精准菌群移植
PRECISION MICROBIOTA TRANSPLANTATION
整合微生态 复兴大健康
全球微生态医疗领航者
精准菌群移植
PRECISION MICROBIOTA TRANSPLANTATION
整合微生态 复兴大健康
全球微生态医疗领航者
经过严格的菌群移植供体筛选体系,筛选出合格的健康供体。在通过ISO9001质量体系认证的车间
内,使用自主研发的粪便分析前处理仪,将健康供体的肠道菌群全程厌氧分离、提取、制备成胶囊或
菌液。采用精准化供-受体配型技术,选择最优供体菌群移植到患者肠道内,重建患者正常功能的肠道
菌群以实现肠道内及肠道外疾病的治疗。
精准菌群移植(Precision Microbiota Transplantation,PMT),指将健康供体
的肠道菌群通过智能肠菌处理系统制成混悬液或胶囊,采用精准化供-受体配型技
术,选择最优供体菌群移植到患者肠道内,重建患者正常功能的肠道菌群以实现
肠道内及肠道外疾病的治疗。
活菌数量: 活菌量>2X1011 CFU/g
服务规格: 5粒/板;50ml/支
储存条件: -80℃低温冻存
技术简介:
精准菌群移植治疗平台(PMTT)
PRECISION MICROBIOTA TRANSPLANTATION THERAPY
定制液体活菌肠溶胶囊
定制肠道菌群液
供体
筛选
菌群
提取保存
供受体
配型
菌群移
植方式
01 05
02 04
供体筛选模型
行业标准
菌群分离提取仪
专利医械
菌群库联盟
国家标准
精准配型模型
专利技术
液体活菌肠溶胶囊
全球独家
菌群库
建设
03
移植
疗效维持
06
移植疗效维持
专利产品
菌群移植
服务项目
INTRODUCTION
01 POINT 指南推荐·安心之选
POINT 02 菌群移植治疗中重度活动性UC: 8周临床缓解率达73%
POINT 03 菌群移植治疗中重度活动性UC有效率高达87.1%
《2017年关于粪便菌群移植临床应用的欧洲共识》
《2018年BSG/HIS联合指南:使用粪便菌群移植的适应症》
《2020年澳大利亚关于在临床实践中规范、生产和使用
菌群移植的共识声明》
《2021年ECCO专题评论:难治性炎症性肠病》
《2022年韩国粪便微生物群移植临床实践指南》
《2022年肠道菌群移植临床应用管理中国专家共识》
IBD可作为菌群移植临床适应症之一
强烈推荐复发CDI和IBD使用菌群移植治疗
菌群移植可有效治疗轻中度溃疡性结肠炎
菌群移植可有效缓解难治性溃疡性结肠炎
IBD可作为菌群移植的临床适应症之一
IBD可作为菌群移植的临床适应症之一
指南/共识 建议
Mayo评分4-10分的中重度活动性UC患者(n=35),口服菌群胶囊8周,73%患者达到临床缓解,47%获
得内镜缓解[1]。
菌群移植组中达到临床或内镜反应的10名患者进入维持治疗,并被随机分配继续开放标签菌群移植
(n=4)或停止治疗(n=6),继续菌群移植的所有四名患者(100%)在第56周时均处于临床、内镜和组织学
缓解状态,而所有停止菌群移植的患者均未缓解[1]。
随机对照双盲试验在菌群移植
治疗的患者中,87.1%持续获得
临床缓解,58.1%获得内镜缓
解,45.2%的患者达到更深层次
的组织学缓解,有效率均高于对
照组,且内镜缓解及组织学缓解
与对照组相比有显著差异[2]。
50 µm 50 µm 50 µm
Patient4 patient 4
Nancy 2 Nancy 0
Mayo2 Mayo1 Mayo0
Nancy 4
SOC:5-ASA;皮质醇激素和硫嘌呤
87.1
66.7
Maintenance of clinical
Remission (p=0.11)
58.1
26.7
Endoscopic remission
(p=0.026)
45.2
16.7
Histological remission
(p=0.033)
0
10
20
30
40
50
60
70
80
90
100
FMT + SOC (n=31) Placebo + SOC (n=30)
Percentage
PMT治疗UC
溃疡性结肠炎 Precision Microbiota Transplantation
Primary outcome Clinical remission Endoscopic remission
0
20
40
60
80
100
Proportion of patients who
met the endpoint at week 8 (%)
53%
15%
73%
25%
47%
15%
8/15 3/20 11/15 5/20 7/15 3/20
p=0·027
p=0·005
p=0·06
FMT (n=15)
Placebo (n=20)
POINT 04
0
10
20
30
40
50
60
70
80
90
100
Percentage
36.09
61.31
76.47
临床缓解率(%)
15.85
41.27
内镜缓解率(%)
27.84
18.65
2.74
不良反应(%)
荟萃分析对照组 荟萃分析FMT组 承葛PMT
POINT 05 菌群移植治疗UC的安全性良好
精准菌群移植治疗活动性UC较传统方式有效率提高10%-20%
研究表明,菌群移植治疗UC没有出现需要停止治疗的严重不良事件[2]。
其他
安慰剂
0
2
0
0
1
1
0
FMT
1
2
0
1
1
2
0
Week 0
FMT
1
2
0
1
0
2
0
安慰剂
0
2
0
1
1
2
0
Week 8
FMT
1
2
0
1
0
1
0
安慰剂
1
2
0
1
0
1
0
Week 16
FMT
0
1
0
0
0
1
0
安慰剂
0
1
0
0
0
0
0
Week 24
FMT
0
1
0
1
0
0
0
安慰剂
0
0
0
1
0
0
0
Week 32
FMT
0
1
0
0
0
0
0
安慰剂
0
1
0
0
0
1
1
Week 40 Week 48
FMT
0
1
0
0
0
0
0
安慰剂
0
0
0
0
0
0
0
不良事件
胀气
时间
发热
短暂的腹痛/腹胀
恶心/呕吐
腹泻的短暂恶化
肛周或直肠疼痛
1.Lancet Gastroenterol Hepatol, 2022. 7(2): p. 141-151.
2.J Crohns Colitis, 2019. 13(10): p. 1311-1317.
