第十五期

热点资讯

 临床药师受邀到临床试验机构（GCP）授课

 蒽环类药物的心脏毒性

 白大衣高血压

HUMANITY PHARMACY NEWSLETTER

《厦门弘爱医院药讯》编委会名单

主任：刘璟

主编：白霖皓

副主编：郝凯帝

编委：(以姓氏笔画为序)

邓学恺 朱海英 苏珊 李伟山 李安君玥 佟春香

张莉 陈卫英 陈月华 陈娴 陈婧 陈瑞琦 洪巧凤

常花蕾 蒋娟

药学部简报

 厦门弘爱医院临床药师受邀到临床试验机构

（GCP）授课

 厦门弘爱医院成为福建首批抗凝联盟委员单位

 药学部召开厦门医学院2018级药学专业实习生

毕业设计开题报告会

 我院药物不良反应（ADR）上报情况统计

(2022.01.01—2022.03.31)

 蒽环类药物的心脏毒性

 哪些药品应避免与西柚同服？

 白大衣高血压

 抗血小板药物

 长期服用他汀，身体会发生什么变化？

 这两类药的不同剂型，您用对了吗？

心血管用药专区

临床药学

 小孩发热了，如何合理使用退热药？

 幽门螺杆菌根除治疗时为什么不宜选择

阿莫西林克拉维酸钾

 锥体外系反应是什么？

【药学部通讯员朱海英】

2 月 25 日上午，我院临床药师常花蕾应邀 GCP 机构授课，为 GCP 机构人员讲授了

《新型抗肿瘤治疗药物》相关知识。 药学部简报

Pharmacy news

厦门弘爱医院临床药师

受邀到临床试验机构（GCP）授课

常药师主要从肿瘤的靶向治疗和免疫治疗两个内容入手。分别讲解了靶向治疗和

免疫治疗的概念、药物分类、药物的作用机制、肿瘤靶点检测、免疫抑制剂检测点，

根据靶点和免疫检测点选择不同药物，免疫治疗不良反应以及比较靶向治疗和免疫治

疗不同点等。通过本次授课，GCP 机构人员对新型抗肿瘤药物有比较清晰全面的了解。

授课的内容受到 GCP 机构刘弋戈主任的肯定。并向常药师提出，希望在以后 GCP 机构

项目开展中，遇到肿瘤药品相关的问题时能给予指导和帮助。

【药学部通讯员陈娴】

2022 年 2 月 12 日，由福建省药学会、海峡药学编辑部主办，福建医科大学附

属协和医院协办的福建省药学会抗凝联盟成立大会暨抗凝学术研讨会在福州举办。

大会希望借此平台探索和总结出适合在区域内联合开展的抗凝管理模式，辐射周边

省市，进而向全国推广，以实现全国抗凝管理体系的规范化和标准化。会上，厦门

弘爱医院被授予福建省首批抗凝联盟委员单位的称号。

药学部简报 厦门弘爱医院 Pharmacy news

成为福建首批抗凝联盟委员单位

随着血栓栓塞性疾病的发病率逐年上升，抗凝药物的应用日益广泛，加入抗凝

联盟委员单位后，我院将响应国家优化患者抗凝管理的号召，确保患者抗凝药物的

使用安全，推动药师专业水平和科研水平的提升，在医、学、研各方面共同进步。

药学部简报

药学部召开厦门医学院 2018 级 Pharmacy news

药学专业实习生毕业设计开题报告会

【药学部通讯员朱海英】

2022 年 3 月 4 日上午，厦门医学院 2018 级药学专业实习生毕业设计开题报告会

在门诊 5 楼药学部会议室召开。科教科于萍主任应邀担任评审组长，药学部刘璟主任、

各临床药师等担任评审组员，厦门医学院陶淮舟老师和指导老师列席听会。

开题报告会上，首先由刘璟主任致欢迎词，介绍参会的主要人员。然后实习生按

拟定顺序逐一汇报。同学们从研究背景、立题依据、选题目的和意义、主要研究内容、

研究对象和方法、预期结果、进度安排等做出具体陈述。每个课题汇报后，评审员对

课题实施的科学性与可行性进行了评议，对研究中可能存在的困难和问题进行了具体

指导和建议。

所有汇报结束后，刘璟主任充分肯定

了 6 个课题研究的重要意义，特别对《疫

情下轨道运输小车在我院无接触配送药

品的应用和成效分析》、《我院人血白蛋白

的临床应用合理性分析与评价》、《PIVAS

新生儿肠外营养成品输液复核方法探索》

3 个课题提出了殷切的期望，希望能研究

出可行性方案，解决药学部实际工作中存

在的问题。

同时对此次开题整体汇报情况予以肯

定，无论是课题研究的内容，学生汇报仪表、

礼貌用语等方面比第一期开题报告会进步

显著。强调同学们在医院的实习经历对今后

职业规划特别重要，所以每个人不仅要保证

认真完成科室轮转，也要保证按进度完成毕

业课题。开题结束后多和指导老师交流，多

请教指导老师，争取顺利毕业。

最后，于萍主任发表讲话，对药学部召开的学生开题报告会，给予高度评价。从

开题流程和形式上，药学部重视学生开题工作。评审老师在开题前也做了充足的准备，

给学生的毕业课题提出了关键性的建议。学生对课题内容了解深入，课题汇报过程和

回答评审老师的问题时，语言表达流畅，从容。肯定药学部在教学上承担的工作，起

到了很好的模范作用。同学们在做后续工作中多向老师请教体问，并预祝同学们顺利

毕业答辩。

一枝独秀不是春 ，百花齐放春满园！此次 6 个实习生课题成功开题。药学部在

药师转型改革中一直很重视教学与科研工作，鼓励有资质的药师，带教和研究课题。

相信这浓浓的教研氛围定能结成丰硕的成果，并促进药学工作和服务的全面提升。

临床药学

Clinical pharmacy

锥体外系反应是什么？

——住院药房 陈丽彬

幽门螺杆菌根除治疗时为什么不宜选择阿莫西林克拉维酸钾

——临床药学 蒋娟

小孩发热了，如何合理使用退热药？

——住院药房 洪巧凤

哪些药品应避免与西柚同服？

——住院药房 庄雪静

蒽环类药物的心脏毒性

——临床药学 常花蕾

我院药物不良反应(ADR)上报情况统计(2022.01.01—2022.03.31) ——临床药学 李安君玥

2、按上报人员统计：以“医师”上报为主（占比 70.79%），其次为“药师”（占比 24.16%）、“护

师”（占比 5.06%）上报。临床一线工作人员为发现 ADR 的主体，望医、护、药、技积极主动上报，后

台 CHPS 软件将继续加强辅助监测。

我

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药

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李

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君

玥

经临床各科室积极协作，秉承“可疑即报”原则，2022 年一季度，

我院成功上报至“国家药品不良反应监测中心”ADR 共计 178 例。现将

大体情况做出以下汇总，望药品不良反应监测上报工作持续完善，为临

床安全用药提供参考：

一、按 ADR 的“上报类型”、“上报人员”、“上报科室”、“上报药品”

