0.086)(图2)。二元逻辑回归分析显示,癫痫发

作年龄在6个月至6岁之间的犬比发作年龄在6个月以

下的犬为IE的可能性比症状性癫痫的可能性高2.65倍

(P = 0.03)。而二元逻辑回归分析也显示,当截断

值设定为1岁时,6岁以下的犬在癫痫发作年龄和癫痫

病因之间无明显关联(p>0.05)。当比较癫痫发作年

龄以5岁与6岁分别作为截断值上限时,6岁的预测性

更佳(77.3%的准确率与74.5%相比),且模型拟合

度较好,赤池信息准则(Akaike Information Criteria,

AIC)值较低。二元逻辑回归也显示,癫痫发作年龄

在6岁以下的犬患IE的可能性是结构性癫痫的10.89倍

(P<0.001)。而同时也显示,癫痫发作年龄在5岁以

下的犬患IE的可能性比结构性癫痫高8.00倍

(P<0.001)。

基于上述信息,作者建议在排除反应性发作后,

对符合以下条件的犬进行脑部磁共振成像(使用兽医

癫痫专用脑部MRI扫描标准)检查和常规CSF分析。

•癫痫发作年龄<6个月或>6岁

•发作间期神经学检查异常且符合颅内神经定位

•持续性癫痫或丛聚型发作

•曾推定诊断为IE且单一抗癫痫药物已滴定到最高的

可耐受剂量。

结论

本共识建议代表了癫痫患畜更标准化诊断方法

的基础。随着结构和功能神经影像学、脑电图和犬

癫痫分子遗传学的进展,这些指南将进一步发展。

图 1:患有特发性和结构性癫痫犬的比例,按癫痫发作年龄分层。

(小于 6 个月与 6 个月至 6 岁相比)

图 2:患有特发性和结构性癫痫犬的比例,按癫痫发作年龄分层。

(小于 1 岁与 1 至 6 岁相比。

第45页

小动物临床前沿(神经学专刊 - 上册)· 癫痫与运动障碍指南

Guidlines of Epilepsy and Dyskinesia

New Frontier of Veterinary Medicine

2022 SEP | 总第 12 期

- 43 -

AED治疗的理想目标在其抗癫痫发作的能力及

病畜生活质量间寻求平衡。在犬类期待癫痫不再发作

通常是不现实的。更现实的目标则是减少短时间内癫

痫发作的频率、持续时间、严重程度和癫痫发作的总

数,同时没有或仅有限的、可接受的AED不良反应,

最大限度地提高犬和饲主的生活质量。临床医生应

采用以下基本思维模式来进行治疗。[23, 76, 91, 92, 120]

附加文件

文件1:标准化癫痫调查问卷

缩略语

IE:特发性癫痫;ILAE:国际抗癫痫联盟;

MRI。磁共振成像;CSF:脑脊液;EEG:脑电图;

AED:抗癫痫药物; MDB:最小数据库;

CK:肌酸激酶;PCR:聚合酶链式反应。

利益冲突

译者省略

作者贡献

LDR主席和SFMB共同主席主持诊断工作组(LDR

、SFMB、KM、JP、SVM、AT),LDR在SFMB、

KM、JP、SVM、AT和HAV协助下撰写了共识文件的

初稿。RMAP重新分析了AP和HAV的数据。所有作

者皆阅读、批评、评论并批准了最终稿件。

作者信息

Luisa De Risio为诊断工作组主席

Sofie Bhatti为诊断工作组共同主席

Karen Muñana, Jacques Penderis, Veronika Stein 及

Andrea Tipold 为诊断工作组成员(按字母顺序排列)

IVETF主席:Holger A. Volk

所有其他合著者皆为IVETF成员,按字母顺序排

列,并已批准共识声明。

鸣谢

作者感谢所有癫痫宠物的主人和兽医同事,是他

们激发了该小组创建共识声明。作者还要感谢研究室

根据皇家兽医学院的良好研究实践准则对稿件进行评

估(授权编号-CCS_01025)。本研究没有得到任何

组织的财务支持或捐赠。

作者资料

1

Animal Health Trust, Lanwades Park, Kentford,

Newmarket, CB8 7UU Suffolk, UK. 2

Department of

Small Animal Medicine and Clinical Biology, Faculty

of Veterinary Medicine, Ghent University, Salisburylaan 133, Merelbeke 9820, Belgium. 3

Department of

Clinical Sciences, College of Veterinary Medicine,

North Carolina State University, 1052 William

Moore Drive, Raleigh, NC 27607, USA. 4

Vet Extra

Neurology, Broadleys Veterinary Hospital, Craig

Leith Road, Stirling FK7 7LE, Stirlingshire, UK.

5

Department of Small Animal Medicine and Surgery,

University of Veterinary Medicine Hannover, Bünteweg 9, 30559 Hannover, Germany. 6

Department of

Veterinary and Clinical Sciences, Faculty of Health

and Medical Sciences, University of Copenhagen,

Frederiksberg C, Denmark. 7

Fernside Veterinary

Centre, 205 Shenley Road, Borehamwood SG9 0TH,

Hertfordshire, UK. 8

Centre for Clinical Veterinary

Medicine, Ludwig-Maximilians-University, Veterinärstr. 13, 80539 Munich, Germany. 9

University of

Melbourne, 250 Princes Highway, Weibee 3015, VIC,

Australia. 10Department of Clinical Sciences of

Companion Animals, Utrecht University, Yalelaan

108, 3583 CM Utrecht, The Netherlands. 11Section

of Clinical & Comparative Neuropathology, Centre

for Clinical Veterinary Medicine, Ludwig-Maximilians-University,Veterinärstr.13, 80539 Munich,

Germany. 12Department of Clinical Science and

Services, Royal Veterinary College, Hatfield AL9

7TA, Hertfordshire, UK. 13Clinical Unit of Internal

Medicine Small Animals, University of Veterinary

Medicine, Veterinärplatz 1, 1210 Vienna, Austria.

14University of Minnesota College of Veterinary

Medicine, D426 Veterinary Medical Center, 1352

Boyd Avenue, St. Paul, MN 55108, USA. 15College of

Veterinary Medicine, University of Georgia, 501 DW

Brooks Drive, Athens, GA 30602, USA. 16Chicago

Veterinary Neurology and Neurosurgery, 3123 N.

Clybourn Avenue, Chicago, IL 60618, USA. 17Department of Pharmacology, Toxicology and Pharmacy, Ludwig-Maximillians-University,Königinstr.16, 80539 Munich, Germany. 18Department of

Animal Medicine and Surgery, Veterinary Faculty,

Universitat Autònoma de Barcelona, Campus UAB,

Bellaterra, 08193 Barcelona, Spain. 19Fitzpatrick

Referrals, Halfway Lane, Eashing, Godalming GU7

2QQ, Surrey, UK. 20School of Veterinary Medicine,

Faculty of Health & Medical Sciences, University of

Surrey, Guildford GU2 7TE, Surrey, UK.

投稿日期:2015.06.04 录用日期:2015.06.29

出版日期:2015.08.28

–决定何时开始AED治疗

–选择最合适的AED和剂量

–知道是否以及何时监测血清AED浓度并相应调

整治疗方案

–知道何时添加或更换不同的AED

–促进饲主依从性

什么时候推荐 AED 持续性治疗?

关于依据癫痫发作频率和类型来决定何时开始对

狗进行AED治疗,目前仍缺乏明确的循证证据。然而,

或许人类医学经验可提供治疗指南参考。临床医生应

考虑病畜的一般健康状况、饲主生活方式、经济能力

和对其拟定治疗方案的接受度。个性化治疗方案的制

订是最重要的事项。一般而言,作者建议当特发性癫

痫的犬若符合以下条件之一,就应开始持续性治疗。

–发作间期≤6个月(即6个月内有2次或更多的癫

痫发作)

–出现癫痫持续状态(status epilepsy)或丛聚型

发作(cluster seizures)

–癫痫发作后期症状(postictal signs)严重(如攻

击性、失明)或其症状持续超过24小时。

–癫痫发作频率且(或)持续时间增加且(或)

发作时长增加且(或)发作严重程度在3个发作间期

内有恶化趋势。

在人类中,关于建议何时开始AED治疗的决定乃

基于一系列风险因素(如复发的风险、发作类型、耐

受性、不良反应)[42,115]。在人医有确切的证据表明,在

一次无诱因的癫痫发作后开始AED治疗并没有任何

好处[42],然而在第二次癫痫发作后则应开始进行治疗

[43,108]。在犬而言,若能够在疾病的早期就开始AED治

疗,特别在高频发作和已知易患有严重癫痫的狗品种

中,尽早开始进行长期的发作管理被认为是最理想的

方式[12-14]。以患有特发性癫痫的澳大利亚牧羊犬为

例,在疾病的前6个月中,总发作次数≥10次似乎预后

相对不佳[132]。此外,近期证据表明,发作频率是一个

重要的风险因素,而是否经历丛聚型发作及公犬都与

AED反应不良相关[84]。

在人类癫痫患者中,AED治疗前的高发作频率与

AED治疗后反应不佳之间存在着强烈的相关性[16, 34,59]。

回顾历史性资料,这被归因于点燃效应(kindling)也就

是癫痫活动会导致随后的癫痫发作加剧。[117]然而,却

很少有临床证据表明,点燃效应在犬[54]或人类[111]的

癫痫复发中扮演重要的角色。在人类中,癫痫与多种

因素的发病机制相关[14,52]。而近期流行病学数据显

示,癫痫在每个个体的内在严重性存在差异,而这些

差异会影响病人对药物治疗的反应和长期结果。此

外,有证据表明,癫痫发作引起的相关改变会影响

AEDs的药效动力学和药代动力学[99]。在犬类也已有

品种与癫痫严重性差异的相关描述:澳大利亚牧羊犬

[132]、边境牧羊犬[49,84]、意大利斯宾诺尼犬[24]、德国牧

羊犬和斯塔福郡斗牛梗[84]的临床病程为中度至重

度;而在不同的牧羊犬(主要为粗毛)[77]、拉布拉多寻

回猎犬[7]和比利时牧羊犬[45]则相对较为轻症。因此,

遗传可能会影响治疗的成功率,同时也说明了为什么

一些品种更容易出现抗药性癫痫。[3,77]