参考文献:
POINT 06 承葛®精准菌群移植服务项目
快
时效
准
用途
全
报告
FMT:标准菌群移植 PMT:精准菌群移植
承葛待发表的荟萃分析共纳入51项临床
研究,其中FMT组1394例,对照组1010
例 。结 果 显 示 F M T 的 临 床 缓 解 率 为
61.31%,明显高于对照组的36.09%,
FMT内镜缓解率为对照组的2.6倍。承葛
PMT在FMT的基础上采用独家供受体配
型 技 术 ,进 一 步 提 升 临 床 缓 解 率 达
76.47%,有效率提高>15%。另外,PMT
的不良反应发生率较FMT明显降低。
01 POINT 指南推荐·安心之选
POINT 02 便秘的危害
《2019年中国慢性便秘专家共识意见》
《2021年上海市菌群移植技术管理规范》
《2021年英国胃肠病学会肠易激综合征管理指南》
《2022年肠道菌群移植临床应用管理中国专家共识》
菌群移植可作为慢性便秘患者的治疗选择之一
菌群移植适用于治疗功能性便秘、肠易激综合征
等消化系统疾病
菌群移植对肠道菌群失调的IBS-便秘型患者有效
菌群移植适用于治疗功能性便秘等消化系统疾病
指南/共识 建议
POINT 03 菌群移植治疗慢传输型便秘:短期和长期均安全有效
结局指标 时间 结果 P值
治疗前 —
临床缓解率 4周
≥1年 48.3%(14/29)
临床缓解率 69.0%(20/29)
(%)
临床缓解率 4周
≥1年 58.6%(17/29)
75.9%(22/29)
治疗前 —
临床改善率
(%)
临床缓解率 4周
≥1年 2.7±1.4
3.4±1.3 0.0004*
0.2637** 0.1071***
治疗前 1.9±1.3
BSFS评分
*4周vs治疗前;**≥1年vs治疗前;***≥1年vs4周
结局指标 时间 结果 P值
*4周vs治疗前;**≥1年vs治疗前;***≥1年vs4周
临床缓解率
4周
≥1年 3.7±3.0
4.8±2.5 <0.0001*
0.0001** 0.0386***
治疗前
治疗前
1.1±0.9
每周完全自
主排便次数
(CSBMs)
临床缓解率
4周
≥1年 8.8±5.0
6.8±4.1
12.0±4.2
<0.0001*
0.0013** 0.0555***
临床缓解率 治疗前
4周
≥1年 1.0±0.7
0.8±0.6
1.5±0.5
<0.0001*
0.0004** 0.2091***
PAC-SYM
评分
Wexner
评分
纳入标准治疗无效的慢传输型便秘患者(n=29),在前3个月接受3个疗程菌群移植(每天1次,连续6天为1疗程),同
时随访期间每天接受可溶性膳食纤维(果胶),短期随访4周,长期随访12-14个月;第4周的临床治愈率和改善率分别
为69%和75.9%,1年后临床治愈率和改善率分别为48.3%和58.6%;菌群移植治疗后无严重不良反应发生[5]。
菌群移植联合可溶性膳食纤维治疗慢传输型便秘短期见效,12个月改善率仍超过50%
Precision Microbiota Transplantation
PMT治疗FC
慢性便秘
①心理问题远高于非便秘者[1]
生命质量显著低于非慢性便秘人群[2]
④诱发憩室病和憩室炎[3]
老年人结肠平滑肌张力降低
⑤增加结肠癌风险[3]
粪便滞留在结肠会使粪便中各种致癌物质浓度升高,与结肠粘膜接触时间延长,增加结肠癌风险
刺激性泻药依赖增加结肠黑变病加重结肠癌风险
国内一项研究报道慢性便秘患者结肠镜检查结肠腺瘤的检出率为13.6%[4]
②加重心脑血管疾病[3]
便秘排便费时费力、腹压增高、血压升高、心肌耗氧量
增加易诱发脑出血、心绞痛、心肌梗死而危及生命
粪便长时间停滞在肠道,水分被吸收、粪块变硬甚至形成“粪石”
粪石堵塞肠腔,严重时导致肠穿孔危及生命
③肠梗阻、肠壁溃疡、肠穿孔[3]
POINT 04 荟萃分析:菌群移植有效改善慢性便秘
POINT 05 承葛®精准菌群移植服务项目
[1]Med J Aust. 2018;209(2):86-91.
[2]中国慢性便秘专家共识意见(2019,广州),中华医学会消化病学分会胃肠动力学组,中国消化杂志,2019(9)
[3]老年人慢性便秘的评估与处理专家共识[J].中华老年病研究电子杂志,2017,4(02):7-15.
[4]Saudi J Gastroenterol,2016,22(1):18-24.
[5]Sci China Life Sci. 2018 Jul;61(7):779-786
[6]中华胃肠外科杂志,2017,01:40-46.
