•指南与共识•

成人生长激素缺乏症诊治专家共识( ２０２０ 版)

中华医学会内分泌学分会

通信作者:王卫庆ꎬＥｍａｉｌ:ｗｑｉｎｇｗ６１＠ １６３.ｃｏｍ

通信作者单位:上海交通大学医学院附属瑞金医院内分泌代谢病科ꎬ上海市内分泌代谢病

研究所ꎬ国家代谢性疾病临床医学研究中心(上海)　 ２０００２５

ＤＯＩ:１０.３７６０ / ｃｍａ.ｊ.ｃｎ３１１２８２￣２０２０１１３０￣００７９８

　 　 近 ２０ 多年来ꎬ国际内分泌学组和专家对成人生长

激素缺乏症( ｇｒｏｗｔｈ ｈｏｒｍｏｎｅ ｄｅｆｉｃｉｅｎｃｙꎬ ＧＨＤ)的诊断、

治疗、获益与安全性进行了多次讨论并制定了一系列

临床指南ꎮ 国内对成人 ＧＨＤ 研究较少ꎬ临床认知尚

浅ꎬ重视不足ꎮ 为提高对成人 ＧＨＤ 的认识ꎬ规范诊断

与治疗ꎬ中华医学会内分泌学分会垂体学组经专家讨

论ꎬ起草并完成了本专家共识ꎮ

一、 前言

成人 ＧＨＤ 指 成 人 垂 体 前 叶 生 长 激 素 ( ｇｒｏｗｔｈ

ｈｏｒｍｏｎｅꎬ ＧＨ) 合成与分泌功能受到损害ꎬＧＨ 完全或

部分缺乏ꎬ并导致代谢紊乱ꎮ 成人 ＧＨＤ 根据起病年龄

分为 儿 童 期 发 病 ( ｃｈｉｌｄｈｏｏｄ￣ｏｎｓｅｔ ) 和 成 人 期 发 病

(ａｄｕｌｔ￣ｏｎｓｅｔ) ꎮ

儿童期发病的 ＧＨＤ 以特发性的孤立性(ｉｓｏｌａｔｅｄ)

ＧＨＤ 多见ꎬ其他还有先天和后天原因ꎮ 先天原因有下

丘脑￣垂体轴遗传缺陷、下丘脑￣垂体结构性脑缺陷ꎻ后

天原因有围产期损伤、脑肿瘤(如颅咽管瘤、生殖细胞

瘤以及垂体腺瘤)等[１￣４]

ꎮ 其中ꎬ有一类患者受到越来

越多的关注ꎬ即过渡期(ｔｒａｎｓｉｔｉｏｎ) ＧＨＤꎮ 过渡期指儿

童期发病的 ＧＨＤ 患者从青春期后期开始ꎬ至达到骨量

峰值、完全成熟为止的阶段ꎬ通常为 １５ ~ １８ 岁[ １ꎬ５]

ꎮ

成人期发病的 ＧＨＤ 最常见原因是下丘脑￣垂体肿瘤

和(或)相关治疗后遗症ꎬ其他还有创伤性脑损伤、蛛

网膜下腔出血、缺血性脑卒中和中枢神经系统感染

等ꎮ 成人特发性 ＧＨＤ 罕见ꎬ临床表现多为非特异

性ꎬ确诊较为困难[ １ꎬ４]

ꎮ 儿童期发病的 ＧＨＤ 患者起

病在发育期间ꎬ其 ＧＨ 缺乏的持续时间通常比成人期

发病者长ꎮ

二、 流行病学

西方国家如美国ꎬ每年约有 ６ ０００ 例新发成人

ＧＨＤ 病例[６]

ꎮ 垂体腺瘤人群患病率约为 １ ∶ １０ ０００ꎬ

从该数据 估 计 成 人 期 发 病 的 ＧＨＤ 年 发 病 率 约 为

１ / １００ ０００[７]

ꎮ 如将儿童期发病的 ＧＨＤ 患者包括在

内ꎬ年发病率约为 ２ / １００ ０００[８]

ꎮ 其中ꎬ约 １５％ ~ ２０％

病例为儿童期发病的 ＧＨＤ 向成人过渡的患者[９]

ꎮ 成

人期发病和儿童期发病的 ＧＨＤ 总的患病率为(２ ~ ３) /

１０ ０００[１０]

ꎮ 儿童期发病组和> ４５ 岁成人期发病组中ꎬ

男性发病率更高[８]

ꎮ 国内相关流行病学资料较少ꎮ

２００９ 年至 ２０１０ 年全国 ２２ 家医院开展了垂体瘤术后

成人 ＧＨＤ 患病率的调查ꎬ发现垂体泌乳素瘤和无功能

性腺瘤患者术后 ＧＨＤ 发生率高达 ８７.８％[１１]

ꎮ

三、 临床表现

ＧＨ 通过 ＧＨ / 胰岛素样生长因子 １( ＩＧＦ￣１)轴发挥

生理作用ꎬ促进生长发育ꎬ对机体各器官组织产生广泛

影响ꎮ ＧＨ 能促进骨、软骨、肌肉和其他组织细胞的分

裂增殖和蛋白质合成ꎬ从而加速骨骼和肌肉的生长发

育ꎻＧＨ 还能调节物质代谢ꎬ对蛋白质代谢具有促进作

用ꎬ总效应是合成大于分解ꎬ同时促进脂肪分解ꎬ并抑

制外周组织摄取和利用葡萄糖ꎬ从而升高血糖ꎮ 此外ꎬ

ＧＨ 作为机体重要的应激激素之一ꎬ参与机体的应激

反应ꎮ

成人 ＧＨＤ 临床表现为瘦体重减少、脂肪量增加、

血脂异常、心脏功能障碍、早期动脉粥样硬化、肌肉力

量和运动能力降低、骨密度降低、胰岛素抵抗和生活质

量受损ꎮ 其临床特征因起病年龄、病程、ＧＨ 缺乏的严

重程度和病因差异而表现不同ꎮ 存在多种垂体激素缺

乏时ꎬ可伴有其他垂体激素缺乏的临床表现ꎮ 成人长

期缺乏 ＧＨ 会引起如下改变ꎮ

(一) 代谢紊乱

成人 ＧＨＤ 患者存在脂代谢紊乱ꎬ包括血脂谱异常

和脂肪向心性分布ꎬ表现为内脏脂肪增多ꎬ总胆固醇和

低密度脂蛋白胆固醇水平升高ꎬ还可表现为骨骼肌和

瘦体重减少ꎬ容易发生胰岛素抵抗[１２￣１３]

ꎮ 国内回顾性

研究发现ꎬ未接受治疗的成人 ＧＨＤ 患者其总胆固醇、

低密度脂蛋白胆固醇和空腹血糖水平显著高于接受低

剂量 ＧＨ 治疗者[１４]

ꎮ

(二) 心脑血管风险增加

成人 ＧＨＤ 患者表现为颈动脉和股动脉粥样硬化

中华内分泌代谢杂志 ２０２０ 年 １２ 月第 ３６ 卷第 １２ 期　 Ｃｈｉｎ Ｊ Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌ Ｍｅｔａｂꎬ Ｄｅｃｅｍｂｅｒ ２０２０ꎬ Ｖｏｌ. ３６ꎬ Ｎｏ. １２ ?５９９?

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斑块数量增多、颈动脉内膜中层厚度增加、颈动脉硬度

增加、主动脉扩张性降低、左心室质量减少、射血分数

下降以及左心室舒张期充盈异常ꎮ 成人 ＧＨＤ 患者存

在脂代谢紊乱和胰岛素抵抗ꎬ这些均与心脑血管疾病

的发生和致死率增加有关[１３]

ꎮ 早期流行病学调查显

示ꎬ与正常人群相比ꎬ成年期垂体功能减退症患者心脑

血管疾病的发生率和致死率增加ꎬ其中大部分患者伴

有成人 ＧＨＤꎬ从而推测未经治疗的 ＧＨＤ 状态是心血

管死亡增加的主要原因之一[１５]

ꎮ

(三) 骨量减少或骨质疏松症

成人 ＧＨＤ 患者存在骨量减少、骨密度下降和骨折

风险增加ꎬ原因尚不清楚ꎮ 儿童期发病和成人期发病

的 ＧＨＤ 患者与性别年龄匹配的正常对照组相比均存

在骨量减少ꎬ以儿童期发病患者成年期骨量减少和成

人期发病患者骨折风险增加为特点[１６]

ꎮ

成人 ＧＨＤ 发病年龄对骨量减少的严重程度有着

重要影响ꎮ 约 ２０％成人期发病的 ＧＨＤ 患者和 ３５％儿

童期发病的 ＧＨＤ 患者的骨密度 Ｔ 值为－２.５ ＳＤＳ 或更

低ꎮ 无论成人 ＧＨＤ 发生于成人期还是儿童期ꎬ３０ 岁

以下患者的骨量减少最严重ꎬ３０ ~ ４５ 岁骨量减少程度

次之ꎬ而 ６０ 岁以上与正常人群无显著差异ꎮ 成人

ＧＨＤ 的严重程度与骨量减少程度呈正相关ꎮ 成人

ＧＨＤ 骨折风险为正常对照人群的 ２ ~ ５ 倍[４]

ꎮ 生长激

素治疗可提高骨密度和降低骨折风险[１７]

ꎮ

(四) 生活质量降低

通常采用自我评定调查问卷的方式对生活质量进

行评估[４ꎬ１６]

ꎮ 研究表明ꎬ儿童期和成人期发病的 ＧＨＤ

患者生活质量低于正常人群ꎬ表现为体力和精力下降ꎬ

对体型不满及记忆力下降ꎬ情绪易低落ꎬ肌肉力量下降

和运动能力降低[１６]

ꎮ 成人期发病的 ＧＨＤ 患者生活质

量受损情况往往比儿童期发病者更严重[１８]

ꎮ

四、 成人 ＧＨＤ 诊断

(一) 筛查

成人 ＧＨＤ 临床表现往往呈非特异性ꎬ对有下丘

脑/ 垂体疾病史患者应考虑存在 ＧＨＤ 的可能性ꎮ 存在

下列情况时推荐进行筛查:患有器质性下丘脑￣垂体疾

病ꎻ曾接受下丘脑￣垂体部位手术或放射性治疗ꎻ颅脑

外伤ꎻ有证据显示其他垂体激素缺乏[４](图 １) ꎮ

(二) 诊断

１. ＧＨ 和 ＩＧＦ￣１ 测定:随机血清 ＧＨ 和 ＩＧＦ￣１ 水平

不建议单独用于成人 ＧＨＤ 诊断[１]

ꎮ 这是由于 ＧＨ 分

泌呈脉冲式ꎬ正常成人 ３０ 岁以后 ＧＨ 分泌呈指数下

降ꎬ每 １０ 年下降约 １４％[１９] ꎮ ＧＨ 和 ＩＧＦ￣１ 分泌受多种

因素影响ꎬ如垂体轴功能、年龄、性别和体重指数( ｂｏｄｙ

ｍａｓｓ ｉｎｄｅｘꎬ ＢＭＩ)等都会影响 ＧＨ 水平ꎻ而血清 ＩＧＦ￣１

水平可因营养不良、控制不佳的糖尿病、肾衰竭和慢性

肝病等慢性消耗性疾病影响而降低ꎬ因此不单独使用

随机 ＧＨ 或 ＩＧＦ￣１ 来确诊成人 ＧＨＤꎬ仅用于筛查可疑

ＧＨＤ 患者[１]

ꎮ

当 ＩＧＦ￣１ 水平≥０ ＳＤＳ 时ꎬ成人 ＧＨＤ 存在的可能

性较低ꎬ对临床疑似患者建议长期随访ꎮ 对 ＩＧＦ￣１ 水

平<０ ＳＤＳ 的临床疑似患者进行 ＧＨ 激发试验有助于

确认成人 ＧＨＤ 的存在ꎮ 值得注意的是ꎬ对临床高度疑

似者(如孤立性 ＧＨＤ 伴垂体发育不全或异位神经垂

　 　 注:ＧＨＤ:生长激素缺乏症ꎻＩＧＦ￣１:胰岛素样生长因子 １ꎻＧＨ:生长激素ꎻＩＴＴ:胰岛素耐受试验ꎻＧＳＴ:胰升糖素激发试验ꎻ

ａ

:如伴有其他垂体激素缺

乏ꎬ应在其他垂体激素替代稳定后进行 ＧＨ 激发试验ꎻ

ｂ

:切点依据体重指数(ＢＭＩ)及疑似程度进行分层ꎬＢＭＩ< ２５ ｋｇ / ｍ２

ꎬ或 ＢＭＩ ２５ ~ ３０ ｋｇ / ｍ２且临床

高度怀疑时 ＧＨ 峰值≤３ μｇ / ＬꎬＢＭＩ>３０ ｋｇ / ｍ２

ꎬ或 ＢＭＩ ２５ ~ ３０ ｋｇ / ｍ２且临床低度怀疑时 ＧＨ 峰值≤１ μｇ / Ｌꎻ ｃ

:创伤性脑损伤和蛛网膜下腔出血会导致

ＧＨ 暂时缺乏ꎬ建议应在至少 １２ 个月后再进行 ＧＨ 激发试验

图 １　 成人 ＧＨＤ 诊断流程

?６９９? 中华内分泌代谢杂志 ２０２０ 年 １２ 月第 ３６ 卷第 １２ 期　 Ｃｈｉｎ Ｊ Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌ Ｍｅｔａｂꎬ Ｄｅｃｅｍｂｅｒ ２０２０ꎬ Ｖｏｌ. ３６ꎬ Ｎｏ. １２

