会议速递 2 0 2 3年 第2 5期
审批编号：JAKa-CN-00315-FM，过期日期：2024年6月16日
本材料仅供中国大陆境内的医疗卫生专业人员作为学术参考，而非针对一般公众，亦非广告用途。医疗卫生专业人员在做出任何与治疗有关的决定时，应根据患者的具体情况，参照药监局核准的药品说明书。如果您不是
卫生医疗专业人士，请勿阅读和/或传播本材料。材料中若包含有真实世界数据，必须列明的警示为：“真实世界证据来自非对照性临床试验，具有其固有的局限性。”
1
目录
Content
乌帕替尼单药治疗MTX-IR RA患者的疗效和安全性：
01 来自SELECT-MONOTHERAPY研究的260周数据 2
乌帕替尼或阿达木单抗治疗RA患者的长期安全性和有
效性：来自SELECT-COMPARE研究的5年期结果 02 4
03 RA患者接受长达6.5年UPA治疗的安全性数据 6
乌帕替尼治疗高ASCVD风险RA患者的风险评估：
SELECT RA系列试验的事后分析 04 8
UPA治疗德国TNFi经治RA患者的疗效和安全性：
上市后观察性研究的最终结果 05 10
乌帕替尼治疗PsA患者的长期疗效和安全性：
来自SELECT-PsA 1研究的3年期结果 06 12
乌帕替尼治疗bDMARD-IR PsA患者的疗效：
来自SELECT-PsA 2研究的3年期结果 07 15
2
Josef S. Smolen, et al. EULAR 2023. POS0847.
乌帕替尼单药治疗MTX-IR RA患者的疗效和安全性：
来自SELECT-MONOTHERAPY研究的260周数据 POS0847
研究背景及目的
研究方法
甲氨蝶呤 (MTX) 单用或与其他DMARDs联用，通常作为治疗类风湿关节炎 (RA)的一线疗法；然而，部
分患者因治疗应答不佳或不耐受而停止治疗。RA患者仍需一种无需联用MTX的RA疗法以改善疾病。
乌帕替尼（UPA）是一种口服Janus激酶(JAK)抑制剂，在SELECT-MONOTHERAPY3期临床研究结果表
明，UPA单药治疗MTX-IR RA患者长达84周可有效改善中重度RA患者的躯体功能、临床症状及体征，且安
全可控。
该研究旨在SELECT-MONOTHERAPY研究中长达260周的LTE阶段，评估UPA单药治疗MTX-IR RA患者
的疗效和安全性。
研究设计
双盲、随机对照期 (0-14周) LTE (至5年)
UPA 15 mg QD (N=217)
UPA 30 mg QD (N=215)
cMTX (N=216)
MTX-IR的
中重度活动性
RA患者
周 0 14
UPA 15 mg QD
UPA 30 mg QD→UPA 15 mg QD
主要终点： 第14周 ACR20应答率 和 DAS28 (CRP)≤3.2的患者率
第260周，UPA 15 mg和30 mg QD治疗RA患者均可实现ACR20/50/70应答
DAS28 (CRP)，基于C反应蛋白水平的28个关节疾病活动度评分；LTE，长期扩展期；UPA，乌帕替尼；QD，每日一次；IR，应答不佳；
ACR20/50/70，美国风湿学会标准改善至少20%/50%/70%；cMTX，MTX持续治疗；AO，观测病例分析；NRI，无应答者结转分析
• UPA 15 mg和30 mg QD治疗RA患者均可实现ACR20/50/70应答，且持续至260周。
• 第260周，UPA 15 mg治疗组的ACR20/50/70应答率分别为90%/76%/59%， UPA 30 mg治疗组的
ACR20/50/70应答率分别为93%/80%/63%（AO）。
• SELECT-MONOTHERAPY研究包括为期14周的双盲RCT期和直至5年的LTE期，共纳入648例MTX–IR
RA患者，分别接受UPA 15 mg QD、UPA 30 mg QD 和cMTX治疗14周。第14周时，cMTX组患者转至
UPA 15 mg或 30 mg QD治疗组。第260周时，使用AO和NRI分析方法评估初治随机治疗组的疗效结局，
包括ACR20/50/70应答、 CDAI≤10/≤2.8、DAS28(CRP) ≤3.2/<2.6应答以及疼痛/躯体功能改善。
• 方案修订后 (2019年12月13日)，使用UPA 30 mg QD的患者均换用UPA 15 mg QD的获批剂量。
R
UPA 15 mg QD
UPA 30 mg QD→UPA 15 mg QD
89 82
61
86
75
57
90
76
59
93 80
63
0
20
40
60
80
100
ACR20 ACR50 ACR70
48 43
32
43 39
30
50 42
32
50 44
34
应答率（
%） n
AO 63 56 113 118 61 56 114 120 61 54 112 117
NRI 108 108 217 215 108 108 217 215 108 108 217 215
NRI cMTX→UPA 15 mg QD (AO) cMTX→UPA 30 mg QD (AO)
UPA 15 mg QD (AO) UPA 30 mg QD (AO)
260
3
Josef S. Smolen, et al. EULAR 2023. POS0847.