统计如下：

1、按上报类型统计：以“一般的”上报为主（占比 55.62%），其次

为“严重的”（占比 38.20%）、“新的、一般的”（占比 4.49%）、“新的、

严重的”（占比 1.69%）；总新严比为 44.38%，较 2021 年四季度下降

1.07%。

二、具体药物发生新的/严重的 ADR 及其临床表现如下：

3、按上报科室统计：肿瘤内科（26.40%）、药学部（24.16%）、内分泌科（10.11%）、肝病科/

骨科（6.18%）、影像中心（3.93%）、呼吸内科/泌尿外科（3.37%）、老年全科/重症医学科（2.81%）、

神经外科/整形烧伤科（2.25%）、儿科/肾病科/消化内科（1.69%）、急诊科/介入科（0.56%）。各科

室踊跃上报，在此基础 CHPS 上加强监测。

4、按上报药品统计：上报例数排名前三位的分别为，聚乙二醇干扰素α-2b 注射液/注射用奥沙

利铂（6.18%）、多西他赛注射液（4.49%）。其他上报例数较多的药品有：顺铂注射液/唑来膦酸注射

液（3.93%）、度拉糖肽注射液/鲑降钙素注射液/卡培他滨片/注射用卡铂/注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠

（3.37%）。

备注：仅显示排名前 10 药品

二、具体药物发生新的/严重的 ADR 及其临床表现如下：

类型 药品名称 临床表现

新的、严重

注射用生长抑素 低血糖

注射用奥沙利铂 皮肤潮红、瘙痒、血压升高

吸入用乙酰半胱氨酸溶液 血压升高、呼吸困难

新的、一般

连花清瘟胶囊 腹胀、尿道炎

鲑降钙素注射液 胸闷

度拉糖肽注射液 恶心、食欲下降、口苦

注射用阿奇霉素 胸闷、皮疹

氟比洛芬酯注射液

鲑降钙素注射液

皮肤发红、异常色素沉着

跌打七厘片 腹泻

丙泊酚中/长链脂肪乳注射液 排尿困难、尿潴留

严重

吡仑帕奈片 烦躁、意识丧失

左乙拉西坦片 皮疹

奥氮平片 转氨酶升高

塞来昔布胶囊 皮疹、瘙痒

聚乙二醇干扰素α-2b 注射液 白细胞、粒细胞减少

地舒单抗注射液 低钙血症、抽搐、痉挛

低分子肝素钠注射液 血小板减少

碘佛醇注射液 斑丘疹、瘙痒；呕吐、恶心、高血压

碘克沙醇注射液 尿素氮、肌酐升高

氟比洛芬酯注射液

注射用头孢呋辛钠

转氨酶升高

度拉糖肽注射液 腹泻

呋塞米片

托拉塞米注射液

低血钾

替莫唑胺胶囊

注射用甲泼尼龙琥珀酸钠

转氨酶升高

甲泼尼龙片 转氨酶升高

吗替麦考酚酯胶囊

注射用英夫利西单抗

皮疹、瘙痒

甲巯咪唑片 转氨酶升高、中性粒细胞减少、皮疹

吸入用异丙托溴铵溶液

硫酸特布他林雾化吸入用溶液

吸入用乙酰半胱氨酸溶液

吸入用布地奈德混悬液

皮疹、瘙痒

注射用头孢曲松钠 皮疹、眼睑水肿

注射用哌拉西林钠他唑巴坦钠 腹泻、斑丘疹；血小板减少

注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠 凝血障碍

注射用亚胺培南西司他丁钠 白细胞、中性粒细胞减少

左氧氟沙星氯化钠注射液 肝酶升高

盐酸莫西沙星氯化钠注射液 肝功能异常加重

氟康唑胶囊

盐酸莫西沙星片

复方磺胺甲噁唑片

转氨酶升高

卡培他滨片 白细胞、中性粒细胞减少

多西他赛注射液

顺铂注射液

注射用氟尿嘧啶

白细胞、中性粒细胞减少

依托泊苷注射液 中性粒细胞减少

盐酸伊立替康注射液

注射用奥沙利铂

骨髓抑制

注射用环磷酰胺

注射用盐酸表柔比星

中性粒细胞减少

注射用卡铂

注射用紫杉醇脂质体

替雷利珠单抗注射液

骨髓抑制

注射用伊尼妥单抗 转氨酶、胆红素升高

帕博利珠单抗注射液 肺炎

帕妥珠单抗注射液

多西他赛注射液

注射用曲妥珠单抗

肺损伤；转氨酶升高；粒细胞减少

注射用奥沙利铂 过敏样反应

注射用盐酸吉西他滨

替雷利珠单抗注射液

皮疹

注射用卡瑞利珠单抗

甲苯磺酸多纳非尼片

皮疹

瑞戈非尼片 皮疹、瘙痒

达可替尼片 腹泻

甲磺酸仑伐替尼胶囊 白细胞、中性粒细胞减少

盐酸安罗替尼胶囊 咯血

蒽环类药物为细胞周期靶向非特异性药物，具有广谱、强效

的特点，应用广泛，是很多实体肿瘤和血液系统恶性肿瘤治疗的

基础性药物。 但蒽环类药物可导致不可逆心脏毒性，具有累积

性，往往影响抗肿瘤治疗和患者生活质量，因此早期监测和积极

预防蒽环类药物引起的心脏毒性显得尤为重要。 蒽

环

类

药

物

的

心

脏

毒

性

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床

药

学

常

花

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一、蒽环类药物概述

蒽环类抗肿瘤抗生素[1]（anthracycline anti-cancer antibiotics），指的是

化学结构上具有 7，8，9，10-四氢丁省醌-5.12 骨架的各类糖甙，四氢丁省醌

部分即甙元，基本结构为蒽环与一个氨基糖以糖苷键相连，蒽环类药物包括：柔

红霉素（DNR）、多柔比星（阿霉素/ADM）、表柔比星（表阿霉素/EPI）、吡柔比

星（吡喃阿霉素/THP）、米托蒽醌（MIT）等。该类药物常见不良反应为脱发、

骨髓抑制、胃肠道反应和心脏毒性，其中，心脏毒性是蒽环类药物最严重的毒副

作用。 二、蒽环类药物心脏毒性的机制

[2]

（1）氧化应激，铁介导的活性氧生成及其触发的氧化应激是蒽环类药物致心脏毒性的主要机制；

（2）钙超载；

（3）心肌细胞中的拓扑异构酶 2β( TOP2) 与蒽环类药物的长期不良反应有关；

（4）铁离子代谢紊乱；

（5）神经调节蛋白生长因子通路异常

蒽环类药物 推荐最大剂量

柔红霉素（DNR） 550mg/m2

多柔比星（阿霉素/ADM） 550mg/m2（放射治疗或合并用药，＜350～400mg/m2）

表柔比星（表阿霉素/EPI） 900～1000mg/m2（用过多柔比星，＜800mg / m2）

吡柔比星（吡喃阿霉素/TPH） 950mg/m2

米托蒽醌（MIT） 160mg/m2（用过多柔比星，＜120mg / m2）

三、蒽环类药物心脏毒性的分类

蒽环类药物心脏毒性特点[3]：①首次用药时就有可能造成心脏器质性损害；②累积使用剂量与发

生慢性及迟发性心脏毒性呈正相关（见表 1）；③蒽环类药物没有绝对的安全剂量，低剂量时也可能产

生心脏毒性，这可能与患者体内代谢蔥环类药物相关基因存在个体差异，导致对蔥环类药物易感性的

差异有关。

根据毒性反应出现的时间不同，心脏毒性分为 3 类：①急性：给药后几小时至几天内出现，常表

现为心内传导紊乱和心律失常，多为可逆性的；②慢性：化疗的 1 年内发生，表现为左心室功能障碍，

最终可导致心衰和（或）心肌病，多不可逆；③迟发性：化疗数年后发生，可表现为心力衰竭、心肌

病及心律失常等。

四、目前唯一可以有效地预防蒽环类药物所致心脏毒性的药物：右丙亚胺

[3-4]