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体及颅脑放疗史) ꎬ检测准确性更高ꎻ对临床低度疑似

者[如磁共振成像(ＭＲＩ)未见鞍区异常且无其他垂体

激素缺乏] ꎬ必要时需行 ２ 种不同 ＧＨ 激发试验进行确

诊[１]

ꎮ

２. ＧＨ 激发试验:对临床怀疑成人 ＧＨＤ 者进行评

估确认ꎬ有助于确认是否启动 ＧＨ 替代[１]

ꎮ

(１) 适用人群和试验时机:临床医生应结合患者

病史和临床表现进行综合评估ꎬ对疑似 ＧＨ 缺乏的患

者进行 ＧＨ 激发试验ꎮ 对器质性下丘脑￣垂体疾病患

者ꎬ存 在 ≤ ２ 种 垂 体 激 素 缺 乏 ( ｐｉｔｕｉｔａｒｙ ｈｏｒｍｏｎｅ

ｄｅｆｉｃｉｅｎｃｉｅｓ)伴 ＩＧＦ￣１ 水平< ０ ＳＤＳ 时不能直接诊断成

人 ＧＨＤꎬ建议进行 ＧＨ 激发试验以明确[１]

ꎮ

其他垂体激素替代过度或不足可能会影响激发试

验结果ꎬ因此激发试验宜在患者其他垂体激素稳定替

代、病情稳定或全身情况允许的情况下进行[１]

ꎮ

儿童期发病的 ＧＨＤ 患者达到终身高后ꎬ除具有

明确下丘脑￣垂体轴遗传缺陷、下丘脑￣垂体结构性脑

缺陷导致的体内多种激素缺乏或不可逆转的器质性

病变外ꎬ需在停用重组人生长激素( ｒｅｃｏｍｂｉｎａｎｔ ｈｕｍａｎ

ｇｒｏｗｔｈ ｈｏｒｍｏｎｅꎬ ｒｈＧＨ)治疗至少 １ 个月后ꎬ进行 ＩＧＦ￣１

检测或 ＧＨ 激发试验来重新评估ꎮ ＩＧＦ￣１≥０ ＳＤＳ 的特

发性的孤立性 ＧＨＤ 患者可能在过渡期 ＧＨ 分泌趋于

正常ꎬ不建议重复进行激发试验ꎻＩＧＦ￣１<０ ＳＤＳ 者需再

行激发试验以明确诊断[１]

ꎮ

颅脑损伤和蛛网膜下腔出血会导致 ＧＨ 暂时缺

乏ꎬ建议应在至少 １２ 个月后进行 ＧＨ 激发试验ꎮ 颅脑

放疗后 ＧＨ 状态会随着时间变化ꎬ取决于放疗剂量ꎮ

患者年龄越小ꎬ放疗间期越长ꎬ放疗剂量越高ꎬ则治疗

后发生 ＧＨＤ 的概率也越大ꎮ 如放疗剂量超过 ４０ Ｇｙꎬ

发生 ＧＨＤ 概率超过 ５０％[２０]

ꎮ 鉴于儿童颅脑放疗会增

加 ＧＨＤ 发生风险ꎬ对初次测定 ＧＨ 无缺乏的患者ꎬ建

议在过渡期或成人期再次进行激发试验ꎬ以排除迟发

型 ＧＨＤ[１]

ꎮ

既往认为ꎬ３ 种或 ３ 种以上垂体激素缺乏是 ＧＨＤ

强有力证据ꎮ 对于器质性下丘脑￣垂体疾病存在多种

垂体激素缺乏(ｍｕｌｔｉｐｌｅ ｐｉｔｕｉｔａｒｙ ｈｏｒｍｏｎｅ ｄｅｆｉｃｉｅｎｃｉｅｓꎻ≥

３ 种)伴 ＩＧＦ￣１ 水平降低( <－２.０ ＳＤＳ) 、下丘脑￣垂体轴

遗传缺陷、下丘脑￣垂体结构性脑缺陷的患者ꎬ不建议

进行激发试验ꎮ 对存在上述情况的过渡期患者ꎬ无须

重复激发试验ꎬ可直接确诊为过渡期 ＧＨＤ 或成人

ＧＨＤ[１]

ꎮ

( ２) 激发药物:激发试验药物包括胰岛素、胰

升糖 素、 精 氨 酸 ( ａｒｇｉｎｉｎｅ ) 、 生 长 激 素 释 放 激 素

( ｇｒｏｗｔｈ ｈｏｒｍｏｎｅ￣ｒｅｌｅａｓｉｎｇ ｈｏｒｍｏｎｅꎬ ＧＨＲＨ) 、马西瑞

林( ｍａｃｉｍｏｒｅｌｉｎ) 等ꎮ 利用单一药物或组合可用于诊

断成人 ＧＨＤꎮ

ＧＨ 激发试验方法包括胰岛素耐受试验( ｉｎｓｕｌｉｎ

ｔｏｌｅｒａｎｃｅ ｔｅｓｔꎬ ＩＴＴ) 、ＧＨＲＨ＋精氨酸联合激发试验、精

氨 酸 激 发 试 验、 胰 升 糖 素 激 发 试 验 ( ｇｌｕｃａｇｏｎ

ｓｔｉｍｕｌａｔｉｏｎ ｔｅｓｔꎬ ＧＳＴ)以及马西瑞林激发试验等ꎮ 由于

ＧＨＲＨ 及马西瑞林国内无法获得ꎬ国内诊断成人 ＧＨＤ

的主要激发试验方法为 ＩＴＴ 和 ＧＳＴꎮ

(３) 激发试验:ＩＴＴ 是成人 ＧＨＤ 诊断的金标准ꎬ

建议采用 ＧＨ 峰值 ５ μｇ / Ｌ 作为诊断切点ꎮ ＩＴＴ 应用受

限情况下ꎬ建议采用 ＧＳＴ 或马西瑞林替代[１](表 １) ꎮ

◆ＩＴＴ:敏感性高ꎬ因 ＩＴＴ 诱发低血糖ꎬ不建议用于

老年人、心脑血管疾病及癫痫患者[１]

ꎮ 推荐 ＩＴＴ 胰岛

素剂量为 ０.１ ~ ０.１５ ＩＵ / ｋｇꎬ血糖<２.２ ｍｍｏｌ / Ｌ(或血糖<

２.６ ｍｍｏｌ / Ｌ 且低于基础值的 ５０％)定义为诱发有效低

血糖ꎻ用药后 ４５ ｍｉｎ 若最低血糖未满足上述条件ꎬ需

要追加胰岛素(０.３ ＩＵ / ｋｇ)再次激发ꎬ并重新记录激发

时间ꎮ 超重或肥胖患者由于存在胰岛素抵抗ꎬ单次激

发易失败ꎬ往往需要追加胰岛素ꎬ增加了延迟性低血糖

的风险[２１]

ꎮ

ＩＴＴ 试验优化:上海交通大学医学院附属瑞金医

院内分泌代谢病团队通过口服糖耐量试验ꎬ测定 ０、

３０、６０、１２０ 和 １８０ ｍｉｎ 的血糖及血清胰岛素水平ꎬ计算

稳态模型评估的胰岛素抵抗指数、胰岛素敏感指数、葡

萄糖曲线下面积、胰岛素释放曲线下面积[ ＡＵＣＩＮＳ ꎬ

ＡＵＣＩＮＳ ＝ ０.５×(空腹胰岛素＋１８０ ｍｉｎ 胰岛素) ＋６０ ｍｉｎ

胰岛素＋１２０ ｍｉｎ 胰岛素] ꎬ发现胰岛素曲线下面积和

ＢＭＩ 是 ＩＴＴ 中胰岛素剂量的独立影响因素ꎮ 进而提出

表 １　 ＡＧＨＤ 诊断激发试验

试验名称 切点 优点 缺点

胰岛素耐受试验　 　 　 ＧＨ 峰值≤５ μｇ / Ｌ 诊断金标准ꎬ价格低廉ꎬ切点不受

ＢＭＩ 影响ꎬ采用瑞金胰岛素耐受试验优

化公式更安全

极度肥胖影响胰岛素剂量的计算

胰升糖素激发试验　 　 ＢＭＩ<２５ ｋｇ / ｍ２

ꎬ或 ＢＭＩ ２５ ~ ３０ ｋｇ / ｍ２且临

床高 度 怀 疑 成 人 ＧＨＤ 时 ＧＨ 峰 值 ≤ ３

μｇ / Ｌꎬ ＢＭＩ>３０ ｋｇ / ｍ２

ꎬ或 ＢＭＩ ２５ ~ ３０ ｋｇ / ｍ２

且临床低度怀疑时 ＧＨ 峰值≤１ μｇ / Ｌ

操作简单安全ꎬ数据可靠ꎬ不受性别

和下丘脑￣垂体疾病影响

国内获得较困难ꎬ需肌内注射给

药ꎬ试验持续时间长ꎻ对糖耐量异常

患者的诊断准确性不明确

马西瑞林试验　 　 　 　 ＧＨ 峰值≤２.８ μｇ / Ｌ 口服制剂ꎬ简便快速ꎬ耐受性好ꎬ安

全性好ꎬ禁忌证少

有轻度味觉障碍ꎬＱＴ 间期延长的

风险

　 　 注:ＧＨＤ:生长激素缺乏症ꎻＧＨ:生长激素ꎻＢＭＩ:体重指数

中华内分泌代谢杂志 ２０２０ 年 １２ 月第 ３６ 卷第 １２ 期　 Ｃｈｉｎ Ｊ Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌ Ｍｅｔａｂꎬ Ｄｅｃｅｍｂｅｒ ２０２０ꎬ Ｖｏｌ. ３６ꎬ Ｎｏ. １２ ?７９９?

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了 ＩＴＴ 试验优化剂量系数: γ ＝ － ０. ０３４ ＋ ０. ０００ １７６ ×

ＡＵＣＩＮＳ＋０.００９ ８４６×ＢＭＩꎬ得出优化后的个体化胰岛素

激发剂量ꎬ从而提高 ＩＴＴ 胰岛素诱发低血糖的成功率ꎮ

若用药后 ４５ ｍｉｎ 内未激发低血糖ꎬ则需追加上述胰岛

素注射剂量的 ２ 倍ꎬ并重新记录激发时间[２２]

ꎮ 随后ꎬ

通过随机对照研究对该胰岛素优化剂量公式进行验

证ꎬ建立了瑞金 ＩＴＴ 标准ꎬ并推动其在全国 ２２ 家中心

开展ꎮ

ＩＴＴ 胰岛素注射剂量公式:胰岛素注射剂量 ＝ 体

重× γꎻ即胰岛素注射剂量 ( ＩＵ) ＝ 体重 × { － ０. ０３４ ＋

０.０００ １７６×[０.５×(空腹胰岛素＋１８０ ｍｉｎ 胰岛素) ＋６０

ｍｉｎ 胰岛素＋１２０ ｍｉｎ 胰岛素]＋０.００９ ８４６×ＢＭＩ}[２２]

ꎮ

◆ＧＳＴ:重复性好ꎬ安全性佳ꎬ已成为 ＩＴＴ 的常用

替代方法ꎻ但试验持续时间长( ３ ~ ４ ｈ) ꎬ需肌内注射ꎬ

常伴恶心呕吐等[２３] ꎮ ＧＨ 分泌峰值随着 ＢＭＩ 的增加

而降低ꎬ因此推荐不同 ＢＭＩ 人群采用不同的 ＧＨ 诊断

切点:对 ＢＭＩ<２５ ｋｇ / ｍ２

ꎬ或 ＢＭＩ ２５ ~ ３０ ｋｇ / ｍ２且临床高

度怀疑成人 ＧＨＤ 患者ꎬ建议采用 ３ μｇ / Ｌ 作为切点ꎮ

对 ＢＭＩ>３０ ｋｇ / ｍ２

ꎬ或 ＢＭＩ ２５ ~ ３０ ｋｇ / ｍ２且临床低度怀

疑时ꎬ建议采用 １ μｇ / Ｌ 作为切点[１]

ꎮ

◆马西瑞林激发试验:马西瑞林是一种 ｇｈｒｅｌｉｎ 类

似物ꎬ空腹口服给药约 ６０ ｍｉｎ 后 ＧＨ 释放达峰值ꎮ

２０１７ 年 １２ 月美国食品药品监督管理局( ＦＤＡ)批准将

马西瑞林激发试验用于诊断成人 ＧＨＤꎬ选择 ２.８ μｇ / Ｌ

作为 ＧＨ 切点ꎮ 目前ꎬ尚不清楚超重和肥胖患者是否

需要根据 ＢＭＩ 调整马西瑞林激发试验的 ＧＨ 峰值切

点[１]

ꎮ 马西瑞林作为口服制剂ꎬ简便快速ꎬ耐受性好ꎬ

无低血糖风险等优点ꎬ但有轻度味觉障碍及 ＱＴ 间期

延长的风险[２４]

ꎮ

五、 治疗

(一) 成人 ＧＨＤ 治疗目标

治疗目标包括:升高 ＩＧＦ￣１ 水平ꎬ使其达到正常人

群的性别年龄匹配的参考范围( －２.０ ~ ２.０ ＳＤＳ) ꎬ改善

成人 ＧＨＤ 患者临床症状ꎬ减少相关并发症ꎮ

(二) 成人 ＧＨＤ 治疗适用人群

ｒｈＧＨ 治疗成人 ＧＨＤ 可能带来诸多获益ꎬ如改善

骨骼完整性、生活质量、身体成分、运动能力及一系列

心血管指标等[４]