乌帕替尼单药治疗MTX-IR RA患者的疗效和安全性：
来自SELECT-MONOTHERAPY研究的260周数据
第260周， UPA 15 mg和30 mg QD治疗可有效改善RA患者的疼痛和躯体功能
POS0847
治疗260周期间，UPA 15 mg和30 mg QD治疗RA患者均可实现治疗达标且维持稳定
根据方案修订，使用UPA 30 mg QD的患者均换用UPA 15 mg QD的获批剂量。在发生转换治疗的患者群体中，转换用药的最早时间点
为第132周。无论剂量转换如何，治疗组根据初始随机分组进行数据收集。
CDAI，临床疾病活动度指数；LDA，低疾病活动度(CDAI≤10，DAS28 [CRP] ≤3.2)；REM，临床缓解(DAS28 [CRP] <2.6， CDAI≤2.8)；
DAS28 (CRP)，基于C反应蛋白水平的28个关节疾病活动度评分；UPA，乌帕替尼；QD，每日一次；NRI，无应答结转分析；AO，观测
病例分析
结论：
• UPA单药可有效治疗RA患者，且疗效持续至260周。
• 第260周时，超过四分之三的RA患者经UPA治疗后实现治疗达标(DAS28[CRP]≤3.2
和CDAI ≤10)。
HAQ-DI，健康评估问卷-残疾指数；UPA，乌帕替尼；QD，每日一次；AO，观测病例分析
-0.71 -0.75 -0.7
-0.88 -1
-0.8
-0.6
-0.4
-0.2
0
HAQ-DI
自基线平均变化
-40.5 -39.9 -60 -40 -42.2
-40
-20
0
疼痛
自基线平均变化
• 治疗260周期间，UPA 15 mg和30 mg QD治疗RA患者可持续实现临床缓解/低疾病活动度，且cMTX组患
者转换至不同剂量UPA治疗实现的治疗达标率相似。
• AO分析：第260周时，超过四分之三的患者经UPA治疗实现低疾病活动度(即DAS28[CRP]≤3.2和
CDAI≤10) ；UPA 15 mg和30 mg QD治疗均可改善RA患者的疼痛和躯体功能。
周
患者比例 (%)
第260周 周 第260周患者比例 (%)
周
患者比例 (%)
第260周 周 第260周患者比例 (%)
cMTX→UPA 15 mg cMTX→UPA 30 mg UPA 15 mg QD UPA 30 mg QD
DAS28(CRP)≤3.2 CDAI≤10
DAS28(CRP)＜2.6 CDAI≤2.8
cMTX→UPA 15 mg
cMTX→UPA 30 mg
UPA 15 mg
UPA 30 mg
AO cMTX→UPA 15 mg
cMTX→UPA 30 mg
UPA 15 mg
UPA 30 mg
NRI
4
Roy Fleischmann, et al. EULAR 2023. POS0849.
乌帕替尼或阿达木单抗治疗RA患者的长期安全性和
有效性：来自SELECT-COMPARE研究的5年期结果
• SELECT-COMPARE研究包括为期48周的双盲、安慰剂对照期和长达9年的持续扩展期 (研究时间共10
年)，共纳入1629例MTX–IR RA患者，按2:2:1的比例随机分组，分别接受UPA 15 mg QD、ADA 40 mg
EOW和安慰剂治疗，同时伴随使用MTX。
• 如果治疗应答不佳 (第14、18、22周时，TJC/SJC改善<20%；或者第26周时，未实现CDAI LDA)，则患
者进行挽救治疗 (即PBO→UPA，UPA→ADA，或ADA→UPA)。第26周时，PBO组患者均转至UPA治疗
组。完成为期48周双盲期的患者则进入长期扩展研究中接受开放标签UPA或ADA治疗至10年。
• 疗效评估：包括原始随机分组患者治疗 5 年 时 实 现 CDAI LDA ( ≤ 10) 、 CDAI 缓 解 ( ≤ 2.8) 、
DAS28(CRP)≤3.2和<2.6、ACR20/50/70应答的比例。第192周(最近可用时间点；仅在第96/192/520周
收集数据)评估实现无影像学进展（△mTSS≤0）的患者比例和影像学进展（mTSS较基线变化[△mTSS]）
变化。
POS0849
研究设计
TJC，压痛关节计数；SJC，肿胀关节计数；CDAI，临床疾病活动度指数；LDA，低疾病活动度(CDAI≤10，DAS28 [CRP] ≤3.2)；REM，