AED 治疗的选择

关于犬AEDs治疗的选择,目前尚未有循证指南。

当选择一个AED来作为犬癫痫治疗时,需要考虑几个

因素(AED的特定因素(如剂量调整方面、安全性、耐

受性、副作用、药物的相互作用、给药频率);与犬相

关的因素(如发作类型、频率和病因、潜在的病症,如

肾脏/肝脏/胃肠道问题)以及与饲主相关的因素(如

生活方式、经济状况))[23]。然而,通常AED的选择最

终需依据每个病例不同而决定。

直到最近,由于苯巴比妥(PB)和溴化钾(KBr)的历

史悠久,供应广泛,且价格低廉,因此患癫痫的犬只

主要治疗选择集中在以上两种药物。虽然这两种

AEDs在兽医临床中仍被广泛使用,但一些较新的、被

批准用于人类的AEDs也被开始用于犬类特发性癫痫

的治疗,但多数作为辅助治疗。此外,自2013年初以

来,多数欧洲国家已引入伊匹妥英(Imepitoin),用于

管理特发性癫痫犬的全面性癫痫单一发作。

另有一些被批准用于人类的老一代AED已经被

证实不适用于犬只,因为其消除半衰期太短、不利饲

主用药,这些AEDs包括苯妥英(phenytoin)、卡马西

平(carbamazepine)、丙戊酸(valproic acid)和乙琥

胺(ethosuximide)[119]。有些甚至对犬只有毒性,如拉

莫三嗪(lamotrigine)(其代谢物有心脏毒性)[26,136]和

维拉巴曲(vigabatrin)(与神经毒性和溶血性贫血有

关)[113,131,138]。

自20世纪90年代以来,具有更好的耐受性、更少

的副作用和更少的药物相互作用的潜力新AEDs已被

批准用于人类癫痫的治疗。其中有许多在犬类似乎相

对安全,包括左乙拉西坦(Levetiracetam)、唑尼沙胺

(zonisamide)、非尔氨酯(felbamate)、托吡酯(topiramate)、加巴喷丁(gabapentin)和普瑞巴林(pregabalin)。而拉科酰胺(lacosamide)[68]和卢非酰胺(rufinamide)[137]的药代动力学研究支持这些药物在犬身上

的潜在应用,但尚未在临床评估。

虽然这些较新的药物在治疗犬癫痫方面获得了

相当大程度的欢迎,但是其安全性和有效性的科学

数据有限,而且费用往往过高。

苯巴比妥 (Phenobarbital, PB)

效能

在兽医所有AEDs中,PB的历史最为悠久。经过

数十载的使用,于2009年被批准用于预防犬全身性

癫痫发作。PB具有良好的药代动力学特征且相对安

全[2,87,97]。当血浆浓度维持在25-35mg/l的治疗浓度

范围内时,PB似乎可以有效地减少特发性癫痫犬只

大约60-93%的发作频率[10,31,74,105]。据Charalambous

等人(2014)研究[17],证据上显示可将PB作为特发性

癫痫犬的单药治疗AED。此外,在一项随机临床试验

中,比较了犬的一线AEDs药物PB和溴化物(Bromide,

Br)两者,证明了PB的卓越疗效,其中85%的狗使用PB

后6个月内无癫痫发作,而使用Br的犬仅达52%[10]。这

项研究表明,作为单药治疗,PB比Br的疗效更佳且副

作用较少。

药代动力学

犬口服PB后迅速(2小时内)被吸收,据文献显

示,生物利用率约为90%[2,87]。犬口服后约4-8小时达

到血清浓度峰值[2,97]。在正常犬多次口服后的初始消

除半衰期为37-73小时[96]。犬的血浆蛋白结合率约为

45%[36]。PB可透胎盘并有致畸作用。

PB主要由肝脏微粒体酶(microsomal enzymes)代

谢,约25%在尿液中以原型排出。PB的吸收、排泄和

消除半衰期存在个体差异[2,87,97]。在犬,PB是肝脏细

胞色素P450酶活性的有效诱导剂[48],这大量增加了肝

脏中活性氧的产出从而增加了肝脏损伤的风险[107]。

因此,有肝功能障碍的犬只禁用PB。肝脏中细胞色素

P450活性的诱导可导致自我诱导或清除率的升高,也

称为代谢耐受,其包含内源性化合物(如甲状腺激

素)[40,48]。因此,随着狗长期服用PB,其全身清除率

增加,消除半衰期逐渐减少,并且在开始治疗后的

30-45天内趋于稳定[97]。这可能导致PB血清浓度的降

低和治疗失败,因此随著时间推移监测PB血清浓度对

于剂量调节至关重要。

肠外给药的PB有肌肉注 射(IM)或静脉注 射

(IV)。不同国家有不同的PB制剂,但应该强调的是,

IM制剂不能用于静脉注射,反之亦然。肠外给药对于

无法口服药物的住院病畜的维持治疗有利。PB在犬只

使用IM的药代动力学尚未深入研究,然而,在人类的

研究表明,IM给药后的吸收情况与口服相似[135]。而犬

在单次静脉注射后的消除半衰期约为93个小时[87]。

药代动力学的相互作用

在犬,长期服用PB会影响其他共同服用药物的

代谢,因这些药物被细胞色素P450亚家族分解且

(或)与血浆蛋白结合[48]。PB可以改变药代动力学,

而因此可能会降低其他AEDs(左乙拉西坦levetiracetam、唑尼沙胺zonisamide和苯二氮平类药物

benzodiazepine以及皮质类固醇corticosteroids、环

孢素cyclosporine、甲硝唑metronidazole、伏立康

唑voriconazole、地高辛digoxin、洋地黄毒苷

digitoxin、苯丁唑酮phenylbutazone和一些麻醉剂

(如硫喷妥thiopental)的治疗效果。[23,33,72,82,130]由

于地西泮被作为急救的一线药物(如癫痫持续状态

时),在临床中应注意对长期使用PB的犬只需加倍

地西泮的静脉或直肠剂量[130]。而同时使用PB与抑制

肝脏微粒体细胞色素P450酶的药物,如西咪替丁、

奥美拉唑、兰索拉唑、氯霉素、三甲氧苄啶、氟喹

诺酮类、四环素类、酮康唑、氟康唑、氟西汀、非

尔氨酯和托吡酯,其可能抑制PB代谢,而增加血清

浓度并可能导致中毒。[10]

常见副作用

大多数由PB引起的副作用与剂量有关,通常发

生在开始治疗或增加剂量后早期发生,随后由于药

代动力学和药效耐受的发展,症状一般在几周内消

失或降低[35,121](表1)。其副作用包括镇静、共济失

调、多食、多饮和多尿。关于PB副作用的深入回

顾,请读者参阅相关书籍章节。[23,32,91]

个体特异性药物副作用

这 些副作用在犬并不常见,其包含肝脏毒性

[13,22,39,75],血液学异常(贫血,且(或)血小板减少,且﹙

或)中性粒细胞减少[51,56]),浅层坏死性皮炎[66],潜在

的胰腺炎[38,46]、运动障碍[58]、焦虑[58]和低蛋白血症[41]

等风险(表1)。这些个体特异性反应多数都可通过停

止使用PB而恢复。关于PB个体特异性药物副作用的

深入回顾,请读者参阅相关书籍章节。[23,32,91]

实验室变化

与犬长期服用PB相关的实验室变化包括血清肝

酶活性[39,41,75]、胆固醇和甘油三酯浓度的升高[41]。部

分内分泌功能测试可能发生变化(甲状腺和肾上腺

功能,垂体-肾上腺轴)[21,41,128]。关于这些实验室变

化的深入回顾,请读者参阅相关书籍章节[23,32,91]。

第46页

小动物临床前沿(神经学专刊 - 上册)· 癫痫与运动障碍指南

Guidlines of Epilepsy and Dyskinesia

New Frontier of Veterinary Medicine

2022 SEP | 总第 12 期

- 44 -

AED治疗的理想目标在其抗癫痫发作的能力及

病畜生活质量间寻求平衡。在犬类期待癫痫不再发作

通常是不现实的。更现实的目标则是减少短时间内癫

痫发作的频率、持续时间、严重程度和癫痫发作的总

数,同时没有或仅有限的、可接受的AED不良反应,

最大限度地提高犬和饲主的生活质量。临床医生应

采用以下基本思维模式来进行治疗。[23, 76, 91, 92, 120]

文件1:标准化癫痫调查问卷 –决定何时开始AED治疗

–选择最合适的AED和剂量

–知道是否以及何时监测血清AED浓度并相应调

整治疗方案

–知道何时添加或更换不同的AED

–促进饲主依从性

什么时候推荐 AED 持续性治疗?