表 1 常用蒽环和蒽醌类药物的推荐最大累积剂量

右丙亚胺是乙二胺四乙酸的类似物，容易穿透细胞膜并在细胞内发生酶催化和非酶催化水解反应，

终产物与一些中间体均有铁螯合作用，不仅可以与游离态铁离子螯合，而且可以从 Fe

3 +

-蒽环类螯合物

中夺取 Fe

3 +，从而抑制 Fe

3 +

-蒽环类螯合物诱导的自由基的产生，进而抑制蒽环类药物的心脏毒性。

（1）首次使用蒽环类药物前就要使用右丙亚胺预防心脏毒性，右丙亚胺与蒽环类药物的用药剂量比为

10～20∶1。

（2）右丙亚胺配置时，需先用专用溶媒乳酸钠配置后，再用 0.9%氯化钠或 5%葡萄糖注射液稀释，终

浓度为 1.3-5.0mg/ml，快速静脉输注，30 分钟内滴完，滴完后即刻给予蒽环类药物。

（3）右丙亚胺溶液配置后，应立即使用，如不能立即使用，在 2-8℃下储存，不能超过 6 小时。

【参考文献】

[1]石远凯，巴一，冯继锋，等.中国蒽环类药物特性专家共识[J].中国肿瘤临床，2018，45(03)：110-112.

[2]孙海楠，杨欢，李艳芬,等. 蒽环类化疗药物所致心脏毒性的研究进展[J].医学理论与实践，2021，34(24)：

4251-4253.DOI:10.19381/j.issn.1001-7585.2021.24.010.

[3]马军，沈志祥，秦叔逵. 防治蒽环类抗肿瘤药物心脏毒性的中国专家共识(2011 版)[J].临床肿瘤学杂志，2011，

16(12)：1122-1129.

[4]马军，秦叔逵，沈志祥. 蒽环类药物心脏毒性防治指南(2013 年版)[J].临床肿瘤学杂志，2013，18(10)：925-934.

[5]注射用右丙亚胺说明书.