ꎮ 对过渡期 ＧＨＤ 患者推荐重新评估

ＧＨ 水平ꎬ对持续 ＧＨ 缺乏者在成人期继续进行治疗ꎬ

对 ＧＨ 充足的患者实施长期监测ꎬ以期成年后获得身

体成分、骨骼健康、生活质量和脂质代谢的长期改

善[１]

ꎮ

有恶性肿瘤病史(基底细胞癌或鳞状细胞皮肤癌

除外) ꎬ以及活跃增殖性或严重非增殖性糖尿病视网

膜病变的患者不建议进行 ｒｈＧＨ 治疗ꎮ 对有强肿瘤家

族史患者ꎬ谨慎采用 ｒｈＧＨ 治疗ꎮ 对有 ｒｈＧＨ 治疗意愿

伴癌症史的成人 ＧＨＤ 患者ꎬ治疗选择需谨慎ꎬ在癌症

缓解至少 ５ 年且与患者肿瘤专科医生充分沟通讨论后

才决定是否起始低剂量 ｒｈＧＨ 治疗[１]

ꎮ 因缺乏安全性

数据ꎬ不建议成人 ＧＨＤ 孕妇在妊娠期间使用 ｒｈＧＨ[１]

ꎮ

(三) 成人 ＧＨＤ 治疗方法

１. 药物种类:目前治疗成人 ＧＨＤ 的 ｒｈＧＨ 根据用

药频次分为短效( １ 次/ ｄ)和长效( １ 次/ 周) ꎮ 根据剂

型分为粉剂和水剂ꎮ 短效 ｒｈＧＨ 需每日注射ꎬ是治疗

依从性差的主要因素之一ꎮ 长效 ｒｈＧＨ 每周 １ 次的用

药频次有助于改善用药依从性[１]

ꎮ 常见长效 ｒｈＧＨ 包

括五大类:贮库制剂、聚乙二醇化分子、前体药化合物、

与白蛋白非共价结合的 ＧＨ 分子及 ＧＨ 融合蛋白ꎮ 聚

乙二醇重组人生长激素(ＰＥＧ￣ｒｈＧＨ)是长效 ＧＨ 水剂ꎬ

于 ２０１４ 年在国内上市ꎬ积累了大量儿童 ＧＨＤ 疗效及

安全性数据[２５]

ꎮ 目前ꎬＰＥＧ￣ｒｈＧＨ 治疗成人 ＧＨＤ 的Ⅱ

期临床试验正在进行中ꎮ

２. 治疗方案:成人 ＧＨＤ 推荐不依赖于体重的个体

化 ｒｈＧＨ 治疗方案ꎬ采用 ＩＧＦ￣１ 作为剂量调整的指

标[１]

ꎮ 推荐 ｒｈＧＨ 治疗从低剂量起始ꎬ逐渐增加剂量

使 ＩＧＦ￣１ 水平维持在与性别年龄匹配的参考范围内

(－２.０ ~ ２.０ ＳＤＳ) ꎬ综合 ＩＧＦ￣１ 水平、临床反应和耐受性

进行调整[１ꎬ４](表 ２、３) ꎮ 考虑到 ＩＧＦ￣１ 的检测差异ꎬ在

诊断和随访整个评估过程中宜采用相同的检测方法ꎮ

(１) 初始剂量:初始治疗剂量选择与体重无关ꎬ推

荐结合年龄、性别及合并用药情况[ ４]

ꎮ 对<３０ 岁的非

表 ２　 ｒｈＧＨ 治疗剂量调整策略

年龄

(岁)

起始剂量

(ｍｇ / ｄ)

剂量调整周期

(月)

每次调整量

(ｍｇ / 次)

<３０ ０.４ ~ ０.５ １ ~ ２ ０.１ ~ ０.２

　 ３０ ~ ６０ ０.２ ~ ０.３ １ ~ ２ ０.１ ~ ０.２

　 >６０ ０.１ ~ ０.２ 调整周期更长 调整量幅度更小

注:ｒｈＧＨ:重组人生长激素ꎻＩＧＦ￣１:胰岛素样生长因子 １ꎻ剂量调整

原则:不基于体重ꎬ从低剂量开始ꎬ逐渐调整到使血清 ＩＧＦ￣１ 水平达到性

别年龄匹配的参考范围( －２.０ ~ ２ ＳＤＳ) ꎬ期间监测 ＩＧＦ￣１ 水平、临床反应

和耐受性

表 ３　 ｒｈＧＨ 剂量调整的影响因素

ｒｈＧＨ 剂量调整 影响因素

增加 ｒｈＧＨ 剂量 年轻患者ꎻ

ＩＧＦ￣１ 水平低ꎻ

新增口服雌激素ꎻ

雌激素给药途径由经皮改为口服

降低 ｒｈＧＨ 剂量 老年患者ꎻ

ＩＧＦ￣１ 水平高ꎻ

停用口服雌激素ꎻ

雌激素给药途径由口服改为经皮ꎻ

新增睾酮应用ꎻ

糖代谢紊乱加重ꎻ

出现不良反应:如体液潴留

注:ｒｈＧＨ:重组人生长激素ꎻＩＧＦ￣１:胰岛素样生长因子 １

?８９９? 中华内分泌代谢杂志 ２０２０ 年 １２ 月第 ３６ 卷第 １２ 期　 Ｃｈｉｎ Ｊ Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌ Ｍｅｔａｂꎬ Ｄｅｃｅｍｂｅｒ ２０２０ꎬ Ｖｏｌ. ３６ꎬ Ｎｏ. １２

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糖尿病患者ꎬ推荐 ｒｈＧＨ 初始剂量为 ０.４ ~ ０.５ ｍｇ / ｄ 时

可能获益ꎻ对 ３０ ~ ６０ 岁患者ꎬ推荐初始剂量为 ０.２ ~ ０.３

ｍｇ / ｄꎻ对年龄>６０ 岁、肥胖、糖尿病和糖耐量异常患者

(包括既往妊娠期糖尿病) ꎬ推荐初始剂量为 ０.１ ~ ０.２

ｍｇ / ｄ[１]

ꎮ 过渡期 ＧＨＤ 患者重新开始 ｒｈＧＨ 治疗时ꎬ起

始剂量可考虑采用原使用剂量 ５０％[１]

ꎮ

(２) 剂量调整:治疗起始后每隔 １ ~ ２ 个月进行随

访ꎬ根据 ＩＧＦ￣１ 水平、临床反应和耐受性等情况ꎬ按

０.１ ~ ０.２ ｍｇ / ｄ 逐步增加 ｒｈＧＨ 剂量ꎬ达到维持剂量后

可适当延长随访间隔ꎮ 对年龄>６０ 岁和其他合并疾病

(如糖尿病)患者ꎬ推荐随访时间间隔更短ꎬ剂量增加

幅度更小[１]

ꎮ 避免使用高剂量 ｒｈＧＨꎬ以尽可能降低不

良反应的发生ꎮ ３０ 例成人 ＧＨＤ 治疗研究发现ꎬ治疗

后 ＩＧＦ￣１ 处于正常高值(１.０ ~ ２.０ ＳＤＳ)患者与正常低

值(－２.０ ~ －１.０ ＳＤＳ)者相比ꎬ腰围更小(Ｐ ＝ ０.０５) ꎬ生

活质量更高(Ｐ ＝ ０.０４) ꎻ随着 ＩＧＦ￣１ 水平升高ꎬ肌痛比

例增加ꎬ而 ＩＧＦ￣１ 水平越低ꎬ全身疲劳感越明显ꎮ 因

此ꎬ如何确定合适且个体化的 ＩＧＦ￣１ 目标水平仍需进

一步研究明确[２６]

ꎮ

特殊情况调整:垂体瘤术后所致 ＧＨ 缺乏是成人

ＧＨＤ 主要病因ꎬ往往合并多种垂体激素缺乏ꎮ 应用

ｒｈＧＨ 时需考虑与其他垂体替代激素的相互作用[１６]

ꎬ

起始 ｒｈＧＨ 治疗后应密切监测其他垂体激素水平ꎬ可

能需要调整剂量ꎮ 下丘脑￣垂体肿瘤术后肿瘤残留的

患者应在基线进行 ＭＲＩ 评估ꎬ如考虑 ｒｈＧＨ 治疗需在

此期间定期随访 ＭＲＩ[１]

ꎮ

◆合并隐匿性肾上腺皮质功能减退症:１１β￣羟基

类固醇脱氢酶 １( １１β￣ＨＳＤ１)是催化无活性皮质酮转

化为活性皮质醇最重要的酶ꎬＩＧＦ￣１ 抑制 １１β￣ＨＳＤ１ 活

性ꎬｒｈＧＨ 治疗后可加重部分患者肾上腺皮质功能减退

的临床症状ꎮ ｒｈＧＨ 治疗期间需要密切随访ꎬ必要时调

整糖皮质激素剂量[２７]

ꎮ

◆合并甲状腺功能减退症:ＧＨ 增加 Ｔ４向 Ｔ３转化ꎬ

可能加重甲状腺功能减退患者的临床症状ꎮ ｒｈＧＨ 治

疗期间需定期随访甲状腺功能ꎬ必要时调整甲状腺激

素替代剂量[２８]

ꎮ

◆雌激素治疗的女性患者:治疗时需考虑雌激素

的剂量及给药途径ꎻ如雌激素给药途径由口服改为经

皮时ꎬ可适当减少 ｒｈＧＨ 剂量ꎮ 这可能是由于口服雌激

素给药会抑制肝脏 ＩＧＦ￣１ 产生ꎬ使 ＩＧＦ￣１ 水平下降[２９]

ꎮ

◆睾酮治疗的男性患者:睾酮可通过调节 ＧＨ 分

泌振幅促进 ＧＨ 分泌ꎬ故对使用睾酮治疗的成人 ＧＨＤ

患者ꎬ可能需要降低 ｒｈＧＨ 剂量[３０]

ꎮ

(３) 治疗疗程与不良反应:ｒｈＧＨ 治疗的最佳持续

时间尚不清楚ꎮ 接受 ｒｈＧＨ 治疗的患者如在生活质

量、身体成分及骨密度有客观改善时ꎬ可考虑继续治

疗ꎮ 治疗 １２ ~ １８ 个月后无主观和客观获益时ꎬ可与患

者讨论停止治疗ꎮ 治疗中断的患者推荐继续随访 ６ 个

月ꎬ一些患者可能因 ｒｈＧＨ 治疗期间生活质量更佳ꎬ而

考虑恢复治疗[１] ꎮ ｒｈＧＨ 治疗只要适合患者可考虑长

期使用ꎬ 不同年龄段使用剂量按患者当时情况而

定[１ꎬ４ꎬ１６]

ꎮ

不良反应主要与水钠潴留有关ꎬ通常在 ｒｈＧＨ 治

疗开始和剂量增加期间出现ꎬ大多数可通过减量或停药

减轻ꎮ 推荐肥胖和老年患者使用较低剂量的 ｒｈＧＨ[１]

ꎮ

六、 治疗长期获益

ｒｈＧＨ 治疗可改善成人 ＧＨＤ 患者临床症状及减少

相关并发症的发生ꎮ

(一) 改善身体组分与运动能力

ｒｈＧＨ 治疗对成人 ＧＨＤ 患者身体成分和运动能力

具有显著临床获益[４] ꎮ ＧＨ 能增强脂解作用ꎬ显著降

低皮下及内脏脂肪组织含量ꎬ临床获益可从初始治疗

６ 个月开始延续至治疗结束ꎮ 肌肉合成增加可增强体

力ꎬ改善运动能力ꎮ 成人 ＧＨＤ 患者瘦体重有所下降ꎬ

治疗后瘦体重会增加ꎬ肌肉质量和握力也会恢复[４]

ꎮ

近期研究观察到ꎬｒｈＧＨ 治疗可改善患者身体组分和运

动能力ꎮ ９６４ 例成人 ＧＨＤ 患者经 ｒｈＧＨ 治疗 ４ 年后ꎬ

年轻患者(２８ ~ ４７ 岁) ＢＭＩ 增长与正常人群相似ꎬ中老

年患者( ４８ ~ ６７ 岁) ＢＭＩ 增长明显偏低ꎻ在全年龄组

中ꎬ正常人群腰围平均增加了约 ４ ｃｍꎬ而成人 ＧＨＤ 患

者腰围几乎没有变化ꎬ２ 组间存在显著差异[３１]

ꎮ

(二) 降低心血管风险

ｒｈＧＨ 治疗可改善成人 ＧＨＤ 患者多种心血管功能

及代谢指标(包括内皮功能、炎症性心血管生物标志

物、脂蛋白代谢、颈动脉内膜中层厚度和心肌功能

等) ꎬ尽管有增加胰岛素抵抗的风险[４]

ꎮ 回顾性研究

显示ꎬ与正常对照人群相比ꎬ未行 ｒｈＧＨ 治疗的成人垂

体功能减退症患者的死亡率、心肌梗死和脑血管事件

发生率均增加ꎻ前瞻性研究发现ꎬ长期 ｒｈＧＨ 治疗(平

均疗程 ５ 年)的成人垂体功能减退症患者的死亡率与

正常对照人群相似ꎬ心肌梗死发生率下降[３２] ꎮ ｒｈＧＨ

治疗还能改善血脂水平、促炎细胞因子、左心室质量、

心室间隔、舒张功能和每搏输出量指数等[３３￣４０]