关于依据癫痫发作频率和类型来决定何时开始对

狗进行AED治疗,目前仍缺乏明确的循证证据。然而,

或许人类医学经验可提供治疗指南参考。临床医生应

考虑病畜的一般健康状况、饲主生活方式、经济能力

和对其拟定治疗方案的接受度。个性化治疗方案的制

订是最重要的事项。一般而言,作者建议当特发性癫

痫的犬若符合以下条件之一,就应开始持续性治疗。

–发作间期≤6个月(即6个月内有2次或更多的癫

痫发作)

–出现癫痫持续状态(status epilepsy)或丛聚型

发作(cluster seizures)

–癫痫发作后期症状(postictal signs)严重(如攻

击性、失明)或其症状持续超过24小时。

–癫痫发作频率且(或)持续时间增加且(或)

发作时长增加且(或)发作严重程度在3个发作间期

内有恶化趋势。

在人类中,关于建议何时开始AED治疗的决定乃

基于一系列风险因素(如复发的风险、发作类型、耐

受性、不良反应)[42,115]。在人医有确切的证据表明,在

一次无诱因的癫痫发作后开始AED治疗并没有任何

好处[42],然而在第二次癫痫发作后则应开始进行治疗

[43,108]。在犬而言,若能够在疾病的早期就开始AED治

疗,特别在高频发作和已知易患有严重癫痫的狗品种

中,尽早开始进行长期的发作管理被认为是最理想的

方式[12-14]。以患有特发性癫痫的澳大利亚牧羊犬为

例,在疾病的前6个月中,总发作次数≥10次似乎预后

相对不佳[132]。此外,近期证据表明,发作频率是一个

重要的风险因素,而是否经历丛聚型发作及公犬都与

AED反应不良相关[84]。

在人类癫痫患者中,AED治疗前的高发作频率与

AED治疗后反应不佳之间存在着强烈的相关性[16, 34,59]。

回顾历史性资料,这被归因于点燃效应(kindling)也就

是癫痫活动会导致随后的癫痫发作加剧。[117]然而,却

很少有临床证据表明,点燃效应在犬[54]或人类[111]的

癫痫复发中扮演重要的角色。在人类中,癫痫与多种

因素的发病机制相关[14,52]。而近期流行病学数据显

示,癫痫在每个个体的内在严重性存在差异,而这些

差异会影响病人对药物治疗的反应和长期结果。此

外,有证据表明,癫痫发作引起的相关改变会影响

AEDs的药效动力学和药代动力学[99]。在犬类也已有

品种与癫痫严重性差异的相关描述:澳大利亚牧羊犬

[132]、边境牧羊犬[49,84]、意大利斯宾诺尼犬[24]、德国牧

羊犬和斯塔福郡斗牛梗[84]的临床病程为中度至重

度;而在不同的牧羊犬(主要为粗毛)[77]、拉布拉多寻

回猎犬[7]和比利时牧羊犬[45]则相对较为轻症。因此,

遗传可能会影响治疗的成功率,同时也说明了为什么

一些品种更容易出现抗药性癫痫。[3,77]

AED 治疗的选择

关于犬AEDs治疗的选择,目前尚未有循证指南。

当选择一个AED来作为犬癫痫治疗时,需要考虑几个

因素(AED的特定因素(如剂量调整方面、安全性、耐

受性、副作用、药物的相互作用、给药频率);与犬相

关的因素(如发作类型、频率和病因、潜在的病症,如

肾脏/肝脏/胃肠道问题)以及与饲主相关的因素(如

生活方式、经济状况))[23]。然而,通常AED的选择最

终需依据每个病例不同而决定。

直到最近,由于苯巴比妥(PB)和溴化钾(KBr)的历

史悠久,供应广泛,且价格低廉,因此患癫痫的犬只

主要治疗选择集中在以上两种药物。虽然这两种

AEDs在兽医临床中仍被广泛使用,但一些较新的、被

批准用于人类的AEDs也被开始用于犬类特发性癫痫

的治疗,但多数作为辅助治疗。此外,自2013年初以

来,多数欧洲国家已引入伊匹妥英(Imepitoin),用于

管理特发性癫痫犬的全面性癫痫单一发作。

另有一些被批准用于人类的老一代AED已经被

证实不适用于犬只,因为其消除半衰期太短、不利饲

主用药,这些AEDs包括苯妥英(phenytoin)、卡马西

平(carbamazepine)、丙戊酸(valproic acid)和乙琥

胺(ethosuximide)[119]。有些甚至对犬只有毒性,如拉

莫三嗪(lamotrigine)(其代谢物有心脏毒性)[26,136]和

维拉巴曲(vigabatrin)(与神经毒性和溶血性贫血有

关)[113,131,138]。

自20世纪90年代以来,具有更好的耐受性、更少

的副作用和更少的药物相互作用的潜力新AEDs已被

批准用于人类癫痫的治疗。其中有许多在犬类似乎相

对安全,包括左乙拉西坦(Levetiracetam)、唑尼沙胺

(zonisamide)、非尔氨酯(felbamate)、托吡酯(topiramate)、加巴喷丁(gabapentin)和普瑞巴林(pregabalin)。而拉科酰胺(lacosamide)[68]和卢非酰胺(rufinamide)[137]的药代动力学研究支持这些药物在犬身上

的潜在应用,但尚未在临床评估。

虽然这些较新的药物在治疗犬癫痫方面获得了

相当大程度的欢迎,但是其安全性和有效性的科学

数据有限,而且费用往往过高。

苯巴比妥 (Phenobarbital, PB)

效能

在兽医所有AEDs中,PB的历史最为悠久。经过

数十载的使用,于2009年被批准用于预防犬全身性

癫痫发作。PB具有良好的药代动力学特征且相对安

全[2,87,97]。当血浆浓度维持在25-35mg/l的治疗浓度

范围内时,PB似乎可以有效地减少特发性癫痫犬只

大约60-93%的发作频率[10,31,74,105]。据Charalambous

等人(2014)研究[17],证据上显示可将PB作为特发性

癫痫犬的单药治疗AED。此外,在一项随机临床试验

中,比较了犬的一线AEDs药物PB和溴化物(Bromide,

Br)两者,证明了PB的卓越疗效,其中85%的狗使用PB

后6个月内无癫痫发作,而使用Br的犬仅达52%[10]。这

项研究表明,作为单药治疗,PB比Br的疗效更佳且副

作用较少。

药代动力学

犬口服PB后迅速(2小时内)被吸收,据文献显

示,生物利用率约为90%[2,87]。犬口服后约4-8小时达

到血清浓度峰值[2,97]。在正常犬多次口服后的初始消

除半衰期为37-73小时[96]。犬的血浆蛋白结合率约为

45%[36]。PB可透胎盘并有致畸作用。

PB主要由肝脏微粒体酶(microsomal enzymes)代

谢,约25%在尿液中以原型排出。PB的吸收、排泄和

消除半衰期存在个体差异[2,87,97]。在犬,PB是肝脏细

胞色素P450酶活性的有效诱导剂[48],这大量增加了肝

脏中活性氧的产出从而增加了肝脏损伤的风险[107]。

因此,有肝功能障碍的犬只禁用PB。肝脏中细胞色素

P450活性的诱导可导致自我诱导或清除率的升高,也

称为代谢耐受,其包含内源性化合物(如甲状腺激

素)[40,48]。因此,随着狗长期服用PB,其全身清除率

增加,消除半衰期逐渐减少,并且在开始治疗后的

30-45天内趋于稳定[97]。这可能导致PB血清浓度的降

低和治疗失败,因此随著时间推移监测PB血清浓度对

于剂量调节至关重要。

肠外给药的PB有肌肉注 射(IM)或静脉注 射

(IV)。不同国家有不同的PB制剂,但应该强调的是,

IM制剂不能用于静脉注射,反之亦然。肠外给药对于

无法口服药物的住院病畜的维持治疗有利。PB在犬只

使用IM的药代动力学尚未深入研究,然而,在人类的

研究表明,IM给药后的吸收情况与口服相似[135]。而犬

在单次静脉注射后的消除半衰期约为93个小时[87]。

药代动力学的相互作用

在犬,长期服用PB会影响其他共同服用药物的

代谢,因这些药物被细胞色素P450亚家族分解且

(或)与血浆蛋白结合[48]。PB可以改变药代动力学,

而因此可能会降低其他AEDs(左乙拉西坦levetiracetam、唑尼沙胺zonisamide和苯二氮平类药物

benzodiazepine以及皮质类固醇corticosteroids、环

孢素cyclosporine、甲硝唑metronidazole、伏立康

唑voriconazole、地高辛digoxin、洋地黄毒苷

digitoxin、苯丁唑酮phenylbutazone和一些麻醉剂

(如硫喷妥thiopental)的治疗效果。[23,33,72,82,130]由

于地西泮被作为急救的一线药物(如癫痫持续状态

时),在临床中应注意对长期使用PB的犬只需加倍

地西泮的静脉或直肠剂量[130]。而同时使用PB与抑制

肝脏微粒体细胞色素P450酶的药物,如西咪替丁、

奥美拉唑、兰索拉唑、氯霉素、三甲氧苄啶、氟喹

诺酮类、四环素类、酮康唑、氟康唑、氟西汀、非

尔氨酯和托吡酯,其可能抑制PB代谢,而增加血清

浓度并可能导致中毒。[10]