西柚又称葡萄柚，含有多种人体需要的营养物质，如维

生素 B、维生素 C、叶酸、天然维生素 P、可溶性纤维素以

及多种矿物质成分。同时还富含呋喃香豆素，可以影响药物

代谢的关键酶--CYP3A4，导致血药浓度上升，从而使得药效

增强数倍或不良反应加剧。CYP3A4 的底物非常广泛，它参与

约 50% 现有药物的代谢，CYP3A4 的主要表达部位在肝脏，

但是肠细胞亦含大量 CYP3A4。每个人身体中的 CYP3A4 酶含

量不同，对药物产生的影响也不相同。美国食品药品监督管

理局建议服药前三天及服药后六小时应尽量避免吃柚子或喝

柚子汁。

哪

些

药

品

应

避

免

与

西

柚

同

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院

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西柚+高血压药

能明显增加非洛地平、硝苯地平、尼索地平、氨氯地平、氯沙坦等降压药物的生物利用度。钙通

道阻滞剂类药物药动学的影响可持续三天，因此摄入西柚三天内服用钙通道阻滞剂，仍有发生药物相

互作用的风险。

西柚+高血脂药

可抑制他汀类药物如阿托伐他汀、洛伐他汀、辛伐他汀、非诺贝特等降脂药的代谢酶。他汀类药

物与柚子同服，可导致药物在体内蓄积，使血药峰浓度和生物利用度增加 8-12 倍，增加肝损伤、横

纹肌溶解等不良反应发生的风险，甚至引起肝肾衰竭。

西柚+免疫抑制剂

环孢素 A 大部分可通过肠道 P-糖蛋白转运吸收，西柚能抑制 P-糖蛋白的功能，减少药物吸收后

又被转运回肠道的作用，从而增加环孢素 A 的吸收，肝肾毒性增大。

他克莫司由 CYP3A4 代谢，应避免与西柚服用。这类药物长期与柚子同服，有诱发肿瘤的危险

西柚+镇静催眠药

可延长地西泮、艾司唑仑、咪达唑仑等镇静催眠药的代谢，加重嗜睡、头晕等后遗症状，因此高

空作业者与驾车者应注意。

西柚+抗过敏药

可增加特非那定的血药浓度，血浓度过高可引起心率校正后的 QT 间期（QTc）间期延长和严重

室性心动过速。

西柚+避孕药

女性口服避孕药所含的主要成分有炔雌醇、炔诺酮、去氧孕烯等均为 CYP3A4 底物，经 CYP3A4

代谢，会导致避孕药药效和毒副作用增强。

西柚+有心脏毒性的药物

有心脏毒性的药物，比如抗菌药红霉素和莫西沙星、胃肠动力药西沙必利和多潘立酮、抗过敏药

特非那定，同服可能引起头昏、心悸、心律失常等症状，甚至危及生命。

其他药物

目前，研究发现的能与西柚汁发生相互作用的药物还有很多，如抗肿瘤药物克唑替尼、塞瑞替尼、

尼洛替尼、依维莫司、舒尼替尼、拉帕替尼、伊马替尼、达沙替尼、厄洛替尼、帕唑替尼、凡德他尼；

抗精神病药物氯米帕明；抗艾滋病药物沙喹那韦；中枢神经系统药物卡马西平、匹莫齐特、丁螺环酮、

舍曲林、羟考酮、右美沙芬、芬太尼、阿芬太尼；泌尿系统药物坦索罗辛。

发热是儿科最常见的症状之一，该症状却常常令父母担心着

急，如何正确认识发热及合理使用退热药？对父母来说有着非常

重要的意义。首先要清楚认识到发热是一种症状，不是一种疾病，

我们应积极查找并治疗引起发热的原因，必要时再合理使用退热

药，改善患儿舒适度，缓解因发热导致的不适。了解以下几点，

能有助于我们正确对待和处理小孩发热。 小

孩

发

热

了

，

如

何

合

理

使

用

退

热

药

？

住

院

药

房

洪

巧

凤

一、机体为何会发热？

发热是因为机体在致热原作用下或各种原因引起体温调节中枢的功能障碍

时，导致体温升高，超出正常范围，即肛温≥38℃或腋温≥37.5℃。因此发热是

一种症状，该症状提醒我们小孩生病了，我们应积极查找与治疗病因。 二、退热的主要目的是什么？

发热时机体的物质代谢增加；中枢神经系统兴奋性增高；心率和呼吸加快；消化液分泌减少和消化

酶活性降低等会导致患儿消瘦、烦躁、瞻望、心跳加快、脱水、食欲减退。因此退热主要是缓解患儿因

发热导致的不适情况，即改善舒适度，而不仅仅是降低患儿体温。 三、何时使用退热药？

使用退热药的时机是发热是否引起患儿不适，而不是以单纯的体温决定是否使用退热药。对于≥2

月龄、腋温≥38.2℃，或因发热导致不舒适和情绪低落的发热儿童，应给予退热药。

四、推荐使用哪种退热药？

世界卫生组织仅推荐两种退热药：对乙酰氨基酚和布洛芬。不推荐阿司匹林、赖氨匹林、尼美舒利、

氨基比林、安乃近、乙酰水杨酸、保泰松、吲哚美辛等其他药物作为退热药应用于儿童，反对使用糖皮

质激素作为退热剂应用于儿童退热。 五、如何合理使用退热药？

1、对乙酰氨基酚和布洛芬的特点及推荐用法（表格）

2、不宜短期内重复使用退热药物，对乙酰氨基酚 2 次用药的最短间隔时间为 6h，布洛芬 2 次用药的最

短间隔时间为 6-8h，用于解热连续使用不得超过 3 天。

3、不推荐两种退热药联合或交替用于退热治疗。虽然联合使用较单用可以降低体温的度数略多一点，

但不能提高患儿的舒适度，且两药联合使用增加了药物不良反应的风险。

4、避免与含相同退热药的复方感冒药联合使用，有重复用药，甚至药物过量中毒的风险。

5、世界卫生组织建议 2 月龄以内的婴儿禁用任何解热镇痛药。由于新生儿及婴幼儿肝肾功能发育不健

全且不成熟，转化代谢排泄慢，药物易蓄积造成肝肾损伤，所以新生儿及婴幼儿在发热时应及时就医。

六、有特殊情况的患儿如何选用退热药？

1、肝功能异常患儿伴发热时可选用布洛芬。

2、肾功能损伤或肾功能不全、心功能不全、心衰患儿发热时可选用对乙酰氨基酚。

3、葡萄糖-6-磷酸脱氢酶（G6PD）缺乏症的患儿可选用布洛芬，禁用对乙酰氨基酚。

4、出血性疾病伴发热的患儿权衡利弊后可选用对乙酰氨基酚。 七、恰当的护理措施可改善舒适度

如减少穿着的衣物、风扇、降低室内温度等措施可带走患儿身体的热量，可使患儿感到舒适。不推

荐使用温水擦浴退热，更不推荐冰水或酒精擦浴方法退热，该方法往往会增加患儿不适感如寒颤、起鸡

皮疙瘩、哭闹。 八、发生以下几条中的 1 条，需及时就医

(1) 3 月龄以下的患儿，肛温达到 38℃ 或以上；或未满 1 个月的新生儿，肛温低于 36.1℃;

(2) 3～6 月龄的婴儿，肛温 38.9℃ 或以上;

(3) 6～24 月龄，体温超过 38.9℃ 并持续 24 小时以上;

(4) 2 岁或以上，持续发热 3 天以上;

(5) 精神状态很差或易激惹，反复呕吐，严重头痛或腹痛，或有其他症状；

【参考文献】

[1] 解热镇痛药在儿童发热对症治疗中的合理用药专家共识（2020 年版）

[2] 中国 0 至 5 岁儿童病因不明急性发热诊断和处理若干问题循证指南（标准版）

幽门螺杆菌（Helicobacter pylori，Hp）是一种革兰阴性螺旋状微需氧细菌，

主要通过口-口途径在人与人之间传播。Hp 从口腔进入人体后特异地定植于胃上

皮黏膜层，定植后机体难以自发清除，如不进行治疗，往往造成持久或终生感染，

即长期存在慢性活动性胃炎

[1]。

根据《第五次全国幽门螺杆菌感染处理共识报告》

[2]

，推荐铋剂四联疗法作

为我国主要的经验性根除 Hp 方案，即 PPI ＋ 铋剂 ＋ 2 种抗菌药物，总共包括

7 种方案，各方案的剂量及用法等情况见下表

[1~2]

：

在根除治疗方案中，由于 Hp 对阿莫西林的耐药率相对较低(0~5%)，如果患

者没有青霉素过敏史或者不耐受，通常会作为抗菌药物的一线选择之一。然而，

临床上有些医生会选择阿莫西林克拉维酸钾代替阿莫西林，如下面这张处方，

是否合理呢？

幽门螺杆菌根除治疗时为什么不宜选择

阿莫西林克拉维酸钾

临床药学 蒋娟

笔者认为不合理，主要有以下四个原因：

一、Hp 不产β-内酰胺酶，使用酶抑制剂复方制剂不能提高根除率

克拉维酸是一种与青霉素在结构上相关的β-内酰胺，本身的杀菌能力较低，单独使用几乎无效，

但可使β-内酰胺酶失活，属于酶抑制剂，与阿莫西林配伍后可以防止阿莫西林被某些β-内酰胺酶降解，

从而扩大阿莫西林的抗菌谱，使其对许多通常阿莫西林耐药的的细菌具有了活性。

有文献报道[3]，阿莫西林耐药与β内酰胺酶有关，但研究[4]发现对阿莫西林耐药的 Hp 菌株进行检

验，β-内酰胺酶均为阴性；且大量临床研究也证实β-内酰胺酶抑制剂并不能使含阿莫西林的根除方案

根除率提高。由此可见，Hp 对阿莫西林耐药与β-内酰胺酶无关，其根本原因是青霉素结合蛋白（PBPs）

基因发生突变，导致阿莫西林与细胞壁上的青霉素结合蛋白的亲和力下降及幽门螺杆菌外膜对阿莫西

林的通透性降低[5]。既然 Hp 不产β-内酰胺酶，那么阿莫西林配伍克拉维酸就没有意义。 二、增加肝损害风险

克拉维酸并不是一个绝对安全的药物，本身具有肝损害的风险，比如胆汁淤积性黄疸或肝炎，剂

量越大，风险越高。因此，阿莫西林克拉维酸钾不但不能提高 Hp 根除治疗的疗效，还增加了额外的

用药风险。

三、剂量不适宜

Hp 推荐的根治方案中，阿莫西林的剂量为 1000mg，2 次/d。我院阿莫西林克拉维酸钾片的规

格是 1.0g（7:1），“7:1”是指药品中含有 825mg 阿莫西林和 125mg 克拉维酸。处方中阿莫西林克

拉维酸钾片的用法用量是 1 片，每天 2 次，即每次使用的阿莫西林剂量是 825mg，低于根除 Hp 的

推荐剂量，反而影响根除效果。

我院目药品目录内的品种规格如下：

四、使用阿莫西林克拉维酸钾根除 Hp 属于超说明书用药

我院的阿莫西林克拉维酸钾片说明书适应症中并没有提及用于 Hp 的根除治疗，属于超说明书用

药，不在医保报销范围内。目前也没有指南共识推荐应用阿莫西林克拉维酸钾治疗幽门螺杆菌感染。

而阿莫西林胶囊说明书适应症中包括了 Hp 的根除治疗，也是指南共识推荐的品种。

综上所述，不建议用阿莫西林克拉维酸钾替代阿莫西林用于根除 Hp 治疗。

【参考文献】

[1]中华医学会, 中华医学会杂志社, 中华医学会全科医学分会,等. 幽门螺杆菌感染基层诊疗指南(2019 年)[J]. 中华全科医师杂志 2020 年 19 卷 5 期, 397-402 页, ISTIC, 2021.

[2] 中华医学会消化病学分会幽门螺杆菌和消化性溃疡学组,全国幽门螺杆菌研究协作组.第五次全国幽门螺杆菌感

染处理共识报告[J].中华消化杂志,2017,37(6):364-378.

[3] 侯宠,刘一品.幽门螺杆菌抗菌药物耐药分子机制的研究进展[J].胃肠病学,2021,26(3):171-175.

[4]Dore M P , Piana A , Carta M , et al. Amoxycillin resistance is one reason for failure of

amoxycillin-omeprazole treatment of Helicobacter pylori infection.[J]. Alimentary Pharmacology &

Therapeutics, 1998, 12(7):635-639.

[5] Hu Y, Zhang M, Lu B, et al. Helicobacter pylori and antibiotic resistance, a continuing and intractable

problem[J]. Helicobacter, 2016, 21(5): 349-63.