临床缓解(DAS28 [CRP] <2.6)；DAS28 (CRP)，基于C反应蛋白水平的28个关节疾病活动度评分；LTE，长期扩展期；UPA，乌帕替尼；
ADA，阿达木单抗；QD，每日一次；EOW，两周一次；PBO，安慰剂；IR，应答不佳；ACR20/50/70，美国风湿学会标准改善至少
20%/50%/70%；mTSS，改良sharp评分
乌帕替尼（UPA）是一种口服、可逆的JAK抑制剂，已在美国和欧洲批准用于治疗中重度活动性类风湿
关节炎 (RA) 。SELECT-COMPARE3期临床研究显示，第12周时，UPA 15mg QD vs 阿达木单抗 40mg
EOW治疗MTX应答不佳(MTX-IR) RA患者表现出更好的临床应答，且长期扩展（LTE）研究提示治疗应答持
续了3年，并安全可控。SELECT-COMPARE LTE研究旨在评估UPA vs ADA治疗MTX-IR RA患者长达5年的
安全性和有效性。
研究背景及目的
研究方法
主要终点：第12周 ACR20应答率(FDA) 和 DAS28 (CRP)<2.6的患者率(EMA)
MTX-IR的
中重度活动性
RA患者
周
双盲、随机对照期 (0-48周) LTE (至10年)
0 14、18、22 48
PBO (N=651)
ADA 40 mg EOW (N=327)
UPA 15 mg QD(N=651)
UPA 15 mg QD
ADA 40 mg EOW
UPA 15 mg QD
ADA 40 mg EOW
UPA 15 mg QD
UPA 15 mg QD
ADA 40 mg EOW
UPA 15 mg QD
ADA 40 mg EOW
UPA 15 mg QD
26 52
0
R
W14、18、22
第14、18或22周起，基于SJC+TJC的改善情况调整药物 ( UPA→ADA， PBO→UPA，
ADA→UPA )
第26周起，基于实现CDAI LDA的情况调整药物，所有PBO→UPA
5
Roy Fleischmann, et al. EULAR 2023. POS0849.
乌帕替尼或阿达木单抗治疗RA患者的长期安全性和
有效性：来自SELECT-COMPARE研究的5年期结果 POS0849
• NRI分析：初始随机分组分配到UPA（n=651）和ADA（n=327）的患者中，相比ADA治疗组，UPA治
疗组达到CDAI LDA、CDAI缓解、DAS28≤3.2和DAS28<2.6的患者比例更高。
a 252例患者转至ADA治疗组； b 159例患者转至UPA治疗组
UPA + MTX vs ADA + MTX：*P <0.05, **P <0.01，所有P值均为名义P值。治疗比较采用Cochran-Mantel-Haenszel检验，调整了既往
bDMARD使用情况的分层因素。接受补救治疗或过早停用研究药物的患者以及缺失数据的患者采用NRI。
CDAI，临床疾病活动度指数；LDA，低疾病活动度(CDAI≤10，DAS28 [CRP] ≤3.2)；REM，临床缓解(DAS28 [CRP] <2.6)；DAS28
(CRP)，基于C反应蛋白水平的28个关节疾病活动度评分；UPA，乌帕替尼；ADA，阿达木单抗；QD，每日一次；EOW，两周一次；
PBO，安慰剂；IR，应答不佳；ACR20/50/70，美国风湿学会标准改善至少20%/50%/70%；NRI，无应答结转分析；mTSS，改良
sharp评分
• AO分析：第192周，UPA和ADA治疗组患者的无放射学进展率相似，△mTSS也相似。但从初始随机分组
至192周一直接受UPA治疗的患者的△mTSS数值变化相对较小。
无影像学进展(△mTSS≤0) 影像学变化(△mTSS)
结论：
• 乌帕替尼5年的安全性与3年的结果和综合3期临床研究的安全性分析一致。
• UPA治疗MTX-IR RA患者长达5年的临床疗效优于ADA。
• 第192周时，UPA和ADA治疗患者均可抑制影像学进展。
第5年，UPA治疗患者实现治疗达标和ACR应答的比例显著高于ADA治疗组
第5年，UPA和ADA治疗组患者均可实现无影像学进展
6
Stanley B. Cohen, et al. EULAR 2023. POS0826.