常见副作用

大多数由PB引起的副作用与剂量有关,通常发

生在开始治疗或增加剂量后早期发生,随后由于药

代动力学和药效耐受的发展,症状一般在几周内消

失或降低[35,121](表1)。其副作用包括镇静、共济失

调、多食、多饮和多尿。关于PB副作用的深入回

顾,请读者参阅相关书籍章节。[23,32,91]

个体特异性药物副作用

这 些副作用在犬并不常见,其包含肝脏毒性

[13,22,39,75],血液学异常(贫血,且(或)血小板减少,且﹙

或)中性粒细胞减少[51,56]),浅层坏死性皮炎[66],潜在

的胰腺炎[38,46]、运动障碍[58]、焦虑[58]和低蛋白血症[41]

等风险(表1)。这些个体特异性反应多数都可通过停

止使用PB而恢复。关于PB个体特异性药物副作用的

深入回顾,请读者参阅相关书籍章节。[23,32,91]

实验室变化

与犬长期服用PB相关的实验室变化包括血清肝

酶活性[39,41,75]、胆固醇和甘油三酯浓度的升高[41]。部

分内分泌功能测试可能发生变化(甲状腺和肾上腺

功能,垂体-肾上腺轴)[21,41,128]。关于这些实验室变

化的深入回顾,请读者参阅相关书籍章节[23,32,91]。

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小动物临床前沿(神经学专刊 - 上册)· 癫痫与运动障碍指南

Guidlines of Epilepsy and Dyskinesia

New Frontier of Veterinary Medicine

2022 SEP | 总第 12 期

- 45 -

AED治疗的理想目标在其抗癫痫发作的能力及

病畜生活质量间寻求平衡。在犬类期待癫痫不再发作

通常是不现实的。更现实的目标则是减少短时间内癫

痫发作的频率、持续时间、严重程度和癫痫发作的总

数,同时没有或仅有限的、可接受的AED不良反应,

最大限度地提高犬和饲主的生活质量。临床医生应

采用以下基本思维模式来进行治疗。[23, 76, 91, 92, 120]

–决定何时开始AED治疗

–选择最合适的AED和剂量

–知道是否以及何时监测血清AED浓度并相应调

整治疗方案

–知道何时添加或更换不同的AED

–促进饲主依从性

什么时候推荐 AED 持续性治疗?

关于依据癫痫发作频率和类型来决定何时开始对

狗进行AED治疗,目前仍缺乏明确的循证证据。然而,

或许人类医学经验可提供治疗指南参考。临床医生应

考虑病畜的一般健康状况、饲主生活方式、经济能力

和对其拟定治疗方案的接受度。个性化治疗方案的制

订是最重要的事项。一般而言,作者建议当特发性癫

痫的犬若符合以下条件之一,就应开始持续性治疗。

–发作间期≤6个月(即6个月内有2次或更多的癫

痫发作)

–出现癫痫持续状态(status epilepsy)或丛聚型

发作(cluster seizures)

–癫痫发作后期症状(postictal signs)严重(如攻

击性、失明)或其症状持续超过24小时。

–癫痫发作频率且(或)持续时间增加且(或)

发作时长增加且(或)发作严重程度在3个发作间期

内有恶化趋势。

在人类中,关于建议何时开始AED治疗的决定乃

基于一系列风险因素(如复发的风险、发作类型、耐

受性、不良反应)[42,115]。在人医有确切的证据表明,在

一次无诱因的癫痫发作后开始AED治疗并没有任何

好处[42],然而在第二次癫痫发作后则应开始进行治疗

[43,108]。在犬而言,若能够在疾病的早期就开始AED治

疗,特别在高频发作和已知易患有严重癫痫的狗品种

中,尽早开始进行长期的发作管理被认为是最理想的

方式[12-14]。以患有特发性癫痫的澳大利亚牧羊犬为

例,在疾病的前6个月中,总发作次数≥10次似乎预后

相对不佳[132]。此外,近期证据表明,发作频率是一个

重要的风险因素,而是否经历丛聚型发作及公犬都与

AED反应不良相关[84]。

在人类癫痫患者中,AED治疗前的高发作频率与

AED治疗后反应不佳之间存在着强烈的相关性[16, 34,59]。

回顾历史性资料,这被归因于点燃效应(kindling)也就

是癫痫活动会导致随后的癫痫发作加剧。[117]然而,却

很少有临床证据表明,点燃效应在犬[54]或人类[111]的

癫痫复发中扮演重要的角色。在人类中,癫痫与多种

因素的发病机制相关[14,52]。而近期流行病学数据显

示,癫痫在每个个体的内在严重性存在差异,而这些

差异会影响病人对药物治疗的反应和长期结果。此

外,有证据表明,癫痫发作引起的相关改变会影响

AEDs的药效动力学和药代动力学[99]。在犬类也已有

品种与癫痫严重性差异的相关描述:澳大利亚牧羊犬

[132]、边境牧羊犬[49,84]、意大利斯宾诺尼犬[24]、德国牧

羊犬和斯塔福郡斗牛梗[84]的临床病程为中度至重

度;而在不同的牧羊犬(主要为粗毛)[77]、拉布拉多寻

回猎犬[7]和比利时牧羊犬[45]则相对较为轻症。因此,

遗传可能会影响治疗的成功率,同时也说明了为什么

一些品种更容易出现抗药性癫痫。[3,77]

AED 治疗的选择

关于犬AEDs治疗的选择,目前尚未有循证指南。

当选择一个AED来作为犬癫痫治疗时,需要考虑几个

因素(AED的特定因素(如剂量调整方面、安全性、耐

受性、副作用、药物的相互作用、给药频率);与犬相

关的因素(如发作类型、频率和病因、潜在的病症,如

肾脏/肝脏/胃肠道问题)以及与饲主相关的因素(如

生活方式、经济状况))[23]。然而,通常AED的选择最

终需依据每个病例不同而决定。

直到最近,由于苯巴比妥(PB)和溴化钾(KBr)的历

史悠久,供应广泛,且价格低廉,因此患癫痫的犬只

主要治疗选择集中在以上两种药物。虽然这两种

AEDs在兽医临床中仍被广泛使用,但一些较新的、被

批准用于人类的AEDs也被开始用于犬类特发性癫痫

的治疗,但多数作为辅助治疗。此外,自2013年初以

来,多数欧洲国家已引入伊匹妥英(Imepitoin),用于

管理特发性癫痫犬的全面性癫痫单一发作。

另有一些被批准用于人类的老一代AED已经被

证实不适用于犬只,因为其消除半衰期太短、不利饲

主用药,这些AEDs包括苯妥英(phenytoin)、卡马西

平(carbamazepine)、丙戊酸(valproic acid)和乙琥

胺(ethosuximide)[119]。有些甚至对犬只有毒性,如拉

莫三嗪(lamotrigine)(其代谢物有心脏毒性)[26,136]和

维拉巴曲(vigabatrin)(与神经毒性和溶血性贫血有

关)[113,131,138]。

自20世纪90年代以来,具有更好的耐受性、更少

的副作用和更少的药物相互作用的潜力新AEDs已被

批准用于人类癫痫的治疗。其中有许多在犬类似乎相

对安全,包括左乙拉西坦(Levetiracetam)、唑尼沙胺

(zonisamide)、非尔氨酯(felbamate)、托吡酯(topiramate)、加巴喷丁(gabapentin)和普瑞巴林(pregabalin)。而拉科酰胺(lacosamide)[68]和卢非酰胺(rufinamide)[137]的药代动力学研究支持这些药物在犬身上

的潜在应用,但尚未在临床评估。

虽然这些较新的药物在治疗犬癫痫方面获得了

相当大程度的欢迎,但是其安全性和有效性的科学

数据有限,而且费用往往过高。

苯巴比妥 (Phenobarbital, PB)

