· 322 · 中华结核和呼吸杂志 2021 年 4 月第 44 卷第 4 期 Chin J Tuberc Respir Dis, April 2021, Vol. 44, No. 4

· 诊疗方案 ·

成人抗感染药物下呼吸道局部应用

专家共识

中华医学会呼吸病学分会感染学组

通信作者：瞿介明，上海交通大学医学院附属瑞金医院呼吸与危重症医学科 200025

Email：jmqu0906@163.com

【摘要】 近年来，局部抗菌治疗在耐药菌肺部感染、慢性肺部感染等领域积累了一定的经验和证

据，但抗感染药物经气道应用的适应证和适用药物均有限定，其有效性和安全性也有待评价；与此同

时，国内专用制剂较少且存在静脉制剂局部应用、药品配制等争议和问题 。本共识在梳理常用下呼吸

道局部抗感染药物的适应证、特性、用法和注意事项的基础上，提出成人经气道局部抗感染治疗的指

征、药物和用法，为规范经气道应用抗感染药物提供指导意见。

在现代医学实践中，经气道局部应用抗感染药

物可追溯到 20 世纪 50 年代雾化吸入抗菌药物治疗

肺囊性纤维化(cystic fibrosis，CF )合并感染，其后有

气管内滴入药物治疗空洞性肺结核和肺脓肿[ 1 ] 。

随着新药的上市，肺结核和肺脓肿等疾病全身性治

疗的效果显著提升，加之雾化吸入时药物多沉积在

气道而非肺内感染部位、缺乏局部用药的专用制剂

或诱导产生耐药菌等担忧，雾化吸入抗菌治疗不再

被 认 可 。 近 年 来 随 着 多 重 耐 药 (multi‐drug

resistant，MDR )菌感染和慢性感染等的增多，局部

应用抗感染药物再次获得重视；与此同时，陆续有

雾化溶液 、干粉吸入剂(dry powder inhaler，DPI )等

专用剂型上市。

尽管经气道应用抗感染药物已积累了一定的

证据和经验，但已有的研究大多存在观察人群、给

药途径及用药方案差异大等缺陷，其有效性和安全

性有待评价；同时，国内因专用制剂较少且存在静

脉制剂局部应用和药品配制等争议和问题 。为了

规范成人下呼吸道局部抗感染治疗的临床实践，中

华医学会呼吸病学分会感染学组组织专家制定了

本共识，对相关药物、适应证、用法和注意事项进行

DOI：10.3760/cma.j.cn112147-20200531-00656

收稿日期 2020-05-31 本文编辑 吕小东

引用本文：中华医学会呼吸病学分会感染学组 . 成人抗感染药物下呼吸道局部应用专家共识[J]. 中华结

核和呼吸杂志, 2021, 44(4): 322-339. DOI: 10.3760/cma.j.cn112147-20200531-00656.

了评价，对处于研究阶段和已在国外上市的药物也

进行了简要介绍 。本共识以临床研究证据为基础，

经感染学组委员讨论后形成统一意见，并广泛征求

相关领域专家的意见，经过多次修改，最终定稿 。

由于目前该领域尚多处于探索阶段，本共识未制定

推荐等级和证据级别。

共识概要

经气道局部抗感染治疗的给药途径包括雾化

吸入、干粉吸入和经支气管镜注入，其潜在获益人

群为全身用药疗效不满意的难治性肺部感染患者，

常存在以下因素：( 1 )局部解剖因素相关的慢性感

染 ，如 CF、非 CF 支 气 管 扩 张 症 及 肺 囊 肿 伴 感 染

等[ 2‐3 ] ；( 2 )肺结核、非结核分枝杆菌病、支气管肺曲

霉病、铜绿假单胞菌(Pseudomonas aeruginosa，PA )

等病原微生物导致的慢性持续性感染[ 4‐6 ] ；( 3 )疾病

因素导致全身用药时局部药物浓度难以达到有效

治疗浓度，如慢性肺脓肿和支气管肺曲霉病等[ 4‐5 ] ；

( 4 )药物特性决定了静脉用药后肺内组织浓度低，

提高药物剂量后则不良反应增加，而经气道给药局

中华结核和呼吸杂志 2021 年 4 月第 44 卷第 4 期 Chin J Tuberc Respir Dis, April 2021, Vol. 44, No. 4

部药物浓度高、全身吸收少，如氨基糖苷类、多黏菌

素类 药 物 治 疗 MDR 病 原 体 ，特 别 是 广 泛 耐 药

(extensively drug‐resistant，XDR ) 革 兰 阴 性 杆 菌

( Gram ‐negative bacilli，GNB )所致的呼吸机相关性

肺炎(ventilator‐associated pneumonia，VAP ) [ 7 ] 、吸入

喷 他 咪 预 防 肺 孢 子 菌 肺 炎(Pneumocystis jiroveci

pneumonia，PJP)等[ 8 ] 。此外，扎那米韦仅有 DPI 剂

型 ，用于流行性感冒(简称“流感”)的预防和治

疗[ 9 ] 。常用药物及相关用法见表 1 和表 2。

常见的难治性下呼吸道感染局部治疗推荐意

见如下：( 1 ) VAP：对于 MDR GNB 所致的 VAP，如果

致病菌仅对氨基糖苷类药物或多黏菌素等抗感染

药物敏感，而又由于剂量相关的毒性反应无法通过

增加这些药物的全身剂量来确保抗感染疗效时，可

考虑在全身抗感染药物治疗的基础上辅助性吸入

此类抗感染药物 。应使用合适的雾化装置，根据患

者的病理生理特点设置适当的吸氧浓度和通气模

式 。不推荐雾化吸入抗感染药物经验性治疗 VAP。

表 1 经气道局部应用的抗感染药物

药品名称 剂型 规格 专用给药装置 适应证 备注

妥布霉素 注射液 2 ml：80 mg(8 万单

位)/支

- 雾化吸入辅助治疗支气管及肺

部感染

雾化吸入后血药浓度极低

吸入溶液 5ml：300 mg/支 PARI LC PLUS 6 岁及以上 CF 合并 PA 感染(国 不含防腐剂，且 pH 值调为 6.0，对

( TOBI ) 雾化器 内未上市) 气道的刺激较注射液小

浓缩吸入液 4ml：300 mg/支 -

浓缩雾化液 1.7 ml：170 mg/支 Tolero 雾化器

DPI 28 mg/胶囊(TOBI ) Podhaler 吸入装 DPI 较吸 入 溶 液 肺 内 沉 积 率 更

置 高，用药快捷，操作更简便

阿米卡星 脂质体吸入

混悬液

10 ml：590 mg/支

( LAI )

Lamira 雾化器 难治性 MAC 肺病(国内未上市) 该剂型较注射剂型雾化吸入后

在肺部的存留和释放时间更

长、全身吸收更少

甲磺酸盐多黏 注射液 1MU/支，2 MU/支 - CF 合并 PA 感染(国内未上市) 应新鲜配制使用

菌素 E DPI 1.662 5 MU

( 125 mg)/胶囊

Turbospin 吸入

装置

6 岁及以上 CF 合并 PA 感染(国

内未上市)

氨曲南 赖氨酸盐吸

入剂

75 mg/支 Altera 雾化器 7 岁及以上伴有 PA 定植的 CF(国

内未上市)

用赖氨酸配制，从而避免了精氨

酸相关的气道炎症反应；必须

在使用前重新配制

左氧氟沙星 吸入溶液 2.4 ml：240 mg/支 Zirela 雾化器 CF 伴慢性 PA 感染(国内未上市)

异烟肼 注射液 2ml：100 mg/支 - 雾化吸入治疗肺结核病

扎那米韦 DPI 5mg/泡 Diskhaler 吸入装

置

成人及 12 岁以上非重症流行性

感冒的治疗

对牛奶过敏的患者应避免使用；

不推荐应用于慢性气道疾病

患者

两性霉素 B 注射用脱氧

胆酸盐两

性霉素 B

5mg/支，25 mg/支 - 雾化吸入或局部注药治疗肺真

菌病

喷他脒 注射液 0.2 g/支，0.3 g/支 - 磺胺不耐受的 PJP 高危人群的预

防

注：本表所列的是截至 2019 年 12 月国内外已获批经气道局部使用适应证或药品说明书列有相关用法的药物；TOBI：妥布霉素吸入剂；

CF：囊性纤维化；PA：铜绿假单胞菌；LAI：吸入用阿米卡星脂质体；MAC：鸟分枝杆菌复合体；DPI：干粉吸入剂；MU：百万国际单位；PJP：肺孢

子菌肺炎

( 2 )非 CF 支气管扩张症：对痰培养 PA 阳性的稳定

期中重度非 CF 支气管扩张症患者，推荐妥布霉素

雾化吸入治疗，长期雾化吸入治疗时建议间歇给

药 。也可应用甲磺酸盐多黏菌素 E 雾化吸入 。暂

不推荐使用吸入喹诺酮类治疗非 CF 支气管扩张

症。(3 )慢性肺曲霉病：对于全身抗真菌治疗效果

差、治疗失败或不能耐受的 CPA 患者，可考虑联合

病灶空腔内注射两性霉素 B。( 4 )急性支气管肺曲

霉病：对于实体器官(肺、心脏)或造血干细胞移植

受者、血液系统恶性肿瘤、粒细胞缺乏患者，可雾化

吸入两性霉素 B 预防肺部真菌病。(5 )气管、支气管

结核：活动性气管、支气管结核可在化疗强化期同

时进行雾化吸入治疗，在支气管镜介入治疗时行镜

下灌注治疗，常用药物为异烟肼和阿米卡星。(6 )空

洞性或者耐药性肺结核：空洞或耐药性肺结核如全

身化疗疗效不佳，可尝试加用支气管镜下灌注异烟

肼、阿米卡星或利福平治疗。(7 )流感：吸入扎那米

韦推荐用于非重症流感的治疗和流感并发症高风

· 323 ·

· 324 · 中华结核和呼吸杂志 2021 年 4 月第 44 卷第 4 期 Chin J Tuberc Respir Dis, April 2021, Vol. 44, No. 4

表2 常见难治性下呼吸道感染的局部治疗

疾病 推荐药物及其用法用量 a 备注

VAP 妥布霉素雾化吸入，300 mg/次，2 次/d

阿米卡星雾化吸入，400 mg/次，2~3 次/d 或25 mg ·

kg-1 ·次-1，1 次/d

甲磺酸盐多黏菌素 E 雾化吸入，1~2 MU/次，2~3 次/d

硫酸多黏菌素 B 雾化吸入 2~2.5 mg·kg- 1 ·d- 1，分 2~4 次

给药，疗程为 14 d

国 内 外权 威指 南推 荐雾 化吸 入联合 静 脉全 身用 药治 疗

XDR GNB 所致的下呼吸道感染，最佳剂量和疗程尚无定

论 。硫酸多黏菌素 B 注射液雾化仅有观察性研究数据，

必要时可酌情使用 。应使用合适的雾化装置，根据患者

的病理生理特点设置适当的吸氧浓度和通气模式，并优

化呼吸回路

CF 支气管扩张症 妥布霉素吸入溶液雾化吸入 300 mg/次，2 次/d，3~7 个

周期；妥布霉素浓缩雾化液雾化吸入 170 mg/次 ，

2次/d；妥布霉素DPI 4 吸/次，2 次/d

甲磺酸盐多黏菌素 E 雾化吸入，1~2 MU/次，2 次/d

甲磺酸盐多黏菌素 E DPI 1.67 MU/次，2 次/d

氨曲南吸入剂雾化吸入 75 mg/次，3 次/d

左氧氟沙星吸入溶液雾化吸入 240 mg/次，2 次/d

周期均为 28 d(即用药 28 d、停药 28 d 为 1 周期)，总疗程按

照推荐周期数或直至无明显获益

非 CF 支气管扩张症 妥布霉素雾化吸入，300 mg/次，2 次/d，疗程 28 d，可延

长至 6 个月；甲磺酸盐多黏菌素 E 雾化吸入，1 MU/

次，2 次/d，疗程6 个月

国外权威指南推荐用于痰培养 PA 阳性的稳定期中重度支

气管扩张症患者 。长期雾化吸入治疗时建议间歇给药

支气管肺真菌病 侵袭性支气管肺霉菌病：两性霉素 B 脱氧胆酸盐雾化

吸入，用灭菌注射用水溶解成 0.2%~0.3% 溶液，每

次5~10 mg，2~3次/d

CPA：两性霉素 B 脱氧胆酸盐经支气管镜注入曲霉病

灶内，起始剂量 5 mg，溶于 10~20 ml 5% 葡萄糖溶

液，注射 3~5 min；随后每日 25~50 mg，根据空腔大

小调整注药体积

对于 IPA，目前仅有个案报道提示雾化吸入两性霉素 B 可用

于治疗系统性抗真菌治疗效果差、治疗失败或不能耐受

的患者 。 国内无预防适应证，国外权威指南推荐两性霉

素 B 25 mg/d 雾化吸入±口服唑类药物，用于预防肺移植、

延迟恢复的粒缺患者、造血干细胞移植或其他实体器官

移植后患者的肺真菌病

对 于系统性抗真菌治疗效果差 、治疗失败或不能耐受的

CPA，可以考虑腔内注射两性霉素 B 联合全身治疗

气管、支气管结核 雾化吸入：异烟肼 200 mg+阿米卡星 200 mg 加入 20 ml

生理盐水中，雾化吸入，1~2 次/d，10~20 min/次，疗

程为 1~2 个月

气管内给药：阿米卡星 200~400 mg+异烟肼 200~

300 mg，经支气管镜气管内注射，1 次/周，一般 4~

8 次；如病灶愈合缓慢，疗程可>8 周

全身联合局部用药治疗气管、支气管结核疗效较明确 。 国

内专家共识推荐，Ⅰ ~ Ⅲ型及Ⅵ型可予结核药雾化吸入或

者气管内给药+支气管镜下介入治疗

空洞型或耐药性肺结核 支气管内给药：异烟肼注射剂 200~300 mg，可联合阿

米卡星 200~400 mg 经支气管镜注入，1 次/周，疗程

为 4~8 周；或局部灌注利福平药物凝胶进行介入治

疗，每个空洞5~7 ml 凝胶，1~2 次/周，疗程为 4~8 周

国内专家共识推荐，对于空洞型肺结核全身用药疗效不佳，

或者耐药性肺结核空洞长期不闭合者，可考虑在全身治

疗的基础上经支气管镜腔内给药 。不推荐利福平粉针剂

用于局部治疗，必要时可使用凝胶制剂(未获批上市)

