IBAC 3D肝模型

使用IBAC 3D肝模型对122个已上市药物进行了

肝毒性测试，包括76个有肝毒性的药物和46个无

肝毒性的药物。全套数据已通过药明康德验证。

药物性肝损伤（drug-induced liver injury, DILI）

是指在药物使用过程中，由于药物及其代谢产物

而引起的肝脏损伤，是最常见的药物严重不良反

应之一，也是导致药物临床试验失败的重要原因。

大橡科技成功构建了IBAC 3D肝模型，可应用于

药物肝毒性筛选及科学研究。

显著优势

大橡科技服务

IBAC 3D肝模型Protocol IBAC 3D肝模型药物肝毒性筛选

药物代谢后检测 代谢酶诱导

模拟细胞

3D微环境

肝毒阳性预

测率明显高

于动物模型

成本降低 可用于急毒

性和慢毒性

测试

IBAC 3D肝模型细胞活性更高

图1 原代肝细胞2D与3D生长状态对比

人原代肝细胞在离体后很快会失去活性，所以一般在体外培

养进行药物测试的时间不会超过3天。在IBAC 3D肝模型中，

肝细胞可以维持15天以上的存活率，且活力持续提高。

IBAC 3D肝模型功能性更强

IBAC 3D肝模型中，肝功能显著优于2D模型；尿素平均日表达

量CV值<22%，生理功能维持性佳。

图2 原代肝细胞2D与3D肝功能对比

IBAC 3D肝模型酶活性更高

IBAC 3D肝模型中代谢酶的表达量高于2D模型。通过LC-MS对

酶代谢产物进行表征，大部分CYP酶活性可维持至少12天。

图3 原代肝细胞酶活性表征

IBAC 3D肝模型肝毒阳性预测率显著高于动物模型

IBAC 3D肝模型肝毒阳性预测率可达84.2% (IC50/Cmax= 50x)，远远高于动物模型；与其余

已经报导的肝模型相比，敏感性更高，可达71.1%。

Assay Species Assay

Number

DILI+ve Number DILI-ve TP TN FP FN Threshold Sensitivity PPV

IBAC 3D

PHH

(IC50/Cmax)

PPV

Animal

Liver

Rodent

Dog

NHP

33%

27%

50%

31.6%

51.3%

63.2%

71.1%

92.3%

86.7%

84.2%

85.5%

76

76

76

76

46

46

46

46

24

39

48

54

44

40

37

37

2

6

9

9

52

37

28

22

10x

25x

50x

100x

IBAC model 2D sandwich

model

Micropatterned

model

Chemically defined

spheroid

insphero

spheriod

Corning

spheriod

122

122

71.10%

344

49

51.00%

45

12

65.70%

123

43

69.00%

110

93

59.40%

100

87

61.00%

Number of total compound tested

Number of overlapping compound

Reported predictive sensitivity