效能

在兽医所有AEDs中,PB的历史最为悠久。经过

数十载的使用,于2009年被批准用于预防犬全身性

癫痫发作。PB具有良好的药代动力学特征且相对安

全[2,87,97]。当血浆浓度维持在25-35mg/l的治疗浓度

范围内时,PB似乎可以有效地减少特发性癫痫犬只

大约60-93%的发作频率[10,31,74,105]。据Charalambous

等人(2014)研究[17],证据上显示可将PB作为特发性

癫痫犬的单药治疗AED。此外,在一项随机临床试验

中,比较了犬的一线AEDs药物PB和溴化物(Bromide,

Br)两者,证明了PB的卓越疗效,其中85%的狗使用PB

后6个月内无癫痫发作,而使用Br的犬仅达52%[10]。这

项研究表明,作为单药治疗,PB比Br的疗效更佳且副

作用较少。

药代动力学

犬口服PB后迅速(2小时内)被吸收,据文献显

示,生物利用率约为90%[2,87]。犬口服后约4-8小时达

到血清浓度峰值[2,97]。在正常犬多次口服后的初始消

除半衰期为37-73小时[96]。犬的血浆蛋白结合率约为

45%[36]。PB可透胎盘并有致畸作用。

PB主要由肝脏微粒体酶(microsomal enzymes)代

谢,约25%在尿液中以原型排出。PB的吸收、排泄和

消除半衰期存在个体差异[2,87,97]。在犬,PB是肝脏细

胞色素P450酶活性的有效诱导剂[48],这大量增加了肝

脏中活性氧的产出从而增加了肝脏损伤的风险[107]。

因此,有肝功能障碍的犬只禁用PB。肝脏中细胞色素

P450活性的诱导可导致自我诱导或清除率的升高,也

称为代谢耐受,其包含内源性化合物(如甲状腺激

素)[40,48]。因此,随着狗长期服用PB,其全身清除率

增加,消除半衰期逐渐减少,并且在开始治疗后的

30-45天内趋于稳定[97]。这可能导致PB血清浓度的降

低和治疗失败,因此随著时间推移监测PB血清浓度对

于剂量调节至关重要。

肠外给药的PB有肌肉注 射(IM)或静脉注 射

(IV)。不同国家有不同的PB制剂,但应该强调的是,

IM制剂不能用于静脉注射,反之亦然。肠外给药对于

无法口服药物的住院病畜的维持治疗有利。PB在犬只

使用IM的药代动力学尚未深入研究,然而,在人类的

研究表明,IM给药后的吸收情况与口服相似[135]。而犬

在单次静脉注射后的消除半衰期约为93个小时[87]。

药代动力学的相互作用

在犬,长期服用PB会影响其他共同服用药物的

代谢,因这些药物被细胞色素P450亚家族分解且

(或)与血浆蛋白结合[48]。PB可以改变药代动力学,

而因此可能会降低其他AEDs(左乙拉西坦levetiracetam、唑尼沙胺zonisamide和苯二氮平类药物

benzodiazepine以及皮质类固醇corticosteroids、环

孢素cyclosporine、甲硝唑metronidazole、伏立康

唑voriconazole、地高辛digoxin、洋地黄毒苷

digitoxin、苯丁唑酮phenylbutazone和一些麻醉剂

(如硫喷妥thiopental)的治疗效果。[23,33,72,82,130]由

于地西泮被作为急救的一线药物(如癫痫持续状态

时),在临床中应注意对长期使用PB的犬只需加倍

地西泮的静脉或直肠剂量[130]。而同时使用PB与抑制

肝脏微粒体细胞色素P450酶的药物,如西咪替丁、

奥美拉唑、兰索拉唑、氯霉素、三甲氧苄啶、氟喹

诺酮类、四环素类、酮康唑、氟康唑、氟西汀、非

尔氨酯和托吡酯,其可能抑制PB代谢,而增加血清

浓度并可能导致中毒。[10]

常见副作用

大多数由PB引起的副作用与剂量有关,通常发

生在开始治疗或增加剂量后早期发生,随后由于药

代动力学和药效耐受的发展,症状一般在几周内消

失或降低[35,121](表1)。其副作用包括镇静、共济失

调、多食、多饮和多尿。关于PB副作用的深入回

顾,请读者参阅相关书籍章节。[23,32,91]

个体特异性药物副作用

这 些副作用在犬并不常见,其包含肝脏毒性

[13,22,39,75],血液学异常(贫血,且(或)血小板减少,且﹙

或)中性粒细胞减少[51,56]),浅层坏死性皮炎[66],潜在

的胰腺炎[38,46]、运动障碍[58]、焦虑[58]和低蛋白血症[41]

等风险(表1)。这些个体特异性反应多数都可通过停

止使用PB而恢复。关于PB个体特异性药物副作用的

深入回顾,请读者参阅相关书籍章节。[23,32,91]

实验室变化

与犬长期服用PB相关的实验室变化包括血清肝

酶活性[39,41,75]、胆固醇和甘油三酯浓度的升高[41]。部

分内分泌功能测试可能发生变化(甲状腺和肾上腺

功能,垂体-肾上腺轴)[21,41,128]。关于这些实验室变

化的深入回顾,请读者参阅相关书籍章节[23,32,91]。

第48页

小动物临床前沿(神经学专刊 - 上册)· 癫痫与运动障碍指南

Guidlines of Epilepsy and Dyskinesia

New Frontier of Veterinary Medicine

2022 SEP | 总第 12 期

- 46 -

AED治疗的理想目标在其抗癫痫发作的能力及

病畜生活质量间寻求平衡。在犬类期待癫痫不再发作

通常是不现实的。更现实的目标则是减少短时间内癫

痫发作的频率、持续时间、严重程度和癫痫发作的总

数,同时没有或仅有限的、可接受的AED不良反应,

最大限度地提高犬和饲主的生活质量。临床医生应

采用以下基本思维模式来进行治疗。[23, 76, 91, 92, 120]

–决定何时开始AED治疗

–选择最合适的AED和剂量

–知道是否以及何时监测血清AED浓度并相应调

整治疗方案

–知道何时添加或更换不同的AED

–促进饲主依从性

什么时候推荐 AED 持续性治疗?

关于依据癫痫发作频率和类型来决定何时开始对

狗进行AED治疗,目前仍缺乏明确的循证证据。然而,

或许人类医学经验可提供治疗指南参考。临床医生应

考虑病畜的一般健康状况、饲主生活方式、经济能力

和对其拟定治疗方案的接受度。个性化治疗方案的制

订是最重要的事项。一般而言,作者建议当特发性癫

痫的犬若符合以下条件之一,就应开始持续性治疗。

–发作间期≤6个月(即6个月内有2次或更多的癫

痫发作)

–出现癫痫持续状态(status epilepsy)或丛聚型

发作(cluster seizures)

–癫痫发作后期症状(postictal signs)严重(如攻

击性、失明)或其症状持续超过24小时。

–癫痫发作频率且(或)持续时间增加且(或)

发作时长增加且(或)发作严重程度在3个发作间期

内有恶化趋势。

在人类中,关于建议何时开始AED治疗的决定乃

基于一系列风险因素(如复发的风险、发作类型、耐

受性、不良反应)[42,115]。在人医有确切的证据表明,在

一次无诱因的癫痫发作后开始AED治疗并没有任何

好处[42],然而在第二次癫痫发作后则应开始进行治疗

[43,108]。在犬而言,若能够在疾病的早期就开始AED治

疗,特别在高频发作和已知易患有严重癫痫的狗品种

中,尽早开始进行长期的发作管理被认为是最理想的

方式[12-14]。以患有特发性癫痫的澳大利亚牧羊犬为

例,在疾病的前6个月中,总发作次数≥10次似乎预后

相对不佳[132]。此外,近期证据表明,发作频率是一个

重要的风险因素,而是否经历丛聚型发作及公犬都与

AED反应不良相关[84]。

在人类癫痫患者中,AED治疗前的高发作频率与

AED治疗后反应不佳之间存在着强烈的相关性[16, 34,59]。

回顾历史性资料,这被归因于点燃效应(kindling)也就

是癫痫活动会导致随后的癫痫发作加剧。[117]然而,却

很少有临床证据表明,点燃效应在犬[54]或人类[111]的

癫痫复发中扮演重要的角色。在人类中,癫痫与多种

因素的发病机制相关[14,52]。而近期流行病学数据显

示,癫痫在每个个体的内在严重性存在差异,而这些

差异会影响病人对药物治疗的反应和长期结果。此

外,有证据表明,癫痫发作引起的相关改变会影响

AEDs的药效动力学和药代动力学[99]。在犬类也已有

品种与癫痫严重性差异的相关描述:澳大利亚牧羊犬

[132]、边境牧羊犬[49,84]、意大利斯宾诺尼犬[24]、德国牧

羊犬和斯塔福郡斗牛梗[84]的临床病程为中度至重

度;而在不同的牧羊犬(主要为粗毛)[77]、拉布拉多寻

回猎犬[7]和比利时牧羊犬[45]则相对较为轻症。因此,

遗传可能会影响治疗的成功率,同时也说明了为什么

一些品种更容易出现抗药性癫痫。[3,77]

AED 治疗的选择

关于犬AEDs治疗的选择,目前尚未有循证指南。

当选择一个AED来作为犬癫痫治疗时,需要考虑几个

因素(AED的特定因素(如剂量调整方面、安全性、耐

受性、副作用、药物的相互作用、给药频率);与犬相

关的因素(如发作类型、频率和病因、潜在的病症,如

肾脏/肝脏/胃肠道问题)以及与饲主相关的因素(如

生活方式、经济状况))[23]。然而,通常AED的选择最

终需依据每个病例不同而决定。

直到最近,由于苯巴比妥(PB)和溴化钾(KBr)的历

史悠久,供应广泛,且价格低廉,因此患癫痫的犬只

主要治疗选择集中在以上两种药物。虽然这两种

AEDs在兽医临床中仍被广泛使用,但一些较新的、被

批准用于人类的AEDs也被开始用于犬类特发性癫痫

的治疗,但多数作为辅助治疗。此外,自2013年初以

来,多数欧洲国家已引入伊匹妥英(Imepitoin),用于

管理特发性癫痫犬的全面性癫痫单一发作。

另有一些被批准用于人类的老一代AED已经被

证实不适用于犬只,因为其消除半衰期太短、不利饲

主用药,这些AEDs包括苯妥英(phenytoin)、卡马西

平(carbamazepine)、丙戊酸(valproic acid)和乙琥

胺(ethosuximide)[119]。有些甚至对犬只有毒性,如拉

莫三嗪(lamotrigine)(其代谢物有心脏毒性)[26,136]和

维拉巴曲(vigabatrin)(与神经毒性和溶血性贫血有

关)[113,131,138]。

自20世纪90年代以来,具有更好的耐受性、更少

的副作用和更少的药物相互作用的潜力新AEDs已被

批准用于人类癫痫的治疗。其中有许多在犬类似乎相

对安全,包括左乙拉西坦(Levetiracetam)、唑尼沙胺

(zonisamide)、非尔氨酯(felbamate)、托吡酯(topiramate)、加巴喷丁(gabapentin)和普瑞巴林(pregabalin)。而拉科酰胺(lacosamide)[68]和卢非酰胺(rufinamide)[137]的药代动力学研究支持这些药物在犬身上