NTM 肺病 阿米卡星雾化吸入：初始剂量为 200 mg，1 次/d，2 周后

增加到 400 mg/d，如果耐受良好，2 周后再增加至

600~800 mg/d，2 次/d；阿米卡星脂质混悬液雾化吸

入：590 mg/次，1 次/d

用于治疗全身给药存在困难的 NTM 患者，比如氨基糖苷类

药物由于不良反应而有使用禁忌，或是需要长期治疗，以

及治疗的目标是改善临床症状而不是治愈疾病时

流行性感冒 扎那米韦 DPI 治疗剂量为 10 mg/次，2 次/d，连续 5 d；

预防剂量为5 mg/次，2 次/d

推荐用于非重症流感的治疗，国内无预防适应证

PJP 喷他脒雾化吸入：60~ 150 mg/次，1 次/2 周；或120~

300 mg/次，1 次/月

用于磺胺不耐受的 PJP 高危人群的预防，无治疗适应证

注：a 对于国内未上市的药品以及超说明书用药，应权衡利弊并充分取得患方知情同意后方可使用；备注中概述了国内外推荐情况，以资

参考 。VAP：呼吸机相关肺炎；MU：百万国际单位；XDR：广泛耐药；GNB：革兰阴性杆菌；CF：囊性纤维化；DPI：粉雾吸入剂；PA：铜绿假单胞

菌；CPA：慢性肺曲霉病；IPA：急性侵袭性肺曲霉病；MAC：鸟分枝杆菌复合体；NTM：非结核分枝杆菌；PJP：肺孢子菌肺炎

险以及未经有效疫苗接种者的预防。(8 )肺移植预

防性治疗：对于肺移植术后患者，可根据已知或可

能的供体和受体的致病微生物种类以及时间窗，预

防性局部使用抗感染药物。(9 )PJP：吸入喷他脒推

荐用于磺胺不耐受的 PJP 感染高危人群的预防 。

使用前建议吸入支气管舒张剂，并戒烟。( 10 )非结

核分枝杆菌(non‐tuberculous Mycobacteria，NTM )肺

病：在 NTM 的治疗中，雾化吸入阿米卡星可用于全

身给药存在困难者、需要长期治疗者及治疗目标是

改善临床症状而不是治愈疾病时。

气管支气管局部用药后可能会出现咳嗽 、喘

息、咯血、原有肺部基础疾病加重甚至死亡等不良

事件，用药前应充分评估风险；可从低浓度开始逐

渐加量以减少局部不良反应；治疗期间应密切监

测 。此外，药物经气道黏膜吸收后或可增加全身不

良反应，需加以观察。

中华结核和呼吸杂志 2021 年 4 月第 44 卷第 4 期 Chin J Tuberc Respir Dis, April 2021, Vol. 44, No. 4

正 文

一、经气道局部应用的抗感染药物

( 一 )抗菌药物

已取得经气道局部使用适应证或药品说明书

列有相关用法的药物见表 1，已有临床研究依据 、

列 入指南或共识的超说明书用药及其推荐情况

见表 2。

1. 氨基糖苷类：用于下呼吸道局部抗菌治疗的

氨基糖苷类药物均有静脉给药肺组织穿透性较差、

吸入后肺泡上皮衬液(epithelial lining fluid，ELF )

浓度高而全身暴露低的特点[ 10‐ 11 ] 。

硫酸妥布霉素注射液说明书中列有雾化吸入

给药途径，用于联合静脉给药治疗医院获得性肺炎

(hospital‐acquired pneumonia，HAP )或 VAP[ 7，12 ] 。雾

化吸入妥布霉素溶液 300 mg(60 mg/ml)后 30 min，

血药浓度极低甚至测不出，而 4 和 12 h 后肺组织浓

度仍可达 5.57 和 3.61 μg/g[ 11 ] 。妥布霉素吸入剂型

在国外上市的适应证均为 6 岁及以上 CF 合并 PA

感染[ 13 ] 。

硫酸阿米卡星注射液雾化吸入用于联合静脉

给药治疗 XDR GNB 所致的 HAP 或 VAP，但国内说

明书中尚无雾化吸入给药途径[ 7，12 ] ；此外，阿米卡

星注射液气道内给药是支气管结核的常规局部治

疗方法，也是综合治疗的重要组成部分[ 6 ] 。雾化吸

入 阿 米 卡 星 注 射 液 后 的 吸 收 分 数 仅 为 10%~

13%[ 10 ] 。机械通气患者采用专用肺部药物传送系

统(pulmonary drug delivery system，PDDS )雾化吸入

阿米卡星(400 mg/次，2 次/d)后，ELF 药物浓度中

位数为 976 mg/L，显著高于静脉应用阿米卡星(25~

30 mg·kg- 1 ·d

- 1 )后测得的 ELF 药物浓度，而血清中

位 Cmax仅为 0.85 mg/L [ 10 ] 。阿米卡星脂质体吸入混

悬液(liposomal amikacin for inhalation，LAI )已被批

准 用 于 鸟 分 枝 杆 菌 复 合 体(Mycobacterium avium

complex，MAC )肺病[ 14‐ 15 ] ；与静脉注射液相比，吸入

LAI 后药物在肺部的存留和释放时间更长，可在痰

液中获得稳定的较高浓度，同时进一步减少了全身

暴露和毒性[ 15 ] 。

2. 多黏菌素：多黏菌素对大部分 MDR GNB 体

外 MIC 水平较低，但全身给药的低 ELF 浓度及其全

身不良反应影响其发挥临床疗效。

目前我国尚无吸入专用的多黏菌素剂型 。欧

洲批准了甲磺酸盐多黏菌素 E DPI，而甲磺酸盐多

黏 菌素 E 注射液的说明书列有雾化吸入给药途

径[ 16 ] ，两者的适应证均为 CF 合并 PA 感染 。此外，

多黏菌素也被推荐用于联合静脉给药目标性治疗

XDR GNB 所致的 HAP 或 VAP 。多黏菌素 E(主要

为甲磺酸盐，也有少数硫酸盐[ 17 ] )用于雾化吸入的

研究数据较硫酸多黏菌素 B 更多，但《多黏菌素优

化使用国际共识性指南》提出，甲磺酸盐多黏菌素

E 或多黏菌素 B 均适合用于雾化治疗[ 16 ] 。

重症患者单剂吸入 160 mg 甲磺酸盐多黏菌素

E后，ELF 药物浓度可达 9.53~ 1 137 mg/L，高于静脉

给 药 ( 160 mg，1 次/8 h) 后 的 ELF 浓 度 ( 1.48~

28.9 mg/L) [ 18 ] 。机械通气患者单剂吸入甲磺酸盐多

黏菌素 E 1 MU ( ≈75.2 mg)后，在第 4 小时和 8 小时

ELF 药物浓度低于 2 mg/L 的比例分别仅为10% 和

40%，从而对 MIC≤2 mg/L 的 GNB 达到药效动力学

指标[ 19 ] 。吸入甲磺酸盐多黏菌素 E 后血浆峰浓度

低于1 mg/L，不到静脉用药的 1%[ 20 ] 。

用于雾化吸入的甲磺酸盐多黏菌素 E 应新鲜

配 制 ，否 则 将 增 加 急 性 呼 吸 窘 迫 综 合 征(acute

respiratorydistress syndrome，ARDS )的风险[ 21 ] 。

3. β ‐ 内酰胺类：下呼吸道局部应用研究较多的

β ‐ 内酰胺类药物有氨曲南和头孢他啶 。氨曲南注

射液含有精氨酸，长期吸入后可引起气道炎症 。氨

曲南赖氨酸盐吸入剂用赖氨酸配制，气道炎症性反

应显著降低，被批准用于 7 岁及以上 PA 定植的 CF

患者[ 22‐23 ] 。氨曲南 75 mg 单剂吸入后平均痰浓度为

726 μg/g，全身吸收少，平均血浆 Cmax 为 0.59 mg/L，

治疗 28 d 后血药浓度无显著升高 。 肾功能损伤的

患者无需调整吸入剂量 。安全性较好[ 24 ] 。患者在

吸入氨曲南之前应使用支气管舒张剂，如需采用多

种呼吸治疗方式，可按支气管舒张剂、胸部理疗、其

他吸入药物、吸入氨曲南的顺序给药。

目前尚无头孢他啶吸入或雾化制剂被批准上

市 。 国外已有头孢他啶 DPI[ 25 ] 或使用头孢他啶粉

末[ 26‐27 ] 雾化吸入的研究，研究的适应证主要是不能

耐受其他吸入产品的 CF 合并 PA 感染患者[ 28 ] 。使

用超声雾化器和振动雾化器雾化头孢他啶的损耗

分别为(38±5)%和(34±4)%，总剂量的 50% 可到达

气管支气管树，10% 到达肺实质[ 27 ] 。头孢他啶雾化

吸入通常具有良好的耐受性，但雾化吸入头孢他啶

粉末后可出现呼气过滤器阻塞或气道峰压升高[ 29 ] 。

4. 喹诺酮类：喹诺酮类药物中的环丙沙星和左

氧氟沙星有下呼吸道局部应用的研究数据 。左氧

氟 沙 星 吸 入 溶 液(levofloxacin inhalation solution，

LIS )已上市，用于治疗成人 CF 合并 PA 慢性肺部感

· 325 ·

· 326 · 中华结核和呼吸杂志 2021 年 4 月第 44 卷第 4 期 Chin J Tuberc Respir Dis, April 2021, Vol. 44, No. 4

染 。与其他雾化药物如妥布霉素、氨曲南等相比，

LIS 能穿透 PA 的生物膜，杀菌作用更强[ 30 ] 。药代动

力学研究结果显示吸入 LIS 240 mg(1 次/d，使用 7 d)

后，痰标本平均Cmax为4 691 mg/L，AUC为4 507 mg·h/L，

半衰期为 4.6 h，而血清平均 Cmax 为 1.71 mg/L，AUC

为 14.8 mg·h/L，半 衰 期 为 7.5 h[ 31 ] 。 LIS 的 Cmax 及

AUC 呈现较为明确的剂量依赖性[ 32 ] 。全身吸收的

药物经肾脏排泄，由于吸入给药全身吸收少，肌酐

清除率>20 ml/min 的患者可以应用 。雾化吸入 LIS

的耐受性普遍良好，有癫痫和肌腱疾病的患者禁

用，孕妇和哺乳期妇女禁用[ 33‐35 ] 。

目前有 2 种环丙沙星吸入剂型进入临床研究，

分别为 DPI 和脂质体，但均尚未获批上市[ 36‐37 ] 。DPI

剂型采用 PulmoSphere 技术优化颗粒大小和形态，

促进药物在支气管和肺组织的沉积，并显著延长了

药物在肺组织滞留时间达平均 10.7 h；吸入后全身

吸收很少，吸入 32.5 mg 后 45 min 和 5 h 的诱导痰和

血浆环丙沙星浓度比值分别为 1 135 和 375[ 38 ] 。脂

质体环丙沙星制剂可在肺组织内缓慢释放，显著延

长肺组织半衰期至 8.3~ 10.2 h，此外，通过脂质体和

游离环丙沙星同时投递的方式迅速提高药物局部

峰浓度，即单剂 6 ml 包含 3 ml 脂质体环丙沙星(含

135 mg 药 物)和 3 ml 游 离 环 丙 沙 星(含 54 mg 药

物) [ 39‐40 ] 。吸入环丙沙星 DPI 或脂质体的耐受性普

遍良好[ 36-37，39‐40 ] 。

5. 磷霉素：磷霉素多与其他抗感染药物联合雾

化吸入可降低下呼吸道 PA 等阴性细菌的负荷，目

前尚无单独磷霉素吸入产品上市 。磷霉素/妥布霉

素(80/20 mg)联合吸入制剂处于临床研究阶段，用

于治疗 CF 或支气管扩张症，但尚未获批上市 。与

单独使用磷霉素或妥布霉素相比，联合吸入对金黄

色葡萄球菌、PA 和大肠埃希菌的抗生素后效应更

长[ 41 ] 。阿米卡星/磷霉素(300/120 mg)联合吸入对

清除耐药 GNB 具有协同作用，尚处于临床研究阶

段[ 42 ] 。磷霉素吸入后的安全性良好[ 43 ] ，常见不良反

应包括咳嗽、呼吸困难、发热、喘息、鼻塞、疲劳、鼻

漏及咯血等。

6. 抗结核药物：硫酸阿米卡星是耐药结核病治

疗的二线抗结核药物[ 44 ] ，除了静脉或肌内注射外，

还可通过雾化吸入或气道内灌注治疗支气管结核

和耐药结核病[ 10 ] 。

异烟肼可通过联合阿米卡星或者利福平雾化

吸入、支气管镜注入治疗支气管结核、空洞性肺结

核及 MDR‐TB[ 45 ] 。吸入制剂多处于动物实验阶段，

如异烟肼+利福布汀的 DPI 制剂 。该制剂在肺部的

生物利用度较静脉注射剂明显提高，临床前研究结

果显示，吸入后肺组织药物浓度是肝脏的 2 倍、肾

脏的 4 倍[ 46 ] 。

利福平与其他抗结核药全身联合应用于各种

结核病的初治与复治，还可通过雾化吸入、支气管

镜注入用于治疗支气管结核、空洞性肺结核[ 45 ] 。 目

前临床上尚无吸入用的专用制剂 。 由于利福平为

脂溶性药物，较难溶解于生理盐水或者蒸馏水，气

道内使用可能会引发剧烈咳嗽，故只有对异烟肼和

阿米卡星有不良反应且需要局部用药时才使用利

福平注射剂作为替代药物，并且不推荐使用粉针剂

型用于局部治疗 。凝胶制剂、利福平聚乳酸 ‐ 羟基

乙酸共聚物纳米粒混悬液等新型制剂均处于动物

实验阶段[ 47 ] ，其中纳米混悬液较注射液雾化吸入肺

组织中药物的分布显著提高、消除延缓，并有显著

的缓释性，从而降低药物对全身的不良反应，提高

对肺结核的治疗作用。

( 二 )抗病毒药物

扎那米韦经口吸入剂为泡囊型 DPI( 5 mg/泡)，

被批准用于治疗流感病毒感染以及季节性预防社

区内 A 和 B 型流感[ 9，48 ] 。扎那米韦吸入粉剂不应重

新溶于任何液体制剂中，也不推荐使用雾化器或呼

吸机给药。

扎那米韦吸入后在呼吸道中的浓度较高，约

15% 沉积于支气管和肺部，其余则残留在口咽部，

该药在肺部的半衰期为 2.8 h

[ 49 ] 。药代动力学研究

结果表明，4%~17% 的吸入剂量被吸收到血浆中，

血浆Cmax 为0.02~0. 14 mg/L，AUC 为0. 1~ 1.4 mg·h/L，

蛋白结合率低于 10%，表观分布容积为 15.9 L，半

衰期为 2.5~5. 1 h 。全身吸收的药物经肾脏排泄，但

鉴于该药的全身生物利用度有限，故肾功能不全患

者无需调整剂量 。肝功能不全、老年和儿童患者均

无需调整剂量。

扎那米韦 DPI 的耐受性普遍良好[ 48 ] 。常见不

良反应包括咳嗽、鼻窦炎、腹泻、恶心和呕吐，发生

率低于 3% 。偶见过敏反应和神经心理不良反应的

报道 。对于有基础肺部疾病的患者，局部不良反应

的发生率升高，应避免使用 。扎那米韦以乳糖作为

载体，因此对牛奶过敏的患者应避免使用。

(三)抗真菌药物

两性霉素 B 为多烯类抗真菌药物，目前已上市

多种静脉剂型，包括脱氧胆酸盐和含脂制剂(如两

性霉素 B 脂质体、两性霉素 B 胶体分散体、两性霉

中华结核和呼吸杂志 2021 年 4 月第 44 卷第 4 期 Chin J Tuberc Respir Dis, April 2021, Vol. 44, No. 4

素 B 磷脂复合物和两性霉素 B 脂质复合物)，其中

注射用脱氧胆酸盐两性霉素 B 的说明书有雾化给

药用法 。两性霉素 B 局部应用可治疗慢性肺曲霉

病(chronic pulmonary aspergillosis，CPA ) [ 50 ] 或 预 防

肺移植、延迟恢复的粒细胞缺乏症等免疫抑制患者

的 侵 袭 性 肺 曲 霉 病 (invasive pulmonary

aspergillosis，IPA ) [ 4，51 ] ，有较好的耐受性[ 52 ] 。

药代动力学数据显示：两性霉素B 6 ml(1 mg/ml)