参考文献:
菌群移植治疗便秘有效率高,且不良反应多为轻微短暂性,未见严重不良反应发生
不良反应发生率
40.60%
85.20%
34.10% 30%
67.40%
95.10%
68.20% 73.30%
60%
0.00%
10.00%
20.00%
30.00%
40.00%
50.00%
60.00%
70.00%
80.00%
90.00%
100.00%
便秘 rCDI UC IBD CD
临床治愈率 临床改善率
0.00%
10.00%
20.00%
30.00%
40.00%
50.00%
60.00%
70.00%
26.65%
65.87%
1月
13.30%
47.99%
3月
41%
12月
32.05%
36月
对照组 菌群移植
0.00%
10.00%
20.00%
30.00%
40.00%
50.00%
60.00%
6.50%
12.30%
5.40%
2.50%
18.80%
6.20%
48.20%
8.30%
腹部不适 恶心 呕吐 短暂发热 呼吸不适 咽部肿瘤 排气增多 腹泻
南京军区南京总医院肠道微生态治疗中心分析了于2014年-2016年接受菌群移植治疗的406例患者的临床资料,其中便
秘276例,临床治愈率40.6%,临床改善率67.4%;菌群移植治疗后的不良反应大部分为一过性轻中度不良反应,无严重
不良反应发生[6]。
共纳入24项研究合计2227例病
例,对照组274例,菌群移植组
1953例,菌群移植治疗便秘短
期有效率高达65.87%。
长期(12个月)仍有超过40%的
患者继续有效,对照组12个月
后没有随访数据。
快
时效
准
用途
全
报告
慢性便秘
(unpublished)
01 POINT CDI的高危人群
POINT 02 IBD患者合并CDI的不良预后
POINT 03 承葛CDI检测:快速、灵敏度高、特异性高
①年龄>65岁
②近期使用抗生素
③长时间住院
④白细胞计数>15×109
,白蛋白降
低至<30g/L;血肌酐增高至>
133uM或发病前的1.5倍以上
⑤免疫抑制,HIV、化疗、恶性疾病
⑥胃肠疾病和急诊手术、炎症性肠病
尤其溃结性结肠炎
⑦严重的原发病,如糖尿病、肾衰竭
CDI危险因素[1]
①年龄>65岁
②确诊CDI及治疗持续使用抗生素
③CDI患病史(复发1次及以上)
④使用抑酸药物(PPI)
⑤严重的原发病,如糖尿病、肾衰竭
CDI复发因素[2]
①所有活动期IBD住院患者
②缓解期IBD患者出现腹泻,或近期有危险因
素暴露(如与CDI患者接触、胃肠手术、管饲、
肠道准备等)
③有严重结肠炎,无细菌学证据,需要经验性
CDI治疗的IBD患者
④结肠切除造口术后出现可疑症状者
⑤老年人群、免疫力低下、糖尿病、肾功能衰
竭、营养不良等患者
⑥近期使用抗生素、类固醇类药物、英夫利昔
单抗等生物制剂的IBD患者
IBD患者筛查CDI重点人群[3-9]
2019年一项荟萃分析纳入22项研究共15万多IBD患者,数据显示IBD患者合并CDI死亡率增至3.6倍,
结肠切除风险增至2.2倍,住院天数增至2倍,住院费用增至2倍[10]。
Univariate analyses of concurrent C.difficile infection on hospitalization outcomes among patients with Crohn’s disease and ulcerative colitis
Length of stay (days) SD Hospitalization charges SD In-hospital mortality (%) 95% CI
Crohn’s disease
Clostridium dif ficleco-infection 11.7 14.5 $75 063 $111 598 2.82 2.12‒3.52
No co-infection 5.6 7.43 $35 480 $58 323 0.97 0.92‒1.02
Ulcerative colitis
Clostridium difficle co-infection 10.4 9.87 $64 553 $83 396 3.59 2.71‒4.47
No co-infection 5.9 5.92 $37 223 $52 081 0.68 0.61‒0.75
CI, confidence interval.
Odds ratio 95%CI
短期死亡率 3.64 2.62,5.61
长期死亡率 3.65 1.58,8.44
长期结肠切除风险 2.22 1.17,4.18 CDI negative CDI positive
0.1 0.5 1 5 10
长期死亡率
CDI negative CDI positive
0.1 0.5 1 5 10
长期结肠切除风险
CDI negative CDI positive
0.1 0.5 5 10
短期死亡率
1
CDI检测应选择灵敏度和特异性均较高的检测方法,以帮助区分定植和活动性感染,快速准确的诊断
对于制定合理的防治措施至关重要,可以避免经验性治疗,改善患者预后。
CDI不同诊断方法优缺点比较[11]
√
√ √
√ √
CDI检测指标
磷酸丙糖构酶
(tpi)基因
毒素A
(tcdA)
二元毒素基因
A(cdtA)
二元毒素基因
B(cdtB)
tcdC117
碱基缺失
毒素B
(tcdB)
承葛 √
检测方法
耗时长,不能区分非产毒株
不能区分非产毒株
耗时长,技术要求高
耗时长,技术要求高
敏感度低
成本高
可获得菌株
简单、快速、敏感度高
金标准
参考方法
简单、快速、特异性高
快速、敏感度高、特异性高
+
+++
+++
++++
++
++
1~3 d
1~2 h
1~3 d
3~5 d
1~2 h
1~2 h
艰难梭菌
艰难梭菌
毒素B
产毒素艰难梭菌
毒素A/B
毒素基因
培养
GDH
CCTA
TC
毒素EIAs
NAATs
GDH:谷氨酸脱氢酶;CCTA:细胞毒性试验;TC:产毒素培养;EIAs:酶免疫方法;NAATs:核酸扩增试验
检测物质 耗时 费用 优点 缺点
指南推荐:
PMT治疗CDI
艰难梭菌感染(CDI) Precision Microbiota Transplantation
POINT 06 承葛®精准菌群移植服务项目
POINT 05 菌群移植是复发和难治性CDI的治疗首选
POINT 04 指南推荐·安心之选
《2013年ACG临床指南:艰难梭菌感染的诊断、治疗和预防》[12]
《2017年中国成人艰难梭菌感染诊断和治疗专家共识》[13]
《2018年BSG/HIS联合指南:菌群移植治疗复发性难治性艰难梭菌
感染和其它潜在疾病》[14]
《2019年中国成人炎症性肠病合并艰难梭菌感染处理专家共识》[15]
《2019年APAGE/APSDE:亚太菌群移植共识》[16]
《2021年ACG临床指南:艰难梭菌感染的预防、诊断和治疗》[17]
推荐3次CDI复发后考虑菌群移植
菌群移植适用于复发性CDI,治愈率可高达90%以上
强烈推荐2次以上复发或1次复发并有进一步发作风险的
难治性CDI考虑菌群移植
对于IBD合并CDI迁延复发者推荐使用菌群移植治疗
菌群移植是治疗复发性CDI的一种高效、安全且具有成本效
益的疗法
指南/共识 建议
强烈推荐抗生素治疗无效的严重性/暴发性CDI、2次及以上
复发的CDI、IBD患者合并CDI复发考虑菌群移植;建议初次
菌群移植后8周内CDI复发的患者重复菌群移植治疗
快
时效
准
用途
全
报告
1.Am J Gastroenterol. 2013;108(4):478-499.
2.Clin Microbiol Infect. 2021;27 Suppl 2:S1-S21.
3.中国实用内科杂志,2017,04:303-316.
4.现代消化及介入诊疗,2019,04:448-452.
5.中华消化杂志,2018,05:292-311.
6.中华消化杂志,2021,06:366-378.
7.J Crohns Colitis. 2021;15(6):879-913.
8.Gut. 2019;68(Suppl 3):s1-s106.
9.Dtsch Arztebl Int. 2017;114(19):331-338.
10.12.J Crohns Colitis, 2019. 13(1): p. 27-38.
11.协和医学杂志,2017,Z1:131-138.
12.Am J Gastroenterol. 2013;108(4):478-499.
13.协和医学杂志,2017,Z1:131-138.
14.Gut. 2018;67(11):1920-1941.
15.现代消化及介入诊疗,2019,04:448-452.
16.Gut. 2020;69(1):83-91.