ꎮ

(三) 增加骨骼质量

成人 ＧＨＤ 患者存在骨密度降低和更高的骨折风

险ꎮ ｒｈＧＨ 治疗可显著改善骨骼质量ꎬ增加骨密度ꎬ然

而效果受性别、年龄和治疗时间的影响ꎮ 治疗 １２ 个月

后双能 Ｘ 线骨密度仪(ＤＸＡ)测量的骨密度未见明显

增加ꎬ１８ ~ ２４ 个月后骨密度可增加 ４％ ~ １０％ꎮ ｒｈＧＨ

治疗对髋部骨密度的影响可能于 ５ 年后趋于平稳ꎬ总

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骨密度于治疗 １０ 年后可继续增加ꎮ 骨量减少患者采

用 ｒｈＧＨ 联合双膦酸盐治疗可降低骨折风险[４]

ꎮ 然

而ꎬ仍需大规模研究来评估治疗对骨折风险的影

响[４]

ꎮ

(四) 提高生活质量

ｒｈＧＨ 治疗可提高成人 ＧＨＤ 患者生活质量ꎬ改善

情绪和精神状况ꎬ 增强自信心[４]

ꎮ 一些研究表明ꎬ

ｒｈＧＨ 治疗 ６ 个月后ꎬ生活质量可得到改善[１６]

ꎮ 也有

研究发现ꎬ生活质量水平在 ｒｈＧＨ 治疗最初 ３ 个月内

得到改善ꎬ大部分改善在治疗 １ 年内发生[４]

ꎮ 与未经

治疗患者相比ꎬ接受 ｒｈＧＨ 治疗者的某些生活质量指

标可持续获益[４１]

ꎮ 生活质量的改善程度通常与初始

病情程度呈正相关ꎬ与 ＩＧＦ￣１ 水平改善程度无关ꎬ与

ＧＨＤ 病因不相关[４２￣４７]

ꎮ

七、 治疗的长期安全性

(一) 糖代谢紊乱

伴有糖尿病、肥胖以及有妊娠期糖尿病或糖尿病

家族史的成人 ＧＨＤ 患者ꎬ在治疗起始和维持阶段使用

低剂量 ｒｈＧＨ(０.１ ~ ０.２ ｍｇ / ｄ)更恰当[１６]

ꎮ 如治疗期间

被诊断为糖尿病或存在糖尿病ꎬ加用和(或)调整降糖

药物ꎬ并采用小剂量 ｒｈＧＨ 治疗[４]

ꎮ 如治疗期间糖尿

病恶化ꎬ需要增加降糖药物剂量ꎬ或停止 ｒｈＧＨ 治疗并

在考虑恢复 ｒｈＧＨ 治疗前优化降糖方案[１]

ꎮ 目前ꎬ

ｒｈＧＨ 治疗对糖尿病发生的整体影响尚不清楚[４８￣５０]

ꎮ

(二) 肿瘤再生/ 复发

基于 ＧＨ 和 ＩＧＦ￣１ 已知的促生长作用ꎬ理论上恶

性肿瘤风险是成人 ＧＨＤ 治疗中一个值得重视的问题ꎮ

在美国 ＦＤＡ 批准成人使用 ｒｈＧＨ 替代治疗中ꎬ将活动

性恶性肿瘤列为禁忌证[１]

ꎮ 在成人 ｒｈＧＨ 替代治疗开

展 ２０ 多年后ꎬ无明确证据表明成人 ｒｈＧＨ 替代治疗会

增加恶性肿瘤风险或加速下丘脑￣垂体区域肿瘤的复

发ꎮ ＨｙｐｏＣＣＳ ( Ｈｙｐｏｐｉｔｕｉｔａｒｙ Ｃｏｎｔｒｏｌ ａｎｄ Ｃｏｍｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ

Ｓｔｕｄｙ)数据库回顾性分析了原发肿瘤的发生风险及垂

体腺瘤和颅咽管瘤的复发率:平均 ４. ８ 年随访中ꎬ经

ｒｈＧＨ 治疗和未经治疗患者间的癌症发生风险(乳腺

癌、前列腺癌和结肠直肠癌等) 无显著差异ꎻ经 ｒｈＧＨ

治疗和未经治疗的垂体腺瘤和颅咽管瘤患者的肿瘤复

发风险也无显著差异[５１]

ꎮ 然而ꎬ出于安全监测的目

的ꎬ仍应继续进行长期监测和标准癌症筛查ꎮ 目前ꎬ尚

无数据表明 ｒｈＧＨ 治疗与导致或加速垂体区肿瘤复发

有关ꎻ因此ꎬ建议对垂体瘤患者进行长期监测ꎬ无论这

些患者是否接受 ｒｈＧＨ 治疗[１]

ꎮ

目前ꎬ还没有专门针对癌症患者关于癌症治疗与

起始 ｒｈＧＨ 治疗间最佳间隔的研究ꎮ 决定启动 ｒｈＧＨ

治疗时ꎬ需要考虑的因素包括原发肿瘤类型、整体肿瘤

预后、复发风险、ＧＨＤ 严重程度以及患者目标等ꎮ 对

有 ｒｈＧＨ 治疗主动意愿且伴肿瘤史的成人 ＧＨＤ 患者ꎬ

治疗选择需个体化ꎬ在肿瘤缓解至少 ５ 年且与患者的

肿瘤专科医生充分沟通讨论后才可决定是否起始低剂

量 ｒｈＧＨ 治疗[１]

ꎮ 对于颅咽管瘤患者ꎬ需手术或放疗

后至少随访 １ 年无肿瘤复发证据ꎬ才可以考虑 ｒｈＧＨ

治疗ꎬ在治疗前和治疗过程中均应仔细监测肿瘤进展

及有无复发迹象ꎮ 对经治疗后仍有肿瘤残留的颅咽管

瘤患者ꎬｒｈＧＨ 治疗的确切预后并不十分清楚ꎬ推荐在残

余颅咽管瘤稳定 １ 年不再增大后ꎬ综合考虑再决定[５２]

ꎮ

八、 随访与监测

制订治疗方案后应定期随访临床症状、体重、身高、

ＢＭＩ、腰围、臀围、血压、脂代谢、糖代谢、ＩＧＦ￣１、垂体功

能、骨代谢指标、骨密度、生活质量问卷评估等(表 ４) ꎮ

推荐进入稳定期后每 ６ ~ １２ 个月监测血清 ＩＧＦ￣１、

空腹血糖、ＨｂＡ１Ｃ 、血脂、ＢＭＩ、腰围、腰臀比、甲状腺功

能等ꎬ必要时评估整个下丘脑￣垂体￣肾上腺轴ꎻ每隔 １２

个月采用生活质量问卷评估生活质量ꎮ 随访时间间隔

需根据患者临床情况进行调整ꎮ 起始 ｒｈＧＨ 治疗前ꎬ

应完善骨代谢指标和骨密度ꎬ若 ＤＸＡ 扫描异常ꎬ应每

隔 ２ ~ ３ 年复查ꎮ 鞍区肿瘤术后有残留的患者ꎬ应在

ｒｈＧＨ 治疗前及治疗后定期复查 ＭＲＩ[１]

ꎮ 对过渡期

ＧＨＤ 患者ꎬ还应随访身高变化ꎮ 成年 ＧＨＤ 罹患心血

管疾病和死亡风险增加ꎬｒｈＧＨ 治疗是否能减轻相关风

险缺乏长期前瞻性对照临床试验数据ꎬ 治疗期间应考

表 ４　 成人 ＧＨＤ 随访监测参考

监测指标 监测周期

血清 ＩＧＦ￣１ 治疗前基线及治疗调整期每隔 １ ~ ２ 个月监测 ＩＧＦ￣１ꎻ达维持剂量后每隔 ６ ~ １２ 个月监测

体格检查(ＢＭＩ、腰围、腰臀比、血压、心率) 治疗前基线及每隔 ６ ~ １２ 个月

糖脂代谢(空腹血糖、ＨｂＡ１Ｃ 、血脂等) 治疗前基线及每隔 ６ ~ １２ 个月

糖皮质激素和甲状腺激素 治疗前基线、调整期密切监测ꎬ稳定期可下调监测频率

骨矿物质含量和骨密度(ＤＸＡ 扫描) 治疗前基线ꎬ如果 ＤＸＡ 扫描异常ꎬ应每隔 ２ ~ ３ 年评估 １ 次

生活质量问卷(ＱｏＬ) 治疗前基线ꎬ治疗后每隔 １２ 个月评估

头颅 ＭＲＩ 鞍区肿瘤术后有残留的患者应定期进行 ＭＲＩ

　 　 注:ＧＨＤ:生长激素缺乏症ꎻＩＧＦ￣１:胰岛素样生长因子 １ꎻＢＭＩ:体重指数ꎻＤＸＡ:双能 Ｘ 线骨密度仪ꎻＭＲＩ:磁共振成像ꎻ老年患者及合并其他疾病

(如糖尿病)的患者可能需要更短的随访时间间隔ꎬ以评估治疗的耐受性和不良反应ꎻ所有监测指标的随访时间间隔需根据患者具体临床情况进行

调整

?０００１? 中华内分泌代谢杂志 ２０２０ 年 １２ 月第 ３６ 卷第 １２ 期　 Ｃｈｉｎ Ｊ Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌ Ｍｅｔａｂꎬ Ｄｅｃｅｍｂｅｒ ２０２０ꎬ Ｖｏｌ. ３６ꎬ Ｎｏ. １２

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虑随访血脂、血压、心率、心电图、心超和颈动脉多普勒

检查等心血管指标ꎮ

利益冲突 所有作者均声明不存在利益冲突

参加共识讨论的专家名单(按姓氏笔画排序) 　 　 王卫庆[上海交通大

学医学院附属瑞金医院内分泌代谢病科ꎬ上海市内分泌代谢病研究所ꎬ

国家代谢性疾病临床医学研究中心(上海) ] ꎬ王砚(云南省第一人民医

院内分泌科) ꎬ王斐(海南省人民医院内分泌科) ꎬ冯丽(山东第一医科

大学附属省立医院内分泌科) ꎬ宁光[上海交通大学医学院附属瑞金医

院内分泌代谢病科ꎬ上海市内分泌代谢病研究所ꎬ国家代谢性疾病临床

医学研究中心(上海) ] ꎬ全会标(海南省人民医院内分泌科) ꎬ刘建民

[上海交通大学医学院附属瑞金医院内分泌代谢病科ꎬ上海市内分泌代

谢病研究所ꎬ国家代谢性疾病临床医学研究中心(上海) ] ꎬ孙敏(南京

医科大学第一附属医院内分泌科) ꎬ李延兵(中山大学附属第一医院内

分泌科) ꎬ李海(中山大学附属第一医院内分泌科) ꎬ谷卫(浙江大学医

学院附属第二医院内分泌科) ꎬ张松筠(河北医科大学第二医院内分泌

科) ꎬ陈刚(福建省立医院内分泌科) ꎬ周薇薇[上海交通大学医学院附

属瑞金医院内分泌代谢病科ꎬ上海市内分泌代谢病研究所ꎬ国家代谢性

疾病临床医学研究中心(上海) ] ꎬ姜雅秋(中国医科大学附属第一医院

内分泌科) ꎬ高彬(空军军医大学第二附属医院内分泌科) ꎬ郭颖(中山

大学孙逸仙纪念医院内分泌科) ꎬ隆敏(陆军军医大学第二附属医院内

分泌科) ꎬ焦凯(西安国际医学高新医院内分泌科) ꎬ曾文衡(浙江大学

医学院附属第二医院内分泌科) ꎬ廖云飞(华中科技大学同济医学院附

属协和医院内分泌科) ꎬ薛婷(福建省立医院内分泌科)

参 考 文 献

[１] Ｙｕｅｎ Ｋꎬ Ｂｉｌｌｅｒ Ｂꎬ Ｒａｄｏｖｉｃｋ Ｓꎬ ｅｔ ａｌ. Ａｍｅｒｉｃａｎ Ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ ｏｆ Ｃｌｉｎｉｃａｌ

Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌｏｇｉｓｔｓ ａｎｄ Ａｍｅｒｉｃａｎ Ｃｏｌｌｅｇｅ ｏｆ Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌｏｇｙ ｇｕｉｄｅｌｉｎｅｓ ｆｏｒ

ｍａｎａｇｅｍｅｎｔ ｏｆ ｇｒｏｗｔｈ ｈｏｒｍｏｎｅ ｄｅｆｉｃｉｅｎｃｙ ｉｎ ａｄｕｌｔｓ ａｎｄ ｐａｔｉｅｎｔｓ

ｔｒａｎｓｉｔｉｏｎｉｎｇ ｆｒｏｍ ｐｅｄｉａｔｒｉｃ ｔｏ ａｄｕｌｔ ｃａｒｅ[ Ｊ]. Ｅｎｄｏｃｒ Ｐｒａｃｔꎬ ２０１９ꎬ２５

(１１) :１１９１￣１２３２. ＤＯＩ: １０.４１５８ / ＧＬ￣２０１９￣０４０５.