雾化吸入 15~20 min，4 h 后支气管吸引物和肺泡灌

洗液中的药物浓度分别是 1.46 和 15.75 mg/L，此后

浓度逐渐下降；48 h 时支气管吸引物中浓度低至

0.07 mg/L，但 肺 泡 灌 洗 液 中 的 药 物 浓 度 仍 高 达

10.58 mg/L

[ 53 ] 。研究结果显示两性霉素 B 每周雾化

3 次，14 d 时肺泡灌洗液中两性霉素 B 可保持较高

的浓度(3.0~4. 1 mg/L) [ 54 ] 。药代药动学研究数据显

示，不同剂型的两性霉素 B 雾化吸入后血浆中药物

浓度均低于检测下限[ 53‐56 ] 。

(四)其他

喷他 脒 尚 无 吸 入 用 的 专用 制 剂 ，其 注 射 液

( 200 和 300 mg/支)有静脉和雾化吸入两种给药形

式，雾化吸入给药主要用于对磺胺不耐受的 PJP 感

染高危人群的预防[ 57 ] 。60 mg 喷他脒溶解于 3 ml 注

射用水中吸入，雾化颗粒在为 0.9~3.9 μm，肺内沉

积率为 5.3%~26.4%[ 58‐59] 。仰卧位吸入有助于药物

在肺内均匀分布[ 60 ] 。吸入喷他脒之前应预先使用

支气管舒张剂；此外，吸入喷他脒的不良反应为食

欲下降、眩晕、乏力、发热，偶见双侧气胸致死[ 61 ] 以

及中毒性表皮坏死[ 62 ] 。

二、经气道局部抗感染治疗的用法、不良反应

及其处理

( 一 )给药途径

经气道使用抗感染药物的给药途径有雾化吸

入、DPI 吸入以及经支气管注药 。颗粒直径对药物

沉积位置有直接影响，颗粒直径为 5~ 10 μm 的雾粒

主要沉积于口咽部，粒径为 3~5 μm 的雾粒主要沉

积于肺部，粒径<3 μm 的雾粒有 50%~60% 沉积于

肺泡 。为了提高治疗效果，应根据疾病种类和患者

特点选择药物的递送方法，如经人工气道振动筛孔

雾化相比其他给药途径，药物沉积在肺泡部位的比

例较高，适用于 VAP 。给药前应指导患者深呼吸，

让药液充分到达支气管和肺内；DPI 吸入时还应教

会患者正确的使用方法[ 63‐67 ] 。 已上市或研发中的

抗感染药物雾化吸入剂型多有配套专用装置，以提

高肺内沉积率，减少抗感染药物环境污染。

1. 雾化吸入：雾化吸入疗法是应用雾化吸入装

置，使药液形成粒径在 0.01~ 10 μm 的气溶胶微粒，

被吸入并沉积于气道和肺部，发挥治疗作用 。理想

的雾化吸入药物应主要在肺部和气道产生作用，且

局部组织滞留时间长。

临 床 常 用 的 雾 化 器 有 射 流 雾 化 器 (jet

nebulizers)、超声雾化器(ultrasonic nebulizers)和振

动筛孔雾化器(mesh nebulizers)。 振动筛孔雾化器

产生的气溶胶微粒大小较均匀、肺内沉积率高(为

起始剂量的 40%~60%)、药物残留少、轻巧方便、易

于与呼吸机同步且不会导致吸入药物温度升高(会

加快药物失活和增大气溶胶微粒体积)，一次性使

用可减小装置污染风险，且储药罐可位于呼吸管路

前方，从而保证吸入药物的剂量，尤其适用于机械

通气患者[ 68 ] 。射流雾化器价廉方便，但产生的气溶

胶微粒大小欠均匀、肺内沉积率较低(仅为给药剂

量的 15% 左右)、雾化吸入气流与呼吸机气流容易

交互干扰或雾化吸入时间过长 。在没有振动筛孔

雾化器可用的情况下，射流雾化器也可用于下呼吸

道感染、气道分泌物较多的患者 。气管插管可影响

射流雾化时气溶胶进入下呼吸道，通常需要增加吸

入药物的剂量[ 69 ] 。超声雾化器的吸入效率介于振

动筛 孔 雾 化 器 和 射 流 雾 化 器 之 间(沉 积 率 约 为

30%~40%)，但超声雾化时容器内药液温度的升高

可影响蛋白质或肽类化合物的稳定性[ 70 ] 。超声雾

化释雾量和雾粒较大，对于合并支气管哮喘等阻塞

性肺疾病的患者不推荐使用[ 71 ] ；此外，重复使用存

在增加污染风险等隐患[ 68 ] 。

值得注意的是，抗感染药物通过气溶胶雾化给

药时，部分药物会从喷雾器溢出或经患者呼出到环

境中；环境中的低浓度抗感染药物可能会诱导环境

菌株产生耐药性[ 72 ] 。文献报道，雾化吸入妥布霉素

的患儿皮肤上存留高浓度的妥布霉素[ 73 ] 。在 MDR

菌感染高发的医疗单位，需要重视频繁雾化抗感染

药物所致的药物外溢 。为了避免抗感染药物污染

环境导致的潜在耐药风险，建议有条件的单位使用

雾化器排气回路过滤器或无排气雾化器(vent‐free

nebulizers)进行雾化。

2. DPI：与雾化吸入相比，DPI 操作更便捷 、吸

入时间短且吸入外溢少，适于院外用药 。需要注意

的是，DPI 在老年、虚弱患者因吸气能力不足可影

响药物进入下呼吸道。

3. 经气管支气管注入：经气管支气管注入抗感

染药物 最早源 于对支 气管结核 的治疗 ，20 世纪

· 327 ·

· 328 · 中华结核和呼吸杂志 2021 年 4 月第 44 卷第 4 期 Chin J Tuberc Respir Dis, April 2021, Vol. 44, No. 4

菌素等，联合应用具有肾毒性的药物或重症患者更

易发生，表现为尿量改变、蛋白尿、肾小管损伤及肌

酐清除率下降等，偶见急性肾衰竭。(2 )胃肠道反

应：主要见于两性霉素 B，表现为恶心、呕吐等。(3 )

骨关节肌肉不良反应：如环丙沙星 DPI 关节痛、腰

背痛以及骨关节炎等的发生率升高。(4 )其他罕见

的反应：跟腱炎(环丙沙星 DPI)、听力丧失(妥布霉

素吸入溶液)、前庭毒性(妥布霉素吸入溶液)、发

热、疲劳、食欲下降或头痛(氨曲南)等。(5 )由吸入

抗感染药物导致的肝功能损害少见。

3. 局部应用抗感染药物诱导耐药的风险：长

期、反复使用抗感染药物，不论给药途径如何，通常

导致出现对该药耐药性强的微生物 。抗感染药物

经气道给药时应关注其耐药问题，包括从治疗前的

微生物群中选择出耐药微生物，或导致先天耐药的

微生物过度生长以及环境细菌耐药。

长期吸入抗感染药物与下呼吸道耐药菌增多

关系的研究结果不一致 。氨曲南、环丙沙星和妥布

霉素等药物长期吸入后，均有耐药性增加的报道，

且耐药性增加的风险随着疗程的延长而增加[ 87‐91 ] 。

间歇给药可减低耐药压力，采用 28 d 治疗、28 d 休

息的循环给药方案或不同药物轮换吸入可减少耐

药的发生[ 92‐93 ] 。长期吸入抗感染药物未见金黄色

葡萄球菌、嗜麦芽窄食单胞菌、流感嗜血杆菌或白

念珠菌等先天耐药菌株的增加[ 87‐89 ] 。

对 VAP 的研究结果提示，短期雾化吸入阿米

卡星和甲磺酸多黏菌素 E 等抗感染药物的耐药风

险较低[ 94‐97 ] 。吸入阿米卡星或磷霉素后可见分离

菌对治疗药物的 MIC 升高，6.5% 的患者分离到了

新耐药菌[ 98 ] ；也有研究结果提示，雾化吸入抗感染

药物后出现新耐药菌的比例低于静脉注射[ 29，97 ] 。

基于现有证据，专家组认为：对于确有吸入抗

感染药物治疗指征的患者，不应却步于潜在的耐药

风险，但加强耐药菌的监测和控制以及相关研究是

必要的 。长期吸入的耐药风险高于短期治疗，对于

长期吸入治疗的患者可采用间歇或轮换用药策略，

以减少耐药菌的产生。

三、肺部疾病的经气道抗感染治疗

常见 的 难 治 性 下 呼 吸 道 感 染 的 局 部 治 疗

见表 2。

( 一 ) VAP

推荐意见：对于 MDR GNB 所致的 VAP，如果致

病菌仅对氨基糖苷类药物或多黏菌素等抗感染药

物敏感，而又由于剂量相关的毒性反应无法通过增

50 年代开展气管内局部滴注抗结核药物治疗支气

管结核，90 年代以来临床陆续开展经支气管镜下

气管支气管注药疗法[ 74 ] 。除了注药，支气管镜下还

能充分吸除病变支气管腔内的脓性分泌物或干酪

性坏死物，并可应用冷冻和球囊扩张等介入治疗方

法，使阻塞的支气管尽早复通，促进病灶吸收，阻止

瘢痕狭窄形成，提高疗效[ 75 ] 。经支气管镜腔内注射

还用于肺真菌病的治疗，如两性霉素 B 单用或联合

治疗 CPA [ 76 ] ，国内也有使用伏立康唑的报道[ 77 ] 。

对于重度侵袭性霉菌感染，包括全身治疗无反应的

肺毛霉病，也有经支气管镜注入抗真菌药物治疗的

报道，多用两性霉素 B

[ 78‐79 ] 。

对于难治性细菌性感染，尚缺乏较高质量的临

床研究证据支持经支气管镜注入药物局部治疗的

有效性，动物实验结果显示局部注药对气管黏膜和

肺组织可造成一过性急性损伤[ 80 ] ，因此不推荐常规

应用。

( 二 )不良反应及处理

1. 局部不良反应：气管支气管局部用药后可能

会出现局部刺激，用药前应充分评估风险并制定不

良反应处理预案；可从低浓度开始逐渐加量以减少

局部不良反应；治疗期间应密切监测，尤其是高龄

和肺功能受损者 。常见的不良反应为：( 1 )口咽刺

激和咳嗽，快速吸入高浓度溶液或吸入干粉更易引

起咳嗽[ 81 ] 。( 2 )气道痉挛：多见于氨基糖苷类[ 82 ] 或药

物纯度不够时 。雾化吸入含有抗氧化剂和(或)防

腐剂的静脉制剂时，诱发气道痉挛的风险增加，应

仔细评估获益和风险，审慎选用[ 83 ] 。慢性气道疾病

患者吸入抗菌药物前可考虑吸入支气管舒张剂 。

( 3 )气道上皮细胞毒性和重构：如多黏菌素类药物。

文献报道多黏菌素 B 对肺上皮细胞的毒性大于多

黏菌素 E，硫酸盐多黏菌素 E 对气道重塑的影响可

能大于甲磺酸盐多黏菌素 E

[ 84‐85 ] 。( 4 )超敏反应：妥

布霉素和多黏菌素偶见嗜酸粒细胞增多或呼吸困

难等报道，考虑与超敏反应有关[ 21，86 ] 。( 5 )味觉异常

或障碍：可发生在氟喹诺酮类药物(如左氧氟沙

星)、妥布霉素、阿米卡星和两性霉素 B 等。

2. 全身不良反应：局部用药时全身不良反应的

发生率和严重程度与多种因素有关，包括药物全身

吸收的程度、药物本身的不良反应、药物的清除途

径及脏器功能(如经肾脏清除的药物用于肾功能不

全患者时，可发生体内药物蓄积)或合并用药潜在

不良反应的叠加效应等 。全身不良反应包括：( 1 )

急性肾功能损伤：见于妥布霉素、阿米卡星或多黏

中华结核和呼吸杂志 2021 年 4 月第 44 卷第 4 期 Chin J Tuberc Respir Dis, April 2021, Vol. 44, No. 4

证据概述：雾化吸入抗菌药物治疗 VAP 的荟

萃分析结果提示，吸入治疗或有助于临床恢复和细

菌清除，不增加病死率或肾毒性 。妥布霉素和多黏

菌素(特别是妥布霉素)临床证据较多，多黏菌素可

提高细 菌的清 除率，妥布 霉素可改 善患者 的生

存率[ 99 ] 。

雾化吸入多黏菌素或氨基糖苷类药物目标性

治疗 MDR GNB 、VAP 或 HAP 证据最为充分 。尽管

大样本 RCT 研究仍然缺乏，但近年来支持在全身抗

感染的同时联合局部治疗的证据逐渐增多 。在埃

及 一 项 心 外 科 手 术 后 继 发 MDR‐VAP 或 HAP 的

RCT 研究中，在静脉注射哌拉西林/他唑巴坦的基

础上，吸入阿米卡星注射液(400 mg，2 次/d)临床治

愈率高于静脉注射阿米卡星(20 mg·kg- 1

·d

- 1 )，ICU

住院时间、临床治愈时间、阿米卡星所需疗程、机械

通气时间均更短，肾毒性发生率更低[ 100 ] 。另一项

我国 RCT 研究结果显示，MDR ‐VAP 患者在静脉抗

感 染 治 疗 的 基 础 上 ，吸 入 阿 米 卡 星 注 射 液

( 400 mg，3 次/d)与吸入安慰剂比较，虽然不能显著

降低病死率、改善脱机成功率和提高治愈率，但可

显著提高病原菌的清除率，治疗后临床肺部感染评

分(clinical pulmonary infection score，CPIS )评分也

更低，且血肌酐没有显著变化[ 101 ] 。

吸入多黏菌素治疗 MDR‐VAP 的文献大多为观

察性和回顾性研究，结果并不一致 。全身联合吸入

治疗能改善 MDR GNB 所致 HAP 或 VAP 患者的预

后和微生物学的清除率[ 12，102 ] 。 目前最大的多中心

回 顾 性 研 究 发 现 ，感 染 MDR ‐鲍 曼 不 动 杆 菌 或

MDR ‐PA 的 HAP 患者静脉应用甲磺酸盐多黏菌素

E 联合吸入治疗的临床有效率(66.7%，47.6%，P=

0.008 )和微生物清除率(59.4%，41%，P<0.001 )均显

著高于单用静脉治疗[ 103 ] 。另一项针对碳青霉烯耐

药 AB‐VAP 的研究结果提示，吸入甲磺酸盐多黏菌

素 E 后急性肾损伤的发生率显著低于静脉用药

( 18%，49%，P=0.004 ) [ 104 ] 。文献报道了 25 例患者

29 个疗程联合应用多黏菌素 B 吸入治疗 MDR‐GNB

呼吸道感染的疗效，平均疗程为 19 d，疗程结束时

病死率为 21%，而出院总病死率为 48%，3 例出现肾

毒性，但不需要停止治疗[ 105 ] 。巴西 19 例 MDR‐GNB

加这些药物的全身剂量来确保抗感染疗效时，可考

虑在全身抗感染治疗的基础上辅助性吸入此类抗

感染药物 。应使用合适的雾化装置，根据患者的病

理生理特点设置适当的吸氧浓度和通气模式 。不

推荐雾化吸入抗感染药物经验性治疗 VAP。

肺炎和气管 ‐支气管炎患者应用多黏菌素 B 雾化吸

入(50 mg，2 次/d)进行挽救性治疗，其中 14 例肺炎

曾用多黏菌素静脉治疗失败；治愈 10 例(53%)，症

状改善 8 例(42%)，失败 1 例；不良事件 4 例，但均未

中断治疗[ 106 ] 。使用头孢他啶( 120 mg/kg，8 次/d 吸

入)和阿米卡星(25 mg/kg，1 次/d)两药联合雾化吸

入治疗 PA‐VAP 患者的Ⅱ期临床研究结果显示，与

静脉滴注头孢他啶和阿米卡星相比，雾化吸入治疗

8 d 时的治疗成功率、治疗失败率及二重感染率相

似 。雾化治疗用于头孢他啶和(或)阿米卡星中介

的 PA 感染也有效，还可抑制 PA 耐药性的产生[ 29 ] 。

单用或在静脉用药的基础上联合吸入多黏菌

素 、阿米卡星或磷霉素等抗感染药物经验性治疗

VAP，虽然能提高致病菌的清除率、降低急性肾损

伤(acute kidney injury，AKI )的发生率、缩短机械通

气时间，但临床有效率、临床治愈率及病死率等无

显著改善 。迄今最大一项相关的多中心、双盲、安

慰剂 RCT 研究结果提示，在静脉用抗菌药物治疗的

同时辅助吸入阿米卡星(400 mg/次，2 次/d)不能改

善 MDR 感染高风险的 VAP 患者的病死率、临床有

效率、机械通气时间、ICU 住院时间及不良反应的

发生率[ 107‐ 108 ] 。

国内目前尚无多黏菌素、阿米卡星和妥布霉素

雾化吸入剂型及装置，需要患者和家属充分知情并

密 切 观 察 不 良 反 应 。 参 考 剂 量 和 疗 程

见表 2

[ 99，105，109 ] 。

选择合适的雾化吸入装置、优化呼吸回路及呼

吸机参数的设置有助于提高 VAP 患者雾化抗感染

药物的疗效[ 68，109 ] 。首选振动筛孔雾化器，除非所

选药物是黏度较高的粉雾剂[ 68 ] 。在雾化治疗过程

中应尽量减少抗感染药物在吸入端肺外管路中的

沉积和失活，具体措施包括：将雾化吸入器置于呼

吸回路吸气端距 Y 型管 15~40 cm 左右的位置，采

用内壁光滑的呼吸机管道和角度平滑的连接管(Y

形管和 T 形管)，滤器或热湿交换器应置于呼吸回

路的呼气端而非吸气端，关闭加热型湿化器，将 Y

形管前端与气管插管导管或气管切开套管直接连

接(去除 Y 形管前端的延长管)等[ 68，109 ] 。理论上，较

大的潮气量、较慢的呼吸频率、较长的吸气时间、低

而稳定的吸气流速有助于减少吸气气流中的湍流

形成，增加药物在肺内的沉积率，提高雾化吸入的

效率 。吸入治疗时理想的呼吸机通气参数为：容量

控制通气模式，恒定吸气流速(40 L/min)，潮气量为

8ml/kg，呼吸频率为12~ 15 次/min，吸呼比≥50%，吸

· 329 ·

· 330 · 中华结核和呼吸杂志 2021 年 4 月第 44 卷第 4 期 Chin J Tuberc Respir Dis, April 2021, Vol. 44, No. 4