17.Am J Gastroenterol. 2021;116(6):1124-1147
18.JAMA. 2017 Nov 28;318(20):1985-1993.
19.Gastroenterology 2019 Apr;156(5):1324-1332.
参考文献:
复发性难治性CDI多中心随机对照试验
96% 96%
0%
20%
40%
60%
80%
100%
120%
口服胶囊 肠镜移植
单次移植治愈率
复发性难治性CDI多中心随机对照试验
Week 8 resolution rates
Clinical effect and
negative CD test Clinical effect Negative CD test
Gastroenterology
71%
33%
19%
92%
42%
19%
71%
46%
31%
P =.001
P =.009
P =.31
P =.0002
P =.13
P =.08
P <.001
P <.0001
P =.36
丹麦多中心随机对照试验:纳入64名rCDI患者,评估临床缓解合并CD毒素转阴、临床缓解率及CDI复发率三个
终点,FMT组疗效显著优于非达霉素组及万古霉素组(2-3倍)[19]。
加拿大多中心随机对照试验:纳入116名rCDI患者,单次菌群移植治愈率高达96%,口服胶囊和不同移植途径的
疗效没有统计学差异,且两组患者生活质量无明显差别[18]。
01 POINT 菌群移植协同肿瘤治疗的作用机制
POINT 02 共识推荐·安心之选
POINT 03 菌群移植与免疫治疗联用:促进再应答,协同增效
肠道菌群失调可通过激活致瘤途径、诱导炎症和
破坏宿主 DNA 来诱发肿瘤或促进肿瘤进程[1]。
菌群移植通过调节肠道菌群、改善胆汁酸代谢、
调节免疫治疗效果等作用,辅助肿瘤治疗,显著
影响肿瘤患者的临床预后[1]。
菌群移植联合免疫治疗可促进免疫治疗耐药肿瘤患者再应答
进行供受体配型的精准菌群移植对于逆转肿瘤患者的免疫治疗不应答至关重要
《2022年肠道菌群移植临床应用管理中国专家共识》[2] 将肿瘤免疫治疗的增敏、肿瘤免疫治疗及放化疗
所致肠炎等纳入适应症
《2021年上海市菌群移植技术管理规范》[3] 肿瘤相关疾病如免疫治疗及放化疗所致肠炎
等可作为菌群移植治疗的适应症
《2021年中国放射性直肠损伤多学科诊治专家共识》[4] 菌群移植用于治疗放射性直肠损伤安全有效
指南/共识 建议
纳入15名对PD-1原发耐药的黑色素瘤患者,在进行单次菌群移植联合PD-1治疗后,3名患者对PD-1抑制
剂逆转为应答,另有3名患者疾病稳定无恶性进展且无进展时间超过1年,对于PD-1耐药的患者联合菌群
移植治疗再应答率达到40%[5]。
纳入10名PD-1耐药的黑色素瘤患者,采用2名对PD-1药物应答患者作为菌群供体,每个周期PD-1用药前2
天菌群移植1次,共6个周期;结果显示5名接受供体1菌群的患者出现完全应答1名,部分应答2名,免疫治疗
再应答率60%,另外5名接受供体2菌群的患者均无应答[6]。
PMT治疗肿瘤
肿瘤 Precision Microbiota Transplantation
POINT 04 菌群移植协同各类肿瘤治疗:降低毒副作用,安心获益
POINT 05 承葛®精准菌群移植服务项目
快
时效
准
用途
全
报告
参考文献: [1] Int J Cancer. 2019;145(8):2021-2031.
[2]中华胃肠外科杂志, 2022,25(9) : 747-756.
[3]上海市菌群移植技术管理规范(2021年版)
[4]中华胃肠外科杂志,2021,11:937-949.
[5]Science 371, 595–602 (2021)
[6]Science. 2021;371(6529):602-609.
[7]Nat Commun. 2020 Aug 28;11(1):4333.
[8]Nat Med. 2018 Dec;24(12):1804-1808.
[9]Radiother Oncol. 2020 Feb;143:12-18.
菌群移植可有效治疗肿瘤免疫治疗引起的肠炎等毒副作用
经菌群移植治疗,2名免疫检查点抑
制剂相关性结肠炎患者实现临床症
状和内镜下的完全缓解,患者的肠道
菌群得以重建,且结肠粘膜处调节性
T细胞(Tregs)的比例相对增加[8]。
纳入5名常规治疗效果不佳的慢性放射性肠炎患者,行内镜下鼻肠管菌群移植。结果显示3名患者移植后腹泻、
出血、腹痛以及大便失禁等临床症状明显改善,内镜下检查提示黏膜愈合,且RTOG/EORTC晚期放射毒性分级
和KPS评分均提示改善,改善持续至少8周,无严重不良反应发生[9]。
菌群移植可安全有效地改善放射性肠炎患者的肠道症状和黏膜损伤
菌群移植有效改善TKI诱导的严重腹泻,为肿瘤患者争取更多靶向治疗的获益机会
单次菌群移植可在一段时间内完全缓解
受体酪氨酸激酶抑制剂(TKI)诱导的严重
腹泻,且可长时间维持,未使用菌群移植
的对照组有40%的患者尽管使用洛哌丁
胺仍不得不停用TKI[7]。
FMT 100% 90% 70% 30%
对照组 30% 0% 0% 0%
第1周 第2周 第4周 第8周
100% 90%
70%
30% 30%
0% 0% 0% 0%
20%
40%
60%
80%
100%
120%
FMT 100% 100% 100% 80%
对照组 30% 20% 20% 10%
第1周 第2周 第4周 第8周
100% 100% 100%
80%
30% 20% 20%
10%
0%
20%
40%
60%
80%
100%
120%
腹泻完全缓解率 腹泻部分缓解率
01 POINT 肠道菌群影响大脑的作用机制
POINT 02 共识推荐·安心之选
POINT 03 菌群移植持续改善ASD患儿胃肠道症状及自闭相关行为
菌群移植方案在7-16岁的ASD患儿中应用
安全并且耐受性良好,胃肠道和ASD相关症
状在治疗8周后持续改善,治疗后患儿菌群
多样性提高,有益菌如双歧杆菌的相对丰度
增加4倍[5]。
肠道菌群通过多种直接(如迷走神经)和间接(如
短链脂肪酸、细胞因子和关键饮食氨基酸等)生
物学途径调节肠-脑轴[1]:
①神经活性途径:神经递质和神经活性代谢物
②免疫途径:细胞因子
③代谢途径:短链脂肪酸和肠道菌群代谢物
④神经途径:迷走神经、肠神经系统、脊神经
⑤下丘脑-垂体-肾上腺轴
⑥内分泌途径
(3)社会反应量表SRS显著下降(p<0.001)
2周抗生素治疗和8周菌群移植治疗后8周进行评估:
(2)ASD症状评分:CARS和ABC评分显著下降
(p<0.01)
(1)胃肠道症状评分:GSRS提示症状减少约80%,
胃肠改善有效率为89%
a
b
c
e
d
《2016年关于儿童粪菌移植技术规范的共识》[2] 菌群移植在儿童中的应用具有可行性和安全性
《2020年菌群移植标准化方法学的建立与临床
应用中国专家共识》[3]
便秘或腹泻合并自闭症等明确与肠道疾病或者肠道
菌群紊乱有关的肠道外疾病可作为菌群移植的适应症
精神系统疾病如自闭症、情绪障碍、多动症、抽动症等
可作为菌群移植适应症 《2021年上海市菌群移植技术管理规范》[4]
指南/共识 建议
PMT治疗ASD
孤独症(ASD) Precision Microbiota Transplantation
POINT 04 菌群移植在ASD中的应用安全性良好
POINT 05 承葛®精准菌群移植服务项目
菌群移植治疗的耐受性良好,仅有短暂的轻度不良反应,无严重不良反应发生。
参考文献:
1. Lancet Neurol, 2020. 19(2): p. 179-194.
2.中国微生态学杂志,2016,04:479-481.
3.中华胃肠外科杂志,2020,Z1:5-13.
4.上海市菌群移植技术管理规范(2021年版)
5.Microbiome, 2017. 5(1): p. 10.
6.Sci Rep, 2019. 9(1): p. 5821.
本研究表明菌群移植能有效改善胃肠道和ASD症状,并持续至治疗停止后两年,根据专业评估表
CARS,两年随访时ASD的严重程度比基线低47%,菌群移植或是打破ASD治疗瓶颈的希望之选[6]。
胃肠道症状评定表GSRS平均降低58%;
异常大便天数DSR减少26%;
ASD症状评分CARS:严重的患儿由83%下降至17% ;
社会反应量表SRS:严重社交障碍的ASD患儿由89%下降至47%,中度社交障碍由35%减少至18%;
异常行为检查表ABC:总分持续改善,并且相对基线降低35%。
一项开放标签临床试验,纳入18名患有ASD的儿童(年龄7-16岁),并且伴有中度至重度的胃肠道
问题,以及20名年龄和性别匹配的无胃肠道疾病的神经典型儿童作为对照组,总共进行了10周的
菌群移植联合万古霉素治疗和治疗停止后8周的随访观察[5]。*症状的严重程度从轻度到中度不等
皮疹
多动
发脾气
恶心/呕吐
5%(万古霉素不良反应)
39%*(一过性:仅开始使用万古霉素时)
28%*(一过性:仅开始使用万古霉素时)
5%(由于高剂量的菌群移植)
不良反应 发病率
Baseline(week 0)
0%
20%
40%
60%
80%
100%
Treatment... 8 weeks after treatment... 2 years after treatment(Follow-up)
Clinical diagnosis of ASD
Mild or high functioning aytism
Normal
Baseline(week 0)
0%
20%
40%
60%
80%
100%
8 weeks after treatment... 2 years after treatment
(Follow-up)
Severe Symptoms
Mild-to-Moderate Symptoms
Minimal-to-NO Sympotoms
快
时效
准
用途
全
报告
抗生素治疗、放化疗预处理及造血
干细胞移植等引起毒素分泌和肠
道 上 皮 屏 障 受 损,促 进 和 加 重
GVHD。菌群移植治疗可提高肠道
菌群多样性和恢复肠道上皮细胞
完整性,改善GVHD[1]。
01 POINT 菌群移植治疗GVHD的作用机制
POINT 02 共识推荐·安心之选
POINT 03 菌群移植有效治疗GVHD,安全性可控
菌群移植治疗GVHD疗效显著,且可长期维持,提高患者的EFS和OS
《2020年中国异基因造血干细胞移植治疗血液系
统疾病专家共识(Ⅲ)⸺急性移植物抗宿主病》[2]
《2021年肠道微生态与造血干细胞移植相关性中
国专家共识》[3]
《欧洲血液和骨髓移植学会2021年恶性血液病干
细胞移植后移植物抗宿主病的预防和处理》[4]
菌群移植可应用于aGVHD的治疗
菌群移植是改善allo-HSCT后肠道菌群的策略之一;
通过菌群移植恢复HSCT患者肠道菌群多样性,有助
于HSCT后CDI的治疗
菌群移植可以作为aGVHD的二线治疗方法
指南/共识 建议
Improving/no intestinal GvHD symptoms
Active/relapse intestinal GvHD symptoms
Antibiotic treatment in addition to standard prophylaxis
Completer esponders
Completer esponders
with secondary failure
Nonresponders
**
Percentage survival
Time after donor FMT (weeks)
4 1 4
100
0
50
B
Deceased
Time after donor FMT (weeks)
P14
P08
P05
1 4 12 24 2 2
A
P01
P02
P07
P13
P16
P17
P09
P12
P06
P11
P03
P10
Study participant number
(A)
(C) (D)
(B)
(E)
A B
C D
菌群移植联合免疫抑制剂与仅用免疫抑制剂治疗相比,无事件生存期(EFS)和总生存期(OS)更高,且中位生存期为539
天 VS 107天;随访期间菌群移植组EFS和OS持续增加[7]。
15名接受菌群移植的SR-GI-aGVHD患者中,有10名在菌群移植后一个月出现完全应答;持久缓解长达24周及以上[5]。
菌群移植后,GVHD患者的粪便次数和粪便量明显减少,腹痛评分降低且SR-GVHD的分级和分期都有明显的下降[6]。
PMT治疗
GVHD
Precision Microbiota Transplantation 移植物抗宿主病(GVHD)
POINT 04 菌群移植治疗急性GVHD总体缓解率超过80%
POINT 05 承葛®精准菌群移植服务项目
菌群移植治疗急性GVHD的总体缓解达到82.4%,其中完全缓解占55.9%[8]
菌群移植治疗GVHD不会增加不良反应发生率,安全性良好[7]
[5]Sci Transl Med. 2020;12(556):eaaz8926.