的潜在应用,但尚未在临床评估。

虽然这些较新的药物在治疗犬癫痫方面获得了

相当大程度的欢迎,但是其安全性和有效性的科学

数据有限,而且费用往往过高。

苯巴比妥 (Phenobarbital, PB)

效能

在兽医所有AEDs中,PB的历史最为悠久。经过

数十载的使用,于2009年被批准用于预防犬全身性

癫痫发作。PB具有良好的药代动力学特征且相对安

全[2,87,97]。当血浆浓度维持在25-35mg/l的治疗浓度

范围内时,PB似乎可以有效地减少特发性癫痫犬只

大约60-93%的发作频率[10,31,74,105]。据Charalambous

等人(2014)研究[17],证据上显示可将PB作为特发性

癫痫犬的单药治疗AED。此外,在一项随机临床试验

中,比较了犬的一线AEDs药物PB和溴化物(Bromide,

Br)两者,证明了PB的卓越疗效,其中85%的狗使用PB

后6个月内无癫痫发作,而使用Br的犬仅达52%[10]。这

项研究表明,作为单药治疗,PB比Br的疗效更佳且副

作用较少。

药代动力学

犬口服PB后迅速(2小时内)被吸收,据文献显

示,生物利用率约为90%[2,87]。犬口服后约4-8小时达

到血清浓度峰值[2,97]。在正常犬多次口服后的初始消

除半衰期为37-73小时[96]。犬的血浆蛋白结合率约为

45%[36]。PB可透胎盘并有致畸作用。

PB主要由肝脏微粒体酶(microsomal enzymes)代

谢,约25%在尿液中以原型排出。PB的吸收、排泄和

消除半衰期存在个体差异[2,87,97]。在犬,PB是肝脏细

胞色素P450酶活性的有效诱导剂[48],这大量增加了肝

脏中活性氧的产出从而增加了肝脏损伤的风险[107]。

因此,有肝功能障碍的犬只禁用PB。肝脏中细胞色素

P450活性的诱导可导致自我诱导或清除率的升高,也

称为代谢耐受,其包含内源性化合物(如甲状腺激

素)[40,48]。因此,随着狗长期服用PB,其全身清除率

增加,消除半衰期逐渐减少,并且在开始治疗后的

30-45天内趋于稳定[97]。这可能导致PB血清浓度的降

低和治疗失败,因此随著时间推移监测PB血清浓度对

于剂量调节至关重要。

肠外给药的PB有肌肉注 射(IM)或静脉注 射

(IV)。不同国家有不同的PB制剂,但应该强调的是,

IM制剂不能用于静脉注射,反之亦然。肠外给药对于

无法口服药物的住院病畜的维持治疗有利。PB在犬只

使用IM的药代动力学尚未深入研究,然而,在人类的

研究表明,IM给药后的吸收情况与口服相似[135]。而犬

在单次静脉注射后的消除半衰期约为93个小时[87]。

药代动力学的相互作用

在犬,长期服用PB会影响其他共同服用药物的

代谢,因这些药物被细胞色素P450亚家族分解且

(或)与血浆蛋白结合[48]。PB可以改变药代动力学,

而因此可能会降低其他AEDs(左乙拉西坦levetiracetam、唑尼沙胺zonisamide和苯二氮平类药物

benzodiazepine以及皮质类固醇corticosteroids、环

孢素cyclosporine、甲硝唑metronidazole、伏立康

唑voriconazole、地高辛digoxin、洋地黄毒苷

digitoxin、苯丁唑酮phenylbutazone和一些麻醉剂

(如硫喷妥thiopental)的治疗效果。[23,33,72,82,130]由

于地西泮被作为急救的一线药物(如癫痫持续状态

时),在临床中应注意对长期使用PB的犬只需加倍

地西泮的静脉或直肠剂量[130]。而同时使用PB与抑制

肝脏微粒体细胞色素P450酶的药物,如西咪替丁、

奥美拉唑、兰索拉唑、氯霉素、三甲氧苄啶、氟喹

诺酮类、四环素类、酮康唑、氟康唑、氟西汀、非

尔氨酯和托吡酯,其可能抑制PB代谢,而增加血清

浓度并可能导致中毒。[10]

常见副作用

大多数由PB引起的副作用与剂量有关,通常发

生在开始治疗或增加剂量后早期发生,随后由于药

代动力学和药效耐受的发展,症状一般在几周内消

失或降低[35,121](表1)。其副作用包括镇静、共济失

调、多食、多饮和多尿。关于PB副作用的深入回

顾,请读者参阅相关书籍章节。[23,32,91]

个体特异性药物副作用

这 些副作用在犬并不常见,其包含肝脏毒性

[13,22,39,75],血液学异常(贫血,且(或)血小板减少,且﹙

或)中性粒细胞减少[51,56]),浅层坏死性皮炎[66],潜在

的胰腺炎[38,46]、运动障碍[58]、焦虑[58]和低蛋白血症[41]

等风险(表1)。这些个体特异性反应多数都可通过停

止使用PB而恢复。关于PB个体特异性药物副作用的

深入回顾,请读者参阅相关书籍章节。[23,32,91]

实验室变化

与犬长期服用PB相关的实验室变化包括血清肝

酶活性[39,41,75]、胆固醇和甘油三酯浓度的升高[41]。部

分内分泌功能测试可能发生变化(甲状腺和肾上腺

功能,垂体-肾上腺轴)[21,41,128]。关于这些实验室变

化的深入回顾,请读者参阅相关书籍章节[23,32,91]。

第49页

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Guidlines of Epilepsy and Dyskinesia

New Frontier of Veterinary Medicine

2022 SEP | 总第 12 期

- 47 -

AED治疗的理想目标在其抗癫痫发作的能力及

病畜生活质量间寻求平衡。在犬类期待癫痫不再发作

通常是不现实的。更现实的目标则是减少短时间内癫

痫发作的频率、持续时间、严重程度和癫痫发作的总

数,同时没有或仅有限的、可接受的AED不良反应,

最大限度地提高犬和饲主的生活质量。临床医生应

采用以下基本思维模式来进行治疗。[23, 76, 91, 92, 120]

–决定何时开始AED治疗

–选择最合适的AED和剂量

–知道是否以及何时监测血清AED浓度并相应调

整治疗方案

–知道何时添加或更换不同的AED

–促进饲主依从性

什么时候推荐 AED 持续性治疗?

关于依据癫痫发作频率和类型来决定何时开始对

狗进行AED治疗,目前仍缺乏明确的循证证据。然而,

或许人类医学经验可提供治疗指南参考。临床医生应

考虑病畜的一般健康状况、饲主生活方式、经济能力

和对其拟定治疗方案的接受度。个性化治疗方案的制

订是最重要的事项。一般而言,作者建议当特发性癫

痫的犬若符合以下条件之一,就应开始持续性治疗。

–发作间期≤6个月(即6个月内有2次或更多的癫

痫发作)

–出现癫痫持续状态(status epilepsy)或丛聚型

发作(cluster seizures)

–癫痫发作后期症状(postictal signs)严重(如攻

击性、失明)或其症状持续超过24小时。

–癫痫发作频率且(或)持续时间增加且(或)

发作时长增加且(或)发作严重程度在3个发作间期

内有恶化趋势。

在人类中,关于建议何时开始AED治疗的决定乃

基于一系列风险因素(如复发的风险、发作类型、耐

受性、不良反应)[42,115]。在人医有确切的证据表明,在

一次无诱因的癫痫发作后开始AED治疗并没有任何

好处[42],然而在第二次癫痫发作后则应开始进行治疗

[43,108]。在犬而言,若能够在疾病的早期就开始AED治

疗,特别在高频发作和已知易患有严重癫痫的狗品种

中,尽早开始进行长期的发作管理被认为是最理想的

方式[12-14]。以患有特发性癫痫的澳大利亚牧羊犬为

例,在疾病的前6个月中,总发作次数≥10次似乎预后

相对不佳[132]。此外,近期证据表明,发作频率是一个

重要的风险因素,而是否经历丛聚型发作及公犬都与

AED反应不良相关[84]。

在人类癫痫患者中,AED治疗前的高发作频率与

AED治疗后反应不佳之间存在着强烈的相关性[16, 34,59]。

回顾历史性资料,这被归因于点燃效应(kindling)也就

是癫痫活动会导致随后的癫痫发作加剧。[117]然而,却

很少有临床证据表明,点燃效应在犬[54]或人类[111]的

癫痫复发中扮演重要的角色。在人类中,癫痫与多种

因素的发病机制相关[14,52]。而近期流行病学数据显

示,癫痫在每个个体的内在严重性存在差异,而这些

差异会影响病人对药物治疗的反应和长期结果。此

外,有证据表明,癫痫发作引起的相关改变会影响

AEDs的药效动力学和药代动力学[99]。在犬类也已有

品种与癫痫严重性差异的相关描述:澳大利亚牧羊犬

[132]、边境牧羊犬[49,84]、意大利斯宾诺尼犬[24]、德国牧

羊犬和斯塔福郡斗牛梗[84]的临床病程为中度至重

度;而在不同的牧羊犬(主要为粗毛)[77]、拉布拉多寻

回猎犬[7]和比利时牧羊犬[45]则相对较为轻症。因此,

遗传可能会影响治疗的成功率,同时也说明了为什么

一些品种更容易出现抗药性癫痫。[3,77]