低急性加重的风险[ 3 ] ，但对于患者肺功能和生活质

量的改善仍没有非常明确的结论[ 114 ] 。

喘息和支气管痉挛是常见的不良反应，大部分

不良反应在用药一段时间后消失，间歇周期性给药

患者的依从性相对较好。

CF 支气管扩 张症我 国少 见，药 物和用 法见

表 1、2。

(三)慢阻肺

推荐意见：目前证据尚不足以支持稳定期慢阻

肺雾化吸入抗感染药物预防急性加重 。对于经规

范治疗仍频繁急性加重并有下呼吸道耐药菌定植

的重度慢阻肺患者，雾化吸入敏感抗感染药物的效

果值得探索。

证据概述：急性加重是慢阻肺患者致死致残的

主要原因，下呼吸道致病菌负荷增加是急性加重的

重要原因[ 1 1 5 ] 。慢阻肺患者下呼吸道上皮细胞受

损，伴随固有免疫和获得性免疫功能降低，导致致

病菌数量和构成发生改变，并随着疾病严重程度的

加重而更为显著 ，合并支气管扩张者 PA 定植多

见[ 116 ] 。因此雾化吸入敏感药物或有助于预防重度

慢阻肺患者的急性加重。

给予定植 MDR PA 的中重度慢阻肺患者雾化

吸入妥布霉素雾化溶液 14 d(300 mg 妥布霉素+

5 ml 0.25% 生理盐水，2 次/d)，治疗结束后较治疗

前下呼吸道炎症介质水平有所下降，6 个月随访时

PA 密度下降，急性加重次率下降了 42%[ 117 ] 。

给予频繁急性加重伴黏脓痰增多的中度慢阻

肺患者吸入左氧氟沙星雾化溶液(240 mg，2 次/d，

连续 5 d，每 28 天重复，共 9~ 12 个月)，与安慰剂相

比，未能降低急性加重的次数，其原因可能与气道

定植菌多对左氧氟沙星耐药有关。

(四)支气管和肺真菌病

1. CPA：推荐意见：对于系统性抗真菌治疗效

果差、治疗失败或不能耐受的 CPA 患者，可以考虑

联合腔内注射两性霉素 B 。证据概述：陈旧性肺结

核、非结核分枝杆菌肺病、支气管扩张、慢阻肺、胸

外手术后、糖尿病等患者易继发 CPA 。给予伏立康

唑或伊曲康唑口服可控制疾病进展，减少肺组织

纤维化，预防咯血，改善生活质量 。若疾病呈进展

性且需长期抗真菌治疗者，应监测药物毒性和耐药

性 。如要根治，通常需手术切除病灶 。部分患者因

肺功能及营养状态差，无法耐受手术，而临床上又

反复发热、咯血、影像学病变缓慢进展及肺功能持

续恶 化 者 ，可 经 支 气 管 将 两 性 霉 素 B 注 入 病 灶

气 平 台 占 比 20% ， 呼 气 末 正 压 (positive

end‐expiratory pressure ， PEEP ) 为 5~ 10 cmH2O

( 1 cmH2O=0.098 kPa)，但实际工作中，很多机械通

气的患者不能耐受这样的通气参数，部分患者可能

需要额外使用镇静剂以保证吸入治疗的效果，还有

一些患者则需要在吸入治疗疗效和机械通气效果

之间进行权衡[ 68，109 ] 。

( 二 )支气管扩张症

推荐意见：对痰培养 PA 阳性的稳定期中重度

非 CF 支气管扩张症患者，推荐妥布霉素雾化吸入

治疗，长期雾化吸入治疗时建议以 28 d 为周期间歇

给药 。也可应用甲磺酸盐多黏菌素 E 雾化吸入治

疗 。暂不推荐使用吸入喹诺酮类治疗非 CF 支气管

扩张症。

证据概述：非 CF 支气管扩张症患者可出现反

复细菌感染、症状急性加重，严重影响患者的生活

质量 。经气道局部使用抗感染治疗，药物可直接到

达感染部位，气道局部可达到较高的药物浓度，且

全身毒副反应较小 。对于痰培养 PA 阳性的稳定期

中重度支气管扩张症患者长期经气道局部使用抗

感染治疗，能显著降低支气管扩张症患者痰菌负

荷，甚至部分患者可达到痰菌根除，极少出现细菌

耐药性和新的致病菌 。痰菌量的下降最终降低了

黏液的分泌，使患者的痰量和痰液脓性度明显改

善 。但在停用后，已根除的细菌可重新出现，甚至

痰菌负荷会达到与治疗前相似的水平，因此经气道

局部抗感染治疗对非 CF 支气管扩张症患者的疗效

和策略尚待探讨。

目前研究较多的是吸入妥布霉素、甲磺酸盐多

黏菌素 E 和环丙沙星[ 110‐ 111 ] 。研究结果显示，庆大霉

素80 mg 雾化吸入，2 次/d，疗程为 1 年，可达到与妥

布霉素相同的疗效[ 112 ] 。经气道雾化吸入甲磺酸盐

多黏菌素 E 治疗稳定期支气管扩张症具有与雾化

吸入氨基糖苷类相同的疗效，且不良反应相对全身

用药少[ 113 ] 。环丙沙星 DPI 或脂质体剂型用于非 CF

支气管扩张症合并慢性 PA 感染的患者，可显著降

低 PA 的菌落数 。环丙沙星 DPI 14 d 周期(32.5 mg，

2 次/d，14 d 用药/14 d 停药为 1 个周期)、12 周期方

案可显著推迟首次加重的时间，急性加重的次数也

更低，但 28 d 周期 、6 周期方案无相似优势[ 36 ] 。环

丙沙星脂质体(6 ml，1 次/d)无论 14 d 周期还是 28 d

周期均未能显著推迟首次加重的发生[ 37 ] 。荟萃分

析结果表明，长期吸入抗感染药物治疗支气管扩张

症可显著降低患者的痰菌负荷，增加 PA 的清除，降

中华结核和呼吸杂志 2021 年 4 月第 44 卷第 4 期 Chin J Tuberc Respir Dis, April 2021, Vol. 44, No. 4

内[ 50 ] 。经支气管镜肺空洞腔内注射两性霉素 B 或

联合 系 统 性 抗 真 菌 治 疗 肺 曲 霉 球[ 118‐ 119 ] 、肺 毛 霉

病[ 79 ] 均有成功的个案报道 。对于肺曲霉病合并大

咯血的成功率可达 85% 。两性霉素 B 剂型及剂量

不一致，但多数耐受性良好 。应注意轻柔操作，以

降低疾病加重和(或)大咯血的风险。

2. IPA：推荐意见：对于实体器官(肺、心脏)或

造血干细胞移植受者、血液系统恶性肿瘤、粒细胞

缺乏患者，可雾化吸入两性霉素 B 以预防肺部真菌

病 。证据概述：对于 IPA，两性霉素 B 的局部应用目

前缺乏系统性研究，仅有少量个案报道提示系统性

抗真菌治疗效果差、治疗失败或不能耐受的患者雾

化吸入两性霉素 B 的疗效较好[ 120‐ 121 ] 。气道 IPA 联

合雾化吸入两性霉素 B 疗效更好[ 122‐ 123 ] 。

实体器官、骨髓造血干细胞移植受者及粒细胞

缺乏患者是发生 IPA 的高危人群 。粒细胞缺乏的

安慰剂对照 RCT 研究、急性髓性白血病的前瞻性研

究结果均显示，雾化吸入两性霉素 B 脂质体可有效

预防 IPA

[ 124‐ 125 ] 。 回顾性数据显示，实体器官(肺、心

脏)或造血干细胞移植后、粒细胞缺乏患者预防性

雾化吸入两性霉素 B 3 个月 ，可有效减少 IPA 和

(或)念珠菌病的发生[ 126‐ 127 ] 。

雾化吸入两性霉素 B 应注意预防咳嗽和气道

痉挛的 发 生 ，特 别 是 对 于 慢 性 气 道 基 础 疾 病 的

患者。

2. 空洞性或耐药性肺结核：推荐意见：空洞和

耐药性肺结核如全身药物疗效不佳，可尝试加用支

气管镜下灌注异烟肼、阿米卡星或利福平治疗 。证

据概述：对于空洞性肺结核全身用药疗效不佳或耐

药性肺结核空洞长期不闭合者，可考虑支气管镜下

腔内给药[ 130，136 ] ，具有加速痰细菌阴转、病灶吸收和

空洞闭合的作用，可改善症状，提高患者的生活质

量，但疗效不确定，且缺乏大样本临床研究结果支

持，因此不常规推荐 。有学者尝试使用阿米卡星气

道内给药治疗耐药性或难治性结核病，取得了一定

疗效，但均为小样本临床观察性研究[ 137‐ 138 ] 。对于

耐药性肺结核，除非有确切依据证实其感染的结核

分枝杆菌对高浓度的药物仍敏感，否则不推荐局部

使用该药物。

(六)呼吸道病毒感染

推荐意见：吸入扎那米韦推荐用于非重症流感

的治疗和流感并发症高风险以及未经有效疫苗接

种者的预防 。证据概述：吸入扎那米韦可单药用于

甲型、乙型流感的抗病毒治疗和预防 。对于无其他

素用量或停用激素，且耐受性良好[ 129 ] 。该疗法为

探索性用法，由于患者处于气道高反应状态，因此

尤其需要注意防范雾化吸入两性霉素 B 所致的咳

嗽和气道痉挛，并做好急救预案。

(五)肺结核病

肺结核病的基础治疗是药物治疗，气道内局部

给药应在有效的全身用药的基础上进行，其适应证

包括气管、支气管结核和全身治疗疗效不佳的难治

性结核病，后者包括空洞型和耐药性肺结核。

1. 气管和支气管结核：推荐意见：活动性气管、

支气管结核可在化疗强化期同时进行雾化吸入治

疗，在支气管镜介入治疗时行镜下灌注治疗，常用

药物为异烟肼和阿米卡星 。证据概述：气管和支气

管结核一般分为 Ⅰ 型(炎症浸润型)、Ⅱ型(溃疡坏

死型)、Ⅲ型(肉芽增殖型)、Ⅳ型(疤痕狭窄型)、Ⅴ

型(管壁软化型)、Ⅵ型(淋巴结瘘型)，其中 Ⅰ ~ Ⅲ型

及Ⅵ型为临床活动期，可给予抗结核药物雾化吸入

或 气 管 内 给 药[ 6 ] ，同 时 配 合 支 气 管 镜 下 介 入 治

疗[ 130 ] 。 国内多项临床研究结果提示，在全身治疗

的 基 础 上 ，雾 化 吸 入 阿 米 卡 星 和 异 烟 肼(均 为

200 mg 加入 10 ml 生理盐水，1 次/d)、支气管镜下注

入异烟肼和阿米卡星局部治疗的患者痰菌阴转率、

病灶吸收率、肺功能改善均显著高于对照组，且不

良反应少[ 131‐ 135 ] 。经气道给药不适用于瘢痕狭窄型

和管壁软化型支气管结核等非活动性结核。

证据概述：ABPA 是由曲霉致敏引起的一种表现为

哮喘和反复出现的肺部阴影，伴或不伴有支气管扩

张的变应性肺部疾病 。全身应用激素是基础治疗

药物，对于激素依赖、激素治疗后复发的患者建议

联合使用抗真菌药物，以减少气道内真菌定植及炎

症反应 。与单用布地奈德雾化相比，联合布地奈德

和两 性 霉 素 B 雾 化 吸 入(10 mg，雾 化 15~20 min，

2次/d，1 周 3 d，疗程为 4 个月)，可有效减少次要终

点指标急性加重的频率，但主要研究终点首次急性

加重时间、其他次要研究终点如肺功能、哮喘控制

问卷(ACQ7)、总 IgE 水平、不良反应等无差异[ 128 ] 。

文献报道，激素依赖性 ABPA 患者，雾化吸入两性

霉素 B 或在原有治疗方案的基础上加用雾化吸入

两性霉素 B(多种剂型)，可有效控制病情，减少激

3. 变 应 性 支 气 管 肺 曲 霉 病 ( allergic

bronchopulmonary aspergillosis，ABPA )：推荐意

见：对于糖皮质激素(简称激素)依赖或因不良反应

不能耐受长期服用激素的 ABPA 患者，可考虑单用

或在原有治疗方案上雾化吸入两性霉素 B 治疗 。

· 331 ·

· 332 · 中华结核和呼吸杂志 2021 年 4 月第 44 卷第 4 期 Chin J Tuberc Respir Dis, April 2021, Vol. 44, No. 4