[6]Eur J Haematol. 2021;107(2):229-245.
[7]Front Immunol. 2021 Jun 17;12:678476.
[8]Cureus. 2022;14(4):e23873.
[1]Exp Hematol Oncol. 2020;9(1):35.
[2]中华血液学杂志,2020,07:529-536.
[3]国际肿瘤学杂志,2021,03:129-135.
[4]Lancet Haematol. 2020;7(2):e157-e167.
参考文献:
分组 出血性膀胱炎 CMV&EBV 血栓性微血管病
(TMA)
感染率
(细菌&真菌) 败血症 心血管事件 死亡
菌群移植组
(n=23)
对照组
(n=18)
P
1/23
3/18
>0.05 >0.05 >0.05 >0.05 >0.05 >0.05 <0.05
4/18 6/18 7/18 4/18 1/18 11/18
(55.6%)
8/23 5/23 5/23 2/23 2/23
血小板减少症
&脑出血
>0.05
0/18
1/23
癫痫
>0.05
1/18
1/23 5/23
(21.7%)
年份
2016
2018
总
2020
2020
2021
2021
2019
2018
2020
2020
2017
研究类型
试点研究,
前瞻性
试点研究,
前瞻性
-
前瞻性,单臂
病例报告
前瞻性多
中心研究
回顾性
研究
病例报告
病例报告
病例报告
随机临床
试验
病例系列
样本量
4
8
79
15
1
14
11
1*
1
2
FMT组: 19
(安慰剂组:
8, 总共27)
3
诊断
AML
ALL、AML、
CML、HAL、CML
-
AML、MDS、HL、
NHL、MPD/MF
MDS
AM、CML、MDS,、
ALL、MM、HL、SEE
AML、MDS、
T-PLL、Th
WAS
ALL
AML、OMF
ALL、AML、MDS、
NHL、HL、MM、
CML、ID
AML、MDS
GVHD类型
胃肠道,急性,激素
耐药性/激素依赖性
胃肠道,急性,
激素耐药性
-
胃肠道,急性,
激素耐药性/
激素依赖性
胃肠道,急性
急性/慢性
胃肠道,急性
胃肠道,急性
胃肠道,急性
胃肠道,急性
FMT组: 胃肠道,急性:15;
慢性 (重叠综合征): 4
安慰剂组: 胃肠道,急性
胃肠道,急性,
激素耐药,IV级
菌群移植途径 (次数)
鼻十二指肠管
(×2,1例×1)
鼻十二指肠
(×2或×1)
-
鼻肠管(×1)
口服胶囊(×2)
鼻肠管(×1,3例×2)
口服胶囊或鼻
空肠管
(×1或×2)
鼻空肠管 (x2)
口服胶囊(×7)
鼻内管(×3,×4)
胃十二指肠镜(×3),
鼻肠管(×7),
口服胶囊(×17)
结肠镜进入回肠末端和
结肠(×1,×2,×6)
供体
亲属
非亲属
-
非亲属
非亲属
亲属、非亲属
亲属、非亲属
非亲属
亲属
非亲属
非亲属、亲属
亲属、非亲属
CR(%)
3 (75%)
5 (62.5%)
38(55.9%)
10(66.67%)
1 (100%)
6 (42%)
N/A
1 (100%)
-
1 (50%)
FMT组: 9 (47%)
安慰剂组: 1(13%)
2(66.67%)
PR (%)
1 (25%)
3 (37.5%)
18(26.5%)
0
-
2(14.3%)
N/A
-
1 (100%)
1 (50%)
FMT: 9 (47%)
安慰剂组:4(50%)
(33.33%)
随访期间不良事件情况
快
时效
准
用途
全
报告
01 POINT 菌群移植的安全性
POINT 03 菌群移植在特定人群中具有良好的耐受性和安全性
POINT 02 国内近万例接受菌群移植患者的安全数据
纳入2000年1月至2020年4月关于菌群移植相关研究
共129项,包括4241名患者,5688个菌群移植疗程,通
过总结分析20年间报道的所有相关不良事件来评估菌
群移植的安全性[1]。*FMT:菌群移植
菌群移植最常见的不良反应是腹泻(10%)和腹部不适/
疼痛/痉挛(7%),且多为轻中度和自限性。仅有1.4%患
者报告了与菌群移植相关的严重不良事件,主要发生
在黏膜屏障损伤严重的患者上。
菌群移植相关的不良反应以腹泻、腹
痛等胃肠道反应为主,且多为轻度和
自限性,严重不良事件发生率极低
上海第十人民医院对该院8547例接受菌群移植的患者进行短期(2周)和长期(5年)随访,结果显示:①菌群移植短期不良事
件大多与移植途径有关,如口服胶囊移植常见恶心呕吐,鼻胃管移植常见导管相关呼吸困难和恶心呕吐;②长期随访期间新
发疾病发病率与一般人群无异;③整个随访期间未见与菌群移植相关的感染和死亡事件[2]。
Long-term saftty of faecal microbiota transplantation for gastrointestinal diseases in China
纳入26项菌群移植治疗非艰难梭菌感染(CDI)人群的研究进行分析,发现①菌群移植组轻中度不良事件(AE)的发生率与
对照组一致,主要以恶心、便秘、腹泻、呕吐和一过性低热为主;②菌群移植组严重不良事件(SAE)的发生率比对照组低,且
大多数SAE不归因于菌群移植,菌群移植可能预防了疾病进一步发展[3]。
100%
80%
60%
40%
20%
0%
菌群移植组 对照组
72%
80%
AE发生率(%)
菌群移植组 对照组
SAE发生人数(人)
0
5
10
15
20
25
30 26
43
35
40
45
50
菌群移植在短期和长期随访中都是安全的,与普通人群相比未见新疾病的增加,且无感染和死亡的风险
Diarrhea
n=569
10.00%
Abdominal discomfort
Cramping,Pain
n=418
Nausea,Vomitting
7.35% n=188
3.31%
Excessive
flatulence
n=184
3.23%
Constipation
n=108
1.90%
Fever
n=106
1.71%
Fatigue,Malaise
n=75
1.32%
Fecak urgency
n=43
0.76%
Proctalgia
n=27
0.46%
Endoscopy-related
respiratory difficulties
n=22
0.39%
Disease relapse
n=21
0.37%
Belching
Regurgitation
n=19
0.33%
Disease
exacerbation
n=16
0.28%
Bloody
Stool
n=12
0.21%
Sore throat,Rash,
Skin erythema,Pruitus
n=8
0.14%
Anorectal discomfort
Headache
n=7
0.12%
pneumonia, Aspiration CMV infection, Rectal bleeding,Chills
n=6
0.11%
Bacterenua,Death
n=5
0.09%
Mucoid stool
Transient borborygmus
0.07%
n=4
Diverticulitis
n=3
0.05%
n=1
0.02%
Peripheral Neuropathy,
Norovirus gastroenteritis,
Rhinorrhea,Herpes zoster,
Decreased appetite,
Dizziness,C.perfringens
Infection
n=2
0.03%
Precision Microbiota Transplantation
PMT的安全性
POINT 04 更严格的供体筛选流程,更安全的服务
纳入44项菌群移植治疗免疫功能低下合并CDI的相关研究,共303名患者,包括使用免疫抑制药物、实体器官移植、活动性恶性肿
瘤(含淋巴瘤/白血病)、造血干细胞移植和HIV/AIDS等患者,结果显示该人群严重不良事件发生率与免疫功能正常患者类似,
303名免疫功能低下患者只出现2例死亡,且与菌群移植无关[4]。
2019年,美国FDA发布通告称两名患者菌群移植后发生严重感染和死亡,原因在于供体含有多重耐药菌,强调供体筛查的
必要性,严格的供体筛选能提高菌群移植的安全性[6]
参考文献:
[1] Gut Microbes. 2020;12(1):1-25.