1.锥体外系是人体运动系统的组成部分，其主要

生理功能为：

1.调节肌张力、肌肉的协调运动与平衡；

2.维持躯体的运动姿势；

3.与随意运动相伴随的不自主运动有关；

4.对下运动神经元的发射起控制作用。

因此，当其发生病变时，会直接间接影响到随意运动，

产生如震颤、四肢肌肉僵直、运动障碍、流涎、发音不

清、扭转性斜颈、头向后仰、两眼向上或向外凝视及面

具睑样等的临床症状。

锥

体

外

系

反

应

是

什

么

？

住

院

药

房

陈

丽

彬

2.锥体外系反应临床表现

（1）类帕金森综合征

临床表现：出现肌张力增高、面容呆板、动作迟缓、肌肉震颤、流涎

等，发生率约为 12%-44%，是锥体外系反应中最常见的类型。

（2）急性肌张力障碍

出现于抗精神病药剂量增加或是换用高 D2 受体阻滞剂抗精神病药

时，其临床表现多样，可急性发作或延迟性发作。

临床表现：斜颈、颈后倾、舌突起和下颌忽张忽闭等。

（3）静坐不能

临床表现：

主观性症状：不能静坐、焦虑烦躁、自杀和暴力等精神症状；

客观性症状：患者站立或静坐时踏步运动或变换体位

（4）迟发型运动障碍（TD）

TD 是一种少见、严重和不可逆的不良反应。

临床变现：TD 临床症状严重，表现形式复杂，以「口-舌-颊」异常

不自主运动为主要特征，如吸吮、添舌、咀嚼等。此外还可包括舞蹈、手

足徐动症、肌张力障碍、迟发性静坐不能、迟发性类帕金森综合征以及上

述症状的混合现象。

3.引起锥体外系反应的药物：

抗精神病药：氯丙嗪、氯氮平、氟哌啶醇、奋乃静等，可阻断黑质纹

状体通路 D2 受体，使纹状体内的多巴胺功能减弱，乙酰胆碱功能增强，发

生锥体外系反应。

促胃肠动力药：甲氧氯普安、多潘立酮、西沙比利等可阻断多巴胺

受体，使胆碱受体相对亢进致锥体外系反应。

抗高血压药：利血平、甲基多巴可使器官中的儿茶酚胺、多巴胺、5

-羟色胺耗竭，使胆碱受体相对亢进致锥体外系反应。

抗帕金森病药：左旋多巴

大环内酯类抗生素：红霉素、克拉霉素等。

4.发生锥体外系反应后要如何紧急处理呢？

（1）一旦诊断明确后，需立即停用药物，密切观察检测患者的下肢

震颤情况；

（2）一般患者停药后不需要特殊治疗，在停药或对症治疗后即可恢

复；

（3）对于比较严重的患者可给予对症治疗或使用药物对抗，如：抗

胆碱能药物（如阿托品、东莨菪碱、苯海索）；镇静剂（如地西泮、氯硝

西泮）；抗组胺药（如异丙嗪）

心血管药物专题

Part of cardiovascular drugs 第一期

白大衣高血压

——临床药学室 陈娴

抗血小板药物作用和机制

——门诊药房 占三妹

这两类药的不同剂型，您用对了吗？

——住院药房 洪巧凤

长期服用他汀，身体会发生什么变化？JACC：所谓不良反应，

可能只是心理作用

——转载自《中国医学论坛报》

临

床

药

学

室

陈

娴

白

大

衣

高

血

压

有这么一部分人群，平时血压正常，一到医院测量血压就

会非常的高，像这种在诊室测量血压≥140/90mmHg，但是在诊

室外测量或者 24 小时动态血压值都是正常的现象称为白大衣

高血压。

白大衣高血压是一种特殊的高血压，出现的原因可能是因

为这类人群见到穿白大衣的医生后精神紧张，血液中分泌较多

的儿茶酚胺导致心率上升；另外外周血管收缩，共同造成了血

压最终的升高。

需要注意的是，白大衣高血压并不仅仅存在在健康人群，

它在健康人群中的发生率约为 13%，但在高血压患者中可达

32%，其中在轻度高血压患者中的发生率可高达 55%。如果在就

医时发现自己的血压异常升高后，可以在进行充分休息后多次

重复测量。若仍增高，可以回家后自行测量或者进行 24 小时动

态血压监测，进一步明确诊断。

一、白大衣高血压的简介

二、白大衣高血压的危害

早期，白大衣高血压被认为是一种应激性的反应，属于良性高血压，无需药物控

制，但是越来越多的研究证实，白大衣高血压并非是一个完全良性的状态，该类人群

发生持续性高血压、靶器官损害、心血管病和死亡的风险显著高于正常血压者。

今年二月份的《Hypertension》发表的一项意大利研究纳入 1423 名受试者并且

随访了长达 29 年的时间，最后 526 人死亡，其中 165 人死于心血管病。研究发现即

使没有出现靶器官损害，白大衣高血压患者发生致死性心血管事件的风险比血压正常

者高出 1 倍，全因死亡风险也高于血压正常者。另外一项纳入 5 万例患者的 Meta 分

析也发现白大衣高血压比正常血压的心血管事件风险和总死亡率高出了 38%和 20%。

三、白大衣高血压的处理

虽然，越来越多的专家认为白大衣高血压需要进一步监测、检查和治疗，但是目

前对于白大衣高血压的药物治疗仍然没有一个统一的共识，对于何时该开始用药、如

何用药等问题，仍存在很多不同的看法和态度。

或许我们可以把白大衣高血压看做是对自己的一个警示，提示着自己可能存在高

血压的情况或者存在着未来发展成为高血压的可能。在接下来的生活中，进行 24 小时

动态血压监测或者家庭血压监测，其中家庭血压监测的具体做法如下：

1、使用经过国际标准方案认证的上臂式家用自动电子血压计，不推荐腕式血压计、

手指血压计、水银柱血压计进行家庭血压监测。电子血压计使用期间应定期校准，每

年至少 1 次。

2、测量方案：对初诊高血压或血压不稳定的高血压患者，建议每天早晨和晚上测

量血压，每次测 2-3 遍，取平均值；连续测量家庭血压 7 d，取后 6 d 血压平均值。血

压控制平稳且达标者，可每周自测 1-2 d 血压，早晚各 1 次；最好在早上起床后，服

降压药和早餐前，排尿后，固定时间自测坐位血压。

3、详细记录每次测量血压的日期、时

间以及所有血压读数，而不是只记录平均

值。应尽可能向医生提供完整血压记录。

4、精神高度焦虑患者，不建议家庭自

测血压。（可选用 24 小时动态血压监测监

测）

当 家 庭 血 压 监 测 的 平 均 值 ≥

135/85mmHg 时，就可以确诊为高血压，需

要及时就诊开始正规治疗。

四、日常生活的注意事项

1、调整饮食：减少钠摄入（每日食用盐摄入量逐步降至 6mg 以下）；增加钾摄入

（新鲜蔬菜、水果和豆类）；保证优质蛋白的摄入；减少饱和脂肪和反式脂肪酸的摄

入。

2、控制体重：男性腰围＜90cm、女性腰围＜85cm；BMI＝18.5-23.9kg/m2。

3、戒烟戒酒：吸烟作为心血管疾病的独立危险因素，强烈建议要进行戒烟；酒精

作为一类致癌物，在医学上并没有“小酌怡情”的说法更没有“软化血管”的好处，

同样建议进行戒酒。