β‐ 内 酰 胺 酶 (extended spectrum beta‐lactamase，

ESBL )肠杆菌科细菌等 MDR GNB 患者，也可雾化

吸入敏 感 的 氨 基 糖 苷 类 、甲 磺 酸 盐 多 黏 菌 素 E

等[ 143 ] 。对于有耐药鲍曼不动杆菌定植者，可在全

身用药的基础上加用吸入甲磺酸盐多黏菌素 E 或

硫酸多黏菌素 B

[ 143 ] 。

2. 真菌感染在移植后 2 个月内容易发生，以曲

霉最为常见，其次是念珠菌 。吻合口真菌感染会导

致缝合处裂开或严重出血等 。预防性抗真菌治疗

常使用吸入两性霉素 B 和(或)口服有抗菌活性的

唑类药物，如雾化吸入两性霉素 B 或两性霉素 B 脂

质体 25 mg/d 联合伏立康唑或伊曲康唑 200mg，口

服2 次/d，持续 3~6 个月[ 4，144 ] 。

3. 病毒感染中较为常见的为巨细胞病毒感染。

抗病毒感染预防通常口服或静脉使用缬更昔洛韦

或更昔洛韦[ 145 ] 。有研究报道可使用吸入利巴韦林

治疗肺移植后呼吸道合胞病毒感染[ 146 ] 。

(八)其他

1. PJP：推荐意见：吸入喷他脒推荐用于磺胺

不耐受的 PJP 感染高危人群的预防 。使用前建议

吸入支气管舒张剂，并戒烟 。证据概述：喷他脒雾

化吸入治疗主要用于对磺胺不耐受的 PJP 感染高

危人群的预防[ 147‐ 148 ] 。Obaji 等[ 149 ] 观察了使用喷他

脒吸入长达 5 年的患者，耐受性良好且患者的肺功

能稳定，但吸烟者一秒量下降比不吸烟者明显 。使

用时用 6 ml 灭菌注射用水溶解 120~300 mg 药物，

雾化吸入 20 min，每月 1 次[ 150 ] ；或 60 mg/次，每 2 周

1 次吸入[ 147 ] 。为了避免支气管痉挛等不良反应，建

议使用喷他脒之前使用支气管舒张剂 。吸入喷他

脒有发生严重不良反应的报道[ 61‐62 ] ，因此临床中应

该谨慎使用。

2. NTM 肺病：推荐意见：在 NTM 肺病的治疗

中，雾化吸入阿米卡星可用于存在全身给药困难

者，或需要长期治疗者，以及治疗目标是改善临床

症状而不是治愈疾病时 。证据概述：NTM 是一种

环境中常见的病原体，可致多个脏器的感染，肺部

是最常见的受累部位 。肺部最常见的 NTM 包括脓

肿 分 枝 杆 菌 复 合 体 (Mycobacterium abscessus

complex ， MABSC ) 和 堪 萨 斯 分 枝 杆 菌

(Mycobacterium Kansasii) [ 151‐ 152 ] 。肺部 NTM 感染常

需多种抗感染药物联合长疗程使用，不良反应较

大，全身治疗难以坚持，或是难以获得持久的疗效；

还有患者由于初始治疗失败或复发，造成后期的毒

副反应进一步增加 。因此，寻求其他给药途径获得

合并症的非复杂性流感患者，在出现症状 2 d 内用

药有助于缩短病程，减少病毒复制和释放 。 由于缺

乏在重症流感患者中应用的数据，扎那米韦不推荐

用于重症流感的治疗[ 139 ] 。治疗剂量为 2 次/d，每次

2吸，每天的总吸入剂量为 20 mg，连续 5 d；有病史

或疑似免疫状态抑制或因严重下呼吸道疾病住院

的患者(尤其肺炎或急性呼吸窘迫综合征)，流感病

毒复制时间经常延长，可考虑延长抗病毒疗程[ 9 ] 。

吸入扎那米韦预防流感 ，主要用于成人和>

3 个月的儿童发生流感并发症的风险很高时(严重

免疫抑制患者，如造血干细胞移植接受者)，以及禁

忌接种流感疫苗、疫苗短缺或疫苗效果不佳时[ 9 ] 。

预防剂量为每日 1 次，每次 2 吸，即 10 mg/d 。暴露

后预防用药应尽早开始并给予连续 7 d 的抗病毒预

防用药；一旦出现症状，应用治疗剂量 。推荐在暴

露后 48 h 内进行，如果暴露时间超过 48 h，预防用

药应 2 次/d

[ 9 ] 。

对于哮喘和慢阻肺等气道高反应患者，吸入扎

那米韦后发生急性支气管痉挛的风险增加、肺通气

量下降，因此不推荐使用；仅用于奥司他韦耐药率

较高的地区或疑似奥司他韦耐药的感染者，并应准

备好速效支气管舒张剂[ 140 ] 。

对于鼻病毒、呼吸道合胞病毒、腺病毒、冠状病

毒等其他呼吸道病毒，目前尚无针对性的吸入性抗

病毒药物 。干扰素(interferon，IFN )吸入、鼻腔给药

的 ICAM‐ 1 受体曲马拉奇尚无充分临床证据支持

使用。

(七)肺移植预防性治疗

推荐意见：对于肺移植术后患者，可根据已知

或可能的供、受体微生物以及时间窗，预防性局部

使用抗感染药物 。证据概述：肺移植由于大剂量使

用免疫抑制剂、气道的开放、移植肺淋巴循环的破

坏、咳嗽反射减弱等原因，患者易出现呼吸系统感

染，是肺移植术后死亡的主要原因之一 。最常见的

致病原为细菌、真菌和病毒等 。针对移植后的常见

病原菌，可局部使用的药物有妥布霉素、氨曲南、多

黏菌素和两性霉素 B 等，以预防感染，具体如下。

1. 通常 1 个月内的术后感染以肺炎为主，病原

菌主要是 GNB 如假单胞菌属 、革兰阳性菌如金黄

色葡萄球菌等[ 141 ] 。预防性抗感染药物需覆盖已知

或可能的供、受体微生物 。如对有支气管扩张症等

基础疾病的 PA 感染高风险的患者，或支气管肺泡

灌洗液培养提示 PA 的患者，可雾化吸入妥布霉素、

多黏菌素 E 或氨曲南[ 142‐ 143 ] 。对于定植有产超广谱

中华结核和呼吸杂志 2021 年 4 月第 44 卷第 4 期 Chin J Tuberc Respir Dis, April 2021, Vol. 44, No. 4

更好的疗效成为目前的关注点 。在美国大约 10%

的 NTM 感染者使用吸入抗感染药物治疗[ 151 ] 。

目前用于 NTM 肺病的吸入药物主要是阿米卡

星 。吸入阿米卡星可作为全身给药不可行以及氨

基糖苷类药物长期治疗的替代手段，还可作为全身

抗感染的序贯治疗[ 153 ] 。Olivier 等[ 154 ] 报道了 20 例支

气管扩张症患者吸入阿米卡星治疗复发性 NTM 肺

病，其中 15 例为脓肿分枝杆菌感染，5 例为鸟分枝

杆菌。最初的治疗剂量为 250 mg/次，1 次/d，2 周后

增加到 2 次/d，250 mg/次，如果耐受性良好，2 周后

再增加至 500 mg，2 次/d；患者的中位治疗时间为

60 个月 。结果显示，症状改善、无变化或加重的患

者分别为 45%、35% 和 20%；影像学加重、改善、无

变化者分别为 55%、30% 和 15%，但有 35% 的患者

出现了耳毒性、咯血等不良事件，这提示对于标准

治疗失败的患者，吸入阿米卡星有一定效果 。 回顾

性研究发现，即便部分患者感染了阿米卡星耐药菌

株，吸入阿米卡星作为挽救性治疗 12 个月后，49%

的患者症状得到改善，42% 的患者影像学改善，患

者痰培养转阴率仍有显著提高[ 155 ] 。

脂质体剂型有更好的细菌清除能力和更低的

不良反应；2 项 RCT 研究结果显示，NTM 肺病患者

吸 入 阿 米 卡 星 脂 质 体 (liposomal amikacin for

inhalation，LAI )(590 mg/次，雾化吸入，1 次/d)与安

慰剂相比，痰培养转阴率显著升高，6 min 步行距离

改善[ 156‐ 157 ] 。近年来，脂质体环丙沙星也开始了临

床前研究，动物研究结果显示，非脂质体剂型或是

安慰剂组的细菌负荷不变，但是脂质体剂型能抑制

MAC 的增殖以及生物膜形成[ 158 ] 。这些新药或将为

治疗困难的患者带来更多选择。

总负责：瞿介明

顾问组：刘又宁、何礼贤、肖和平、贺蓓、施毅、张湘燕、曹彬

写作组(按姓氏拼音排序)：常德、陈一强、陈愉、程齐俭、程

伟、范红、高占成、胡华、黄怡、揭志军、赖国祥、李华茵、李

敏、李玉苹、刘学东、牟向东、佘丹阳、沈宁、苏欣、孙禾、田欣

伦、童朝晖、王红民、王辉、王秋月、吴琦、徐峰、徐金富、颜伏

归、叶枫、张建全、张巧、张天托、张伟、周华、卓超

执笔者(按姓氏拼音排序)：程齐俭、黄怡、范红、赖国祥、牟

向东、沙巍、佘丹阳、沈宁、苏欣、徐金富、叶枫、田欣伦、张

静、张天托、周华

学术秘书：张静

文献秘书：左依慧

利益冲突 所有作者均声明不存在利益冲突

志谢 感谢为本共识撰写提供宝贵意见的李健(澳大利亚)、倪语

[ 1] Fiel SB. Aerosolized antibiotics in cystic fibrosis: an

update[J]. Expert Rev Respir Med, 2014, 8 (3): 305 ‐ 314.

DOI : 10. 1586/ 17476348.2014.896205.

[2] Flume PA, Clancy JP, Retsch ‐ Bogart GZ, et al. Continuous

alternating inhaled antibiotics for chronic pseudomonal

infection in cystic fibrosis[J]. J Cyst Fibros, 2016, 15 (6):

809 ‐815. DOI : 10. 1016/j.jcf.2016.05.001.

[ 3] Yang JW, Fan LC, Lu HW, et al. Efficacy and safety of

long‐term inhaled antibiotic for patients with noncystic

fibrosis bronchiectasis: a meta‐analysis[J]. Clin Respir J,

2016, 10 (6):731 ‐ 739. DOI : 10. 1111/crj. 12278.

[4] Patterson TF, Thompson GR 3rd, Denning DW, et al.

Practice Guidelines for the Diagnosis and Management of

Aspergillosis: 2016 Update by the Infectious Diseases

Society of America[J]. Clin Infect Dis, 2016, 63 (4):

e 1 ‐ 1e60. DOI : 10. 1093/cid/ciw 326.

[5] Ullmann AJ, Aguado JM, Arikan ‐Akdagli S, et al. Diagnosis

and management of Aspergillus diseases: executive

summary of the 2017 ESCMID ‐ ECMM ‐ ERS guideline[J].

Clin Microbiol Infect, 2018, 24 Suppl 1 : e 1 ‐ 1e38. DOI :

10. 1016/j.cmi.2018.01.002.

[6] 中华医学会结核病学分会,《中华结核和呼吸杂志》编辑委

员会 . 气管支气管结核诊断和治疗指南(试行)[J]. 中华结核

和 呼 吸 杂 志 , 2012, 35 (8): 581 ‐ 587. DOI : 10.3760/cma. j.

issn. 1001 ‐ 0939.2012.08.007.

[7] 中华医学会呼吸病学分会感染学组 . 中国成人医院获得性

肺炎与呼吸机相关性肺炎诊断和治疗指南(2018年版)[J].

中 华 结 核 和 呼 吸 杂 志 , 2018, 41 (4): 255 ‐ 280. DOI :

10.3760/cma.j.issn. 1001 ‐ 0939.2018.04.006.

[ 8 ] Wingen F, Bragas B. Autoradiographic examination of the

organ distribution of 1 4C‐labelled pentamidine in rats

after intravenous and inhaled administration[J].

Arzneimittelforschung, 1991, 41 (9): 937 ‐945. DOI :

10. 1177/014233127900100106.

[9] Uyeki TM, Bernstein HH, Bradley JS, et al. Clinical Practice

Guidelines by the Infectious Diseases Society of America:

2018 Update on Diagnosis, Treatment,

Chemoprophylaxis, and Institutional Outbreak

Management of Seasonal Influenzaa[J] . Clin Infect Dis,

2019, 68 (6):895 ‐902. DOI : 10. 1093/cid/ciy874.

[ 10] Heffernan AJ, Sime FB, Lipman J, et al. Intrapulmonary

pharmacokinetics of antibiotics used to treat nosocomial

pneumonia caused by Gram ‐ negative bacilli: A systematic

review[J]. Int J Antimicrob Agents, 2019, 53 (3): 234 ‐ 245.

DOI : 10. 1016/j.ijantimicag.2018. 11.011.

[ 11] Wenzler E, Fraidenburg DR, Scardina T, et al. Inhaled

Antibiotics for Gram ‐Negative Respiratory Infections[J] .

Clin Microbiol Rev, 2016, 29 (3): 581 ‐ 632. DOI : 10. 1128/

CMR.00101 ‐ 15.

[ 12] Kalil AC, Metersky ML, Klompas M, et al. Management of

Adults With Hospital‐ acquired and Ventilator‐ associated

Pneumonia : 2016 Clinical Practice Guidelines by the

Infectious Diseases Society of America and the American

Thoracic Society[J]. Clin Infect Dis, 2016, 63 (5):

e61 ‐ 61e 111. DOI : 10. 1093/cid/ciw 353.

[ 13] Shteinberg M, Elborn JS. Use of inhaled tobramycin in

星、王明贵、俞云松及张菁等专家

参 考 文 献

· 333 ·

· 334 · 中华结核和呼吸杂志 2021 年 4 月第 44 卷第 4 期 Chin J Tuberc Respir Dis, April 2021, Vol. 44, No. 4

Treatment of Acute Pulmonary Melioidosis[J] . J Pharm

Sci, 2016, 105 ( 11): 3399 ‐ 3408. DOI : 10. 1016/j.

xphs.2016.07.029.

[26] Ferrari F, Lu Q, Girardi C, et al. Nebulized ceftazidime in

experimental pneumonia caused by partially resistant

Pseudomonas aeruginosa[J]. Intensive Care Med, 2009,

35 ( 10): 1792 ‐ 1800. DOI : 10. 1007/s00134 ‐ 009 ‐ 1605 ‐ 2.

[27] Ferrari F, Liu ZH, Lu Q, et al. Comparison of lung tissue

concentrations of nebulized ceftazidime in ventilated

piglets: ultrasonic versus vibrating plate nebulizers[J].

Intensive Care Med, 2008, 34 (9): 1718 ‐ 1723. DOI :

10. 1007/s00134 ‐ 008 ‐ 1126 ‐4.

[28] Biller JA. Inhaled antibiotics : the new era of personalized

medicine?[J]. Curr Opin Pulm Med, 2015, 21 (6): 596 ‐ 601.

DOI : 10. 1097/MCP.0000000000000216.

[29] Lu Q, Yang J, Liu Z, et al. Nebulized ceftazidime and

amikacin in ventilator‐ associated pneumonia caused by

Pseudomonas aeruginosa[J]. Am J Respir Crit Care Med,

2011, 184 ( 1): 106 ‐ 115. DOI : 10. 1164/

rccm.201011 ‐ 1894OC.

[30] King P, Lomovskaya O, Griffith DC, et al. In vitro

pharmacodynamics of levofloxacin and other aerosolized

antibiotics under multiple conditions relevant to chronic

pulmonary infection in cystic fibrosis[J]. Antimicrob

Agents Chemother, 2010, 54 ( 1): 143 ‐ 148. DOI : 10. 1128/

AAC.00248 ‐ 09.

[31] Geller DE, Flume PA, Griffith DC, et al. Pharmacokinetics

and safety of MP ‐ 376 (levofloxacin inhalation solution) in

cystic fibrosis subjects[J] . Antimicrob Agents Chemother,

2011, 55 (6):2636 ‐ 2640. DOI : 10. 1128/AAC.01744 ‐ 10.

[32] Stockmann C, Sherwin CM, Ampofo K, et al. Development

of levofloxacin inhalation solution to treat Pseudomonas

aeruginosa in patients with cystic fibrosis[J]. Ther Adv

Respir Dis, 2014, 8 ( 1): 13 ‐ 21. DOI : 10. 1177/

1753465813508445.

[33] Flume PA, VanDevanter DR, Morgan EE, et al. A phase 3,

multi‐center, multinational, randomized, double‐blind,

placebo ‐controlled study to evaluate the efficacy and

safety of levofloxacin inhalation solution (APT ‐ 1026) in

stable cystic fibrosis patients[J]. J Cyst Fibros, 2016, 15 (4):

495 ‐ 502. DOI : 10. 1016/j.jcf.2015. 12.004.