[2] Lancet Gastroenterol Hepatol. 2022;7(8):702-703.
[3] Gut Microbes. 2020;12(1):1-25.
[4] Can J Gastroenterol Hepatol. 2018;2018:1394379.
[5] Microb Cell Fact. 2021;20(1):216.
[6] Trends Microbiol. 2020;28(5):331-339.
菌群移植治疗免疫功能低下CDI患者的不良事件
患者数量(n)
1
1
1
1
1
1
1
1
3
5
3
不良事件类型
其他:轻微腹痛
新住院/生命危险事件
IBD复发
憩室炎
新住院
危及生命的事件/新住院/手术
危及生命的事件/感染
结肠切除术/新住院/危及生命事件/手术
IBS
腹痛
结肠切除术
作者,年份
Laszlo, 2016
Lee, 2014
Mandalia, 2016
Mittal, 2015
Pierog, 2014
Quera, 2013
Russell, 2014
Silverman, 2010
Webb, 2016
Weingarden, 2013
菌群移植治疗免疫功能低下CDI患者的不良事件
患者数量(n) 不良事件类型
危及生命的事件:缺血性中风
新住院
危及生命的事件
腹痛
结肠切除术
死亡
死亡
新住院
危及生命的事件
感染:肺炎、流感、百日咳
IBD复发
其他(臀部疼痛、恶心、鼓胀、发热、腹泻、腹痛、导管相
关感染、自限性腹泻、结肠镜检查中轻微的粘膜撕裂)
1
1
1
1
1
1
1
5
1
3
4
11
作者,年份
Friedman-Moraco, 2014
Friedman-Moraco, 2014
Kelly, 2014
fifffflffiflff
ffifflffffiffffiffiff
ffiffifffflff
ffiff
fflffflfflffi
ffiffffiflff
ff
菌群移植在免疫功能低下患者中,均表现出良好的耐受性和安全性
首家使用宏基因测序构建供体微生态评价指数
承葛医药集团联合国内20家顶级三甲医院共同制定中国供体筛选标准,高于目前国内外标准,分为三步法:
①问卷调查②临床体检③宏基因组测序,且对每个供体进行长期严格质控,从源头保证菌群移植的安全性[5]。
菌群调节宿主
的常见机制
内分泌
免疫
神经 皮肤
心血管
上消化道
下消化道
泌尿生殖
疾病
疾病 主要机制
主要机制 疾病 主要机制 疾病
疾病
疾病
疾病
疾病
主要机制
主要机制
主要机制
主要机制
主要机制
定植抵抗 发育
肠屏障
受微生物影响而上调 有益的相互作用
有害的相互作用 局部免疫调节 受微生物影响而下调 有益或有害取决于宿主
1型和2型糖尿病 β细胞增殖
胰岛素生成和
糖稳态调控
炎症
脂肪和胆固醇
的储存
脂肪酶和胆汁酸
的生成
脂肪肝和
原发性硬化性胆管炎
各种微生物的直接和间接作用,驱动宿主
的发育和代谢表型。
微生物在局部和全身的免疫细胞发育中,
分别起直接和间接的重要作用。
有益微生物间接地刺激神经发育并减
少行为障碍和神经炎症。
皮肤和肠道的菌群都能调节炎症,从而直接
和间接地影响疾病。
肠道和口腔微生物的全身性扩散直接导致血
管组织发炎,而促进脂肪/胆固醇储存的微生
物的间接影响则加剧了这种情况。
对宿主组织有直接影响的有害微生物过多,
任意引发疾病。
色氨酸
代谢
新产物
肽聚糖
脂多糖
鞭毛
蛋白 其他TLR
配体
SCFA
多糖A
次级
胆汁酸
菌群接近宿主上皮导致对宿主生理产生许多
直接影响。
阴道的乳杆菌在女性生殖健康中有重要作
用,同时肠道微生物对局部炎症有间接影响。
焦虑和抑郁 痤疮
血液肿瘤
口腔癌、食道癌
和胃癌
炎症性肠病/结肠炎 上皮增殖
病原抗性
精子数
炎症
生育力下降
胎儿发育
感染
黏液生成和肠道蠕动
免疫细胞募集和发育
致癌代谢物
毒素侵入
乳糜泻
结肠癌、胰腺癌和
肝癌
巨结肠病
致癌代谢物
炎症
上皮增殖
毒素侵入
牙周炎和胃炎
消化道溃疡
动脉粥样硬化
心脏结构改变
三甲胺
炎症
脂肪和胆固醇
有毒代谢物
心脏病和脑卒中
银屑病、湿疹和皮炎
炎症
病原抗性
黑色素瘤
慢性伤口感染
神经发生、突触发
生和髓鞘形成
小神经胶质细胞数量
炎症
社交
血清素
自闭症
红斑狼疮 炎症
耐受
病原抗性
移植物抗宿主病
脓毒血症
呼吸
疾病 主要机制
肺和肠道的菌群都可调节炎症,从而直接
和间接地影响疾病。
过敏/哮喘
炎症
黏液生成
氧气应激
慢性阻塞性肺病
和囊性纤维化
肺炎和结核病
肺癌
骨骼肌肉
疾病 主要机制
肠道微生物对肌肉和骨骼的发育以及局部
免疫调节,有着多重的间接影响。
类风湿性关节炎
和骨关节炎
炎症
肌肉量和骨量
胰岛素生长因子
血清素
成骨细胞功能
肌肉萎缩
骨质疏松
帕金森病
多发性硬化
代谢综合征/肥胖
TREAT GUT
Cell 简单印象:
菌群对宿主生理的影响
May 13,2021
doi:10.1016/j.cell.2021.04.026
Cell
团队成员代表作:
1、Xu wei. Expanded diversity of Asgard archaea and their relationships with eukaryotes. Nature.(一区,48分)
2、Xiao Chuan Xing. Fecal microbiota transplantation induces hepatitis B virus e-antigen (HBeAg) clearance in patients with positive HBeAg
after long-term antiviral therapy. Hepatology.(一区,22分)
3、Xu wei. Comparative genomic analysis reveals metabolic flexibility of Woesearchaeota. Nature Communications.(一区,14.4分)
4、Xiao chuanxing. The extracellular matrix protein mindin attenuates colon cancer progression by blocking angiogenesis via Egr-1-mediated