AED 治疗的选择

关于犬AEDs治疗的选择,目前尚未有循证指南。

当选择一个AED来作为犬癫痫治疗时,需要考虑几个

因素(AED的特定因素(如剂量调整方面、安全性、耐

受性、副作用、药物的相互作用、给药频率);与犬相

关的因素(如发作类型、频率和病因、潜在的病症,如

肾脏/肝脏/胃肠道问题)以及与饲主相关的因素(如

生活方式、经济状况))[23]。然而,通常AED的选择最

终需依据每个病例不同而决定。

直到最近,由于苯巴比妥(PB)和溴化钾(KBr)的历

史悠久,供应广泛,且价格低廉,因此患癫痫的犬只

主要治疗选择集中在以上两种药物。虽然这两种

AEDs在兽医临床中仍被广泛使用,但一些较新的、被

批准用于人类的AEDs也被开始用于犬类特发性癫痫

的治疗,但多数作为辅助治疗。此外,自2013年初以

来,多数欧洲国家已引入伊匹妥英(Imepitoin),用于

管理特发性癫痫犬的全面性癫痫单一发作。

另有一些被批准用于人类的老一代AED已经被

证实不适用于犬只,因为其消除半衰期太短、不利饲

主用药,这些AEDs包括苯妥英(phenytoin)、卡马西

平(carbamazepine)、丙戊酸(valproic acid)和乙琥

胺(ethosuximide)[119]。有些甚至对犬只有毒性,如拉

莫三嗪(lamotrigine)(其代谢物有心脏毒性)[26,136]和

维拉巴曲(vigabatrin)(与神经毒性和溶血性贫血有

关)[113,131,138]。

自20世纪90年代以来,具有更好的耐受性、更少

的副作用和更少的药物相互作用的潜力新AEDs已被

批准用于人类癫痫的治疗。其中有许多在犬类似乎相

对安全,包括左乙拉西坦(Levetiracetam)、唑尼沙胺

(zonisamide)、非尔氨酯(felbamate)、托吡酯(topiramate)、加巴喷丁(gabapentin)和普瑞巴林(pregabalin)。而拉科酰胺(lacosamide)[68]和卢非酰胺(rufinamide)[137]的药代动力学研究支持这些药物在犬身上

的潜在应用,但尚未在临床评估。

虽然这些较新的药物在治疗犬癫痫方面获得了

相当大程度的欢迎,但是其安全性和有效性的科学

数据有限,而且费用往往过高。

苯巴比妥 (Phenobarbital, PB)

效能

在兽医所有AEDs中,PB的历史最为悠久。经过

数十载的使用,于2009年被批准用于预防犬全身性

癫痫发作。PB具有良好的药代动力学特征且相对安

全[2,87,97]。当血浆浓度维持在25-35mg/l的治疗浓度

范围内时,PB似乎可以有效地减少特发性癫痫犬只

大约60-93%的发作频率[10,31,74,105]。据Charalambous

等人(2014)研究[17],证据上显示可将PB作为特发性

癫痫犬的单药治疗AED。此外,在一项随机临床试验

中,比较了犬的一线AEDs药物PB和溴化物(Bromide,

Br)两者,证明了PB的卓越疗效,其中85%的狗使用PB

后6个月内无癫痫发作,而使用Br的犬仅达52%[10]。这

项研究表明,作为单药治疗,PB比Br的疗效更佳且副

作用较少。

药代动力学

犬口服PB后迅速(2小时内)被吸收,据文献显

示,生物利用率约为90%[2,87]。犬口服后约4-8小时达

到血清浓度峰值[2,97]。在正常犬多次口服后的初始消

除半衰期为37-73小时[96]。犬的血浆蛋白结合率约为

45%[36]。PB可透胎盘并有致畸作用。

PB主要由肝脏微粒体酶(microsomal enzymes)代

谢,约25%在尿液中以原型排出。PB的吸收、排泄和

消除半衰期存在个体差异[2,87,97]。在犬,PB是肝脏细

胞色素P450酶活性的有效诱导剂[48],这大量增加了肝

脏中活性氧的产出从而增加了肝脏损伤的风险[107]。

因此,有肝功能障碍的犬只禁用PB。肝脏中细胞色素

P450活性的诱导可导致自我诱导或清除率的升高,也

称为代谢耐受,其包含内源性化合物(如甲状腺激

素)[40,48]。因此,随着狗长期服用PB,其全身清除率

增加,消除半衰期逐渐减少,并且在开始治疗后的

30-45天内趋于稳定[97]。这可能导致PB血清浓度的降

低和治疗失败,因此随著时间推移监测PB血清浓度对

于剂量调节至关重要。

肠外给药的PB有肌肉注 射(IM)或静脉注 射

(IV)。不同国家有不同的PB制剂,但应该强调的是,

IM制剂不能用于静脉注射,反之亦然。肠外给药对于

无法口服药物的住院病畜的维持治疗有利。PB在犬只

使用IM的药代动力学尚未深入研究,然而,在人类的

研究表明,IM给药后的吸收情况与口服相似[135]。而犬

在单次静脉注射后的消除半衰期约为93个小时[87]。

药代动力学的相互作用

在犬,长期服用PB会影响其他共同服用药物的

代谢,因这些药物被细胞色素P450亚家族分解且

(或)与血浆蛋白结合[48]。PB可以改变药代动力学,

而因此可能会降低其他AEDs(左乙拉西坦levetiracetam、唑尼沙胺zonisamide和苯二氮平类药物

benzodiazepine以及皮质类固醇corticosteroids、环

孢素cyclosporine、甲硝唑metronidazole、伏立康

唑voriconazole、地高辛digoxin、洋地黄毒苷

digitoxin、苯丁唑酮phenylbutazone和一些麻醉剂

(如硫喷妥thiopental)的治疗效果。[23,33,72,82,130]由

于地西泮被作为急救的一线药物(如癫痫持续状态

时),在临床中应注意对长期使用PB的犬只需加倍

地西泮的静脉或直肠剂量[130]。而同时使用PB与抑制

肝脏微粒体细胞色素P450酶的药物,如西咪替丁、

奥美拉唑、兰索拉唑、氯霉素、三甲氧苄啶、氟喹

诺酮类、四环素类、酮康唑、氟康唑、氟西汀、非

尔氨酯和托吡酯,其可能抑制PB代谢,而增加血清

浓度并可能导致中毒。[10]

常见副作用

大多数由PB引起的副作用与剂量有关,通常发

生在开始治疗或增加剂量后早期发生,随后由于药

代动力学和药效耐受的发展,症状一般在几周内消

失或降低[35,121](表1)。其副作用包括镇静、共济失

调、多食、多饮和多尿。关于PB副作用的深入回

顾,请读者参阅相关书籍章节。[23,32,91]

个体特异性药物副作用

这 些副作用在犬并不常见,其包含肝脏毒性

[13,22,39,75],血液学异常(贫血,且(或)血小板减少,且﹙

或)中性粒细胞减少[51,56]),浅层坏死性皮炎[66],潜在

的胰腺炎[38,46]、运动障碍[58]、焦虑[58]和低蛋白血症[41]

等风险(表1)。这些个体特异性反应多数都可通过停

止使用PB而恢复。关于PB个体特异性药物副作用的

深入回顾,请读者参阅相关书籍章节。[23,32,91]

实验室变化

与犬长期服用PB相关的实验室变化包括血清肝

酶活性[39,41,75]、胆固醇和甘油三酯浓度的升高[41]。部

分内分泌功能测试可能发生变化(甲状腺和肾上腺

功能,垂体-肾上腺轴)[21,41,128]。关于这些实验室变

化的深入回顾,请读者参阅相关书籍章节[23,32,91]。

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2022 SEP | 总第 12 期

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AED治疗的理想目标在其抗癫痫发作的能力及

病畜生活质量间寻求平衡。在犬类期待癫痫不再发作

通常是不现实的。更现实的目标则是减少短时间内癫

痫发作的频率、持续时间、严重程度和癫痫发作的总

数,同时没有或仅有限的、可接受的AED不良反应,

最大限度地提高犬和饲主的生活质量。临床医生应

采用以下基本思维模式来进行治疗。[23, 76, 91, 92, 120]

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–决定何时开始AED治疗

–选择最合适的AED和剂量

–知道是否以及何时监测血清AED浓度并相应调

整治疗方案

–知道何时添加或更换不同的AED

–促进饲主依从性

什么时候推荐 AED 持续性治疗?