RA患者接受长达6.5年UPA治疗的安全性数据
UPA 3期临床系列研究概述
POS0826
• UPA 15 mg QD(获批剂量)治疗期间，总体不良反应发生率和MTX单药、 ADA + MTX组相当。
a包括紧急治疗死亡、非紧急治疗死亡和COVID-19相关死亡
ADA, 阿达木单抗；CI, 置信区间；CPK, 磷酸肌酸激酶；CV, 心血管；E, 事件；IR, 应答不佳；MACE, 主要不良心血管事件；MTX, 甲氨
蝶呤；NMSC, 非黑色素瘤皮肤癌；PY, 患者年；TB, 结核；UPA, 乌帕替尼；VTE, 静脉血栓栓塞
MTX 单药
(n=314)
2.8（2.0）
2.6（0.0,5.4）
865.1
ADA 40 mg EOW +
MTX (n=579)
2.7（2.3）
2.2（0.0,6.6）
1573.2
UPA 15 mg QD
(n=3209)
3.4（1.9）
4.0（0.0,6.6）
10782.7
bDMARD-IR
(n=498)
csDMARD-IR
(n=661)
MTX-IR
(n=648)
MTX-未治
(n=947)
MTX-IR
(n=1629)
截止日期：
2022年8月15日
平均值 (SD), 年
中位值 (范围), 年
暴露
PY
bDMARD-IR
(n=612)
治疗期间出现的不良事件
TEAE，E/100 PY (95% CI) MTX 单药
(N=314)
ADA 40 mg EOW + MTX
(n=579)
UPA 15 mg QD汇总
(N=3209)
任意AE 203.2（193.8,212.9） 195.5（188.6,202.5） 206.1（203.4,208.8）
任意SAE 9.0（7.1,11.3） 13.5（11.7,15.4） 12.8（12.2,13.5）
任意AE导致停药 5.5（4.1,7.4） 5.5（4.4,6.8） 4.8（4.4,5.2）
COVID-19相关任意AE 2.4（1.5,3.7） 4.7（3.7,5.9） 4.6（4.2,5.0）
死亡 0.9（0.4,1.8） 1.0（0.5,1.6） 0.8（0.7,1.0）
研究目的
该研究旨在描述在SELECT系列研究中接受长达6.5年UPA治疗的RA患者中，UPA相较活性对照药物的长
期、综合安全性概况 (截止日期：2022年8月15日)。3209例患者接受过≥1次UPA治疗，暴露量达到
10782.7 人年。
7
Stanley B. Cohen, et al. EULAR 2023. POS0826.
RA患者接受长达6.5年UPA治疗的安全性数据 POS0826
• 除了带状疱疹(HZ)发生率和CPK升高外，UPA 15mg治疗RA的安全性，包括严重感染、MACEs、恶性肿
瘤 (除NMSC) 和VTEs的发生率与ADA+MTX组观察到的结果类似。
MTX: n = 314, PY = 865.1; ADA 40 mg EOW: n = 579, PY = 1573.2; UPA 15 mg QD 汇总: n = 3209, PY = 10782.7
ADA, 阿达木单抗；CI, 置信区间；CPK, 磷酸肌酸激酶；CV, 心血管；E, 事件；IR, 应答不佳；MACE, 主要不良心血管事件；MTX, 甲氨
蝶呤；NMSC, 非黑色素瘤皮肤癌；PY, 患者年；TB, 结核；UPA, 乌帕替尼；VTE, 静脉血栓栓塞
结论：
• UPA治疗RA患者长达6.5年的安全性数据与既往安全性分析结果一致，未发现新的安
全性风险。
• UPA15mg组和ADA组的不良事件发生率相似，但UPA组带状疱疹、肝功能异常、
CPK升高和NMSC的发生率较高。
特别关注的不良事件
UPA 15 mg QD汇总 ADA 40 mg EOW MTX 单药