4、增加运动：每周 4-7 天每天累积 30-60min 的中等强度有氧运动（如步行、慢

跑、骑车、游泳等）。高危患者运动前需要有专业医师进行评估。

5、保持心理平衡：减轻精神压力，保证良好睡眠，重视自己的心理健康，如有精

神方面的症状应及时就诊，避免由于精神压力导致的血压波动。

一、血小板聚集形成血栓的过程

1. 粘附：血管内皮损伤 → 胶原暴露 + 静止的血小板 + 血小板膜糖蛋白

Ib(GPIb)+ vWF(血管性血友病因子)→ 血小板被激活，发生黏附。

2. 聚集：在血小板激活剂(致聚剂)，如 ADP(二磷酸腺苷)、TXA 2(血栓素

A2)、5-HT(5-羟色胺)、凝血酶、Adr(肾上腺素)等作用下，血小板膜 GPIIb/IIIa

受体与纤维蛋白原结合成弱的血小板血块(早期血栓)。

3. 释放：在血小板粘附与聚集过程中发生一系列反应：花生四烯酸(AA)的

代谢，产生 TXA2；释放 ADP、5-HT 等。

4. 血管收缩：TXA2、5-HT 能收缩血管。

5. 吸附：血小板聚集，其吸附纤维蛋白网，血块发展为强的血小板-纤维蛋

白网，即最终血栓形成。

抗

血

小

板

药

物

门

诊

药

房

占

三

妹

抗血小板聚集药物是脑梗死急

性期、二级预防的主要治疗药物，

它们通过作用于血栓形成的不同阶

段，达到抗血小板聚集的作用。

图

1

血

小

板

血

栓

形

成

的

5

个

阶

二、不同抗血小板聚集药物作用机制

三、6 种抗血小板聚集药物作用特点

1. 阿司匹林

1）机制：作为最经典的抗血小板药物，阿司匹林可以不可逆的抑制血小板环氧化酶（COX-1），导

致 TXA2 生成减少，从而抑制血小板的聚集。

2）起效时间：阿司匹林的达峰时间约为 0.3～2 小时，清除半衰期与剂量相关；肠溶片较普通片

吸收时间可延长 3～6 小时。因此，快速起效时可选择嚼服。

3）功能恢复时间：由于阿司匹林不可逆的抑制环氧化酶活性，因此，血小板功能的恢复需要等待

血小板的再生，即完全停药后 7～10 天。

4）代谢途径：阿司匹林经由肾脏代谢，因此，使用时需考虑肾功能情况。禁用于合并氨甲蝶呤时，

可能会减少其肾清除。

5）合并用药：同样作用于水杨酸的 NSAID，如布洛芬等，合并时也需要谨慎。此外，促进尿酸排

泄的药物，如苯磺唑酮等，也可能需要谨慎。

图 2 不同抗血小板聚集药物作用靶点及机制

6）注意事项：阿司匹林还可能导致支气管痉

挛并引起哮喘发作，因此，也需要考虑患者是否合

并哮喘。

7）服用时间：普通剂型的阿司匹林通常用于

退热止痛，肠溶型的阿司匹林不会在酸性的胃肠道

环境下溶解，而会进入碱性的环境，以尽量减少对

胃肠道的刺激，因此，多建议餐前服用。

同时由于阿司匹林可以直接破坏消化道黏膜，

其患者消化道出血的发生率远高于氯吡格雷。

2. 氯吡格雷

1）机制：氯吡格雷经过 CYP450 酶代谢后，生成的活性代谢产物可以不可逆抑制 ADP（二磷酸腺

苷）与血小板 P2Y12 受体的结合，从而抑制血小板的聚集。

2）起效时间：氯吡格雷的起效时间为 2～8 小时，由肝脏代谢，半衰期为 8 小时。

3）功能恢复时间：同阿司匹林类似，血小板正常功能的恢复速度与血小板的更新一致，约 7～10 天。

4）代谢途径：氯吡格雷部分经由肝脏代谢，经 CYP2C19 代谢为活性产物。根据已经鉴定的基因型，

CYP2C19 基因通常被归类为超强代谢（*1/*17，*17/*17），快代谢（*1/*1），中等代谢（*1/*2，*1/*3）

及弱代谢（*2/*2，*2/*3）。

因此，对于携带 *17 等位基因的患者，应该注意其出血风险；对于中等代谢的患者，可以考虑增

加剂量或者换用其他药物；对于弱代谢的患者，可以考虑直接换用其他药物。

5）合并用药：由于氯吡格雷经由 CYP2C19 代谢，因此，应该避免与 CYP2C19 抑制剂合用，如：

质子泵抑制剂（奥美拉唑、埃索美拉唑）、抗真菌药（氟康唑、伏立康唑）、抗癫痫药（卡马西平、

奥卡西平）、抗抑郁药（氟西汀、氟伏沙明、吗氯贝胺）、抗血栓药（氯苄吡啶）、抗组胺药（西咪替

丁）以及抗生素（环丙沙星、氯霉素）。

患者如果需要使用质子泵抑制剂，可以使用泮托拉唑、兰索拉唑，也可使用除西咪替丁以外其他抑

制胃酸分泌的药物。

3. 替格瑞洛

1）机制：作为非噻吩吡啶活性药物，替格瑞洛可以可逆结合 P2Y12 抑制剂，从而抑制血小板的聚

集。

2）起效时间：同氯吡格雷相比，替格瑞洛的起效时间更短，仅需 0.5～4 小时。

3）作用消失时间：作用消失时间也更短，仅需 3～5 天。

4）代谢途径：不同于氯吡格雷，替格瑞洛经由 CYP3A4 代谢，不受 CYP2C19 基因型的影响，因此，

根据最新的 CHANCE-2 研究，可以作为对于 CYP2C19 等位基因缺失患者的替代治疗手段。

患者中重度出血事件的发生率与氯吡格雷类似，但总出血发生率高于氯吡格雷。

5）合并用药：与 CYP3A4 强抑制剂联用时应谨慎，包括抗真菌药物（酮康唑、伊曲康唑、伏立康

唑）、抗生素（克拉霉素）、抗抑郁药（奈法唑酮）、抗病毒药（各种那韦）联用；

同时，也尽量避免与 CYP3A 诱导，如利福平、地塞米松、苯妥英钠、卡马西平及苯巴比妥联用；

对于降脂药辛伐他汀及洛伐他汀，使用剂量不超过 40 mg；使用地高辛时应该注意监测；此外，尽量避

免与 SSRI 类抗抑郁药（帕罗西汀、舍曲林、艾司西酞普兰）联用，可能会增加出血风险。

6）不良反应：替格瑞洛具有呼吸困难的副作用，多发生于安静状态下；此外，替格瑞洛还可能出

现室性心律失常，如心动过缓等；替格瑞洛可能会升高尿酸，因此，慎用于痛风患者。此外，替格瑞洛

的出血风险相对高于氯吡格雷患者。

7）注意事项：替格瑞洛的使用为首剂 180 mg，此后 90 mg，bid，可以鼻饲。如患者漏服，下一

次口服正常剂量即可。

替格瑞洛换用氯吡格雷时需要口服负荷量；反之，起始 180 mg 后，正常 90 mg，bid。

4. 替罗非班

1）机制：作为非肽类血小板糖蛋白 IIb/IIIa 拮抗剂，替罗非班可以可逆性阻断血小板的交联及

血小板的聚集。

2）临床应用：

▶非 ST 段抬高型急性冠脉综合征：

对于采用早期介入治疗策略且不准备在诊断后 4～48 小时内进行血管造影术的患者，首先予 0.4

μg/kg/min 静脉输注 30 分钟，继以 0.1 μg/kg/min 的速率持续静脉滴注。

▶经皮冠脉介入术：

对于计划在诊断后 4 小时内进行 PCI 的 NSTE-ACS 患者或计划进行直接 PCI 的 ST 段抬高型急

性心肌梗死患者，应予 25 μg/kg 快速静脉推注，在 3 分钟内完成，继以 0.15 μg/kg/min 的速率