[２] Ｙｕｅｎ ＫＣꎬ Ｔｒｉｔｏｓ ＮＡꎬ Ｓａｍｓｏｎ ＳＬꎬ ｅｔ ａｌ. Ａｍｅｒｉｃａｎ Ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ ｏｆ

Ｃｌｉｎｉｃａｌ Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌｏｇｉｓｔｓ ａｎｄ Ａｍｅｒｉｃａｎ Ｃｏｌｌｅｇｅ ｏｆ Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌｏｇｙ

ｄｉｓｅａｓｅ ｓｔａｔｅ ｃｌｉｎｉｃａｌ ｒｅｖｉｅｗ: ｕｐｄａｔｅ ｏｎ ｇｒｏｗｔｈ ｈｏｒｍｏｎｅ ｓｔｉｍｕｌａｔｉｏｎ

ｔｅｓｔｉｎｇ ａｎｄ ｐｒｏｐｏｓｅｄ ｒｅｖｉｓｅｄ ｃｕｔ￣ｐｏｉｎｔ ｆｏｒ ｔｈｅ ｇｌｕｃａｇｏｎ ｓｔｉｍｕｌａｔｉｏｎ ｔｅｓｔ ｉｎ

ｔｈｅ ｄｉａｇｎｏｓｉｓ ｏｆ ａｄｕｌｔ ｇｒｏｗｔｈ ｈｏｒｍｏｎｅ ｄｅｆｉｃｉｅｎｃｙ [ Ｊ]. Ｅｎｄｏｃｒ Ｐｒａｃｔꎬ

２０１６ꎬ２２(１０) :１２３５￣１２４４. ＤＯＩ: １０.４１５８ / ＥＰ１６１４０７.ＤＳＣＲ.

[３] Ｍｏｌｉｔｃｈ ＭＥꎬ Ｃｌｅｍｍｏｎｓ ＤＲꎬ Ｍａｌｏｚｏｗｓｋｉ Ｓꎬ ｅｔ ａｌ. Ｅｖａｌｕａｔｉｏｎ ａｎｄ

ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｏｆ ａｄｕｌｔ ｇｒｏｗｔｈ ｈｏｒｍｏｎｅ ｄｅｆｉｃｉｅｎｃｙ: ａｎ Ｅｎｄｏｃｒｉｎｅ Ｓｏｃｉｅｔｙ

Ｃｌｉｎｉｃａｌ ｐｒａｃｔｉｃｅ ｇｕｉｄｅｌｉｎｅ[ Ｊ]. Ｊ Ｃｌｉｎ Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌ Ｍｅｔａｂꎬ ２００６ꎬ９１(５) :

１６２１￣１６３４. ＤＯＩ: １０.１２１０ / ｊｃ.２００５￣２２２７.

[４] Ｍｏｌｉｔｃｈ ＭＥꎬ Ｃｌｅｍｍｏｎｓ ＤＲꎬ Ｍａｌｏｚｏｗｓｋｉ Ｓꎬ ｅｔ ａｌ. Ｅｖａｌｕａｔｉｏｎ ａｎｄ

ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｏｆ ａｄｕｌｔ ｇｒｏｗｔｈ ｈｏｒｍｏｎｅ ｄｅｆｉｃｉｅｎｃｙ: ａｎ Ｅｎｄｏｃｒｉｎｅ Ｓｏｃｉｅｔｙ

ｃｌｉｎｉｃａｌ ｐｒａｃｔｉｃｅ ｇｕｉｄｅｌｉｎｅ[ Ｊ]. Ｊ Ｃｌｉｎ Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌ Ｍｅｔａｂꎬ ２０１１ꎬ９６(６) :

１５８７￣１６０９. ＤＯＩ: １０.１２１０ / ｊｃ.２０１１￣０１７９.

[５] Ｒｏｓｅｎｆｅｌｄ ＲＧꎬ Ｎｉｃｏｄｅｍｕｓ ＢＣ. Ｔｈｅ ｔｒａｎｓｉｔｉｏｎ ｆｒｏｍ ａｄｏｌｅｓｃｅｎｃｅ ｔｏ ａｄｕｌｔ

ｌｉｆｅ: ｐｈｙｓｉｏｌｏｇｙ ｏｆ ｔｈｅ ′ ｔｒａｎｓｉｔｉｏｎ′ ｐｈａｓｅ ａｎｄ ｉｔｓ ｅｖｏｌｕｔｉｏｎａｒｙ ｂａｓｉｓ

[ Ｊ ]. Ｈｏｒｍ Ｒｅｓꎬ ２００３ꎬ ６０ ( Ｓｕｐｐｌ １ ) : ７４￣７７. ＤＯＩ: １０. １１５９ /

００００７１２３０.

[６] Ｃｕｍｍｉｎｇｓ ＤＥꎬ Ｍｅｒｒｉａｍ ＧＲ. Ｇｒｏｗｔｈ ｈｏｒｍｏｎｅ ｔｈｅｒａｐｙ ｉｎ ａｄｕｌｔｓ

[ Ｊ]. Ａｎｎｕ Ｒｅｖ Ｍｅｄꎬ ２００３ꎬ ５４: ５１３￣５３３. ＤＯＩ: １０. １１４６ / ａｎｎｕｒｅｖ.

ｍｅｄ.５４.１０１６０１.１５２１４７.

[７] Ｊｏｕｓｔｒａ ＳＤꎬ Ｃｌａｅｓｓｅｎ ＫＭꎬ Ｄｅｋｋｅｒｓ ＯＭꎬ ｅｔ ａｌ. Ｈｉｇｈ ｐｒｅｖａｌｅｎｃｅ ｏｆ

ｍｅｔａｂｏｌｉｃ ｓｙｎｄｒｏｍｅ ｆｅａｔｕｒｅｓ ｉｎ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｐｒｅｖｉｏｕｓｌｙ ｔｒｅａｔｅｄ ｆｏｒ

ｎｏｎｆｕｎｃｔｉｏｎｉｎｇ ｐｉｔｕｉｔａｒｙ ｍａｃｒｏａｄｅｎｏｍａ[ Ｊ]. ＰＬｏＳ Ｏｎｅꎬ ２０１４ꎬ９ ( ３) :

ｅ９０６０２. ＤＯＩ: １０.１３７１ / ｊｏｕｒｎａｌ.ｐｏｎｅ.００９０６０２.

[８] Ｓｔｏｃｈｈｏｌｍ Ｋꎬ Ｇｒａｖｈｏｌｔ ＣＨꎬ Ｌａｕｒｓｅｎ Ｔꎬ ｅｔ ａｌ. Ｉｎｃｉｄｅｎｃｅ ｏｆ ＧＨ

ｄｅｆｉｃｉｅｎｃｙ—ａ ｎａｔｉｏｎｗｉｄｅ ｓｔｕｄｙ[ Ｊ]. Ｅｕｒ Ｊ Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌꎬ ２００６ꎬ１５５(１) :

６１￣７１. ＤＯＩ: １０.１５３０ / ｅｊｅ.１.０２１９１.

[９] Ａｌｌｅｎ ＤＢꎬ Ｂａｃｋｅｌｊａｕｗ Ｐꎬ Ｂｉｄｌｉｎｇｍａｉｅｒ Ｍꎬ ｅｔ ａｌ. ＧＨ ｓａｆｅｔｙ ｗｏｒｋｓｈｏｐ

ｐｏｓｉｔｉｏｎ ｐａｐｅｒ: ａ ｃｒｉｔｉｃａｌ ａｐｐｒａｉｓａｌ ｏｆ ｒｅｃｏｍｂｉｎａｎｔ ｈｕｍａｎ ＧＨ ｔｈｅｒａｐｙ ｉｎ

ｃｈｉｌｄｒｅｎ ａｎｄ ａｄｕｌｔｓ [ Ｊ ]. Ｅｕｒ Ｊ Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌꎬ ２０１６ꎬ １７４ ( ２ ) : Ｐ１￣Ｐ９.

ＤＯＩ: １０.１５３０ / ＥＪＥ￣１５￣０８７３.

[１０] Ｎｉｃｏｌｓｏｎ Ａꎬ Ｔｏｏｇｏｏｄ ＡＡꎬ Ｒａｈｉｍ Ａꎬ ｅｔ ａｌ. Ｔｈｅ ｐｒｅｖａｌｅｎｃｅ ｏｆ ｓｅｖｅｒｅ

ｇｒｏｗｔｈ ｈｏｒｍｏｎｅ ｄｅｆｉｃｉｅｎｃｙ ｉｎ ａｄｕｌｔｓ ｗｈｏ ｒｅｃｅｉｖｅｄ ｇｒｏｗｔｈ ｈｏｒｍｏｎｅ

ｒｅｐｌａｃｅｍｅｎｔ ｉｎ ｃｈｉｌｄｈｏｏｄ [ ｓｅｅ ｃｏｍｍｅｎｔ] [ Ｊ]. Ｃｌｉｎ Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌ (Ｏｘｆ) ꎬ

１９９６ꎬ４４(３) :３１１￣３１６. ＤＯＩ: １０.１０４６ / ｊ.１３６５￣２２６５.１９９６.６７１４９２.ｘ.

[１１] 王卫庆ꎬ 李成江ꎬ 童南传ꎬ 等. 垂体催乳素瘤或无功能性腺瘤患者

术后生长激素缺乏症的初步研究[ Ｃ]. 中华医学会. 中华医学会

第九次全国内分泌学学术会议论文集ꎬ ２０１０:６.

[１２] Ｓａｌｏｍｏｎ Ｆꎬ Ｃｕｎｅｏ ＲＣꎬ Ｈｅｓｐ Ｒꎬ ｅｔ ａｌ. Ｔｈｅ ｅｆｆｅｃｔｓ ｏｆ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｗｉｔｈ

ｒｅｃｏｍｂｉｎａｎｔ ｈｕｍａｎ ｇｒｏｗｔｈ ｈｏｒｍｏｎｅ ｏｎ ｂｏｄｙ ｃｏｍｐｏｓｉｔｉｏｎ ａｎｄ ｍｅｔａｂｏｌｉｓｍ

ｉｎ ａｄｕｌｔｓ ｗｉｔｈ ｇｒｏｗｔｈ ｈｏｒｍｏｎｅ ｄｅｆｉｃｉｅｎｃｙ[ Ｊ]. Ｎ Ｅｎｇｌ Ｊ Ｍｅｄꎬ １９８９ꎬ３２１

(２６):１７９７￣１８０３. ＤＯＩ: １０.１０５６ / ＮＥＪＭ１９８９１２２８３２１２６０５.

[１３] Ｓｉｍｐｓｏｎ Ｈꎬ Ｓａｖｉｎｅ Ｒꎬ Ｓöｎｋｓｅｎ Ｐꎬ ｅｔ ａｌ. Ｇｒｏｗｔｈ ｈｏｒｍｏｎｅ ｒｅｐｌａｃｅｍｅｎｔ

ｔｈｅｒａｐｙ ｆｏｒ ａｄｕｌｔｓ: ｉｎｔｏ ｔｈｅ ｎｅｗ ｍｉｌｌｅｎｎｉｕｍ[ Ｊ]. Ｇｒｏｗｔｈ Ｈｏｒｍ ＩＧＦ Ｒｅｓꎬ

２００２ꎬ１２(１) :１￣３３. ＤＯＩ: １０.１０５４ / ｇｈｉｒ.２００１.０２６３.

[１４] Ｚｈｅｎｇ Ｘꎬ Ｃｈｅｎｇ Ｑꎬ Ｌｏｎｇ Ｊꎬ ｅｔ ａｌ. Ｐｒｅｖａｌｅｎｃｅ ｏｆ ｌｏｗ ｌｅａｎ ｍａｓｓ ｉｎ

ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ａｄｕｌｔ ｇｒｏｗｔｈ ｈｏｒｍｏｎｅ ｄｅｆｉｃｉｅｎｃｙ ｗｉｔｈ ｏｒ ｗｉｔｈｏｕｔ ｌｏｗ￣ｄｏｓｅ

ｇｒｏｗｔｈ ｈｏｒｍｏｎｅ ｔｈｅｒａｐｙ [ Ｊ]. Ｃｌｉｎ Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌ ( Ｏｘｆ) ꎬ ２０１９ꎬ９０ ( ６) :

８３４￣８４１. ＤＯＩ: １０.１１１１ / ｃｅｎ.１３９５８.

[１５] Ｂüｌｏｗ Ｂꎬ Ｈａｇｍａｒ Ｌꎬ Ｍｉｋｏｃｚｙ Ｚꎬ ｅｔ ａｌ. Ｉｎｃｒｅａｓｅｄ ｃｅｒｅｂｒｏｖａｓｃｕｌａｒ

ｍｏｒｔａｌｉｔｙ ｉｎ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｈｙｐｏｐｉｔｕｉｔａｒｉｓｍ[ Ｊ]. Ｃｌｉｎ Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌ ( Ｏｘｆ) ꎬ

１９９７ꎬ４６(１) :７５￣８１. ＤＯＩ: １０.１０４６ / ｊ.１３６５￣２２６５.１９９７.ｄ０１￣１７４９.ｘ.