regulation. Oncogene.(一区,9.9分)
5、Rongmu Xia. Oncogenic long intervening noncoding RNA Linc00284 promotes c-Met expression by sponging miR-27a in colorectal
cancer. Oncogene.(一区,9.9分)
6、Zhang Bangzhou. Preservation of the fecal samples at ambient temperature for microbiota analysis with a cost-effective and reliable
stabilizer EffcGut. Sci Total Environ.(一区,7.6分)
7、He Jianquan. Gut Bacterial Characteristics of Patients With Type 2 Diabetes Mellitus and the Application Potential. Front Immunol.(一
区,7.8分)
8、Xia Rongmu. LINC01140 promotes the progression and tumor immune escape in lung cancer by sponging multiple microRNAs. J Immunother Cancer.(一区,13.7分)
9、Xia Rongmu. RBM24 represses colorectal tumourigenesis by stabilising PTEN mRNA. Clin Transl Med.(一区,11.2分)
10、Xia Rongmu. Rbm24 modulates adult skeletal muscle regeneration via regulation of alternative splicing. Theranostics.(一区,11.5分)
11、Xu wei. Genome-resolved evidence for functionally redundant communities and novel nitrogen fixers in the deyin-1 hydrothermal field,
MidAtlantic Ridge. Microbiome.(一区,16.4分)
公司平台
团队成员国家自然科学基金项目:
1、Pokemon通过调节 HIF-1α 的稳定性促进肝癌血管生成的功能与机制(2017-2019)
2、特征肠道菌群影响非酒精性脂肪性肝炎的作用机制及其在临床诊断中的应用(2019-2021)
3、小类杆菌调节肠杆菌丰度并抑制 TLR4/NF-κB 通路从而改善慢性乙型肝炎的作用机制(2020-2022)
4、基于毛螺菌调控的破骨细胞 TMAO-NFκB/NFATc1 通路在巴戟天丸治疗老年骨质疏松症中的作用机制(2021-2023)
5、Lhpp敲除降低肠道副苏特雷拉菌丰度促进肿瘤免疫逃逸的机制研究(2023-2025)
6、基于中医状态学原理探讨肠道菌群移植对2型糖尿病的干预作用及舌苔变化的生物效应机制(2023-2026)
7、深渊海沟沉积物中古菌群落的生态分布特点及其碳氮代谢机制研究一以雅浦海沟为例(2019-2023)
8、西南印度洋中脊热液区真菌群落生态分布及其反硝化作用能力研究(2017-2019)
中华菌群库
大数据
分析平台 流式细胞平台 转基因动物
实验平台
肠道细菌
菌株库 细胞培养平台
5000M 分子实验平台 2
研发中心
厌氧细菌
分离与
培养平台
仪器研发平台
使 命:整合微生态、复兴大健康
愿 景:全球微生态医疗的领航者
价值观:传承创新、知行合一、敬天爱人
协助项目
基金申请
支持科研
方案设计
合作执行
临床研究
辅助研究
论文发表
发展历程
广州承葛生物
科技有限公司成立
2016年
厦门子公司成立
建立研发中心
2017年
完成菌库联盟
规划与布局
2019年
形成微生态
医疗产业闭环
2021年
国家高新技术企业
2018年
双百人才企业板
开启微生态药物研发
2020年
成立承葛医药集团
2022年
承葛
医药集团
DEVELOPMENT HISTORY
专利
公司专利池:专利共计124项,发明专利45项,
实用新型专利53项,软件著作权21项,外观5
项,商标125项。
项目
主持国家自然基金项目10项,国际联合项目1
项,博士后基金3项,主持或参与省部级或国家
级以上项目20+项。
创新成果
INNOVATIONS
论文
公 司 核 心 团 队 近 五 年 在 《 N a t u r e
Medicine》、《Hepatology》等杂
志,累计发表SCI论文178篇。
更优质的供体、更高的活菌量、更有效的配型、更有力的拯救 T G
(美国食品药品监督管理局,FDA)
2013年菌群移植纳入FDA指南
(中国医师协会检验医师分会感染性疾病检验医学专家委员会)
2017年菌群移植纳入《中国成人艰难梭菌感染诊断和治疗专家共识》
(中华医学会消化病学分会炎症性肠病学组)
2018年菌群移植纳入
《炎症性肠病诊断与治疗的共识意见》
(中华医学会肝病学分会)
2018年菌群移植纳入
《肝硬化肝性脑病诊疗指南》
(中华医学会消化病学分会胃肠动力学组)
2019年菌群移植纳入
《中国慢性便秘专家共识意见》
(中华医学会血液学分会干细胞应用学组)
2020年菌群移植纳入《中国异基因造血
干细胞移植治疗血液系统疾病专家共识(Ⅲ)》
(中国抗癌协会肿瘤与微生态专业委员会)
2021年菌群移植纳入《肠道微生态与
造血干细胞移植相关性中国专家共识》
(中华医学会外科学分会结直肠外科学组)
2021年菌群移植纳入《中国放射性
直肠损伤多学科诊治专家共识》
菌库联盟
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生物安全二级实验室
医学伦理注册
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