关于依据癫痫发作频率和类型来决定何时开始对

狗进行AED治疗,目前仍缺乏明确的循证证据。然而,

或许人类医学经验可提供治疗指南参考。临床医生应

考虑病畜的一般健康状况、饲主生活方式、经济能力

和对其拟定治疗方案的接受度。个性化治疗方案的制

订是最重要的事项。一般而言,作者建议当特发性癫

痫的犬若符合以下条件之一,就应开始持续性治疗。

–发作间期≤6个月(即6个月内有2次或更多的癫

痫发作)

–出现癫痫持续状态(status epilepsy)或丛聚型

发作(cluster seizures)

–癫痫发作后期症状(postictal signs)严重(如攻

击性、失明)或其症状持续超过24小时。

–癫痫发作频率且(或)持续时间增加且(或)

发作时长增加且(或)发作严重程度在3个发作间期

内有恶化趋势。

在人类中,关于建议何时开始AED治疗的决定乃

基于一系列风险因素(如复发的风险、发作类型、耐

受性、不良反应)[42,115]。在人医有确切的证据表明,在

一次无诱因的癫痫发作后开始AED治疗并没有任何

好处[42],然而在第二次癫痫发作后则应开始进行治疗

[43,108]。在犬而言,若能够在疾病的早期就开始AED治

疗,特别在高频发作和已知易患有严重癫痫的狗品种

中,尽早开始进行长期的发作管理被认为是最理想的

方式[12-14]。以患有特发性癫痫的澳大利亚牧羊犬为

例,在疾病的前6个月中,总发作次数≥10次似乎预后

相对不佳[132]。此外,近期证据表明,发作频率是一个

重要的风险因素,而是否经历丛聚型发作及公犬都与

AED反应不良相关[84]。

在人类癫痫患者中,AED治疗前的高发作频率与

AED治疗后反应不佳之间存在着强烈的相关性[16, 34,59]。

回顾历史性资料,这被归因于点燃效应(kindling)也就

是癫痫活动会导致随后的癫痫发作加剧。[117]然而,却

很少有临床证据表明,点燃效应在犬[54]或人类[111]的

癫痫复发中扮演重要的角色。在人类中,癫痫与多种

因素的发病机制相关[14,52]。而近期流行病学数据显

示,癫痫在每个个体的内在严重性存在差异,而这些

差异会影响病人对药物治疗的反应和长期结果。此

外,有证据表明,癫痫发作引起的相关改变会影响

AEDs的药效动力学和药代动力学[99]。在犬类也已有

品种与癫痫严重性差异的相关描述:澳大利亚牧羊犬

[132]、边境牧羊犬[49,84]、意大利斯宾诺尼犬[24]、德国牧

羊犬和斯塔福郡斗牛梗[84]的临床病程为中度至重

度;而在不同的牧羊犬(主要为粗毛)[77]、拉布拉多寻

回猎犬[7]和比利时牧羊犬[45]则相对较为轻症。因此,

遗传可能会影响治疗的成功率,同时也说明了为什么

一些品种更容易出现抗药性癫痫。[3,77]

AED 治疗的选择

关于犬AEDs治疗的选择,目前尚未有循证指南。

当选择一个AED来作为犬癫痫治疗时,需要考虑几个

因素(AED的特定因素(如剂量调整方面、安全性、耐

受性、副作用、药物的相互作用、给药频率);与犬相

关的因素(如发作类型、频率和病因、潜在的病症,如

肾脏/肝脏/胃肠道问题)以及与饲主相关的因素(如

生活方式、经济状况))[23]。然而,通常AED的选择最

终需依据每个病例不同而决定。

直到最近,由于苯巴比妥(PB)和溴化钾(KBr)的历

史悠久,供应广泛,且价格低廉,因此患癫痫的犬只

主要治疗选择集中在以上两种药物。虽然这两种

AEDs在兽医临床中仍被广泛使用,但一些较新的、被

批准用于人类的AEDs也被开始用于犬类特发性癫痫

的治疗,但多数作为辅助治疗。此外,自2013年初以

来,多数欧洲国家已引入伊匹妥英(Imepitoin),用于

管理特发性癫痫犬的全面性癫痫单一发作。

另有一些被批准用于人类的老一代AED已经被

证实不适用于犬只,因为其消除半衰期太短、不利饲

主用药,这些AEDs包括苯妥英(phenytoin)、卡马西

平(carbamazepine)、丙戊酸(valproic acid)和乙琥

胺(ethosuximide)[119]。有些甚至对犬只有毒性,如拉

莫三嗪(lamotrigine)(其代谢物有心脏毒性)[26,136]和

维拉巴曲(vigabatrin)(与神经毒性和溶血性贫血有

关)[113,131,138]。

自20世纪90年代以来,具有更好的耐受性、更少

的副作用和更少的药物相互作用的潜力新AEDs已被

批准用于人类癫痫的治疗。其中有许多在犬类似乎相

对安全,包括左乙拉西坦(Levetiracetam)、唑尼沙胺

(zonisamide)、非尔氨酯(felbamate)、托吡酯(topiramate)、加巴喷丁(gabapentin)和普瑞巴林(pregabalin)。而拉科酰胺(lacosamide)[68]和卢非酰胺(rufinamide)[137]的药代动力学研究支持这些药物在犬身上

的潜在应用,但尚未在临床评估。

虽然这些较新的药物在治疗犬癫痫方面获得了

相当大程度的欢迎,但是其安全性和有效性的科学

数据有限,而且费用往往过高。

苯巴比妥 (Phenobarbital, PB)

效能

在兽医所有AEDs中,PB的历史最为悠久。经过

数十载的使用,于2009年被批准用于预防犬全身性

癫痫发作。PB具有良好的药代动力学特征且相对安

全[2,87,97]。当血浆浓度维持在25-35mg/l的治疗浓度

范围内时,PB似乎可以有效地减少特发性癫痫犬只

大约60-93%的发作频率[10,31,74,105]。据Charalambous

等人(2014)研究[17],证据上显示可将PB作为特发性

癫痫犬的单药治疗AED。此外,在一项随机临床试验

中,比较了犬的一线AEDs药物PB和溴化物(Bromide,

Br)两者,证明了PB的卓越疗效,其中85%的狗使用PB

后6个月内无癫痫发作,而使用Br的犬仅达52%[10]。这

项研究表明,作为单药治疗,PB比Br的疗效更佳且副

作用较少。

药代动力学

犬口服PB后迅速(2小时内)被吸收,据文献显

示,生物利用率约为90%[2,87]。犬口服后约4-8小时达

到血清浓度峰值[2,97]。在正常犬多次口服后的初始消

除半衰期为37-73小时[96]。犬的血浆蛋白结合率约为

45%[36]。PB可透胎盘并有致畸作用。

PB主要由肝脏微粒体酶(microsomal enzymes)代

谢,约25%在尿液中以原型排出。PB的吸收、排泄和

消除半衰期存在个体差异[2,87,97]。在犬,PB是肝脏细

胞色素P450酶活性的有效诱导剂[48],这大量增加了肝

脏中活性氧的产出从而增加了肝脏损伤的风险[107]。

因此,有肝功能障碍的犬只禁用PB。肝脏中细胞色素

P450活性的诱导可导致自我诱导或清除率的升高,也

称为代谢耐受,其包含内源性化合物(如甲状腺激

素)[40,48]。因此,随着狗长期服用PB,其全身清除率

增加,消除半衰期逐渐减少,并且在开始治疗后的

30-45天内趋于稳定[97]。这可能导致PB血清浓度的降

低和治疗失败,因此随著时间推移监测PB血清浓度对

于剂量调节至关重要。

肠外给药的PB有肌肉注 射(IM)或静脉注 射

(IV)。不同国家有不同的PB制剂,但应该强调的是,

IM制剂不能用于静脉注射,反之亦然。肠外给药对于

无法口服药物的住院病畜的维持治疗有利。PB在犬只

使用IM的药代动力学尚未深入研究,然而,在人类的

研究表明,IM给药后的吸收情况与口服相似[135]。而犬

在单次静脉注射后的消除半衰期约为93个小时[87]。

药代动力学的相互作用

在犬,长期服用PB会影响其他共同服用药物的

代谢,因这些药物被细胞色素P450亚家族分解且

(或)与血浆蛋白结合[48]。PB可以改变药代动力学,

而因此可能会降低其他AEDs(左乙拉西坦levetiracetam、唑尼沙胺zonisamide和苯二氮平类药物

benzodiazepine以及皮质类固醇corticosteroids、环

孢素cyclosporine、甲硝唑metronidazole、伏立康

唑voriconazole、地高辛digoxin、洋地黄毒苷

digitoxin、苯丁唑酮phenylbutazone和一些麻醉剂

(如硫喷妥thiopental)的治疗效果。[23,33,72,82,130]由

于地西泮被作为急救的一线药物(如癫痫持续状态

时),在临床中应注意对长期使用PB的犬只需加倍

地西泮的静脉或直肠剂量[130]。而同时使用PB与抑制

肝脏微粒体细胞色素P450酶的药物,如西咪替丁、

奥美拉唑、兰索拉唑、氯霉素、三甲氧苄啶、氟喹

诺酮类、四环素类、酮康唑、氟康唑、氟西汀、非

尔氨酯和托吡酯,其可能抑制PB代谢,而增加血清

浓度并可能导致中毒。[10]

常见副作用

大多数由PB引起的副作用与剂量有关,通常发

生在开始治疗或增加剂量后早期发生,随后由于药

代动力学和药效耐受的发展,症状一般在几周内消

失或降低[35,121](表1)。其副作用包括镇静、共济失

调、多食、多饮和多尿。关于PB副作用的深入回

顾,请读者参阅相关书籍章节。[23,32,91]

个体特异性药物副作用

这 些副作用在犬并不常见,其包含肝脏毒性

[13,22,39,75],血液学异常(贫血,且(或)血小板减少,且﹙

或)中性粒细胞减少[51,56]),浅层坏死性皮炎[66],潜在

的胰腺炎[38,46]、运动障碍[58]、焦虑[58]和低蛋白血症[41]

等风险(表1)。这些个体特异性反应多数都可通过停

止使用PB而恢复。关于PB个体特异性药物副作用的

深入回顾,请读者参阅相关书籍章节。[23,32,91]

实验室变化

与犬长期服用PB相关的实验室变化包括血清肝

酶活性[39,41,75]、胆固醇和甘油三酯浓度的升高[41]。部

分内分泌功能测试可能发生变化(甲状腺和肾上腺

功能,垂体-肾上腺轴)[21,41,128]。关于这些实验室变

化的深入回顾,请读者参阅相关书籍章节[23,32,91]。

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