[34] Stuart Elborn J, Geller DE, Conrad D, et al. A phase 3,

open ‐label, randomized trial to evaluate the safety and

efficacy of levofloxacin inhalation solution (APT ‐ 1026)

versus tobramycin inhalation solution in stable cystic

fibrosis patients[J]. J Cyst Fibros, 2015, 14 (4): 507 ‐ 514.

DOI : 10. 1016/j.jcf.2014. 12.013.

[ 35] Elborn JS, Flume PA, Cohen F, et al. Safety and efficacy of

prolonged levofloxacin inhalation solution (APT ‐ 1026)

treatment for cystic fibrosis and chronic Pseudomonas

aeruginosa airway infection[J]. J Cyst Fibros, 2016, 15 (5):

634 ‐ 640. DOI : 10. 1016/j.jcf.2016.01.005.

[36] De Soyza A, Aksamit T, Bandel TJ, et al. RESPIRE 1 : a

phase Ⅲ placebo ‐controlled randomised trial of

ciprofloxacin dry powder for inhalation in non ‐cystic

fibrosis bronchiectasis[J]. Eur Respir J, 2018, 51 ( 1). DOI :

10. 1183/ 13993003.02052-2017.

[37] Aksamit T, De Soyza A, Bandel TJ, et al. RESPIRE 2 : a

phase Ⅲ placebo ‐controlled randomised trial of

ciprofloxacin dry powder for inhalation in non ‐cystic

fibrosis bronchiectasis[J]. Eur Respir J, 2018, 51 ( 1). DOI :

[ 14] Waters V, Ratjen F. Inhaled liposomal amikacin[J]. Expert

Rev Respir Med, 2014, 8 (4): 401 ‐409. DOI : 10. 1586/

17476348.2014.918507.

[ 15] Shirley M. Amikacin Liposome Inhalation Suspension: A

Review in Mycobacterium avium Complex Lung Disease

[J]. Drugs, 2019, 79 (5): 555 ‐ 562. DOI : 10. 1007/

s40265 ‐ 019 ‐ 01095 ‐z.

[ 16] Tsuji BT, Pogue JM, Zavascki AP, et al. International

Consensus Guidelines for the Optimal Use of the

Polymyxins: Endorsed by the American College of Clinical

Pharmacy (ACCP), European Society of Clinical

Microbiology and Infectious Diseases (ESCMID),

Infectious Diseases Society of America (IDSA),

International Society for Anti‐infective Pharmacology

(ISAP), Society of Critical Care Medicine (SCCM), and

Society of Infectious Diseases Pharmacists (SIDP) [J].

Pharmacotherapy, 2019, 39 ( 1): 10 ‐ 39. DOI : 10. 1002/

phar.2209.

[ 17] Solé‐ Lleonart C, Roberts JA, Chastre J, et al. Global survey

on nebulization of antimicrobial agents in mechanically

ventilated patients: a call for international guidelines[J].

Clin Microbiol Infect, 2016, 22 (4): 359 ‐ 364. DOI : 10. 1016/

j.cmi.2015. 12.016.

[ 18] Boisson M, Jacobs M, Grégoire N, et al. Comparison of

intrapulmonary and systemic pharmacokinetics of

colistin methanesulfonate (CMS) and colistin after

aerosol delivery and intravenous administration of CMS

in critically ill patients[J] . Antimicrob Agents Chemother,

2014, 58 ( 12):7331 ‐ 7339. DOI : 10. 1128/AAC.03510 ‐ 14.

[ 19] Athanassa ZE, Markantonis SL, Fousteri MZ, et al.

Pharmacokinetics of inhaled colistimethate sodium

(CMS) in mechanically ventilated critically ill patients[J].

Intensive Care Med, 2012, 38 ( 11): 1779 ‐ 1786. DOI :

10. 1007/s00134 ‐ 012 ‐ 2628 ‐ 7.

[ 20] Garonzik SM, Li J, Thamlikitkul V, et al. Population

pharmacokinetics of colistin methanesulfonate and

formed colistin in critically ill patients from a multicenter

study provide dosing suggestions for various categories

of patients[J]. Antimicrob Agents Chemother, 2011, 55 (7):

3284 ‐ 3294. DOI : 10. 1128/AAC.01733 ‐ 10.

[ 2 1 ] McCoy KS. Compounded colistimethate as possible cause

of fatal acute respiratory distress syndrome[J]. N Engl J

Med, 2007, 357 (22): 2310 ‐ 2311. DOI : 10. 1056/

NEJMc071717.

[22] Retsch ‐ Bogart GZ, Burns JL, Otto KL, et al. A phase 2 study

of aztreonam lysine for inhalation to treat patients with

cystic fibrosis and Pseudomonas aeruginosa infection[J].

Pediatr Pulmonol, 2008, 43 ( 1): 47 ‐ 58. DOI : 10. 1002/

ppul.20736.

[23] Belavic JM. Aztreonam for inhalation (Cayston) for cystic

fibrosis[J]. Nurse Pract, 2011, 36 (6):8 ‐9. DOI : 10. 1097/01.

NPR.0000397916.28563.44.

[24] Oermann CM, Retsch ‐ Bogart GZ, Quittner AL, et al. An

1 8 ‐month study of the safety and efficacy of repeated

courses of inhaled aztreonam lysine in cystic fibrosis[J].

Pediatr Pulmonol, 2010, 45 ( 11): 1121 ‐ 1134. DOI :

10. 1002/ppul.21301.

[25] Ruiz SI, El‐ Gendy N, Bowen LE, et al. Formulation and

Characterization of Nanocluster Ceftazidime for the

cystic fibrosis[J]. Adv Ther, 2015, 32 ( 1): 1 ‐9. DOI :

10. 1007/s 12325 ‐ 015 ‐ 0179 ‐ 3.

中华结核和呼吸杂志 2021 年 4 月第 44 卷第 4 期 Chin J Tuberc Respir Dis, April 2021, Vol. 44, No. 4

10. 1183/ 13993003.02053-2017.

[38] Stass H, Baumann S, Delesen H, et al. Pharmacokinetics of

ciprofloxacin PulmoSphere® inhalational powder[J]. J

Cyst Fibros, 2008 (7): S26. DOI : 10. 1016/S1569‐ 1993 (08)

60100 ‐9.

[39] Serisier DJ, Bilton D, De Soyza A, et al. Inhaled, dual

release liposomal ciprofloxacin in non ‐cystic fibrosis

bronchiectasis (ORBIT ‐ 2): a randomised, double‐blind,

placebo ‐controlled trial[J]. Thorax, 2013, 68 (9): 812 ‐817.

DOI : 10. 1136/thoraxjnl‐ 2013 ‐ 203207.

[40] Haworth CS, Bilton D, Chalmers JD, et al. Inhaled

liposomal ciprofloxacin in patients with non ‐cystic

fibrosis bronchiectasis and chronic lung infection with

Pseudomonas aeruginosa (ORBIT ‐ 3 and ORBIT ‐4): two

phase 3, randomised controlled trials[J]. Lancet Respir

Med, 2019, 7 (3): 213 ‐ 226. DOI : 10. 1016/S2213‐ 2600 ( 18)

30427 ‐ 2.

[ 41] MacLeod DL, Barker LM, Sutherland JL, et al. Antibacterial

activities of a fosfomycin/tobramycin combination: a

novel inhaled antibiotic for bronchiectasis[J]. J

Antimicrob Chemother, 2009, 64 (4): 829 ‐836. DOI :

10. 1093/jac/dkp282.

[42] Montgomery AB, Rhomberg P, Abuan T, et al. Synergistic

Effects For A Combination Of Amikacin And Fosfomycin

Against Selected Resistant Gram ‐Negative Pathogens [ EB/

OL]. [2020 ‐ 01 ‐ 05]. https://www.atsjournals.org/doi/abs/

10. 1164/jrccm ‐conference. 2013. 187. 1_MeetingAbstracts.

A3237.

[43] Montgomery AB, Vallance S, Abuan T, et al. A randomized

double‐blind placebo ‐controlled dose‐escalation phase 1

study of aerosolized amikacin and fosfomycin delivered

via the PARI investigational eFlow® inline nebulizer

system in mechanically ventilated patients[J]. J Aerosol

Med Pulm Drug Deliv, 2014, 27 (6): 441 ‐448. DOI :

10. 1089/jamp.2013. 1100.

[44] WHO consolidated guidelines on drug‐resistant

tuberculosis treatment[M]. Geneva : World Health

Organization, 2019.

[45] 中华医学会结核病学分会, 抗结核药物超说明书用法专家

共识编写组 . 抗结核药物超说明书用法专家共识[J]. 中华

结 核 和 呼 吸 杂 志 , 2018, 41 (6): 447 ‐460. DOI : 10.3760/

cma.j.issn. 1001 ‐ 0939.2018.06.006.

[46] Kumar Verma R, Mukker JK, Singh RS, et al. Partial

biodistribution and pharmacokinetics of isoniazid and

rifabutin following pulmonary delivery of inhalable

microparticles to rhesus macaques[J]. Mol Pharm, 2012,

9 (4): 1011 ‐ 1016. DOI : 10. 1021/mp300043f.

[47] Rao GC, Kumar MS, Mathivanan N, et al. Nanosuspensions

as the most promising approach in nanoparticulate drug

delivery systems[J]. Pharmazie, 2004, 59 ( 1):5 ‐9.

[48] Centers for Disease Control and Prevention. Influenza

antiviral medications: Summary for clinicians[EB/OL].

[2020 ‐ 01 ‐ 05]. https://www. cdc. gov/flu/professionals/

antivirals/ summary‐ clinicians. htm.

[49] Moscona A. Neuraminidase inhibitors for influenza [J]. N

Engl J Med, 2005, 353 ( 13): 1363 ‐ 1373. DOI : 10. 1056/

NEJMra05074010. 1056/NEJMra050740.

[50] Denning DW, Cadranel J, Beigelman ‐Aubry C, et al.

Chronic pulmonary aspergillosis: rationale and clinical

guidelines for diagnosis and management[J] . Eur Respir J,

2016, 47 ( 1):45 ‐ 68. DOI : 10. 1183/ 13993003.00583-2015.

[51] Tacke D, Buchheidt D, Karthaus M, et al. Primary

prophylaxis of invasive fungal infections in patients with

haematologic malignancies. 2014 update of the

recommendations of the Infectious Diseases Working

Party of the German Society for Haematology and

Oncology[J]. Ann Hematol, 2014, 93 (9): 1449 ‐ 1456. DOI :

10. 1007/s00277 ‐ 014 ‐ 2108 ‐y.

[52] Sanmartín E, Morales P, Monte E, et al. A comparision of

several formats of amphotericin B as an inhaled

antifungal prophylaxis[J]. Transplant Proc, 2009, 41 (6):

2225 ‐ 2226. DOI : 10. 1016/j.transproceed.2009.06.018.

[53] Monforte V, Roman A, Gavaldá J, et al. Nebulized

amphotericin B concentration and distribution in the

respiratory tract of lung‐transplanted patients[J].

Transplantation, 2003, 75 (9): 1571 ‐ 1574. DOI : 10. 1097/

01.TP.0000054233.60100.7A.

[ 54] Monforte V, Ussetti P, López R, et al. Nebulized liposomal

amphotericin B prophylaxis for Aspergillus infection in

lung transplantation: pharmacokinetics and safety[J] . J

Heart Lung Transplant, 2009, 28 (2): 170 ‐ 175. DOI :

10. 1016/j.healun.2008. 11.004.

[55] Lowry CM, Marty FM, Vargas SO, et al. Safety of

aerosolized liposomal versus deoxycholate amphotericin

B formulations for prevention of invasive fungal

infections following lung transplantation: a retrospective

study[J]. Transpl Infect Dis, 2007, 9 (2): 121 ‐ 125. DOI :

10. 1111/j. 1399 ‐ 3062.2007.00209.x.

[56] Monforte V, López‐Sánchez A, Zurbano F, et al.

Prophylaxis with nebulized liposomal amphotericin B for

Aspergillus infection in lung transplant patients does not

cause changes in the lipid content of pulmonary

surfactant[J]. J Heart Lung Transplant, 2013, 32 (3):

313 ‐ 319. DOI : 10. 1016/j.healun.2012. 11.013.

[57] Altintas G, Diken AI, Diken OE, et al. Inhaled pentamidine

for Pneumocystis jiroveci prophylaxis in a heart

transplant recipient with allergy for trimethoprim

sulfamethoxazole[J]. Exp Clin Transplant, 2011, 9 ( 1):

72 ‐ 73. DOI : 10. 1097/MOT.0b013e328341b0b 5.

[ 58] Ilowite JS, Baskin MI, Sheetz MS, et al. Delivered dose and

regional distribution of aerosolized pentamidine using

different delivery systems[J]. Chest, 1991, 99 (5):

1139 ‐ 1144. DOI : 10. 1378/chest.99.5. 1139.

[59] Diot P, Le Pape A, Becquemin MH, et al. Direct isotopic

assessment of aerosolized pentamidine deposition:

influence of nebuliser[J]. Eur J Med, 1993, 2 (8):484 ‐488.

[60] Baskin MI, Abd AG, Ilowite JS. Regional deposition of

aerosolized pentamidine. Effects of body position and

breathing pattern[J]. Ann Intern Med, 1990, 113 (9):

677 ‐ 683. DOI : 10.7326/0003 ‐4819 ‐ 113 ‐9 ‐ 677.

[61] Green A, Milne N, Ong BB. Fatal bilateral pneumothoraces

following administration of aerosolised pentamidine[ J] . J

Forensic Leg Med, 2011, 18 (7): 332 ‐ 335. DOI : 10. 1016/j.

jflm.2011.06.012.

[62] Watarai A, Niiyama S, Amoh Y, et al. Toxic epidermal

necrolysis caused by aerosolized pentamidine[J] . Am J

Med, 2009, 122 ( 1): e 1 ‐ 2. DOI : 10. 1016/j.

amjmed.2008.08.022.

[63] 成人慢性气道疾病雾化吸入治疗专家组 . 成人慢性气道疾

病 雾化吸入治疗专家共识[J]. 中国呼吸与危重监护杂志,

2012, 11 (2): 105 ‐ 110. DOI : 10.3969/j.

issn. 1671 ‐ 6205.2012.02.001.

· 335 ·

· 336 · 中华结核和呼吸杂志 2021 年 4 月第 44 卷第 4 期 Chin J Tuberc Respir Dis, April 2021, Vol. 44, No. 4

pulmonary aspergillosis in neutropenic patients by

additional bronchoscopic amphotericin B instillation[J] .

Respiration, 2007, 74 (6): 663 ‐ 673. DOI : 10. 1159/

000105385.

[79] Nattusamy L, Kalai U, Hadda V, et al. Bronchoscopic

instillation of liposomal amphotericin B in management

of nonresponding endobronchial mucormycosis[J] . Lung

India, 2017, 34 (2): 208 ‐ 209. DOI : 10.4103/

0970 ‐ 2113.201303.

[80] 赖国祥, 柳德灵, 姚丽青, 等 . 气管内药物注射治疗安全性的

实验研究[J]. 中华结核和呼吸杂志, 2011, 34 (4): 282 ‐ 287.

DOI : 10.3760/cma.j.issn. 1001 ‐ 0939.2011. 04.017.

[81] Velkov T, Abdul Rahim N, Zhou QT, et al. Inhaled

anti‐infective chemotherapy for respiratory tract

infections: successes, challenges and the road ahead[J].

Adv Drug Deliv Rev, 2015, 85 : 65 ‐82. DOI : 10. 1016/j.

addr.2014. 11.004.

[82] Brodt AM, Stovold E, Zhang L. Inhaled antibiotics for

stable non ‐cystic fibrosis bronchiectasis: a systematic

review[J]. Eur Respir J, 2014, 44 (2): 382 ‐ 393. DOI :

10. 1183/09031936.00018414.

[83] Geller DE. Aerosol antibiotics in cystic fibrosis[J]. Respir

Care, 2009, 54 (5):658 ‐ 670. DOI : 10.4187/aarc0537.