维持静脉滴注 12～24 小时，最长可达 48 小时。

3）注意事项：目前替罗非班的适应证主要为用于心梗的治疗。现仅有注射用药，禁忌证为出血。

5. 西洛他唑

1）机制：西洛他唑可以通过磷酸二酯酶活性使血小板内 cAMP 浓度上升，抑制血小板聚集，并可

使血管平滑肌细胞内的 cAMP 浓度上升，使血管扩张，增加末梢动脉血流量。

2）注意事项：目前西洛他唑主要用于动脉硬化闭塞的治疗，现国内无注射用药，禁忌症为出血及

充血性心衰。

3）用法：100 mg，bid。

6. 双嘧达莫

1）机制：双嘧达莫可以通过抑制磷酸二酯酶活性使血小板内 cAMP 浓度上升，抑制血小板聚集，

并可使血管平滑肌细胞内的 cAMP 浓度上升，使血管扩张，增加末梢动脉血流量。

此外，其还可以抑制血小板摄取腺苷、抑制 TXA2 以及增强内源性 PG1。

2）注意事项：禁忌症为出血；副作用为头晕、头痛、恶心、呕吐。

7. 其他抗血小板药物

目前还有多种血栓素合成酶抑制剂奥扎格雷（仅有注射），前列环素受体激动剂贝前列素（多用于

慢性闭塞），5-HT 受体拮抗剂沙格雷酯（用于慢性闭塞）。

近年来，糖蛋白 VI 抑制剂 、蛋白酶激活受体 1（PAR-1）沃拉帕沙、可逆性 COX-1 抑制剂吲哚

布芬也逐渐引起人们的关注。

临床中常遇到坚持抗板治疗作为二级预防用药，但是因为各种原因或无法耐受，仍反复发生血栓事

件的情况。

1. 出血风险及处理

出血是使用抗板药物的患者最常出现的副作用。年龄、高血压及肾功能不全将增加上述事件发生的

风险。阿司匹林可以直接破坏消化道屏障，同时，不利于胃粘膜修复。

而同阿司匹林相比，吲哚布芬可以减少胃肠反应及出血风险，因此，可能可以作为对于阿司匹林不

耐受患者的替代用药。西洛他唑也可以减少消化道出血的发生率，且联合用药没有增加出血性卒中风险，

但由于其禁用于充血性心力衰竭，因此只能用于非冠心病患者。

尽管不会直接损伤消化道黏膜，P2Y12 抑制剂会阻碍溃疡愈合，因此，双联抗血小板药物治疗会严

重增加消化道出血的风险。同氯吡格雷相比，替格瑞洛显著增加消化道出血的风险。

对于服用双联抗血小板药物同时有消化道出血病史或具有高危出血风险的患者，可合并使用质子泵

抑制剂或者胃粘膜保护剂加 H2 受体抑制剂，也可使用吲哚布芬/西洛他唑合并氯吡格雷治疗。

如果患者已经出血，轻度出血无需停用抗血小板聚集药物；血红蛋白下降大于 30 g/L，但尚未引

起血流动力学紊乱患者，可先停用阿司匹林；一旦出血停止，应该尽快恢复抗血小板治疗，3～5 天后

恢复氯吡格雷，5～7 天后恢复阿司匹林，或者换为西洛他唑及吲哚布芬。

四、抗板药物的并发症及处理

表 1 3 种常用抗血小板聚集药物特点总结

2. 痛风

小剂量阿司匹林及替格瑞洛可引起血清尿酸水平增加及痛风复发，因此，慎用相关药物治疗。

3. 抗血小板药物低反应性

抗血小板药物治疗低反应性通常指由于不同患者对同一种抗血小板药物的抗血小板作用反应不同，

某些患者在治疗后血小板反应性仍较高（血小板功能检测提示血小板活性抑制不足），其发生血栓的风

险显著增加。

常见原因：多有遗传因素（COX-1 基因、P2Y12 受体基因多态性）、药物使用不规范（依从性差、

剂量不足）、药物相互作用（如 NSAID 竞争性结合 COX-1）、合并症（高龄、肾功能不全、高血压）、

血小板更新加速（手术、感染及出血）等。

对于高危缺血风险预后较差患者，建议进行基因检测及血小板功能检测，进一步明确原因，选择适

合的药物。

一、酒石酸美托洛尔片 VS 琥珀酸美托洛尔缓释片

（一）、酒石酸美托洛尔片 25 mg

该药为普通片剂，在体内可全部崩解，起效快，半衰期短为 3-5 小时，

常用的服用次数为每日 2-4 次，该药可掰开或研磨服用。应空腹服药，因为

该药为脂溶性药物，进餐时服药会使生物利用度增加 40%，使不良反应的发

生率增加，如心动过速、心悸、心律失常等。

（二）、琥珀酸美托洛尔缓释片 47.5 mg

该药为缓释制剂，药物由许多微囊化的颗粒组成，每个颗粒是独立的贮

库单位，颗粒的外面还包裹一层聚合物薄膜，可以控制药物的释放速度。在

体内以几乎恒定的速度缓慢释放约为 20 小时，作用超过 24 小时，每日只需

服用 1 次，推荐在早晨服用。该药可掰开服用，但不能嚼碎、压碎或研磨，

若不能吞服可掰开后放入液体里自行溶解完全再服用。因为嚼碎、压碎或研

磨会破坏微囊颗粒结构，将导致药物全部释放，药物吸收增加，发生不良反

应，甚至引起毒性反应。缓释制剂因剂型特殊性不受食物的影响，故饭前或

饭后均可服药。服用时应至少半杯液体送服。

普通片剂和缓释制剂都是美托洛尔，两者主要区别在于作用时间不同和

服用方式有区别，且美托洛尔受遗传基因等多种因素影响，在体内过程差异

很大，剂量必须个体化，避免心动过缓的发生。 住

院

药

房

洪

巧

凤

这

两

类

药

的

不

同

剂

型

，

您

用

对

了

吗

？

二、硝苯地平片 VS 硝苯地平缓释片 VS 硝苯地平控释片

（一）、硝苯地平片 10 mg

该药的普通片制剂为短效药，口服 15 分钟起效，在特殊紧急情况下可嚼碎服或舌下含服（2-3 分

钟起效），该药作用时间持续 4-8 小时，服用次数为每日 3-4 次。

（二）、硝苯地平缓释片 20 mg

该药的缓释剂型为中效药，须整片吞服，勿嚼碎，若需服用半片，可沿片面“中心线”完整分开

半片服用，缓释片可在体内持续释药 6-8 小时，服用次数为每日 1-2 次。

（三）、硝苯地平控释片 30 mg

该药的控释剂型为长效药，须整片吞服，不可破环其剂型。该药通过膜调控的推拉渗透泵原理，

使药物以 24 小时内近似恒速释放，活性成分吸收后，空药片完整地经肠道随粪便排出，服用次数为每

日 1 次。

普通片制剂由于起效快，作用强，可反射性地兴奋交感神经，导致心率加快，头疼，头晕，不利

于高血压长期治疗。有文献研究，中效制剂和长效制剂在控制血压水平方面没有显著差异，降压治疗

有效、安全，控释制剂只需每日给药一次，就能达到 24 小时平稳控制血压，增加患者的依从性，缓释

制剂的应用优势突出表现在性价比高上。

参考资料

（1）酒石酸美托洛尔片、琥珀酸美托洛尔缓释片、硝苯地平片、硝苯地平缓释片、硝苯地平控释片说

明书

（2）郭维琼.高血压治疗中采用不同剂型硝苯地平的效果对比[J].临床医药文献电子杂志，2020，7（30），

79-80

转

载

至

《

中

国

医

学

论

坛

报

》

长

期

服

用

他

汀

，

身

体

会

发

生

什

么

变