严重感染
严重感染
(除COVID-19
外)机会性感染带状疱疹活动性TB肝脏疾病贫血中性粒细胞减少
淋巴细胞减少 CPK升高
恶性肿瘤
(除NMSC
外) NMSC淋巴瘤 GI穿孔 (经裁定的) MACE (经裁定的) VTE (经裁定的)
8
Christina Charles-Schoeman, et al. EULAR 2023. POS0828.
乌帕替尼治疗高ASCVD风险RA患者的风险评估：
SELECT RA系列试验的事后分析 POS0828
MTX: n=314; ADA 40 mg EOW: n=579; UPA 15 mg QD汇总: n=3209
ADA，阿达木单抗；ASCVD，动脉粥样硬化性心血管疾病；EAIR，暴露调整发病率(n/100PY)；EOW，每隔一周；QD，每日一次；
UPA，乌帕替尼； MACE, 主要不良心血管事件；MTX, 甲氨蝶呤；NMSC, 非黑色素瘤皮肤癌；PY, 患者年；VTE, 静脉血栓栓塞
研究设计
研究方法
基于托法替布的大型随机、上市后安全性研究（ORAL Surveillance），研究对象为≥50岁且至少有一种
心血管风险 (CV) 因素的RA患者，研究结果显示托法替布与TNFi相比，在MACE、恶性肿瘤 (除NMSC外)风
险方面未显示出非劣效性。 ORAL Surveillance试验数据表明，相比TNFi，托法替布治疗具有动脉粥样化心
血管疾病(ASCVD)病史的患者风险更高。
JAK抑制剂乌帕替尼（UPA）的安全性和有效性已在SELECT系列临床试验计划的RA患者中得到验证，
包括那些对csDMARD或bDMARD治疗应答不佳的患者。
利用SELECT RA系列试验的事后分析旨在评估基线ASCVD风险对UPA vs. ADA或MTX治疗RA患者出现
MACE、VTE、恶性肿瘤发生率的影响。
研究背景及目的
• 6项SELECT 3期研究汇总了两种患者群体中进行事后安全性分析：总体患者和高CV风险患者亚组(即定义
为≥50岁且≥1种CV风险因素） 。所有患者接受UPA 15mg QD（联用或不联用csDMARDs），阿达木单抗
（ADA）40mg联合MTX，或MTX单药治疗。
• 在SELECT系列试验中选择用于识别高风险患者的CV风险，包括既往CV事件、高血压、糖尿病、当前或既
往吸烟史以及基线HDL-C水平<40 mg/dL。
• 根据所接受的治疗总结每100名患者-年的暴露调整发病率（EAIRs），根据泊松均值的方法确定95%CI。
基于ASCVD病史：不同患者的MACE发病率，以及10年间ASCVD预测风险评估
总体患者
高CV风险患者
10年间ASCVD发生风险
• 总 体 患 者 人 群 ： UPA 、 ADA 和
MTX组发生MACE的EAIR分别为
0.3、0.3和0.2 。
• 高CV风险患者亚组：MACE的发
病率在数值上高于总体患者人群，
但不同治疗组之间的发生率相似
（UPA、ADA和MTX组分别为0.6、
0.5和0.5）。
• 在总体患者人群和高CV风险人群
中 ， 有 ASCVD 病 史 的 患 者 其
MACE发病率似乎高于无既往病史
的患者
• 无论治疗情况如何，相比低风险/
临界风险组，中/高ASCVD风险组
的MACE发生率也普遍较高。
总体患者
有ASCVD病史
无ASCVD病史
高风险(≥20%)
低风险或临界风险
(<7.5%)
中等风险
(≥7.5%~<20%)
10年间ASCVD发生风险
高CV风险患者
有ASCVD病史
无ASCVD病史
高风险(≥20%)
低风险或临界风险
(<7.5%)
中等风险
(≥7.5%~<20%)
9
Christina Charles-Schoeman, et al. EULAR 2023. POS0828.