[84] Ahmed MU, Velkov T, Lin YW, et al. Potential Toxicity of

Polymyxins in Human Lung Epithelial Cells[ J] . Antimicrob

Agents Chemother, 2017, 61 (6). DOI : 10. 1128/AAC.

02690 ‐ 16.

[85] Westerman EM, Le Brun PP, Touw DJ, et al. Effect of

nebulized colistin sulphate and colistin sulphomethate on

lung function in patients with cystic fibrosis: a pilot study

[J]. J Cyst Fibros, 2004, 3 ( 1): 23 ‐ 28. DOI : 10. 1016/j.

jcf.2003. 12.005.

[86] Santos RP, Awa E, Anbar RD. Inhaled tobramycin

solution ‐associated recurrent eosinophilia and severe

persistent bronchospasm in a patient with cystic fibrosis:

a case report[J]. BMC Pediatr, 2007, 7 : 11. DOI : 10. 1186/

1471 ‐ 2431 ‐ 7 ‐ 11.

[87] LiPuma JJ. Microbiological and immunologic

considerations with aerosolized drug delivery[J]. Chest,

2001, 120 (3 Suppl): 118S‐ 123S. DOI : 10. 1378/

chest. 120.3_suppl. 118s.

[ 88] Chuchalin A, Csiszér E, Gyurkovics K, et al. A formulation

of aerosolized tobramycin ( Bramitob) in the treatment of

patients with cystic fibrosis and Pseudomonas

aeruginosa infection: a double‐blind, placebo ‐controlled,

multicenter study[J]. Paediatr Drugs, 2007, 9 Suppl 1 ∶

21 ‐ 31. DOI : 10.2165/00148581 ‐ 200709001 ‐ 00004.

[89] Wilson R, Welte T, Polverino E, et al. Ciprofloxacin dry

powder for inhalation in non ‐cystic fibrosis

bronchiectasis: a phase Ⅱ randomised study[J]. Eur

Respir J, 2013, 41 (5): 1107 ‐ 1115. DOI : 10. 1183/

09031936.00071312.

[90] Oermann CM, McCoy KS, Retsch ‐ Bogart GZ, et al.

Pseudomonas aeruginosa antibiotic susceptibility during

long‐ term use of aztreonam for inhalation solution ( AZLI)

[J]. J Antimicrob Chemother, 2011, 66 ( 10): 2398 ‐ 2404.

DOI : 10. 1093/jac/dkr303.

[91] Regan KH, Hill AT. Risk of Development of Resistance in

Patients with Non ‐ Cystic Fibrosis Bronchiectasis Treated

with Inhaled Antibiotics [J]. Curr Pulmonol Rep, 2018,

7 (3):63 ‐ 71. DOI : 10. 1007/s 13665 ‐ 018 ‐ 0202 ‐ 7.

[64] 中华医学会呼吸病学分会呼吸治疗学组 . 机械通气时雾化

吸 入 专 家 共 识 (草 案)[J]. 中 华 结 核 和 呼 吸 杂 志 , 2014,

37 ( 11): 812 ‐815. DOI : 10.3760/cma. j.

issn. 1001 ‐ 0939.2014. 11.005.

[65] 中华医学会呼吸病学分会《雾化吸入疗法在呼吸疾病中的

应用专家共识》制定专家组 . 雾化吸入疗法在呼吸疾病中

的 应 用 专 家 共 识 [J]. 中 华 医 学 杂 志 , 2016, 96 (34):

2696 ‐ 2708. DOI : 10.3760/cma. j. issn. 0376 ‐ 2491.2016.

34.003.

[66] 中国医学装备协会呼吸病学专委会吸入治疗与呼吸康复

学组, 中国慢性阻塞性肺疾病联盟 . 稳定期慢性气道疾病

吸入装置规范应用中国专家共识[J]. 中华结核和呼吸杂志,

2019, 42 (4): 241 ‐ 253. DOI : 10.3760/cma. j.

issn. 1001 ‐ 0939.2019.04.001.

[67] Rello J, Solé‐ Lleonart C, Rouby JJ, et al. Use of nebulized

antimicrobials for the treatment of respiratory infections

in invasively mechanically ventilated adults: a position

paper from the European Society of Clinical Microbiology

and Infectious Diseases [J]. Clin Microbiol Infect, 2017,

23 (9):629 ‐ 639. DOI : 10. 1016/j.cmi.2017.04.011.

[68] Rello J, Rouby JJ, Sole‐ Lleonart C, et al. Key considerations

on nebulization of antimicrobial agents to mechanically

ventilated patients[J]. Clin Microbiol Infect, 2017, 23 (9):

640 ‐ 646. DOI : 10. 1016/j.cmi.2017.03.018.

[69] 洪建国, 陈强, 陈志敏, 等 . 儿童常见呼吸道疾病雾化吸入

治 疗 专 家 共 识 [J]. 中 国 实 用 儿 科 杂 志 , 2012, 27 (4):

265 ‐ 269.

[ 70] American association for respiratory care. A Guide to

aerosol delivery devices for respiratory therapists ( 4th

Edition) [EB/OL]. [2020 ‐ 05 ‐ 23]. https://www. aarc. org/

wp ‐content/uploads/2018/03/aersol‐guides‐for‐rts.pdf.

[71] 申昆玲, 邓力, 李云珠, 等 . 糖皮质激素雾化吸入疗法在儿

科 应 用 的 专 家 共 识 (2018 年 修 订 版)[J]. 临 床 儿 科 杂 志 ,

2018, 36 (2): 95 ‐ 107. DOI : 10.3969/j.

issn. 1000 ‐ 3606.2018.02.004.

[72] Prober CG, Walson PD, Jones J. Technical report:

precautions regarding the use of aerosolized antibiotics.

Committee on Infectious Diseases and Committee on

Drugs[J]. Pediatrics, 2000, 106 (6): E89. DOI : 10. 1542/

peds. 106.6.e89.

[73] Jones JW, Walson PD, Cox S. An Assessment of the

Environmental Contamination By Aerosolized

Tobramycin in A Pediatric Pulmonary Unit[J]. Ther Drug

Monit, 1999, 21 (4): 455. DOI : 10. 1097/

00007691 ‐ 199908000 ‐ 00116.

[74] 胡珊 . 纤维支气管镜下局部药物注射治疗支气管内膜结核

疗 效 临 床 分 析 [J]. 检 验 医 学 与 临 床 , 2010, 7 ( 11):

1055 ‐ 1056. DOI : 10.3969/j.issn. 1672 ‐9455.2010. 11.014.

[75] Mu D, Nan D, Li W, et al. Efficacy and safety of

bronchoscopic cryotherapy for granular endobronchial

tuberculosis[J]. Respiration, 2011, 82 (3): 268 ‐ 272. DOI :

10. 1159/000322142.

[76] Denning DW, Cadranel J, Beigelman ‐Aubry C, et al.

Chronic pulmonary aspergillosis: rationale and clinical

guidelines for diagnosis and management[J] . Eur Respir J,

2016, 47 ( 1):45 ‐ 68. DOI : 10. 1183/ 13993003.00583-2015.

[77] 汪金林, 李时悦, 陈愉, 等 . 经气管镜清除联合局部滴入伏

立康唑治疗肺曲霉球的临床研究[J]. 中华结核和呼吸杂志,

2011, 34 ( 11): 868 ‐870. DOI : 10.3760/cma. j.

issn. 1001 ‐ 0939.2011. 11.026.

[78] Winkler J, Müller U, Nenoff P, et al. Treatment of invasive

中华结核和呼吸杂志 2021 年 4 月第 44 卷第 4 期 Chin J Tuberc Respir Dis, April 2021, Vol. 44, No. 4

Fiel SB. Aerosolized antibiotics in cystic fibrosis: current

and future trends[J]. Expert Rev Respir Med, 2008, 2 (4):

479 ‐487. DOI : 10. 1586/ 17476348. 2.4.479.

Rubin BK. Aerosolized antibiotics for non ‐cystic fibrosis

bronchiectasis[J]. J Aerosol Med Pulm Drug Deliv, 2008,

21 ( 1):71 ‐ 76. DOI : 10. 1089/jamp.2007.0652.

Falagas ME, Siempos II, Bliziotis IA, et al. Administration

of antibiotics via the respiratory tract for the prevention

of ICU ‐acquired pneumonia: a meta‐analysis of

comparative trials[J]. Crit Care, 2006, 10 (4): R123. DOI :

10. 1186/cc5032.

Palmer LB, Smaldone GC, Chen JJ, et al. Aerosolized

antibiotics and ventilator‐ associated tracheobronchitis in

the intensive care unit[J]. Crit Care Med, 2008, 36 (7):

2008 ‐ 2013. DOI : 10. 1097/CCM.0b013e31817c0f9e.

Palmer LB, Smaldone GC. Reduction of bacterial

resistance with inhaled antibiotics in the intensive care

unit[J]. Am J Respir Crit Care Med, 2014, 189 ( 10):

1225 ‐ 1233. DOI : 10. 1164/rccm.201312 ‐ 2161OC.

Lu Q, Luo R, Bodin L, et al. Efficacy of high ‐dose nebulized

colistin in ventilator‐associated pneumonia caused by

multidrug‐resistant Pseudomonas aeruginosa and

Acinetobacter baumannii [J]. Anesthesiology, 2012,

117 (6): 1335 ‐ 1347. DOI : 10. 1097/ALN. 0b013e

31827515de.

Ioannidou E, Siempos II, Falagas ME. Administration of

antimicrobials via the respiratory tract for the treatment

of patients with nosocomial pneumonia: a meta‐ analysis

[J]. J Antimicrob Chemother, 2007, 60 (6): 1216 ‐ 1226. DOI :

10. 1093/jac/dkm 385.

Xu F, He LL, Che LQ, et al. Aerosolized antibiotics for

ventilator‐associated pneumonia: a pairwise and

Bayesian network meta‐analysis[J]. Crit Care, 2018, 22 ( 1):

301. DOI : 10. 1186/s 13054 ‐ 018 ‐ 2106 ‐x.

Hassan NA, Awdallah FF, Abbassi MM, et al. Nebulized

Versus Ⅳ Amikacin as Adjunctive Antibiotic for Hospital

and Ventilator‐Acquired Pneumonia Postcardiac

Surgeries: A Randomized Controlled Trial [J]. Crit Care

Med, 2018, 46 ( 1): 45 ‐ 52. DOI : 10. 1097/

CCM.0000000000002695.

Liu C, Zhang YT, Peng ZY, et al. Aerosolized Amikacin as

Adjunctive Therapy of Ventilator‐ associated Pneumonia

Caused by Multidrug‐ resistant Gram ‐ negative Bacteria: A

Single‐ center Randomized Controlled Trial [J] . Chin Med J

(Engl), 2017, 130 ( 10): 1196 ‐ 1201. DOI : 10.4103/

0366 ‐ 6999.205846.

Liu D, Zhang J, Liu HX, et al. Intravenous combined with

aerosolised polymyxin versus intravenous polymyxin

alone in the treatment of pneumonia caused by

multidrug‐ resistant pathogens: a systematic review and

meta‐analysis[J]. Int J Antimicrob Agents, 2015, 46 (6):

603 ‐ 609. DOI : 10. 1016/j.ijantimicag.2015.09.011.

Korkmaz Ekren P, Toreyin N, Sayiner A, et al. The Role of

Aerolized Colistin in the Treatment of Hospital‐ Acquired

Pneumonia : Experience of Multicenter From Turkey[J] .

Crit Care Med, 2016, 44 (5): e304. DOI : 10. 1097/

CCM.0000000000001539.

Kim YK, Lee JH, Lee HK, et al. Efficacy of nebulized

colistin ‐based therapy without concurrent intravenous

colistin for ventilator‐ associated pneumonia caused by

carbapenem ‐resistant Acinetobacter baumannii [J]. J

Thorac Dis, 2017, 9 (3): 555 ‐ 567. DOI : 10.21037/

jtd.2017.02.61.

[ 105] Sobieszczyk ME, Furuya EY, Hay CM, et al. Combination

therapy with polymyxin B for the treatment of

multidrug‐resistant Gram ‐negative respiratory tract

infections[J]. J Antimicrob Chemother, 2004, 54 (2):

566 ‐ 569. DOI : 10. 1093/jac/dkh369.

[ 106] Pereira GH, Muller PR, Levin AS. Salvage treatment of

pneumonia and initial treatment of tracheobronchitis

caused by multidrug‐ resistant Gram ‐ negative bacilli with

inhaled polymyxin B[J] . Diagn Microbiol Infect Dis, 2 0 0 7 ,

58 (2): 235 ‐ 240. DOI : 10. 1016/j. diagmicrobio. 2007.

01.008.

[ 107] Bayer, Nektar Therapeutics. Inhaled Amikacin Solution

BAY41‐ 6551 as Adjunctive Therapy in the Treatment of

Gram ‐Negative Pneumonia (INHALE ‐ 1) [R/OL]. Clinical

Trials. gov. (2018 ‐ 07 ‐ 23) [2020 ‐ 05 ‐ 23]. https://

clinicaltrials. gov/ct2/show/NCT01799993.

[ 108] Niederman MS. Adjunctive Nebulized Antibiotics: What Is

Their Place in ICU Infections?[J]. Front Med (Lausanne),

2019, 6 :99. DOI : 10.3389/fmed.2019.00099.

[ 109] Wood GC, Swanson JM. An Update on Aerosolized

Antibiotics for Treating Hospital‐Acquired and

Ventilator‐Associated Pneumonia in Adults [J]. Ann

Pharmacother, 2017, 51 ( 12): 1112 ‐ 1121. DOI : 10. 1177/

1060028017723934.

[ 110] Barker AF, Couch L, Fiel SB, et al. Tobramycin solution for

inhalation reduces sputum Pseudomonas aeruginosa

density in bronchiectasis[J]. Am J Respir Crit Care Med,

2000, 162 (2 Pt 1): 481 ‐485. DOI : 10. 1164/

ajrccm. 162.2.9910086.

[ 111] Drobnic ME, Suñé P, Montoro JB, et al. Inhaled tobramycin

in non ‐ cystic fibrosis patients with bronchiectasis and

chronic bronchial infection with Pseudomonas aeruginosa

[J]. Ann Pharmacother, 2005, 39 ( 1): 39 ‐44. DOI : 10. 1345/

aph. 1E099.

[ 112] Murray MP, Govan JR, Doherty CJ, et al. A randomized

controlled trial of nebulized gentamicin in non ‐cystic

fibrosis bronchiectasis[J]. Am J Respir Crit Care Med,

2011, 183 (4): 491 ‐499. DOI : 10. 1164/

rccm.201005 ‐ 0756OC.

[ 113] Haworth CS, Foweraker JE, Wilkinson P, et al. Inhaled

colistin in patients with bronchiectasis and chronic

Pseudomonas aeruginosa infection[J] . Am J Respir Crit

Care Med, 2014, 189 (8): 975 ‐982. DOI : 10. 1164/

rccm.201312 ‐ 2208OC.

[ 114] 徐金富 . 吸入性抗生素治疗支气管扩张症的前景与局限性

[J]. 中 华 结 核 和 呼 吸 杂 志 , 2015, 38 ( 1): 16 ‐ 17. DOI :

10.3760/cma.j.issn. 1001 ‐ 0939.2015.01.007.

[ 115] Singh D, Agusti A, Anzueto A, et al. Global Strategy for the

Diagnosis, Management, and Prevention of Chronic

Obstructive Lung Disease: the GOLD science committee

report 2019 [J]. Eur Respir J, 2019, 53 (5)DOI : 10. 1183/

13993003.00164-2019.

[ 116] Gomez C, Chanez P. The lung microbiome: the perfect

culprit for COPD exacerbations? [J]. Eur Respir J, 2016,

47 (4): 1034 ‐ 1036. DOI : 10. 1183/ 13993003.00270-2016.