化

？

他汀类药物

他汀是心血管临床常用的一类

药物，一般需要长期服用，服

用他汀有没有什么不良反应，

或者需要特别注意的地方？

1.什么人需要服用他汀类药物

他汀类药物可以降低胆固醇水平，延缓动脉粥样硬化的进

展，还可以对已经形成的动脉粥样硬化斑块进行加固，使其不

易破溃，从而降低破溃斑块诱使血小板聚集形成血栓的风险。

他汀类药物还可以使斑块密度增加、体积缩小。

所以，对于有高胆固醇血症、动脉粥样硬化、冠心病、脑

梗死、心肌梗死等疾病的患者，他汀类药物是非常重要的“基

石”药物。

在患者没有禁忌证的情况下，建议长期服用，达到预防脑

梗死、心肌梗死等心脑血管意外事件发生的目的。

2.长期服用他汀会有什么变化？

动脉粥样硬化斑块不是一朝一夕

形成的，通常需要十几年，甚至数十年

的时间。所以，对斑块的治疗也不会“立

竿见影”

，必然也会是一个长期的过程。

服用他汀类药物，一般需要 2~4 年以上

时间才能够观察到明显的效果，降低患

者脑梗死、心肌梗死发生的概率。

有相关研究表明服用他汀类药物

时间较长，患者的获益可能也更大。

目前，临床一般认为长期服用他汀类药物，可以有效稳定斑块，减少心脑血管疾病

的发生率，患者服用时间越长，带来的效果可能越好。

服用他汀类药物时，要注意监控低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平，其水平达标

才能发挥更好疾病预防作用。推荐对 LDL-C 水平控制达到 1.8 mmol/L 以下，当 LDL-C

降到此水平时，进入动脉内皮中的游离 LDL-C 可能会转回血液，被送回肝脏分解。

如果患者没有脑梗死、心肌梗死、冠心病等病史，也尽量将 LDL-C 控制在 2.6 mmol/L

以下。就现有研究来说，建议在条件允许的情况下将 LDL-C 控制在较低水平，这样有利

于斑块稳定。心脑血管疾病高危人群，可以把 LDL-C 的水平降至 1.4 mmol/L。

3.长期服用他汀，需要注意哪些不良反应？

无论哪一种药物，都可能会出现不良反应。他汀类药物常见的不良反应有消化道刺

激，出现腹部不适、腹泻等症状；也可能影响中枢神经，出现头晕、嗜睡的症状。但这

些症状通常并不严重，在持续服药之后会逐渐耐受，减轻或是消失。由于个体差异性，

不同的人对不同的他汀类药物敏感性不同，如果症状严重，可以在专业医生指导下，考

虑更换另一种他汀类药物。他汀类药物需要进入肝细胞发挥作用，所以在用药过程中，

可能对肝功能会造成一定的影响，引起转氨酶升高。但他汀类药物对肝功能的影响是可

逆的，并不会造成肝脏真正的损伤，在停药之后可能逐渐恢复。

在用药时，如果丙氨酸氨基转移酶（ALT）或者天门冬氨酸氨基转移酶（AST）持续

升高超过正常值上限 3 倍以上，建议在医生指导下，减低用药剂量或停止用药，待转氨

酶恢复正常后可以继续用药，或是在医生评估后，更换为其他的他汀类药物。

他汀类药物可能会造成肌肉损伤，在用药的时候可能会出现肌肉酸痛、乏力的情况。

但大多数人的症状轻微，可以耐受。需要注意的是，如果发生严重的肌肉疼痛、乏力的

时候，要提防出现横纹肌溶解症。此时需要监测患者肌酸激酶（CK）水平，如果发现异

常需要谨慎处理，甚至停药。

他汀类药物可能对血糖代谢造成影响，会使新

发糖尿病的概率升高。在用药过程中，需要监测血

糖，发现异常，要及时干预。与血糖升高相比，他

汀类药物对心脑血管的保护作用更重要。必要时可

以加用降糖药控制血糖，但不建议停用他汀类药物。

JACC：所谓不良反应，可能只是心理作用

以 上 介 绍 了 这 么

多，那么具体到了临床

实践，也是很多患者特

别关心的重要问题，“经

常听说吃他汀会有副作

用，是真的吗？”

2021 年《美国心脏病学会杂志》（JACC）刊发的一项由伦敦帝国

理工学院 Darrel Francis 教授团队领衔的研究指出，一些认为自己发生

了他汀严重不良反应而需要停药者，可能只是“错觉”。

研究通过随机临床试验发现，他汀类药物引起的大部分症状竟然都

是反安慰剂效应。所谓反安慰剂效应，就是服用药物的人对药物抱有负

面的态度，抵消了安慰剂效应。也就是说，吃他汀后出现的这些症状，

并不是由服用的药物引起的，而是心理作用。

这项研究在英国 17 个转诊中心进行，纳入了 2 周内出现他汀严重

不良反应而足以停药的 60 例患者。

每位入组受试者均收到了 12 份，每份为 1 个月量的瓶装药物，其

中 4 个瓶里放的是阿托伐他汀，4 个装的是安慰剂，其余 4 个是空的。

患者每日的症状强度通过应用一种 1~100 级分类的 APP 来衡量。

“反安慰剂效应”通过反安慰剂率来衡量，指的是服用他汀类药物引起

的症状与服用安慰剂引起症状的比率。研究发现，这些患者最常见的、

放弃治疗的症状是肌肉疼痛（占 60%），其次是疲劳或疲倦（15%），

10%为肌肉痉挛。在没有服用药物的月份里，患者平均症状评分为 8 分。

在服用他汀类药物和安慰剂的月份里，患者症状评分均更高（16.3 分 vs

15.4 分），但是二者间并无显著差异。相应的反安慰剂率为 0.09。

通过对分析个体每日数据发现，患者症状发生时强度和症状消失时

缓解的程度，并不能区分出是服用了他汀类药物，还是安慰剂。

基于此，研究者表示，临床医生不应将症状变重或症状出现及消失

的时机，理解为与他汀类药物有因果关系，因为这与服用安慰剂出现的

症状模式相同。

以上 JACC 研究内容转载自“中国循环杂志”（ID：zhongguoxunhuanzazhi）微信

公众号，感谢授权

总 结

他汀是血脂异常治疗的一线药物，十分重要！《血脂异常基层诊疗指南（2019 年）》

提到，他汀取得预期疗效后应继续长期应用，如能耐受应避免停用！研究提示，停用他

汀有可能增加心血管事件的发生风险。

他汀降脂疗效好，其心血管获益明确，已得到大量临床研究反复证实和充分肯定。

绝大多数患者对他汀的耐受性良好，但有少数患者在治疗过程中可能出现与他汀相关的

症状，其不良反应多见于接受大剂量他汀治疗者。

在服药过程中要注意对不良反应进行监测，但大多数不良反应都较轻微、可逆，发

生严重不良反应的概率非常低。用药过程中发现问题，需要在专业医生指导下处理，切

勿擅自停药。

参考资料：

1. James P. Howard, etal. Side Effect Patterns in a Crossover Trial of Statin, Placebo, and NoTreatment. J

Am Coll Cardiol. 2021, 78: 1210–1222. 2. 血脂异常基层诊疗指南（2019 年）