[１６] Ｃｏｏｋ ＤＭꎬ Ｙｕｅｎ ＫＣꎬ Ｂｉｌｌｅｒ ＢＭꎬ ｅｔ ａｌ. Ａｍｅｒｉｃａｎ Ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ ｏｆ Ｃｌｉｎｉｃａｌ

Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌｏｇｉｓｔｓ ｍｅｄｉｃａｌ ｇｕｉｄｅｌｉｎｅｓ ｆｏｒ ｃｌｉｎｉｃａｌ ｐｒａｃｔｉｃｅ ｆｏｒ ｇｒｏｗｔｈ

ｈｏｒｍｏｎｅ ｕｓｅ ｉｎ ｇｒｏｗｔｈ ｈｏｒｍｏｎｅ￣ｄｅｆｉｃｉｅｎｔ ａｄｕｌｔｓ ａｎｄ ｔｒａｎｓｉｔｉｏｎ ｐａｔｉｅｎｔｓ ￣

２００９ ｕｐｄａｔｅ [ Ｊ ]. Ｅｎｄｏｃｒ Ｐｒａｃｔꎬ ２００９ꎬ １５ ( Ｓｕｐｐｌ ２ ) : １￣２９. ＤＯＩ:

１０.４１５８ / ＥＰ.１５.Ｓ２.１.

[１７] Ｊｏｈａｎｎｓｓｏｎ Ｇꎬ Ｒｏｓéｎ Ｔꎬ Ｂｏｓａｅｕｓ Ｉꎬ ｅｔ ａｌ. Ｔｗｏ ｙｅａｒｓ ｏｆ ｇｒｏｗｔｈ ｈｏｒｍｏｎｅ

( ＧＨ ) ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｉｎｃｒｅａｓｅｓ ｂｏｎｅ ｍｉｎｅｒａｌ ｃｏｎｔｅｎｔ ａｎｄ ｄｅｎｓｉｔｙ ｉｎ

ｈｙｐｏｐｉｔｕｉｔａｒｙ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ａｄｕｌｔ￣ｏｎｓｅｔ ＧＨ ｄｅｆｉｃｉｅｎｃｙ [ Ｊ ]. Ｊ Ｃｌｉｎ

Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌ Ｍｅｔａｂꎬ １９９６ꎬ ８１ ( ８ ) : ２８６５￣２８７３. ＤＯＩ: １０. １２１０ / ｊｃｅｍ.

８１.８.８７６８８４３.

[１８] Ａｔｔａｎａｓｉｏ ＡＦꎬ Ｌａｍｂｅｒｔｓ ＳＷꎬ Ｍａｔｒａｎｇａ ＡＭꎬ ｅｔ ａｌ. Ａｄｕｌｔ ｇｒｏｗｔｈ

ｈｏｒｍｏｎｅ ( ＧＨ ) ￣ｄｅｆｉｃｉｅｎｔ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｄｅｍｏｎｓｔｒａｔｅ ｈｅｔｅｒｏｇｅｎｅｉｔｙ ｂｅｔｗｅｅｎ

ｃｈｉｌｄｈｏｏｄ ｏｎｓｅｔ ａｎｄ ａｄｕｌｔ ｏｎｓｅｔ ｂｅｆｏｒｅ ａｎｄ ｄｕｒｉｎｇ ｈｕｍａｎ ＧＨ

ｔｒｅａｔｍｅｎｔ. Ａｄｕｌｔ Ｇｒｏｗｔｈ Ｈｏｒｍｏｎｅ Ｄｅｆｉｃｉｅｎｃｙ Ｓｔｕｄｙ Ｇｒｏｕｐ [ Ｊ]. Ｊ Ｃｌｉｎ

Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌ Ｍｅｔａｂꎬ １９９７ꎬ ８２ ( １) : ８２￣８８. ＤＯＩ: １０. １２１０ / ｊｃｅｍ. ８２. １.

３６４３.

[１９] Ｓｈａｈ Ｎꎬ Ａｌｏｉ Ｊꎬ Ｅｖａｎｓ ＷＳꎬ ｅｔ ａｌ. Ｔｉｍｅ ｍｏｄｅ ｏｆ ｇｒｏｗｔｈ ｈｏｒｍｏｎｅ (ＧＨ)

ｅｎｔｒｙ ｉｎｔｏ ｔｈｅ ｂｌｏｏｄｓｔｒｅａｍ ａｎｄ ｓｔｅａｄｙ￣ｓｔａｔｅ ｐｌａｓｍａ ＧＨ ｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎｓꎬ

ｒａｔｈｅｒ ｔｈａｎ ｓｅｘꎬ ｅｓｔｒａｄｉｏｌꎬ ｏｒ ｍｅｎｓｔｒｕａｌ ｃｙｃｌｅ ｓｔａｇｅꎬ ｐｒｉｍａｒｉｌｙ ｄｅｔｅｒｍｉｎｅ

ｔｈｅ ＧＨ ｅｌｉｍｉｎａｔｉｏｎ ｒａｔｅ ｉｎ ｈｅａｌｔｈｙ ｙｏｕｎｇ ｗｏｍｅｎ ａｎｄ ｍｅｎ [ Ｊ]. Ｊ Ｃｌｉｎ

Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌ Ｍｅｔａｂꎬ １９９９ꎬ ８４ ( ８ ) : ２８６２￣２８６９. ＤＯＩ: １０. １２１０ / ｊｃｅｍ.

８４.８.５８８１.

[２０] Ｇｌｅｅｓｏｎ ＨＫꎬ Ｇａｔｔａｍａｎｅｎｉ ＨＲꎬ Ｓｍｅｔｈｕｒｓｔ Ｌꎬ ｅｔ ａｌ. Ｒｅａｓｓｅｓｓｍｅｎｔ ｏｆ

ｇｒｏｗｔｈ ｈｏｒｍｏｎｅ ｓｔａｔｕｓ ｉｓ ｒｅｑｕｉｒｅｄ ａｔ ｆｉｎａｌ ｈｅｉｇｈｔ ｉｎ ｃｈｉｌｄｒｅｎ ｔｒｅａｔｅｄ ｗｉｔｈ

ｇｒｏｗｔｈ ｈｏｒｍｏｎｅ ｒｅｐｌａｃｅｍｅｎｔ ａｆｔｅｒ ｒａｄｉａｔｉｏｎ ｔｈｅｒａｐｙ [ Ｊ ]. Ｊ Ｃｌｉｎ

Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌ Ｍｅｔａｂꎬ ２００４ꎬ ８９ ( ２ ) : ６６２￣６６６. ＤＯＩ: １０. １２１０ / ｊｃ. ２００３￣

０３１２２４.

[２１] Ｌａｎｇｅ Ｍꎬ Ｓｖｅｎｄｓｅｎ ＯＬꎬ Ｓｋａｋｋｅｂａｅｋ ＮＥꎬ ｅｔ ａｌ. Ａｎ ａｕｄｉｔ ｏｆ ｔｈｅ ｉｎｓｕｌｉｎ￣

ｔｏｌｅｒａｎｃｅ ｔｅｓｔ ｉｎ ２５５ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｐｉｔｕｉｔａｒｙ ｄｉｓｅａｓｅ [ Ｊ ]. Ｅｕｒ Ｊ

Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌꎬ ２００２ꎬ１４７(１) :４１￣４７. ＤＯＩ: １０.１５３０ / ｅｊｅ.０.１４７００４１.

[２２] 张豫文ꎬ 孙首悦ꎬ 陈宇红ꎬ 等. 关于优化胰岛素低血糖￣生长激素

刺激试验中胰岛素用量计算方法的初步探索[ Ｊ]. 中华内分泌代

谢杂 志ꎬ ２０１７ꎬ ３３ ( １ ) : ２９￣３３. ＤＯＩ: １０. ３７６０ / ｃｍａ. ｊ. ｉｓｓｎ. １０００￣

６６９９.２０１７.０１.００５.

[２３] Ｔａｖａｒｅｓ ＡＢꎬ Ｓｅｉｘａｓ￣ｄａ￣Ｓｉｌｖａ ＩＡꎬ Ｓｉｌｖｅｓｔｒｅ ＤＨꎬ ｅｔ ａｌ. Ｐｏｔｅｎｔｉａｌ ｒｉｓｋｓ ｏｆ

ｇｌｕｃａｇｏｎ ｓｔｉｍｕｌａｔｉｏｎ ｔｅｓｔ ｉｎ ｅｌｄｅｒｌｙ ｐｅｏｐｌｅ[ Ｊ]. Ｇｒｏｗｔｈ Ｈｏｒｍ ＩＧＦ Ｒｅｓꎬ

２０１５ꎬ２５(１) :５３￣５６. ＤＯＩ: １０.１０１６ / ｊ.ｇｈｉｒ.２０１４.１１.００２.

[２４] Ｇａｒｃｉａ ＪＭꎬ Ｂｉｌｌｅｒ Ｂꎬ Ｋｏｒｂｏｎｉｔｓ Ｍꎬ ｅｔ ａｌ. Ｍａｃｉｍｏｒｅｌｉｎ ａｓ ａ ｄｉａｇｎｏｓｔｉｃ

ｔｅｓｔ ｆｏｒ ａｄｕｌｔ ＧＨ ｄｅｆｉｃｉｅｎｃｙ[ Ｊ]. Ｊ Ｃｌｉｎ Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌ Ｍｅｔａｂꎬ ２０１８ꎬ１０３

(８) :３０８３￣３０９３. ＤＯＩ: １０.１２１０ / ｊｃ.２０１８￣００６６５.

[２５] Ｙａｎｇ Ｙꎬ Ｂａｉ Ｘꎬ Ｙｕａｎ Ｘꎬ ｅｔ ａｌ. Ｅｆｆｉｃａｃｙ ａｎｄ ｓａｆｅｔｙ ｏｆ ｌｏｎｇ￣ａｃｔｉｎｇ ｇｒｏｗｔｈ

中华内分泌代谢杂志 ２０２０ 年 １２ 月第 ３６ 卷第 １２ 期　 Ｃｈｉｎ Ｊ Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌ Ｍｅｔａｂꎬ Ｄｅｃｅｍｂｅｒ ２０２０ꎬ Ｖｏｌ. ３６ꎬ Ｎｏ. １２ ?１００１?

http://guide.medlive.cn/

ｈｏｒｍｏｎｅ ｉｎ ｃｈｉｌｄｒｅｎ ｗｉｔｈ ｓｈｏｒｔ ｓｔａｔｕｒｅ: ａ ｓｙｓｔｅｍａｔｉｃ ｒｅｖｉｅｗ ａｎｄ ｍｅｔａ￣

ａｎａｌｙｓｉｓ[ Ｊ]. Ｅｎｄｏｃｒｉｎｅꎬ ２０１９ꎬ６５(１) :２５￣３４. ＤＯＩ: １０.１００７ / ｓ１２０２０￣

０１９￣０１９５０￣９.

[２６] ｖａｎ Ｂｕｎｄｅｒｅｎ ＣＣꎬ Ｌｉｐｓ Ｐꎬ Ｋｒａｍｅｒ ＭＨꎬ ｅｔ ａｌ. Ｃｏｍｐａｒｉｓｏｎ ｏｆ ｌｏｗ￣

ｎｏｒｍａｌ ａｎｄ ｈｉｇｈ￣ｎｏｒｍａｌ ＩＧＦ￣１ ｔａｒｇｅｔ ｌｅｖｅｌｓ ｄｕｒｉｎｇ ｇｒｏｗｔｈ ｈｏｒｍｏｎｅ

ｒｅｐｌａｃｅｍｅｎｔ ｔｈｅｒａｐｙ: ａ ｒａｎｄｏｍｉｚｅｄ ｃｌｉｎｉｃａｌ ｔｒｉａｌ ｉｎ ａｄｕｌｔ ｇｒｏｗｔｈ ｈｏｒｍｏｎｅ

ｄｅｆｉｃｉｅｎｃｙ[ Ｊ]. Ｅｕｒ Ｊ Ｉｎｔｅｒｎ Ｍｅｄꎬ ２０１６ꎬ ３１: ８８￣９３. ＤＯＩ: １０. １０１６ /

ｊ.ｅｊｉｍ.２０１６.０３.０２６.

[２７] Ｇｉａｖｏｌｉ Ｃꎬ Ｌｉｂé Ｒꎬ Ｃｏｒｂｅｔｔａ Ｓꎬ ｅｔ ａｌ. Ｅｆｆｅｃｔ ｏｆ ｒｅｃｏｍｂｉｎａｎｔ ｈｕｍａｎ

ｇｒｏｗｔｈ ｈｏｒｍｏｎｅ ( ＧＨ ) ｒｅｐｌａｃｅｍｅｎｔ ｏｎ ｔｈｅ ｈｙｐｏｔｈａｌａｍｉｃ￣ｐｉｔｕｉｔａｒｙ￣

ａｄｒｅｎａｌ ａｘｉｓ ｉｎ ａｄｕｌｔ ＧＨ￣ｄｅｆｉｃｉｅｎｔ ｐａｔｉｅｎｔｓ [ Ｊ ]. Ｊ Ｃｌｉｎ Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌ

Ｍｅｔａｂꎬ ２００４ꎬ８９(１１) :５３９７￣５４０１. ＤＯＩ: １０.１２１０ / ｊｃ.２００４￣１１１４.

[２８] Ｐｏｒｒｅｔｔｉ Ｓꎬ Ｇｉａｖｏｌｉ Ｃꎬ Ｒｏｎｃｈｉ Ｃꎬ ｅｔ ａｌ. Ｒｅｃｏｍｂｉｎａｎｔ ｈｕｍａｎ ＧＨ

ｒｅｐｌａｃｅｍｅｎｔ ｔｈｅｒａｐｙ ａｎｄ ｔｈｙｒｏｉｄ ｆｕｎｃｔｉｏｎ ｉｎ ａ ｌａｒｇｅ ｇｒｏｕｐ ｏｆ ａｄｕｌｔ ＧＨ￣

ｄｅｆｉｃｉｅｎｔ ｐａｔｉｅｎｔｓ: ｗｈｅｎ ｄｏｅｓ Ｌ￣Ｔ ( ４ ) ｔｈｅｒａｐｙ ｂｅｃｏｍｅ ｍａｎｄａｔｏｒｙ?