乌帕替尼治疗高ASCVD风险RA患者的风险评估：
SELECT RA系列试验的事后分析 POS0828
MTX: n = 314; ADA 40 mg EOW: n = 579; UPA 15 mg QD汇总: n = 3209
ADA, 阿达木单抗；CI, 置信区间；CV, 心血管；E, 事件；IR, 应答不佳；MACE, 主要不良心血管事件；MTX, 甲氨蝶呤；NMSC, 非黑色
素瘤皮肤癌；PY, 患者年；UPA, 乌帕替尼；VTE, 静脉血栓栓塞
总体患者
高CV风险患者
• 总体患者人群：UPA、ADA和 MTX组发生
恶性肿瘤的EAIR分别为 0.8、0.8和1.1。
• 相比总体人群，高CV风险患者的恶性肿瘤
发生率在数值上更高，但不同治疗组之间
的发病率相似（UPA、ADA和MTX组分别
为1.1、1.5和1.9）。
• 在总体患者人群和高CV风险人群中，有
ASCVD病史的患者其恶性肿瘤发生率高于
无ASCVD病史的患者，但ADA组中的高风
险患者除外(可能由于样本量小)。
基于ASCVD病史：不同患者的VTE发病率，以及10年间ASCVD预测风险评估
基于ASCVD病史：
不同患者的恶性肿瘤 (除NMSC外)发病率，以及10年间ASCVD预测风险评估
• 相比总体患者人群，高CV风险患者（ ≥50岁且≥1种CV风险因素）出现MACE、恶性肿瘤（除
NMSC外）和VTE发生率更高，但在UPA 15 mg、ADA和MTX治疗组之间的发病率相当。
• 相比无ASCVD病史的患者，UPA治疗组中具有ASCVD病史的患者出现MACE和恶性肿瘤（除
NMSC外）发生率更高; 无论既往ASCVD病史如何，患者出现VTE的发生率相似。
• 在总体患者人群和高CV风险人群中，针对不同的ASCVD风险类别，UPA和ADA治疗组的MACE、
恶性肿瘤（除NMSC外）和VTE的发生率相似。
10年间ASCVD发生风险
总体患者
有ASCVD病史
无ASCVD病史
高风险(≥20%)
中等风险
(≥7.5%~<20%)
低风险或临界风
险(<7.5%)
10年间ASCVD发生风险
高CV风险患者
有ASCVD病史
无ASCVD病史
高风险(≥20%)
中等风险
(≥7.5%~<20%)
低风险或临界风
险(<7.5%)
总体患者
高CV风险患者
10年间ASCVD发生风险
总体患者
有ASCVD病史
无ASCVD病史
高风险(≥20%)
中等风险
(≥7.5%~<20%)
低风险或临界风
险(<7.5%)
10年间ASCVD发生风险
高CV风险患者
有ASCVD病史
无ASCVD病史
高风险(≥20%)
中等风险
(≥7.5%~<20%)
低风险或临界风
险(<7.5%)
• 总体患者人群：UPA、ADA 和 MTX 组
VTE的EAIR分别为0.4、0.3 和0.6。
• 高CV风险患者亚组的VTE发生率在数值上
高于总体患者人群，但不同治疗组之间相
似（UPA、ADA和MTX组分别为0.6、0.6
和1.0）。
• 在总体患者人群和高CV风险人群接受UPA
治疗的患者中，无论是否有ASCVD病史，
VTE发生率都相似; 具有ASCVD病史的患者
经ADA或MTX治疗均未报告VTE事件。
• 相比低/临界风险组相比，在中/高10年
ASCVD风险组中观察到更高的VTE发生率;
不同风险类别的治疗组之间的VTE发生率
也相似。
10
UPA治疗德国TNFi经治RA患者的疗效和安全性：
上市后观察性研究的最终结果
• SELECT系列临床项目已评估了选择性JAK抑制剂乌帕替尼（UPA）的疗效。
• 德国UPwArds研究旨在临床实践中评估UPA治疗活动性RA患者的疗效和安全性。
• UPwArds研究是一项前瞻性、开放标签、观察性、多中心研究，共纳入533例中重度成年RA患者，分别
接受UPA 15 mgQD单药或与联用MTX治疗，最终纳入随访≥1次的518例患者进行疗效分析。
• 疗效评估包括实现DAS28/CDAI缓解以及疼痛和疲劳评分降低至少50%的患者比例。
• 安全性数据包含研究期间报告的不良事件。
• 使用观测病例分析进行数据分析，未估算缺失数值。
研究设计
中期分析：250例患者完成第3次随访（第6个月）时进行中期分析。
不同类型RA患者的临床缓解率(即CDAI≤2.8和DAS28 [CRP] ≤ 2.6])
研究背景及目的
研究方法
纳入标准
• 中重度活动性成年RA、DAS28个关节中的 SJC ≥3
以及对≥1种DMARD治疗应答不佳或不耐受
• 在纳入研究之前决定开始UPA治疗
排除标准
• 既往接受过UPA治疗
第0次随访 第1次随访 第2次随访 第3次随访 第4次随访 第5次随访
基线 1 3 6 9 12 月
Torsten Witte, et al. EULAR 2023. POS0841.患者比例 (%)
CDAI≤2.8
DAS28 (CRP)≤ 2.6
患者比例 (%)
SJC，肿胀关节计数；CDAI，临床疾
病活动度指数；DAS28 (CRP)，基于
C反应蛋白水平的28个关节疾病活动
度评分；MTX, 甲氨蝶呤；UPA, 乌
帕替尼
• 第3个月，超过21%和56%
的患者达 到CDAI/DAS28
（CRP）缓解，且持续到
总体患者 既往TNFi经治患者 ts/bDMARD初治患者 第12个月。
总体患者 既往TNFi经治患者 ts/bDMARD初治患者
POS0841
11
UPA治疗德国TNFi经治RA患者的疗效和安全性：
上市后观察性研究的最终结果
CDAI，临床疾病活动度指数；DAS28 (CRP)，基于C反应蛋白水平的28个关节疾病活动度评分； ADA, 阿达木单抗；IR, 应答不佳；
MTX, 甲氨蝶呤；UPA, 乌帕替尼；CI，置信区间；PBO，安慰剂；RR，相关风险；RRR， RR比率；SE，标准误差；ts/bDMARD，
靶向合成/生物DMARD；TNFi，TNF抑制剂；UPA，乌帕替尼
• 第12个月，不同类型亚组患者达到特定治疗目标的患者比例分别为： CDAI缓解: >25%，DAS28缓解:
>60%，疼痛减轻≥50%: >40%，疲劳改善≥50%:>30%
第12个月，不同类型患者的临床结局改善情况
• UPA治疗显著提高了活动性RA患者的临床缓解率，在ts/bDMARDs初治患者或既
往TNFi经治患者中均有类似的发现。
总体患者 既往TNFi经治患者 ts/bDMARD初治患者
患者比例 (%)
ts/bDMARD初治患者
既往TNFi经治患者
总体患者
DAS28 ＜2.6 DAS28 ≤3.2 CDAI ≤2.8 CDAI≤10
ts/bDMARD初治患者
既往TNFi经治患者
总体患者
ts/bDMARD初治患者
既往TNFi经治患者
总体患者
ts/bDMARD初治患者
既往TNFi经治患者
总体患者
疼痛减轻≥50%疲劳改善≥50%
ts/bDMARD初治患者
既往TNFi经治患者
总体患者
ts/bDMARD初治患者
既往TNFi经治患者
总体患者
POS0841
12
Iain B. McInnes, et al. EULAR 2023. POS1541.