[ 117] Dal Negro R, Micheletto C, Tognella S, et al. Tobramycin

Nebulizer Solution in severe COPD patients colonized

with Pseudomonas aeruginosa: effects on bronchial

inflammation[J]. Adv Ther, 2008, 25 ( 10): 1019 ‐ 1030. DOI :

[92]

[93]

[94]

· 337 ·

[ 100]

[ 101]

[ 103]

[ 102]

[ 104]

[97]

[95]

[96]

[99]

[98]

· 338 · 中华结核和呼吸杂志 2021 年 4 月第 44 卷第 4 期 Chin J Tuberc Respir Dis, April 2021, Vol. 44, No. 4

techniques in the management of patients with

tuberculosis[J]. Int J Infect Dis, 2017, 64 : 27 ‐ 37. DOI :

10. 1016/j.ijid.2017.08.008.

[ 131] 张亮, 杨燕, 丁红梓, 等 . 阿米卡星不同给药途径对气管支

气 管 结 核 疗 效 的 影 响 [J]. 西 北 药 学 杂 志 , 2018, 33 ( 1):

103 ‐ 106. DOI : 10.3969/j.issn. 1004 ‐ 2407.2018.01.026.

[ 132] 张新宝, 张妍蓓 . 经支气管镜注入联合全身化疗治疗支气

管结核的临床疗效[J]. 重庆医学, 2016, 45 (24): 3346 ‐ 3347,

3350. DOI : 10.3969/j.issn. 1671 ‐8348.2016.24.011.

[ 133] 高云玲, 陈晓红, 陈素卿, 等 . 两种雾化吸入方案对气管支气

管结核的近期疗效及不良反应观察[J]. 中国防痨杂志, 2017,

39 (2): 163 ‐ 168. DOI : 10.3969/j. issn. 1000 ‐ 6621.2017.

02.012.

[ 134] 肖阳宝, 席钊, 罗林紫, 等 . 冷冻联合局部药物灌注治疗淋巴

结瘘型气管支气管结核的结果分析[J]. 中国防痨杂志, 2017,

39 (3): 256 ‐ 259. DOI : 10.3969/j. issn. 1000 ‐ 6621.2017.

03.010.

[ 135] 李光明, 孙坚, 杨蓉美, 等 . 电子支气管镜下冷冻及病灶局

部注药治疗肉芽增殖型支气管结核的效果[J]. 中华医学杂

志 , 2015, 95 (48): 3950 ‐ 3952. DOI : 10.3760/cma. j.

issn.0376 ‐ 2491.2015.48.017.

[ 136] 赖宏智, 李史来, 陈伟生, 等 . 经纤维支气管镜局部灌注抗结

核药物辅助治疗空洞性肺结核的临床观察[J]. 中国防痨杂

志, 2017, 39 (3): 252 ‐ 255. DOI : 10.3969/j. issn. 1000 ‐ 6621.

2017.03.009.

[ 137] 米热古丽 · 阿不都热合曼, 哈力木拉提 ·艾木肉拉, 刘小

平 . 电子支气管镜局部用药治疗空洞性肺结核的短期疗效

观 察 [J]. 新 疆 医 科 大 学 学 报 , 2012, 35 ( 10): 1390 ‐ 1392.

DOI : 10.3969/j.issn. 1009 ‐ 5551.2012. 10.023.

[ 138] 贾育红, 刘新 . 86例多耐药空洞型肺结核介入辅助治疗的

成效分析[J]. 中国感染控制杂志 , 2009, 8 ( 1): 10 ‐ 13. DOI :

10.3969/j.issn. 1671 ‐9638.2009.01.004.

[ 139] 中华医学会呼吸病学分会 . 中国成人社区获得性肺炎诊断

和治疗指南(2016 年版)[J]. 中华结核和呼吸杂志, 2016,

39 (4): 253 ‐ 279. DOI : 10.3760/cma. j. issn. 1001 ‐ 0939.

2016.04.005.

[ 140] Williamson JC, Pegram PS. Respiratory distress associated

with zanamivir[J]. N Engl J Med, 2000, 342 (9): 661 ‐ 662.

DOI : 10. 1056/NEJM200003023420914.

[ 141] Furnival‐Adams J, Olanga EA, Napier M, et al. House

modifications for preventing malaria[J]. Cochrane

Database Syst Rev, 2021, 1 : CD013398. DOI : 10. 1002/

14651858.CD013398.pub3.

[ 142] 中华医学会呼吸病学分会感染学组 . 铜绿假单胞菌下呼吸

道感染诊治专家共识[J]. 中华结核和呼吸杂志, 2014, 37 ( 1):

9 ‐ 15. DOI : 10.3760/cma.j.issn. 1001 ‐ 0939.2014. 01.005.

[ 143] Aguado JM, Silva JT, Fernández‐ Ruiz M, et al. Management

of multidrug resistant Gram ‐ negative bacilli infections in

solid organ transplant recipients: SET/GESITRA ‐SEIMC/

REIPI recommendations [J]. Transplant Rev (Orlando),

2018, 32 ( 1):36 ‐ 57. DOI : 10. 1016/j.trre.2017.07.001.

[ 144] Neoh CF, Snell GI, Kotsimbos T, et al. Antifungal

prophylaxis in lung transplantation ‐ ‐ a world ‐wide survey

[J]. Am J Transplant, 2011, 11 (2): 361 ‐ 366. DOI : 10. 1111/

j. 1600 ‐ 6143.2010.03375.x.

[ 145] Kotton CN, Kumar D, Caliendo AM, et al. International

consensus guidelines on the management of

cytomegalovirus in solid organ transplantation[J].

Transplantation, 2010, 89 (7): 779 ‐ 795. DOI : 10. 1097/

TP.0b013e3181cee42f.

[ 146] Li L, Avery R, Budev M, et al. Oral versus inhaled ribavirin

10. 1007/s 12325 ‐ 008 ‐ 0105 ‐ 2.

[ 118] Nakamura Y, Shirai M, Hayakawa H, et al. Chronic

necrotizing pulmonary aspergillosis successfully

diagnosed, treated, and followed by ultrathin

bronchoscope[J]. Mycoses, 2008, 51 ( 1): 86 ‐88. DOI :

10. 1111/j. 1439 ‐ 0507.2007.01434.x.

[ 119] Parikh MS, Seeley E, Nguyen ‐Tran E, et al. Endobronchial

Ultrasound ‐guided Transbronchial Needle Injection of

Liposomal Amphotericin B for the Treatment of

Symptomatic Aspergilloma[J]. J Bronchology Interv

Pulmonol, 2017, 24 (4): 330 ‐ 333. DOI : 10. 1097/

LBR.0000000000000383.

[ 120] Hanada S, Uruga H, Takaya H, et al. Nebulized liposomal

amphotericin B for treating Aspergillus empyema with

bronchopleural fistula[J]. Am J Respir Crit Care Med,

2014, 189 (5): 607 ‐ 608. DOI : 10. 1164/

rccm.201311 ‐ 2086LE.

[ 121] Safdar A, Rodriguez GH. Aerosolized amphotericin B lipid

complex as adjunctive treatment for fungal lung infection

in patients with cancer‐ related immunosuppression and

recipients of hematopoietic stem cell transplantation[J] .

Pharmacotherapy, 2013, 33 ( 10): 1035 ‐ 1043. DOI :

10. 1002/phar. 1309.

[ 122] Wu N, Huang Y, Li Q, et al. Isolated invasive Aspergillus

tracheobronchitis: a clinical study of 19 cases[J]. Clin

Microbiol Infect, 2010, 16 (6): 689 ‐ 695. DOI : 10. 1111/

j. 1469 ‐ 0691.2009.02923.x.

[ 123] Fernández‐ Ruiz M, Silva JT, San ‐Juan R, et al. Aspergillus

tracheobronchitis: report of 8 cases and review of the

literature[J]. Medicine (Baltimore), 2012, 91 (5): 261 ‐ 273.

DOI : 10. 1097/MD.0b013e31826c2ccf.

[ 124] Rijnders BJ, Cornelissen JJ, Slobbe L, et al. Aerosolized

liposomal amphotericin B for the prevention of invasive

pulmonary aspergillosis during prolonged neutropenia: a

randomized, placebo ‐ controlled trial[J]. Clin Infect Dis,

2008, 46 (9): 1401 ‐ 1408. DOI : 10. 1086/586739.

[ 125] Chong GL, Broekman F, Polinder S, et al. Aerosolised

liposomal amphotericin B to prevent aspergillosis in

acute myeloid leukaemia: Efficacy and cost effectiveness

in real‐life[J]. Int J Antimicrob Agents, 2015, 46 ( 1): 82 ‐87.

DOI : 10. 1016/j.ijantimicag.2015.02.023.

[ 126] Uribe LG, Cortés JA, Granados CE, et al. Antifungal

prophylaxis following heart transplantation: systematic

review[J]. Mycoses, 2014, 57 (7): 429 ‐436. DOI : 10. 1111/

myc. 12179.

[ 127] Nihtinen A, Anttila VJ, Ruutu T, et al. Low incidence of

invasive aspergillosis in allogeneic stem cell transplant

recipients receiving amphotericin B inhalation

prophylaxis[J]. Transpl Infect Dis, 2012, 14 ( 1): 24 ‐ 32. DOI :

10. 1111/j. 1399 ‐ 3062.2011.00661.x.

[ 128] Ram B, Aggarwal AN, Dhooria S, et al. A pilot randomized

trial of nebulized amphotericin in patients with allergic

bronchopulmonary aspergillosis[J]. J Asthma, 2016,

53 (5):517 ‐ 524. DOI : 10.3109/02770903.2015. 1127935.

[ 129] Casciaro R, Naselli A, Cresta F, et al. Role of nebulized

amphotericin B in the management of allergic

bronchopulmonary aspergillosis in cystic fibrosis: Case

report and review of literature[J]. J Chemother, 2015,

27 (5): 307 ‐ 311. DOI : 10. 1179/

1973947814Y.0000000194.

[ 130] Mondoni M, Repossi A, Carlucci P, et al. Bronchoscopic

中华结核和呼吸杂志 2021 年 4 月第 44 卷第 4 期 Chin J Tuberc Respir Dis, April 2021, Vol. 44, No. 4

therapy for respiratory syncytial virus infection after lung

transplantation[J]. J Heart Lung Transplant, 2012, 31 (8):

839 ‐844. DOI : 10. 1016/j.healun.2012.04.002.

[ 147] Marras TK, Sanders K, Lipton JH, et al. Aerosolized

pentamidine prophylaxis for Pneumocystis carinii

pneumonia after allogeneic marrow transplantation[J].

Transpl Infect Dis, 2002, 4 (2): 66 ‐ 74. DOI : 10. 1034/

j. 1399 ‐ 3062.2002.t01 ‐ 1 ‐ 00008.x.

[ 148] Diken AI, Diken OE, Hanedan O, et al. Pentamidine in

Pneumocystis jirovecii prophylaxis in heart transplant

recipients[J]. World J Transplant, 2016, 6 ( 1): 193 ‐ 198.

DOI : 10.5500/wjt.v6.i 1. 193.

[ 149] Obaji J, Lee‐ Pack LR, Gutierrez C, et al. The pulmonary

effects of long‐term exposure to aerosol pentamidine: a

5 ‐year surveillance study in HIV ‐infected patients[J].

Chest, 2003, 123 (6): 1983 ‐ 1987. DOI : 10. 1378/

chest. 123.6. 1983.

[ 150] Konishi M, Yoshimoto E, Takahashi K, et al. Aerosolized

pentamidine prophylaxis against AIDS‐related

Pneumocystis carinii pneumonia and its short‐and

long‐ term effects on pulmonary function in the Japanese

[J]. J Infect Chemother, 2003, 9 (2): 178 ‐ 182. DOI : 10. 1007/

s10156 ‐ 003 ‐ 0231 ‐ 0.

[ 151] Griffith DE, Aksamit TR. Understanding nontuberculous

mycobacterial lung disease: it′ s been a long time coming

[J]. F1000Res, 2016, 5 : 2797. DOI : 10. 12688/f

1000research.9272. 1.

[ 152] Griffith DE, Aksamit T, Brown ‐ Elliott BA, et al. An official

ATS/IDSA statement: diagnosis, treatment, and

prevention of nontuberculous mycobacterial diseases[J].

Am J Respir Crit Care Med, 2007, 175 (4): 367 ‐416. DOI :

· 读 者 ·作 者 ·编 者 ·

本刊常用的不需要标注中文的缩略语

美国胸科学会(American Thoracic Society, ATS )

欧洲呼吸学会(European Respiratory Society, ERS )

急性呼吸窘迫综合征(ARDS )

支气管肺泡灌洗液(BALF )

支气管内超声(EBUS )

红细胞沉降率(ESR )

肺一氧化碳弥散量(DLCO )

第一秒用力呼气容积，一秒容积(FEV1 )

第一秒用力呼气容积与用力肺活量比值，一秒率

( FEV1/FVC )

用力肺活量(FVC )

苏木精-伊红染色(HE 染色)

重症监护病房(ICU )

白细胞介素(IL )

10. 1164/rccm.200604 ‐ 571ST.

[ 153] Haworth CS, Banks J, Capstick T, et al. British Thoracic

Society guidelines for the management of

non ‐tuberculous mycobacterial pulmonary disease

(NTM ‐ PD) [J]. Thorax, 2017, 72 (Suppl 2): ii 1 ‐ 1ii64. DOI :

10. 1136/thoraxjnl‐ 2017 ‐ 210927.

[ 154] Olivier KN, Shaw PA, Glaser TS, et al. Inhaled amikacin for

treatment of refractory pulmonary nontuberculous

mycobacterial disease[J]. Ann Am Thorac Soc, 2014,

11 ( 1):30 ‐ 35. DOI : 10. 1513/AnnalsATS.201307 ‐ 231OC.

[ 155] Jhun BW, Yang B, Moon SM, et al. Amikacin Inhalation as

Salvage Therapy for Refractory Nontuberculous

Mycobacterial Lung Disease[J]. Antimicrob Agents

Chemother, 2018, 62 (7).DOI : 10. 1128/AAC.00011 ‐ 18.

[ 156] Olivier KN, Griffith DE, Eagle G, et al. Randomized Trial of

Liposomal Amikacin for Inhalation in Nontuberculous

Mycobacterial Lung Disease[J] . Am J Respir Crit Care Med,

2017, 195 (6): 814 ‐823. DOI : 10. 1164/

rccm.201604 ‐ 0700OC.

[ 157] Griffith DE, Eagle G, Thomson R, et al. Amikacin Liposome

Inhalation Suspension for Treatment‐ Refractory Lung

Disease Caused by Mycobacterium avium Complex

(CONVERT). A Prospective, Open ‐ Label, Randomized

Study[J]. Am J Respir Crit Care Med, 2018, 198 ( 12):

1559 ‐ 1569. DOI : 10. 1164/rccm.201807 ‐ 1318OC.

[ 158] Blanchard JD, Elias V, Cipolla D, et al. Effective Treatment

of Mycobacterium avium subsp. Hominissuis and

Mycobacterium abscessus Species Infections in

Macrophages, Biofilm, and Mice by Using Liposomal

Ciprofloxacin[J]. Antimicrob Agents Chemother, 2018,

62 ( 10).DOI : 10. 1128/AAC.00440 ‐ 18.

最低抑菌浓度(MIC )

阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(OSAHS )

肺泡气-动脉血氧分压差[P( A‑a)O2 ]

动脉血二氧化碳分压(PaCO2 )

动脉血氧分压(PaO2 )

动脉血氧饱和度(SaO2 )

磷酸盐缓冲液(PBS )

聚合酶链反应(PCR )

结核分枝杆菌(MTB )

结核菌素纯蛋白衍生物(PPD )

经支气管镜肺活检(TBLB )

经支气管针吸活检(TBNA )

辅助性 T 细胞(Th )

占预计值百分比(占预计值%)

· 339 ·