[ Ｊ]. Ｊ Ｃｌｉｎ Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌ Ｍｅｔａｂꎬ ２００２ꎬ ８７ ( ５ ) : ２０４２￣２０４５. ＤＯＩ: １０.

１２１０ / ｊｃｅｍ.８７.５.８４７９.

[２９] Ｌｅｕｎｇ ＫＣꎬ Ｊｏｈａｎｎｓｓｏｎ Ｇꎬ Ｌｅｏｎｇ ＧＭꎬ ｅｔ ａｌ. Ｅｓｔｒｏｇｅｎ ｒｅｇｕｌａｔｉｏｎ ｏｆ

ｇｒｏｗｔｈ ｈｏｒｍｏｎｅ ａｃｔｉｏｎ[ Ｊ]. Ｅｎｄｏｃｒ Ｒｅｖꎬ ２００４ꎬ２５(５) :６９３￣７２１. ＤＯＩ:

１０.１２１０ / ｅｒ.２００３￣００３５.

[３０] Ｃｒｏｗｎｅ ＥＣꎬ Ｗａｌｌａｃｅ ＷＨꎬ Ｍｏｏｒｅ Ｃꎬ ｅｔ ａｌ. Ｅｆｆｅｃｔ ｏｆ ｌｏｗ ｄｏｓｅ ｏｘａｎｄｒｏｌｏｎｅ

ａｎｄ ｔｅｓｔｏｓｔｅｒｏｎｅ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｏｎ ｔｈｅ ｐｉｔｕｉｔａｒｙ￣ｔｅｓｔｉｃｕｌａｒ ａｎｄ ＧＨ ａｘｅｓ ｉｎ ｂｏｙｓ

ｗｉｔｈ ｃｏｎｓｔｉｔｕｔｉｏｎａｌ ｄｅｌａｙ ｏｆ ｇｒｏｗｔｈ ａｎｄ ｐｕｂｅｒｔｙ [ Ｊ ]. Ｃｌｉｎ Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌ

(Ｏｘｆ)ꎬ １９９７ꎬ４６(２):２０９￣２１６. ＤＯＩ: １０.１０４６ / ｊ.１３６５￣２２６５.１９９７.ｔ０１￣１￣

１１５０９２８.ｘ.

[３１] Ｐｏｓｔｍａ ＭＲꎬ ｖａｎ Ｂｅｅｋ ＡＰꎬ Ｊöｎｓｓｏｎ ＰＪꎬ ｅｔ ａｌ. Ｉｍｐｒｏｖｅｍｅｎｔｓ ｉｎ ｂｏｄｙ

ｃｏｍｐｏｓｉｔｉｏｎ ａｆｔｅｒ ４ ｙｅａｒｓ ｏｆ ｇｒｏｗｔｈ ｈｏｒｍｏｎｅ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｉｎ ａｄｕｌｔ￣ｏｎｓｅｔ

ｈｙｐｏｐｉｔｕｉｔａｒｉｓｍ Ｃｏｍｐａｒｅｄ ｔｏ Ａｇｅ￣Ｍａｔｃｈｅｄ Ｃｏｎｔｒｏｌｓ [ Ｊ]. Ｎｅｕｒｏｅｎｄｏｃ￣

ｒｉｎｏｌｏｇｙꎬ ２０１９ꎬ１０９(２) :１３１￣１４０. ＤＯＩ: １０.１１５９ / ０００４９９４３０.

[３２] Ｓｖｅｎｓｓｏｎ Ｊꎬ Ｂｅｎｇｔｓｓｏｎ ＢＡꎬ Ｒｏｓéｎ Ｔꎬ ｅｔ ａｌ. Ｍａｌｉｇｎａｎｔ ｄｉｓｅａｓｅ ａｎｄ

ｃａｒｄｉｏｖａｓｃｕｌａｒ ｍｏｒｂｉｄｉｔｙ ｉｎ ｈｙｐｏｐｉｔｕｉｔａｒｙ ａｄｕｌｔｓ ｗｉｔｈ ｏｒ ｗｉｔｈｏｕｔ ｇｒｏｗｔｈ

ｈｏｒｍｏｎｅ ｒｅｐｌａｃｅｍｅｎｔ ｔｈｅｒａｐｙ[ Ｊ]. Ｊ Ｃｌｉｎ Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌ Ｍｅｔａｂꎬ ２００４ꎬ８９

(７) :３３０６￣３３１２. ＤＯＩ: １０.１２１０ / ｊｃ.２００３￣０３１６０１.

[３３] Ｄｅｅｐａｋ Ｄꎬ Ｄａｏｕｓｉ Ｃꎬ Ｊａｖａｄｐｏｕｒ Ｍꎬ ｅｔ ａｌ. Ｔｈｅ ｉｎｆｌｕｅｎｃｅ ｏｆ ｇｒｏｗｔｈ

ｈｏｒｍｏｎｅ ｒｅｐｌａｃｅｍｅｎｔ ｏｎ ｐｅｒｉｐｈｅｒａｌ ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙ ａｎｄ ｃａｒｄｉｏｖａｓｃｕｌａｒ ｒｉｓｋ

ｍａｒｋｅｒｓ ｉｎ ａｄｕｌｔｓ ｗｉｔｈ ｓｅｖｅｒｅ ｇｒｏｗｔｈ ｈｏｒｍｏｎｅ ｄｅｆｉｃｉｅｎｃｙ [ Ｊ]. Ｇｒｏｗｔｈ

Ｈｏｒｍ ＩＧＦ Ｒｅｓꎬ ２０１０ꎬ２０ ( ３) :２２０￣２２５. ＤＯＩ: １０. １０１６ / ｊ. ｇｈｉｒ. ２０１０.

０２.００２.

[３４] Ｂｏｌｌｅｒｓｌｅｖ Ｊꎬ Ｕｅｌａｎｄ Ｔꎬ Ｊøｒｇｅｎｓｅｎ ＡＰꎬ ｅｔ ａｌ. Ｐｏｓｉｔｉｖｅ ｅｆｆｅｃｔｓ ｏｆ ａ

ｐｈｙｓｉｏｌｏｇｉｃａｌ ｄｏｓｅ ｏｆ ＧＨ ｏｎ ｍａｒｋｅｒｓ ｏｆ ａｔｈｅｒｏｇｅｎｅｓｉｓ: ａ ｐｌａｃｅｂｏ￣

ｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄ ｓｔｕｄｙ ｉｎ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ａｄｕｌｔ￣ｏｎｓｅｔ ＧＨ ｄｅｆｉｃｉｅｎｃｙ[ Ｊ]. Ｅｕｒ Ｊ

Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌꎬ ２００６ꎬ１５４(４) :５３７￣５４３. ＤＯＩ: １０.１５３０ / ｅｊｅ.１.０２１２５.

[３５] Ｌóｐｅｚ￣Ｓｉｇｕｅｒｏ ＪＰꎬ Ｌóｐｅｚ￣Ｃａｎｔｉ ＬＦꎬ Ｅｓｐｉｎｏ Ｒꎬ ｅｔ ａｌ. Ｅｆｆｅｃｔ ｏｆ ｒｅｃｏｍｂｉｎａｎｔ

ｇｒｏｗｔｈ ｈｏｒｍｏｎｅ ｏｎ ｌｅｐｔｉｎꎬ ａｄｉｐｏｎｅｃｔｉｎꎬ ｒｅｓｉｓｔｉｎꎬ ｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎ￣６ꎬ ｔｕｍｏｒ

ｎｅｃｒｏｓｉｓ ｆａｃｔｏｒ￣α ａｎｄ ｇｈｒｅｌｉｎ ｌｅｖｅｌｓ ｉｎ ｇｒｏｗｔｈ ｈｏｒｍｏｎｅ￣ｄｅｆｉｃｉｅｎｔ ｃｈｉｌｄｒｅｎ

[ Ｊ]. Ｊ Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌ Ｉｎｖｅｓｔꎬ ２０１１ꎬ ３４ ( ４ ) : ３００￣３０６. ＤＯＩ: １０. １００７ /

ＢＦ０３３４７０９０.

[３６] Ｓｐｉｅｌｈａｇｅｎ Ｃꎬ Ｓｃｈｗａｈｎ Ｃꎬ Ｍöｌｌｅｒ Ｋꎬ ｅｔ ａｌ. Ｔｈｅ ｂｅｎｅｆｉｔ ｏｆ ｌｏｎｇ￣ｔｅｒｍ

ｇｒｏｗｔｈ ｈｏｒｍｏｎｅ (ＧＨ) ｒｅｐｌａｃｅｍｅｎｔ ｔｈｅｒａｐｙ ｉｎ ｈｙｐｏｐｉｔｕｉｔａｒｙ ａｄｕｌｔｓ ｗｉｔｈ

ＧＨ ｄｅｆｉｃｉｅｎｃｙ: ｒｅｓｕｌｔｓ ｏｆ ｔｈｅ Ｇｅｒｍａｎ ＫＩＭＳ ｄａｔａｂａｓｅ[ Ｊ]. Ｇｒｏｗｔｈ Ｈｏｒｍ

ＩＧＦ Ｒｅｓꎬ ２０１１ꎬ２１(１) :１￣１０. ＤＯＩ: １０.１０１６ / ｊ.ｇｈｉｒ.２０１０.１０.００５.

[３７] Ｃｏｌａｏ Ａꎬ Ｄｉ Ｓｏｍｍａ Ｃꎬ Ｓｐｉｅｚｉａ Ｓꎬ ｅｔ ａｌ. Ｇｒｏｗｔｈ ｈｏｒｍｏｎｅ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｏｎ

ａｔｈｅｒｏｓｃｌｅｒｏｓｉｓ: ｒｅｓｕｌｔｓ ｏｆ ａ ５￣ｙｅａｒ ｏｐｅｎꎬ ｐｒｏｓｐｅｃｔｉｖｅꎬ ｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄ ｓｔｕｄｙ

ｉｎ ｍａｌｅ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｓｅｖｅｒｅ ｇｒｏｗｔｈ ｈｏｒｍｏｎｅ ｄｅｆｉｃｉｅｎｃｙ [ Ｊ ]. Ｊ Ｃｌｉｎ

Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌ Ｍｅｔａｂꎬ ２００８ꎬ９３(９) :３４１６￣３４２４. ＤＯＩ: １０.１２１０ / ｊｃ.２００７￣

２８１０.

[３８] Ａｎｄｉｒａｎ Ｎꎬ Ｙｏｒｄａｍ Ｎ. ＴＮＦ￣ａｌｐｈａ ｌｅｖｅｌｓ ｉｎ ｃｈｉｌｄｒｅｎ ｗｉｔｈ ｇｒｏｗｔｈ ｈｏｒｍｏｎｅ

ｄｅｆｉｃｉｅｎｃｙ ａｎｄ ｔｈｅ ｅｆｆｅｃｔ ｏｆ ｌｏｎｇ￣ｔｅｒｍ ｇｒｏｗｔｈ ｈｏｒｍｏｎｅ ｒｅｐｌａｃｅｍｅｎｔ ｔｈｅｒａｐｙ

[Ｊ]. Ｇｒｏｗｔｈ Ｈｏｒｍ ＩＧＦ Ｒｅｓꎬ ２００７ꎬ １７ ( ２): １４９￣１５３. ＤＯＩ: １０. １０１６ /

ｊ.ｇｈｉｒ.２００７.０１.００２.

[３９] Ｓｅｔｏｌａ Ｅꎬ Ｍｏｎｔｉ ＬＤꎬ Ｌａｎｚｉ Ｒꎬ ｅｔ ａｌ. Ｅｆｆｅｃｔｓ ｏｆ ｇｒｏｗｔｈ ｈｏｒｍｏｎｅ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ

ｏｎ ａｒｇｉｎｉｎｅ ｔｏ ａｓｙｍｍｅｔｒｉｃ ｄｉｍｅｔｈｙｌａｒｇｉｎｉｎｅ ｒａｔｉｏ ａｎｄ ｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌ ｆｕｎｃｔｉｏｎ

ｉｎ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｇｒｏｗｔｈ ｈｏｒｍｏｎｅ ｄｅｆｉｃｉｅｎｃｙ[ Ｊ]. Ｍｅｔａｂｏｌｉｓｍꎬ ２００８ꎬ５７

(１２) :１６８５￣１６９０. ＤＯＩ: １０.１０１６ / ｊ.ｍｅｔａｂｏｌ.２００８.０７.０２４.

[４０] Ｓｃａｃｃｈｉ Ｍꎬ Ｖａｌａｓｓｉ Ｅꎬ Ｐｉｎｃｅｌｌｉ ＡＩꎬ ｅｔ ａｌ. Ｉｎｃｒｅａｓｅｄ ｌｉｐｉｄ ｐｅｒｏｘｉｄａｔｉｏｎ ｉｎ

ａｄｕｌｔ ＧＨ￣ｄｅｆｉｃｉｅｎｔ ｐａｔｉｅｎｔｓ: ｅｆｆｅｃｔｓ ｏｆ ｓｈｏｒｔ￣ｔｅｒｍ ＧＨ ａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎ

[ Ｊ]. Ｊ Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌ Ｉｎｖｅｓｔꎬ ２００６ꎬ ２９ ( １０ ) : ８９９￣９０４. ＤＯＩ: １０. １００７ /

ＢＦ０３３４９１９４.