乌帕替尼治疗PsA患者的长期疗效和安全性：
来自SELECT-PsA 1研究的3年期结果
• SELECT-PsA 1研究包括为期24周的双盲安慰剂对照期和持续至5年的开放性扩展期。共纳入1704例
non-bDMARD-IR PsA患者，随机(2:2:2:1:1) 分为5组进行治疗24周，之后安慰剂组患者均转至UPA 15
mg或30 mg治疗组。
• 对于二分类疗效终点，使用无应答者结转分析 (NRI) 和观测病例分析 (AO) ；对于治疗152周期间的连
续性终点，使用重复测量的混合效应模型(MMRM)和基于AO的描述性统计分析。
• 截至2022年7月13日，对接受至少一剂剂量研究药物治疗的患者发生治疗相关不良事件进行安全性总结。
POS1541
银屑病关节炎 (PsA) 的治疗目标是控制炎症，防止不可逆转的关节损伤和残疾。
尽管有可用的治疗方案，但仍有高达40%的PsA患者应答不佳；需要更好地了解这些患者的长期结果，
以指导临床决策。
3期SELECT-PsA 1研究结果表明，口服JAK抑制剂乌帕替尼 (UPA) 治疗对≥1种非生物制剂类DMARDs
治疗应答不佳（non-bDMARD-IR）的PsA患者长达2年可有效改善患者症状和体征。SELECT-PsA 1 LTE研
究旨在评估UPA vs ADA治疗对≥1种非生物制剂类DMARDs治疗应答不佳（non-bDMARD-IR）的PsA患者
长达3年的疗效和安全性。
研究设计
IR，应答不佳；ACR20/50/70，美国风湿学会标准改善至少20%/50%/70%；DMARD，改善病情抗风湿药； MMRM，重复测量的混合
效应模型；NRI，应答者结转分析；AO，观测病例分析，LTE:长期拓展研究
随机对照期 (0-56周) LTE (至5年)
周 0 12 24 56
基于SJC+TJC的改善情况，允许在第16周优化背景疗法
第12周 UPA vs PBO ACR20应答率
W16
主要终点：
UPA 15 mg QD (N=429)
UPA 30 mg QD (N=423)
ADA 40 mg EOW (N=429)
UPA 15 mg QD
UPA 30 mg QD→UPA 15 mg QD
ADA 40 mg EOW
UPA 15 mg QD
UPA 30 mg QD
UPA 15 mg QD
UPA 30 mg QD→UPA 15 mg QD
第24周
转换
PBO
(N=423)
对≥1种非生物制剂
应答不佳的中
重度PsA患者，
允许非生物制剂背景
治疗 (非必需)
R
第152周，UPA治疗组在改善疼痛和躯体功能方面显著优于ADA组
UPA 15 mg QD vs ADA： *P <0.05, **P <0.01； UPA 30 mg QD vs ADA：#P <0.05, ##P <0.01；均为名义P值且未经多重性校正
HAQ-DI，健康评估问卷-残疾指数；DMARD，改善病情抗风湿药； MMRM，重复测量的混合效应模型； NRS，数字评分量表自基线平均变化 自基线平均变化
疼痛(NRS) HAQ-DI
研究背景及目的
研究方法
260
UPA 15 mg QD UPA 30 mg QD ADA 40 mg EOW
13
Iain B. McInnes, et al. EULAR 2023. POS1541.
乌帕替尼治疗PsA患者的长期疗效和安全性：
来自SELECT-PsA 1研究的3年期结果
治疗152周， UPA 15 mg治疗组的ACR应答率在
数值上优于ADA治疗组，且维持稳定
自第104周起， UPA治疗的PASI应答
率维持稳定
POS1541
ACR 20
患者比例 (%)
患者比例 (%)
PASI 75
周 周
ACR 50 PASI 90
患者比例 (%)
周
患者比例 (%)
周
周 周
ACR70 PASI 100患者比例 (%)
患者比例 (%)
UPA 15 mg QD vs ADA： *P <0.05, **P <0.01； UPA 30 mg QD vs ADA：#P <0.05, ##P <0.01；均为名义P值且未经多重性校正
ACR20/50/70，美 国 风 湿 学 会 标 准 改 善 至 少 20%/50%/70% ；PASI 75/90/100，银 屑 病 受 累 面 积 及 严 重 程 度 指 数 改 善 至 少
75%/90%/100%
14
Iain B. McInnes, et al. EULAR 2023. POS1541.
乌帕替尼治疗PsA患者的长期疗效和安全性：
来自SELECT-PsA 1研究的3年期结果 POS1541
治疗152周，UPA 15 mg治疗组的MDA应答率在数值上优于ADA治疗组，且维持稳定
UPA 30 mg QD vs ADA：#P <0.05, ##P <0.01；均为名义P值且未经多重性校正
LEI， Leeds附着点炎指数；LDI，Leeds指趾炎指数；mTSS，改良sharp评分； BASDAI，Bath强直性脊柱炎疾病活动指数； MMRM，
重复测量的混合效应模型； NRS，数字评分量表； NRI，应答者结转分析；AO，观测病例分析
周
患者比例 (%)
第152周，UPA和ADA组的附着点炎和指趾
炎改善情况相当
第152周，UPA 15 mg治疗组的
影像学进展抑制情况在数值上优
于ADA治疗组
50.4
75.2
48.9
73.8
46
77
0
20
40
60
80
100
附着点炎消退患者比例（
NRI AO
LEI=0,%）
65.4
95.2
66.1
97.9
65.4
97.1
0
20
40
60
80
100
NRI AO
指趾炎消退患者比例（LDI=0,%）
0.21
0.19
0.05 0.04
0.09 0.09
0
0.05
0.1
0.15
0.2
0.25
MMRM AO
mTSS，LSM自基线变化
UPA 15 mg QD UPA 30 mg QD ADA 40 mg EOW
LEI=0 LDI=0 mTSS
结论：
• UPA治疗对≥1种非生物制剂类DMARDs治疗应答不佳或不耐受的PsA患者的疗
效可维持长达3年。
• 总体而言，UPA 15 mg治疗组的ACR20/50/70和MDA应答率在数值上优于
ADA治疗组。
15
Philip Mease, et al. EULAR 2023. POS1539.
乌帕替尼治疗bDMARD-IR PsA患者的疗效：
来自SELECT-PsA 2研究的3年期结果
患者基线特征 (各治疗组之间的总体基线特征均较平衡)
BSA，体表面积；CRP，C-反应蛋白；HAQ-DI，健康评估问卷-残疾指数；mTSS，改良的总体Sharp评分；MTX，甲氨蝶呤；PASI，
银屑病面积严重程度指数；SJC66，基于66个关节的肿胀关节计数；TJC68，基于68个关节的压痛关节计数；UPA，乌帕替尼；
bDMARD，生物制剂类改善病情抗风湿药；TNFi，肿瘤坏死因子抑制剂
POS1539
• SELECT-PsA 2研究包括为期24周双盲安慰剂对照期和持续至3年的开放性扩展期，共纳入641例至少接
受1剂研究药物治疗的PsA患者,随机(2:2:1:1)分为4组进行治疗，主要终点为第12周的ACR 20应答率，次
要终点为包括ACR 50/70应答率在内的各项疗效指标。
旨在评估UPA治疗对≥1种生物制剂类DMARDs治疗应答不佳或不耐受的PsA患者长达152周的疗效。
研究设计
随机对照期 (0-56周) LTE (至3年)
周 0 12 24 56
基于SJC+TJC的改善情况，允许在第16周优化背景疗法
第12周 ACR20应答率
W16
主要终点：
UPA 15 mg QD (N=221)
UPA 30 mg QD (N=218)
UPA 15 mg QD
UPA 30 mg QD →UPA 15 mg QDa
UPA 15 mg
UPA 30 mg
UPA 15 mg QD
UPA 30 mg QD →UPA 15 mg QDa
第24周
转换
对生物制剂应答
不佳的中重度
PsA患者，
允许≤2种
非生物制剂类
DMARDs背景
治疗 (非必需)
PBO
(N=212)
R
a UPA获批剂量为15 mg QD，获批后对方案进行了修订，使用UPA 30 mg QD的患者均换用获批剂量（最早转换于第116周）
ACR20，美国风湿学会标准改善20%；LTE，长期扩展期；PBO，安慰剂；SJC，肿胀关节计数；TJC，压痛关节计数；UPA，乌帕替尼
研究背景及目的
研究方法
152
女性：54% PsA病程：平均10.1年
北美洲：62%
欧洲东部：11%
BSA-Ps≥3%的患者：
61% 平均PSAI (基线BSA-Ps≥3%的患者)：10.2 平均SJC66：12.1
平均TJC68：24.8
平均CRP水平：
10.7 mg/L 平均DAPSA：60.8 平均HAQ-DI：1.2
单药治疗的患者：54% 联用激素患者：9%
联用NSAIDs患者：59%
单用MTX的患者：35%
MTX+另一种non-bDMARD的患者：3%
既往暴露于2种
bDMARD的患者：
21%
既往≥3种bDMARD的患者：20% 既往暴露于TNFi的患者：78%
16
Philip Mease, et al. EULAR 2023. POS1539.
乌帕替尼治疗bDMARD-IR PsA患者的疗效：
来自SELECT-PsA 2研究的3年期结果
自治疗56周起， UPA治疗组的ACR应答率
且维持稳定至152周
POS1539
ACR20/50/70，美 国 风 湿 学 会 标 准 改 善 至 少20%/50%/70% ；PASI 75/90/100，银 屑 病 受 累 面 积 及 严 重 程 度 指 数 改 善 至 少
75%/90%/100%
治疗152周， UPA治疗组的PASI应答率
维持稳定
ACR 20 PASI 75患者比例 (%)
周
患者比例 (%)
周
ACR 50 PASI 90
患者比例 (%)
周
患者比例 (%)
周
ACR70 PASI 100患者比例 (%)
周
患者比例 (%)
周
17
Philip Mease, et al. EULAR 2023. POS1539.
乌帕替尼治疗bDMARD-IR PsA患者的疗效：
来自SELECT-PsA 2研究的3年期结果 POS1539
UPA治疗152周期间持续实现MDA应答；
第152周，UPA 15 mg治疗组的MDA应答率在数值上最高
患者比例 (%)
折线图数据采用NRI分析 周
HAQ-DI，健康评估问卷-残疾指数；DMARD，改善病情抗风湿药； MMRM，重复测量的混合效应模型； NRS，数字评分量表
NRI，应答者结转分析；AO，观测病例分析
结论：
• UPA治疗难治性PsA患者可有效改善症状及体征，且疗效持续3年。
• 使用UPA持续治疗的PsA患者可持续实现MDA应答至3年。
UPA治疗152周期间持续改善疼痛和躯体功能
自基线平均变化
自基线平均变化
疼痛 (NRS)