[４１] Ｇｉｌｃｈｒｉｓｔ ＦＪꎬ Ｍｕｒｒａｙ ＲＤꎬ Ｓｈａｌｅｔ ＳＭ. Ｔｈｅ ｅｆｆｅｃｔ ｏｆ ｌｏｎｇ￣ｔｅｒｍ ｕｎｔｒｅａｔｅｄ

ｇｒｏｗｔｈ ｈｏｒｍｏｎｅ ｄｅｆｉｃｉｅｎｃｙ (ＧＨＤ) ａｎｄ ９ ｙｅａｒｓ ｏｆ ＧＨ ｒｅｐｌａｃｅｍｅｎｔ ｏｎ

ｔｈｅ ｑｕａｌｉｔｙ ｏｆ ｌｉｆｅ ( ＱｏＬ) ｏｆ ＧＨ￣ｄｅｆｉｃｉｅｎｔ ａｄｕｌｔｓ[ Ｊ]. Ｃｌｉｎ Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌ

(Ｏｘｆ) ꎬ ２００２ꎬ ５７ ( ３ ) : ３６３￣３７０. ＤＯＩ: １０. １０４６ / ｊ. １３６５￣２２６５. ２００２.

０１６０８.ｘ.

[４２] Ｍｕｒｒａｙ ＲＤꎬ Ｓｈａｌｅｔ ＳＭ. Ａｄｕｌｔ ｇｒｏｗｔｈ ｈｏｒｍｏｎｅ ｒｅｐｌａｃｅｍｅｎｔ: ｌｅｓｓｏｎｓ

ｌｅａｒｎｅｄ ａｎｄ ｆｕｔｕｒｅ ｄｉｒｅｃｔｉｏｎ [ Ｊ]. Ｊ Ｃｌｉｎ Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌ Ｍｅｔａｂꎬ ２００２ꎬ ８７

(１０) :４４２７￣４４２８. ＤＯＩ: １０.１２１０ / ｊｃ.２００２￣０２０４３０.

[４３] Ｍｕｒｒａｙ ＲＤꎬ Ｓｋｉｌｌｉｃｏｒｎ ＣＪꎬ Ｈｏｗｅｌｌ ＳＪꎬ ｅｔ ａｌ. Ｉｎｆｌｕｅｎｃｅｓ ｏｎ ｑｕａｌｉｔｙ ｏｆ ｌｉｆｅ

ｉｎ ＧＨ ｄｅｆｉｃｉｅｎｔ ａｄｕｌｔｓ ａｎｄ ｔｈｅｉｒ ｅｆｆｅｃｔ ｏｎ ｒｅｓｐｏｎｓｅ ｔｏ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ[ Ｊ]. Ｃｌｉｎ

Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌ ( Ｏｘｆ) ꎬ １９９９ꎬ ５１ ( ５ ) : ５６５￣５７３. ＤＯＩ: １０. １０４６ / ｊ. １３６５￣

２２６５.１９９９.００８３８.ｘ.

[４４] Ｒｏｓｉｌｉｏ Ｍꎬ Ｂｌｕｍ ＷＦꎬ Ｅｄｗａｒｄｓ ＤＪꎬ ｅｔ ａｌ. Ｌｏｎｇ￣ｔｅｒｍ ｉｍｐｒｏｖｅｍｅｎｔ ｏｆ

ｑｕａｌｉｔｙ ｏｆ ｌｉｆｅ ｄｕｒｉｎｇ ｇｒｏｗｔｈ ｈｏｒｍｏｎｅ ( ＧＨ ) ｒｅｐｌａｃｅｍｅｎｔ ｔｈｅｒａｐｙ ｉｎ

ａｄｕｌｔｓ ｗｉｔｈ ＧＨ ｄｅｆｉｃｉｅｎｃｙꎬ ａｓ ｍｅａｓｕｒｅｄ ｂｙ ｑｕｅｓｔｉｏｎｓ ｏｎ ｌｉｆｅ ｓａｔｉｓｆａｃｔｉｏｎ￣

ｈｙｐｏｐｉｔｕｉｔａｒｉｓｍ ( ＱＬＳ￣Ｈ ) [ Ｊ ]. Ｊ Ｃｌｉｎ Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌ Ｍｅｔａｂꎬ ２００４ꎬ ８９

(４) :１６８４￣１６９３. ＤＯＩ: １０.１２１０ / ｊｃ.２００３￣０３０１３４.

[４５] Ｍｏｏｃｋ Ｊꎬ Ａｌｂｒｅｃｈｔ Ｃꎬ Ｆｒｉｅｄｒｉｃｈ Ｎꎬ ｅｔ ａｌ. Ｈｅａｌｔｈ￣ｒｅｌａｔｅｄ ｑｕａｌｉｔｙ ｏｆ ｌｉｆｅ

ａｎｄ ＩＧＦ￣１ ｉｎ ＧＨ￣ｄｅｆｉｃｉｅｎｔ ａｄｕｌｔ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｏｎ ＧＨ ｒｅｐｌａｃｅｍｅｎｔ ｔｈｅｒａｐｙ:

ａｎａｌｙｓｉｓ ｏｆ ｔｈｅ Ｇｅｒｍａｎ ＫＩＭＳ ｄａｔａ ａｎｄ ｔｈｅ Ｓｔｕｄｙ ｏｆ Ｈｅａｌｔｈ ｉｎ Ｐｏｍｅｒａｎｉａ

[ Ｊ]. Ｅｕｒ Ｊ Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌꎬ ２００９ꎬ１６０(１) :１７￣２４. ＤＯＩ: １０.１５３０ / ＥＪＥ￣０８￣

０７３８.

[４６] Ｈｏｙｂｙｅ Ｃꎬ Ｊöｎｓｓｏｎ Ｐꎬ Ｍｏｎｓｏｎ ＪＰꎬ ｅｔ ａｌ. Ｉｍｐａｃｔ ｏｆ ｔｈｅ ｐｒｉｍａｒｙ ａｅｔｉｏｌｏｇｙ

ｕｐｏｎ ｔｈｅ ｃｌｉｎｉｃａｌ ｏｕｔｃｏｍｅ ｏｆ ａｄｕｌｔｓ ｗｉｔｈ ｃｈｉｌｄｈｏｏｄ￣ｏｎｓｅｔ ＧＨ ｄｅｆｉｃｉｅｎｃｙ

[ Ｊ]. Ｅｕｒ Ｊ Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌꎬ ２００７ꎬ１５７( ５) :５８９￣５９６. ＤＯＩ: １０.１５３０ / ＥＪＥ￣

０７￣０３６４.

[４７] Ｋｒｅｉｔｓｃｈｍａｎｎ￣Ａｎｄｅｒｍａｈｒ Ｉꎬ Ｐｏｌｌ ＥＭꎬ Ｒｅｉｎｅｋｅ Ａꎬ ｅｔ ａｌ. Ｇｒｏｗｔｈ ｈｏｒｍｏｎｅ

ｄｅｆｉｃｉｅｎｔ ｐａｔｉｅｎｔｓ ａｆｔｅｒ ｔｒａｕｍａｔｉｃ ｂｒａｉｎ ｉｎｊｕｒｙ—ｂａｓｅｌｉｎｅ ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｓｔｉｃｓ

ａｎｄ ｂｅｎｅｆｉｔｓ ａｆｔｅｒ ｇｒｏｗｔｈ ｈｏｒｍｏｎｅ ｒｅｐｌａｃｅｍｅｎｔ—ａｎ ａｎａｌｙｓｉｓ ｏｆ ｔｈｅ

Ｇｅｒｍａｎ ＫＩＭＳ ｄａｔａｂａｓｅ[Ｊ]. Ｇｒｏｗｔｈ Ｈｏｒｍ ＩＧＦ Ｒｅｓꎬ ２００８ꎬ１８(６) :４７２￣

４７８. ＤＯＩ: １０.１０１６ / ｊ.ｇｈｉｒ.２００８.０８.００７.

[４８] Ａｔｔａｎａｓｉｏ ＡＦꎬ Ｊｕｎｇ Ｈꎬ Ｍｏ Ｄꎬ ｅｔ ａｌ. Ｐｒｅｖａｌｅｎｃｅ ａｎｄ ｉｎｃｉｄｅｎｃｅ ｏｆ

ｄｉａｂｅｔｅｓ ｍｅｌｌｉｔｕｓ ｉｎ ａｄｕｌｔ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｏｎ ｇｒｏｗｔｈ ｈｏｒｍｏｎｅ ｒｅｐｌａｃｅｍｅｎｔ ｆｏｒ

ｇｒｏｗｔｈ ｈｏｒｍｏｎｅ ｄｅｆｉｃｉｅｎｃｙ: ａ ｓｕｒｖｅｉｌｌａｎｃｅ ｄａｔａｂａｓｅ ａｎａｌｙｓｉｓ[ Ｊ]. Ｊ Ｃｌｉｎ

Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌ Ｍｅｔａｂꎬ ２０１１ꎬ９６(７) :２２５５￣２２６１. ＤＯＩ: １０.１２１０ / ｊｃ.２０１１￣

０４４８.

[４９] Ｓｔｏｃｈｈｏｌｍ Ｋꎬ Ｊｏｈａｎｎｓｓｏｎ Ｇ. Ｒｅｖｉｅｗｉｎｇ ｔｈｅ ｓａｆｅｔｙ ｏｆ ＧＨ ｒｅｐｌａｃｅｍｅｎｔ

ｔｈｅｒａｐｙ ｉｎ ａｄｕｌｔｓ [ Ｊ ]. Ｇｒｏｗｔｈ Ｈｏｒｍ ＩＧＦ Ｒｅｓꎬ ２０１５ꎬ ２５ ( ４ ) : １４９￣

１５７. ＤＯＩ: １０.１０１６ / ｊ.ｇｈｉｒ.２０１５.０６.００６.

[５０] ｖａｎ Ｂｕｎｄｅｒｅｎ ＣＣꎬ ｖａｎ Ｖａｒｓｓｅｖｅｌｄ ＮＣꎬ Ｅｒｆｕｒｔｈ ＥＭꎬ ｅｔ ａｌ. Ｅｆｆｉｃａｃｙ ａｎｄ

ｓａｆｅｔｙ ｏｆ ｇｒｏｗｔｈ ｈｏｒｍｏｎｅ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｉｎ ａｄｕｌｔｓ ｗｉｔｈ ｇｒｏｗｔｈ ｈｏｒｍｏｎｅ

ｄｅｆｉｃｉｅｎｃｙ: ａ ｓｙｓｔｅｍａｔｉｃ ｒｅｖｉｅｗ ｏｆ ｓｔｕｄｉｅｓ ｏｎ ｍｏｒｂｉｄｉｔｙ [ Ｊ ]. Ｃｌｉｎ

Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌ (Ｏｘｆ) ꎬ ２０１４ꎬ８１(１) :１￣１４. ＤＯＩ: １０.１１１１ / ｃｅｎ.１２４７７.

[５１] Ｃｈｉｌｄ ＣＪꎬ Ｃｏｎｒｏｙ Ｄꎬ Ｚｉｍｍｅｒｍａｎｎ ＡＧꎬ ｅｔ ａｌ. Ｉｎｃｉｄｅｎｃｅ ｏｆ ｐｒｉｍａｒｙ

ｃａｎｃｅｒｓ ａｎｄ ｉｎｔｒａｃｒａｎｉａｌ ｔｕｍｏｕｒ ｒｅｃｕｒｒｅｎｃｅｓ ｉｎ ＧＨ￣ｔｒｅａｔｅｄ ａｎｄ ｕｎｔｒｅａｔｅｄ

ａｄｕｌｔ ｈｙｐｏｐｉｔｕｉｔａｒｙ ｐａｔｉｅｎｔｓ: ａｎａｌｙｓｅｓ ｆｒｏｍ ｔｈｅ Ｈｙｐｏｐｉｔｕｉｔａｒｙ Ｃｏｎｔｒｏｌ

ａｎｄ Ｃｏｍｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ Ｓｔｕｄｙ[ Ｊ]. Ｅｕｒ Ｊ Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌꎬ ２０１５ꎬ１７２ ( ６) :７７９￣

７９０. ＤＯＩ: １０.１５３０ / ＥＪＥ￣１４￣１１２３.

[５２] 颅咽管瘤治疗专家共识编写委员会ꎬ 中华医学会神经外科学分

会小儿神经外科学组. 颅咽管瘤患者长期内分泌治疗专家共识

(２０１７) [ Ｊ]. 中华医学杂志ꎬ ２０１８ꎬ９８ ( １) :１１￣１８. ＤＯＩ: １０. ３７６０ /

ｃｍａ.ｊ.ｉｓｓｎ.０３７６￣２４９１.２０１８.０１.００４.

(收稿日期:２０２０￣１１￣３０)

(本文编辑:朱梅华)

?２００１? 中华内分泌代谢杂志 ２０２０ 年 １２ 月第 ３６ 卷第 １２ 期　 Ｃｈｉｎ Ｊ Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌ Ｍｅｔａｂꎬ Ｄｅｃｅｍｂｅｒ ２０２０ꎬ Ｖｏｌ. ３６ꎬ Ｎｏ. １２

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